双相抑郁障碍异常脑功能网络研究

双相抑郁障碍是影响世界1%人口的一种慢性复发性疾病,其认知模型的核心是负性自我认知图式。目前其发病机制尚不清楚,其临床诊断依靠主观判断,缺少客观影像学标记物,因此采用一种非侵入式磁共振成像技术来探索该疾病功能脑网络的异常神经活动以此来寻找客观的神经影像学标记物,从而在临床上帮助其疾病的的诊断评估。本文结合多模态脑影像指标,从任务态和静息态两种模态的数据出发,从静态和动态两个维度揭示了双相抑郁障碍异常的神经响应模式和脑状态动态异常。主要研究思路包括以下两个部分:1、使用优越感错觉实验范式,对患者和正常组的数据计算全脑任务激活和任务功能连接。将激活值、功能连接值以及整合激活、功能连接的值作为三种水平的特征,通过支持向量机分类模型将患者从正常对照组中识别出来,并探究了最具有区分能力的特征与临床量表之间的关系。本研究发现:激活和功能连接均能够将患者从健康对照中识别出来,并且功能连接中最具有区分能力的特征能预测量表,除此之外,整合了激Empagliflozin分子式活和调制连接的多水平功能特征进一步提升了分类和预测的性能。同时本研究发现,最具有区分能力的特征主要位于中线皮层网络、默认网络,表现了双相抑郁障碍患者在自我参照过程中出现了异常的神经活动响应。2、使用Z分数,对患者和正常组的数据进行归一化处理。然后将正常组的所有时间点下的数据利用K均值聚PLX-4720 molecular weight类算法进行聚类,然后将聚类出来的共激活模式状态通过皮尔逊相关映射到患者的所有时间点下的数据中。同时探索了相关的共激活模式指标:状态时间占比、状态持续时间、状态出现频次以及状态间的转移概率。本研究发现:通过K均值聚类算法聚出了六个共激活模式状态,并且这六个共激活模式状态刚好由3对相反的状态组成,且这些状态由三网络和其他功能网络共同激活或抑制的空间模式所主导,同时本研究还发现了患者的状态转移概率出现了显著性差异,表明了患者出现了脑状态的异常动态变化。综上,本文通过优越感错觉范式探究了患者在认知任务状态下脑功能网络的异常,同时使用共激活模式分析方法探究了患者在静息条件下脑状态动态异常。通过多模态影像的分析,揭示了该疾病的神经病理机classification of genetic variants制,为疾病的早期诊断和临床评估提供了一些证据。

研究DCE-MRI与超声弹性成像在乳腺BI-RADS 4级病变中的应用

目的 研究乳腺BI-RADS 4级病变诊断中动态增强磁共振成像(DCE-MRI)与超声弹性成像(U E)的应用价值。方法 选取2020年6月至2022年6行手术治疗的102例乳腺BI-RADS4级病变患者,术前均行DCE-MRI与UE检查。比较良性病灶、恶性病灶DCE-MRI定量参数、 UE结果 ;以病理诊断结果 为“金标准”,采用四格表法分析DCE-MRI、UE及两者联合诊断乳腺BI-RADS 4级病变的价值。结果 102例乳腺BI-RADS 4级病变患者有123个病灶,病理诊断结果 显示,良性病灶86个(69.92%),恶性病灶37个(30.08%)。与良性病灶比较,恶性病灶容量转移常数(K~(trans)值)、速率常数(K_(ep)值)、血管外细胞外间隙容积比(Ve值),弹性图评分≥4分构成比、弹性系数升高(P<0.05)。在37个经病理检查诊断为恶性的病灶中,DCE-MRI、UE、DCE-MRI联合UE诊断为恶性的分别有34个、33个、32个;在86个经病理检查诊断为良性的病灶中,DCE-MRI、UE、DCE-MRI联合UE诊断为恶性的分别有7个、9个、2个。DCEMRI诊断乳腺BI-RADS 4级病变的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.89%、91.86%、91.87%、82.93%、96.34%;UE诊断乳腺BI-RADS 4级病变的敏感度、特异度、准确度分别为89.19%、89.53%、89.43%;DCE-MRI联合UE诊断乳Epigenetics抑制剂腺BI-RADS 4级病变的敏感度、特异度immune factor、准确度分别为86.49%、97.67%、94.31%。DCE-MRI联合UE诊断的特异度、准确度及阳性预测值均高于DCEMRI、UE单独诊断,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论 DCE-MRI联合UCH-223191作用E可有效鉴别乳腺BIRADS 4级病变良、恶性,以减少不必要的活检。

