DuDu365生物天地

目的探讨CRL4 E3泛素连接酶复合体(Cullin4-Ring E3 ligases)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)衰老的影响,以及CRL4 E3泛素连接酶复合体底物识别蛋白DCAF13(DDB1-CUL4 associated factors,DCAF13)对人脐静脉内皮细胞衰老、增殖、迁移和管型形成的影响。方法通过β-半乳糖苷酶染色(βbiomolecular condensate-gal染色)检测CRL4 E3泛素连接酶复合体以及DCAF13对HUVEC衰老的影响;CCK-8法测定DCAF13对HUVEC活力的影响;细胞划痕、transwell试验观察DCAF13对HUVEC迁移能力的影响;管型形成试验测定DCAF13对HUVEC管型形成能力的影响;Western blot检测CRL4 E3泛素连接酶复合体的关键组分以及DCAF13对衰老相关蛋白Lamin B1、FOXO4、PAI-1、IGFBP7以及周期相关蛋白p21、p53表达的影响。结果我们通过β-半乳糖苷酶染色发现在HUVEC中敲低CRL4泛素连接酶复合物关键蛋白DDB1、ROC1、CULAG-221配制4B以及DCAF13后,与NC组相比,si DDB1、si ROC1、si CUL4B以及si DCAF13组被染成蓝色的细胞数目比例明显增加(P<0.01);Western blMK-2206 MWot结果显示si DDB1、si ROC1、si CUL4B以及si DCAF13组衰老相关蛋白PAI-1、IGFBP7表达显著升高;同时Western blot、q-PCR、免疫荧光结果显示si DCAF13组周期相关的蛋白如p21、p53、cyclin B1表达增加,流式细胞术结果显示敲低DCAF13后细胞周期阻滞在G1期。此外,通过CCK-8、transwell以及管型形成等实验发现DCAF13敲除后HUVEC细胞的增殖、迁移以及管型形成能力下降。同时,机制研究发现DCAF13敲低后PI3K和AKT的表达也降低。结论CRL4泛素连接酶复合物通过影响DCAF13促进HUVEC细胞衰老;敲低DCAF13影响HUVEC细胞周期,促进HUVEC的衰老;敲低DCAF13抑制HUVEC的增殖和迁移以及管型形成能力,且DCAF13敲低后可能通过PI3K-AKT信号通路来促进HUVEC细胞衰老,抑制HUVEC增殖、迁移和管型形成。

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭（CHF）模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法 通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠，将40只建模成功的小鼠分为模型组（B组）、沙库巴曲缬沙坦组（C组）、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组（D组）、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组（E组），各10只；另取10只仅开胸未手术小鼠作为对照组（A组）。C组、D组、E组小鼠均灌胃68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦（连续4周），D组和E组小鼠另分别腹腔注射1次5 mg/kg沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)抑制剂EX-527和20 mg/kg腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂Compound C;A组和B组小鼠均分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。测定小鼠超声心动图指标左室射Imidazole ketone erastin纯度血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）；苏木精-伊红（HE）染色，观察小鼠的心肌组织病理形态；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血浆肌酸激酶MB型同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、白Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；采用TUNEL法计数小鼠凋亡心肌细胞；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法和免疫印迹（Western GSK2118436说明书blot）法测定小鼠心肌组织胱天蛋白酶3(caspase-3)、Sirt1、AMPK、过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果 与B组比较，C组小鼠心肌细胞变性、炎性细胞浸润程度减轻；LVEF，血浆SOD和GSH-Px水平，心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1α mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P <0.05）;LVEDd,LVESd，血浆CK-MB,cTnⅠ，IL-6,TNF-α,MDA水平，心肌细胞凋亡率，心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P <0.05）。与C组比较，D组、E组小鼠心肌损伤程度加重；LVEF，血浆SOD和GSH-Px水平，心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1α mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P <0.05）;LVEDd,LVESd，血浆CK-MB,cTnⅠ，IL-6,TNF-α,MDA水平，心肌细胞凋亡率，心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P <0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦可能通过激活Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路而影响CHF模型小鼠的心功能。

