目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（CHF）模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法 通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠，将40只建模成功的小鼠分为模型组（B组）、沙库巴曲缬沙坦组（C组）、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组（D组）、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组（E组），各10只；另取10只仅开胸未手术小鼠作为对照组（A组）。C组、D组、E组小鼠均灌胃68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦（连续4周），D组和E组小鼠另分别腹腔注射1次5 mg/kg沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)抑制剂EX-527和20 mg/kg腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂Compound C;A组和B组小鼠均分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。测定小鼠超声心动图指标左室射Imidazole ketone erastin纯度血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）；苏木精-伊红（HE）染色，观察小鼠的心肌组织病理形态；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血浆肌酸激酶MB型同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、白Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；采用TUNEL法计数小鼠凋亡心肌细胞；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法和免疫印迹（Western GSK2118436说明书blot）法测定小鼠心肌组织胱天蛋白酶3(caspase-3)、Sirt1、AMPK、过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果 与B组比较，C组小鼠心肌细胞变性、炎性细胞浸润程度减轻；LVEF，血浆SOD和GSH-Px水平，心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1α mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P <0.05）;LVEDd,LVESd，血浆CK-MB,cTnⅠ，IL-6,TNF-α,MDA水平，心肌细胞凋亡率，心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P <0.05）。与C组比较，D组、E组小鼠心肌损伤程度加重；LVEF，血浆SOD和GSH-Px水平，心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1α mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P <0.05）;LVEDd,LVESd，血浆CK-MB,cTnⅠ，IL-6,TNF-α,MDA水平，心肌细胞凋亡率，心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P <0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦可能通过激活Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路而影响CHF模型小鼠的心功能。