侵袭性肺真菌感染病临床影像预测模型的初步建立及评价

目的 建立侵袭性肺部真菌感染的临床影像预测模型并进行评价,为侵袭性肺部真菌感染患者的早期识别提供依据。方法 采用病例-对照研究设计方案,筛选2016年1月1日至2021年9月30日我科住院患者中187例侵袭性肺部真菌感染和190例肺部非真菌感染患者的临床、影像资料进行分析。按照7∶3的比例将样本采用随机数字表分为训练集(264例)和验证集(113例)。通过二元Logistic回归进行单因素、多因素分析,采用R软件包构建列线图预测模型,并通过受试者工作曲线(ROC)、曲线下面积(AUC)、校准曲线、DCA曲线等对模型的有效性和应用价值进行评价。结果 多因素Logselleck Pexidartinibistic回归分析结果显示:贫血(OR:6.41,95%CI:1.62~25.43)、糖尿病(OR:6.77,95%CI:1.20~38.11)、COPD(OR:12.82,95%CI:2.71~60.55)、入院后营养不良(OR:8.78,95%CI:2.17~35.55)、面罩/鼻氧管吸氧(OR:3.53,95%CI:0.911~13.66)、胆碱酯酶(OR:7.47,95%CI:1.66~33.57)、右肺下叶(OR:11.17,95%CI:2.07~60.16)、左肺下叶(OR:16.25,95%CI:3.31~79.71)、磨玻璃影(OR:19.22,95Hepatic cyst%CI:4.17~88.48)、空气支气管征(OR:6.44,95%CI:1.27~32.68)、支气管扩张(OR:11.58,95%CI:1.50~89.25)为侵袭性肺部真菌感染的相关因素。由上述11个因子构建列线图(R~2=0.830,C-index=0.97,95%CI:0.96~0.99)。训练集和验证集的AUC分别为0.972(95%CI:0.955~0.988)和0.945(953-MA价格%CI:0.905~0.985),显示均具有很高的区分度。训练集和验证集的校准曲线均基本沿45°线分布,DCA曲线均显示在阈概率为10%~90%时存在净获益。结论 研究筛选出贫血、COPD、糖尿病、入院后营养不良、面罩/鼻氧管吸氧、胆碱酯酶、右肺下叶、左肺下叶、磨玻璃影、空气支气管征和支气管扩张11个参数建立侵袭性肺部真菌感染列线图预测模型,准确性较高。