目的：了解广州地区2～12岁儿童铁营养状况及贫血现况，探讨铁缺乏与贫血的关系，为儿童铁缺乏的早发现及贫血的防控、制定改善铁营养状况等干预措施提供科学依据。方法：对2021年在广东省某妇幼保健院健康体检的5345例儿童进行体格检查，采集空腹静脉血，检测血清铁蛋白和血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度和红细胞分布宽度、超敏C反应蛋白。结果：儿童血清铁蛋白平均quantitative biology水平差异无统计学意义，儿童铁缺乏率不同性别差异无统计selleck HPLC学意义，不同年龄儿童血清铁蛋白水平差异有统计学意义，血清铁蛋白水平随年龄增长而升高，不同年龄儿童铁缺乏差异有统计学意义，铁缺乏率随年龄增长而降低。铁缺乏儿童血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度均低于铁正常儿E7080临床试验童，铁缺乏儿童红细胞分布宽度、贫血检出率均高于正常儿童，差异均有统计学意义。血清铁蛋白水平与血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度均呈正相关，与红细胞分布宽度呈负相关。结论：广州地区2～12岁儿童铁缺乏率低于其他地区，但现状不容忽视，低年龄段儿童更容易发生铁缺乏，应重点关注。

目的 探讨类风湿性关节炎（rhBafilomycin A1临床试验eumatoid arthritis,RA）患者血浆D-二聚体（D-dimmer,D-D）表达变化及临床意义。方法 选取2021年7月至2022年7月河南大学淮河医院收治的48例RA患者作为研究对象，其中病情活动患者28例[28个关节疾病活动评分（disease activity score 28,DAS-28）>2.6]作为活动组，病情缓解患者20例（DAS-28评分≤2.6）作为缓解组，另选取同期健康体检者42例作为对照组。检测并比较RA患者与健康体检人群血浆D-D、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白及治疗前、治疗1个月后，D-D、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白变化情况selleck化学，采用Pearson相关性分析法分析血浆D-D水平与红细胞沉降率Enterohepatic circulation、超敏C反应蛋白的相关性。结果 活动组血浆D-D、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平高于缓解组和对照组，缓解组上述指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1个月后，病情活动组、缓解组D-D、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平均低于治疗前，且缓解组D-D、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平明显低于活动组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson法分析结果显示，RA患者血浆D-D水平与红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平成正相关（P<0.05）。结论 D-D在RA患者中呈高表达，与其病情活动程度相关，表明在RA发病机制、疾病转归中凝血纤溶系统具有重要参与作用，对病情监护和预后评估具有重要的临床价值。

目的：评估下导静脉（IEV）显影是否是右侧肾上腺静脉插管成功的可靠标志。方法：连续纳入2019年1月至2020年12月期间在中国医学科学院阜外医院住院的111例行肾上腺静脉remedial strategy取血的原发性醛固酮增多症（PA）患者的临床和手术资料。所有患者均经肘前静脉路径行肾上腺静脉插管造影，影像学上确定插管成功后取血。肾上腺静脉/外周静脉血浆皮质醇浓度比值≥2定义为肾上腺静脉取血成功。记录右侧肾上腺静脉取血术中IEV是否显影和肾上腺静脉取血结果，按IEV是否显影分为IEV显影组（n=51）和IEV未显影组（n=60），分析IEV显影与右侧肾上腺静脉插管成功的关系。结果：寻找更多111例PA患者中有103例（92.86%）右侧肾上腺静脉取血成功，其中51例（42.86%）患者右侧肾上腺静脉造影可见IEV，取血均成功（100%），其余60例右侧肾上腺静脉造影未显示IEV，取血成功率为86.67%，两组成功率差异有统计学意义（P=0.007）。结论：右侧肾上腺GSK J4作用静脉造影时IEV显影是插管成功的可靠标志之一，但需要更大样本研究予以验证。

目的：初步分析新型冠状病毒大流行期间肺动脉高压患者的新型冠状病毒感染率、感染后的临床特征及感染的危险因素。方法：2022年12月30日至2023年1月6日期间通过肺动脉高压病友互助组织的微信公众号发布调研链接和二维码，征集全国26个省（直辖市/自治区）年龄≥18岁的肺动脉高压患者填写电子调研问卷。结果：收到293例肺动脉高压患者的有效问卷，平均年龄为（40.6±12.7）岁，其中226例（77.1%）为女性。新型冠状病毒疫苗接种率为59.7%(175/Conditioned Media293),117例（39.9%）患者接种3针及以上，145例（49.5%）患者接种灭活疫苗。242例（82.6%）患者感染新型冠状病毒，其中26例（10.7%）为重型/危重型患者，最常见的感染症状为发热（85.5%）、咳嗽（77.7%）、乏力（66.5%）、Compound 3 NMR咽痛（50.0%）、味觉丧失（35.1%）和肌痛（26.5%）。单因素Logistic回归分析发现，年龄（OR=1.057,95%CI:1.027～1.087,P<0.001）和合并肺部疾病（OR=3.341,95%CI:1.215～9.184,P=0.019）与重型/危重型新型冠状病毒感染相关。多因素Logistic回归分析发现，年龄是肺动脉高压患者发生重型/危重型新型冠状病毒感染的独立危险因素（OR=1.049,95%CI:1.019～1.080,P=0.001），重型/危重型新型冠状病毒感染是心力衰竭加重的独立危险因素（OR=10.522,95%CI:4.311～25.6CHIR-99021说明书82,P<0.001）。结论：参与调研的肺动脉高压患者疫苗接种率低，肺动脉高压患者的重型/危重型新型冠状病毒感染风险较高，高龄是重型/危重型新型冠状病毒感染的独立危险因素，重型/危重型新型冠状病毒感染患者在感染期间心力衰竭加重的风险显著增加。

OPHB(聚3-羟基丁酸酯低聚物)是一种环保安全的生物基广谱抗菌剂,主要原料来源于非转基因玉米制备的生物基高分子材料PHBV (聚3-羟基丁酸戊酸酯)。OPHB可通过与细菌细胞膜或病毒包膜结合,改变膜的通透性和电荷medical staff分布,致使膜内容物外泄,造成细胞死亡或病毒失活(Fig.1)。OPHB抗菌剂具有广谱抗菌抗病毒特性,对多种致病菌抑制率都超过99%。此外,OPHB有很好的防霉和消臭效果,并能够做到持久有效。经权威机构检测证明OPHB生物基抗菌剂安全无毒无刺激性。基于以上特点,OPHB抗菌剂适合进行大规模市场应用。英玛特通过自研的固着Microbiology抑制剂工艺可将OPHB抗菌剂牢固添加到十多种常见纤维,制成抗菌纤维。通过这些抗菌纤维纺织而成的衣物具备长效消臭和长效抗菌抗病毒效果,市场反响十分热烈。在OPHB抗菌剂VX-765供应商应用于纺织领域取得巨大成功之时,英玛特大力开发OPHB在众多领域的应用,形成丰富的抗菌产业链,如全系抗菌纺织品、抗菌消臭喷罐和抗菌塑料母粒等。

为建立适用于评价仔猪湿热泄泻证候中兽药制剂药效的动物模型，本试验应用高糖高脂+高温高湿+肠毒性大肠杆菌和高糖高脂+高温高湿+葡聚糖硫酸钠两种复合因素组合方式建立湿热泄泻大鼠模型。选用18只SD雄性大鼠随机均分为空白对照组、大肠杆菌模型组和葡聚糖硫酸钠组模型组，按不同条件分阶段造模18 d。每日监测大鼠体质量、采食饮水量、精神状态、粪便等临床表征变化，采集血液进行血常规检测，采集回肠和结肠进行组织病理变化诊断，ELISA测定血清及结肠IL-1β及IL-6表达情况，RT qPCR测定结肠IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、MUC1和MUC2 mRNA表达水平。结果显示，两种模型均能造成大鼠出现不同程度的湿热泄泻临床表现和炎症反应，葡聚糖硫酸钠组肠道病理损伤较大肠杆菌组更严重；两种模型组大鼠血清IL-1β均显著升高(P<0.05),大肠杆菌组结肠IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均极显著升高(P<0.01),葡聚糖硫酸钠组结肠IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均升高(P<0.05),葡聚糖硫酸钠组MUC1 mRNA水平极显著降低(P<0.001),protamine nanomedicine两种模型组结肠IL-4和MUC2 mRNA水平均极显著降低(P<0.01)。表明两种复合因素建立的湿热泄泻动物模型在临床表Ipatasertib半抑制浓度现、炎症反应、肠道组织病理损伤情况及结肠黏膜相关基因表达情况等多方面既有共性，亦有其自身特点，但大肠杆菌组较葡聚糖硫酸钠组造模整体表现更佳，更符合传统点击此处中兽医学湿热泄泻证候理论及生产实际要求，可为后续开展仔猪湿热泄泻相关病证研究提供科学参考。