复方瘢痕消乳膏制备工艺及其质量标准研究

瘢痕消复方是由丹参、墨旱莲、防己、芦荟、五倍子、艾叶6味药材组成的复方制剂,临床主要用于烧伤后的增生性瘢痕的治疗,能够对创伤进行修复,并且能够淡化瘢痕,临床使用多年,具有良好的疗效。目的:本研究在前期瘢痕消复方在临床上具有良好疗效的基础上,研究瘢痕消复方提取工艺,筛选成型工艺,研制出瘢痕消乳膏,制定瘢痕消乳膏质量标准。通过网络药理学方法,对瘢痕消复方治疗增生性瘢痕的机制进行预测,为瘢痕消乳膏在临床上的应用提供更加完善的理论基础。方法:(一)采用梯度洗脱的方法,液相色谱技术测定瘢痕消复方中丹参酮ⅡA、丹酚酸B、芦荟苷、没食子酸含量。以瘢痕消复方中丹参酮ⅡA、丹酚酸B、芦荟苷、没食子酸的含量进行综合评分,以乙醇体积分数、料液比、提取时间、提取次数为影响因素,进行单因素筛选,筛选出的因素进行响应面方法优选,优选出最佳提取工艺。(二)采用最佳提取工艺进行含药乳膏和含药贴剂的制备,以乳膏的色泽、涂展性、细腻度、外观、稳定性、耐热试验、耐寒试验、PH为评分标准,进行乳膏基质的单因素筛选,筛选出的因素进行正交实验,得出最佳乳膏制备工艺,并进行验证试验。以贴剂的外观,初黏力,持黏力,剥离强度为评价指标,进行贴剂的基质的单因素筛选,筛选出的因素进行正交实验,得出最佳贴剂的制备工艺,并进行验证试验。采用离体的巴马猪猪皮进行透皮吸收试验,用LC-MS进行含量测定,计算出累计渗透量,并结合实际优选出合适剂型。(三)优选出的瘢痕消乳膏进行质量标准研究,采用薄层色谱法对瘢痕消乳膏中丹参、墨旱莲、芦荟、五倍子进行鉴别。按照《中国药典》对乳膏进行检查并采用高效液相色谱法对瘢痕消乳膏含量进行测定。(四)采用网络药理学技术,使用TCMSP数据库,检索出瘢痕消复方中主要化学成分及其预测的相应靶点,并使用Cytoscape 3.9.1软件构建活性成分-靶点网络图,并在数据库中检索出增生性瘢痕的疾病靶点,并与之前筛选出的瘢痕消复方的靶点取交集,得出重复靶点,再利用STRING数据库构建PPI网络。最后通过Metascape平台进行GO富集分析和获悉更多KEGG富集分析。结果:(一)建立了测定瘢痕消复方中丹参酮ⅡA、丹酚酸B、芦荟苷、没食子酸含量测定方法,经过方法学验证,该方法的精密度、重复性、稳定性、加样回收率RSD均小于3%,表明该方法稳定、可行。筛选出瘢痕消复方最佳提取工艺为13倍的73%的乙醇,提取两次,每次提取2.1h,并且该工艺经过验证稳定、可行。(二)筛选出乳膏最佳制备工艺为:将轻质液状石蜡2g、白凡士林2g、硬脂醇0.9g、单双硬脂酸甘油酯0.8g、羊毛脂0.06g混合于烧杯中,并加热至80℃,作为油相。将十二烷基苯硫酸钠0.1g、三乙醇胺0.01g、甘油1.8g、羟苯乙酯0.02g、蒸馏水混合于另一个烧杯中并加热至80℃,作为水相。将水相缓慢倒入油相中并加入中药提取物1g,边加边搅拌均匀。搅拌15min后停止加热,并将乳膏冷却至室温。贴剂的最佳制备工艺为:取0.8g聚维酮K-90和1g中药提取物溶于蒸馏水之中,在60℃水浴上搅拌均匀,作为A相。取2g卡波姆加入蒸馏水配制成5%卡波姆进行溶胀,再称取NP-700 4g、丙二醇10g、甘羟铝0.2g、酒石酸0.5g并与5%卡波姆相混合,混合后加入到甘油中,并在60℃水浴上加热搅拌,使其充分的溶解,作为B相selleck合成。A相和B相配制好后,将A相快速加入到B相之中,快速搅拌20min,直到膏体颜色均匀并成型,趁热涂布在无纺布上,并盖上背衬,放置室温下,自然晾干后即得贴剂。并通过透皮吸收试验和实际生产便捷性,得到最佳剂型为瘢痕消乳膏。(三)在三批瘢痕消乳膏的薄层色谱bioorganic chemistry中,丹参、墨旱莲、芦荟、五倍子的对照品、中药材均显示出相同的斑点,并且阴性对照没有干扰。乳膏的检查均符合标准。(四)通过TCMSP数据库,共筛选出瘢痕消复方中潜在的有效成分36个,丹参17个,墨旱莲6个,防己2个,芦荟5个,五倍子1个,艾叶5个。去除重复靶点后得到273个作用靶点。并且得到瘢痕消复方治疗增生性瘢痕109个重复靶点。并通过Metascape数据库将54个核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析,得到瘢痕消复方治疗增生性瘢痕的潜在靶点和通路。结论:(一)建立了瘢痕消复方的液相含量测定方法,并优选出瘢痕消复方的最佳提取工艺和成型工艺,并进行了验证试验,结果稳定可靠。(二)对瘢痕消乳膏标准进行制定,建立了瘢痕消复方定性、定量方法,为瘢痕消乳膏质控提供了依据,为医院后期瘢痕消乳膏的临床使用和含量检测提供相关基础。(三)网络药理学结果表明,瘢痕消复方治疗增生性瘢痕通过多靶点、多通路进行发挥治疗作用,为后续的机制深入研究奠定了基础。

超声引导下真空旋切和微波消融兔乳腺肿瘤的实验研究

目的:对比超声引导下真空旋切(vacuum-assistbiogenic silicaed biopsy, VAB)和微波消融(microwave ablation, MWA)兔乳腺肿瘤的疗效及术后局部恢复情况。方法:将72只新西兰大白兔VX2乳腺肿瘤模型随机分为两组,每组36只,分别行SB431542临床试验超声引导下VAB与MWA,术后第1、3、7、14、30、60天进行超声检查、大体观察、病理HE染色,并采用免疫组化检测CD31、VEGF、TGF-β进行量化,评价疗效及局部愈合情况。结果:30天后VAB组的治疗成功率为75.0%,MWA组成功率为83.3%。VAB组术后血肿发生率为13.9%,随着时间selleck抑制剂增长逐渐缩小;MWA组皮肤烫伤发生率为13.9%。两组治疗后第7天肉芽组织达高峰,随后均减少,逐渐上皮化,MWA组稍晚。术后14天、30天、60天愈合量化指标VAB组高于MWA组。术后3天,VAB组的早期愈合标记物CD31表达量更高;术后14天、30天,MWA组VEGF水平更高,TGF-β水平下降速度更慢。结论:VAB和MWA微创治疗兔VX2乳腺肿瘤均有较好疗效。VAB组早期愈合优于MWA组,瘢痕形成更少。

红景天苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

背景:目前已有研究表明红景天苷对多器官纤维化具有改善作用,但红景天苷对血管紧张素Ⅱ引起心肌成纤维细胞纤维化的保护作用尚不明确。目的:探究红景天苷对血管紧张素Ⅱ诱导的SD大鼠心肌成纤维细胞氧化应激及细胞外基质沉积的保护作用及其作用机制。方法:血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化,实验分为5组:正常对照组;模型组(培养基血管紧张素Ⅱ终浓度为1μmol/L);红景天苷低剂量和高剂量组(加入红景天苷50,100μmol/L处理2 h,再加入血管紧张素Ⅱ共同孵育48 h);SIRT1抑制剂组(加入SIRT1抑制剂EX52710μmol/L处理2 h,再加高剂量红景天苷处理2 h,再加血管紧张素Ⅱ共同孵育48 h)。使用CCK8法检测各组细胞活力,Transwell检测细胞迁移率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧水平,试剂盒检测细胞内丙二醛含量、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性;采用Western blot和q RT-PCR法检测心肌成纤维细胞纤维化相关mRNA和蛋白的表达水平。结果与结论:(1)经Vimentin荧光鉴定实验细胞为心肌成纤维细胞;(2)与正常对照组相比,模型组细胞活力、细胞迁移率、活性氧水平、丙二醛含量显著增加,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性明显降低,LOXL2、α-SMA、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ mRNA和蛋白表达显著升高,SIRT1蛋白表达水平明显降低(均P <0.0PD0325901配制1);与模型组相比,红景天苷低、高剂量组上述指标呈现相反的变化(均P <0.05),且红景天苷呈剂量Bionanocomposite film依赖性调控;与红景天苷组相比,SIRT1抑制剂组细胞迁移率、α-SMA蛋白表达水Tofacitinib化学结构平显著增加(均P <0.001);(3)结果表明,红景天苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞具有保护作用,能够剂量依赖性地抑制氧化应激和细胞外基质沉积。

多模态磁共振成像在急性缺血性脑卒中患者中的应用价值

目的:探讨多模态磁共振成像(MRI)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的应用价值。方法:选取广东省第二中医院2020年1月—2023年2月纳入的80例AIS患者,根据患者的预后情况分为GPCR & G Protein抑制剂预后较差组(nMedicaid claims data=18)、预后一般组(n=27)及预后良好组(n=35)。所有患者均进行多模态磁共振成像检查,对比三组患者病灶区和对侧区及各组间的容积比各向异性、部分各向异性、平均扩散系数、衰减指数及灌注参数(包RAD001使用方法括脑血流量、脑血容量),分别评价三组患者治疗前后运动功能变化情况。结果:各组间的病灶区的容积比各向异性、部分各向异性、平均扩散系数的检测值均低于对侧区(P<0.05),而各组间的感兴趣区的衰减指数高于对侧区(P<0.05);同时预后较差组和预后良好组的病灶区-对侧区的容积比各向异性和部分各向异性的检测值呈下降的趋势,这表明不同预后的脑卒中患者的MRI图像具有一定的差异性(P<0.05);三组患者的侧支循环的灌注参数脑血流量、脑血容量差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后各组间的日常生活活动(ADL)评分均高于治疗前(P<0.05),且治疗后预后良好组-预后较差组的ADL评分呈下降的趋势(P<0.05)。结论:多模态磁共振成像在急性脑梗死中具有显著的应用效果,可显示患者的病灶变化情况及脑血流量和脑血容量,为患者的病情辨别和治疗提供指导。