目的:探讨单纯曲安奈德、曲安奈德联合5-氟尿嘧啶及曲安奈德联合A型肉毒毒素三种治疗方式预防瘢痕疙瘩术后复发的疗效,及对比分析外周血血清中TGF-β1、IL-6在治疗前后的表达水平的变化,为治疗瘢痕疙瘩提供理论依据。方法:收集符合纳入标准和排除标准的瘢痕疙瘩患者60例,随机分为三组,每组20人,即单纯曲安奈德组、曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组及曲安奈德联合A型肉毒毒素组,均签署知情同意书。www.selleck.cn/products/Taurine60名患者均由同一整形医生手术切除后,美容减张缝合,切除组织送检病理HE染色。单纯曲安奈德组于手术后在切口周围注射曲安奈德,曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组于手术后在切口周围注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶,曲安奈德联合A型肉毒毒素组于手术后在切口周围注射曲安奈德和A型肉毒毒素,每月注射一次,共注射三次。治疗后3个月和6个月时分别对所有患者进行VSS和POSAS评分,记录所有患者两次的分值;治疗后6个月进行临床疗效和不良反应评定;并在患者治疗前和治疗后3个月时采取血清使用ELISA法测量血清中TGF-β1、IL-6浓度的变化。结果:所有患者病理回报显示均符合瘢痕疙瘩;统计所有数据,进行统计学分析,患者一般情况无统计学差异(P>0.05);血清TGF-β1浓度治疗前后有统计学差异(P<0.05),治疗后单纯曲安奈德组与曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组和曲安奈德联合A型肉毒毒素组有统计学差异(P<0.05),曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组和曲安奈德联合A型肉毒毒素组无统计学差异(P>0.05);血清IL-6浓度治疗前后有统计学差异(P<0.05),治疗后组间无统计学差异(P>0.05);三组间3个月和6个月时VSS、POSAS分值有统计学差异(P<0.05),临床疗效判定有统计学差异(P<0AZD6738体外.05),不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论:治疗效果(预防复发效果)为曲安奈德联合A型肉毒毒素组>曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组>单纯曲安奈德组,不良反应率为曲安奈德联合A型肉毒毒素组<曲安奈德联Oncology Care Model合5-氟尿嘧啶组<单纯曲安奈德组;血清TGF-β1治疗后表达水平低于治疗前,且治疗后曲安奈德联合5-氟尿嘧啶组和曲安奈德联合A型肉毒毒素组的表达水平均低于单纯曲安奈德组;IL-6在治疗后表达水平低于治疗前。

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者日间脑功能状态改变及其与OSAHS严重程度和睡眠结构破坏和认知功能改变的相关性。方法 选择2018年3月至2020年3月因打鼾在民航总医院睡眠中心就诊OSAHS患者95例，其中重度OSAHS患者41例，轻中度OSAHS患者25例，单纯鼾症患者29例。所有受试者均完成多导睡眠呼吸监测和日间脑功能状态定量测量。比较3组受试者多导睡眠监测(PSG)监Compound 3研究购买测数据、日间脑功能状态指标、蒙特利尔认知功能(MoCA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)差异；并分析脑功能状态指标与OSAHS严重程度及睡眠结构破坏、MoCA、AOPP的相关性。结果 各组患者体重指数(BMI)和Epworth嗜睡量表(ESS)评分差异均有统计学意义(P<0.05)。重度OSAHS患者MoCA低于轻中LY2157299度OSAHS及单纯鼾症组[(25.51±1.57)分vs(27.35±1.35)分vs(28.03±1.32)分，P<0.001],差异均有统计学意义。重度OSAHS组患者AOPP高于轻中度OSAHS组及单纯鼾症组[(113.82±21.04)μmol/L vs(99.36±17.91)μmol/L vs(80.82±16.74)μmol/L,P<0.001],差异均有统计学意义。各组间N3期睡眠比率、最长呼吸暂停时间(LAT)、最低血氧饱和度(LSaO_2)、血氧<90%的时间占总监测时间百分比(TS90%)以及清醒时平均血氧饱和度等参数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度OSAHS、轻中度OSAHS及单纯鼾症患者的外专注指数[15(9, 23)vs 10(6, 18)vs 8(6, 12),P=0.004]、脑内敛指数[31(19, 40)vs 37(28, 47)vs 42(31, 52),P=0.004]、记忆加工指数[3(0, 8)vs 6(1, 11)vs 9(4infectious bronchitis, 13),P=0.008]、反应速度指数[6(4, 10)vs 8(4, 14)vs 11(5, 15),P=0.022]及脑惰性指数[142(122, 181)vs 150(116, 178)vs 116(105, 146),P=0.040]比较差异均有统计学意义。外专注指数与快速动眼期(rREM)期睡眠比率、LSaO_2、MoCA呈负相关，与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、LAT时间、TS90%、AOPP呈正相关；脑内敛指数、记忆加工指数、反应速度指数与LSaO_2、清醒时平均SaO_2、MoCA呈正相关，与AHI、TS90%、AOPP呈负相关；脑惰性指数与LSaO_2、清醒时平均SaO_2、MoCA呈负相关，与AHI、 TS90%、AOPP呈正相关。结论 日间脑功能状态监测简便易行，在区分OSAHS患者严重程度及睡眠结构紊乱中作用显著，并与患者认知功能及AOPP水平有关。