内皮间质转化与心肌梗死后心室重构及中医药干预研究进展

心肌梗死后心室重构(VRAMI)是指冠状动脉急性闭塞造成的心肌缺血缺氧,引起心室的物理形态(大小、hepatic haemangioma组织构造、顺应性)发生变化的病理过程,是心肌细胞受损后产生病理生理反应和自我修复过程。VRAMI典型病理特征是心肌纤维化(MF),纤维化的心脏组织失去主动收缩及舒张的功能,最终诱导心力衰竭(HF),严重影响心肌梗死(R428 molecular weightMI)患者治疗预后。内皮间质转化(EndMT)是内皮细胞在胚胎发育期或缺血缺氧等多种病理因素刺激下造成自身物理形态变化和内皮功能缺失,并逐渐获得间充质细胞的典型特征,最终转化为间充质细胞的过程。当EndMT持续进展,将造成胶原过度累积而引发心肌结构受损,进一步加剧VRAMI和MF进程。新近研究显示,EndMT在VRAMI病理进展中扮演重要角色,靶向干预EndMT,可有效抑制VRAMI,从而保护心脏功能,有望成为VRAMI防治的新靶点。该文系统复习了新近国内外相关文献,详细梳理了EndMT在VRAMI中发挥的作用和病理生理学机制,以及中西医创新药物靶向干预的相关研究进展,以selleck GSK126期为临床治疗该疾病提供新的思路和理论依据。

慢性心力衰竭患者衰弱变化轨迹及其影响因素

目的 探索慢性心力衰financing of medical infrastructure竭患者衰弱变化轨迹及其影响因素,为针对性干预提供参考。方法 采用方便抽样法选取住院治疗的105例慢性心力衰竭患者,对其入院至出院后6个月期间分为4个时间点进行衰弱评估,了解衰弱变化轨迹,分析影响因素。结果 4个时间点患者衰弱评分分别为2(1,3)分、2(0.3)分、1(0,3)分、1(0,3)分;衰弱轨迹分为低水平缓降组(47.6%)、中水平下降组(18.1%)、中水平上升selleck抑制剂组(34.3%)3个潜类别;多分类logistic回归分析结果显示,年龄、身体质量指数、共病种数、血红蛋白、心功能分级、抑郁和体力活动是患者衰弱轨迹的影响因素(均P<0.05)。结论 慢性Erastin抑制剂心力衰竭患者经住院治疗护理,衰弱水平总体呈好转趋势,衰弱轨迹分为3个潜类别,轨迹具有异质性;护理人员可针对不同类别、不同阶段及影响因素制定干预计划,实现精准护理。

60例小儿急性感染性喉炎治疗效果临床回顾性分析

目的 分析小儿急性感染性喉炎行布地奈德雾化吸入治疗方案的有效性与可行性。方法 回顾性分析60例急性感染性喉炎患儿的临床资料,根据雾化治疗方案的不同分Thermal Cyclers为观察组与对照组,每组30例。观察组予布地奈德雾化吸入治疗,对照组予地塞米松雾化吸入治疗。比较两组患儿的临床治疗效果、临床症状持续时间、药物不良反应发生率以及治疗前后的炎症指标。结果 观察组临床治疗总有效率93.33%(28/30)显著高于对照组的73.33%(22/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿的喉鸣、犬吠样咳嗽、呼吸困难、声音嘶哑、发热持续时间分别为(3.77±1.21)、(3.28±1.06)、(1.78±0.57)、(4.36±0.56)、(1.48±0.48)d,均短于对照组的(4.65±1.26)、(4.77±1.21)、(2.91±0.99)、(5.45±0.49)、(2.56±0.78)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿的获悉更多超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均较治疗前明显降低,且观察组患儿的hs-CRP水平(7.86±2.13)mg/L低于对照组的(12.67±2.75)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组用药不良反应发生率6.67%低于对照组的26.67%,差异具有统计学意义(P点击此处<0.05)。结论 小儿急性感染性喉炎行布地奈德雾化吸入治疗方案的效果理想,可更为显著地改善患儿的临床症状,缩短临床症状持续时间,同时其安全性较高,具有重要临床应用价值。