伊马替尼通过PDGF/PDGFR通路对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

目的 探讨伊马替尼对A549非小细胞肺癌裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织和基质中PDGFB、PDGFRβ蛋白表达的影响,探究伊马替尼的抑瘤机制。方法 建立裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤模型,随机分为对照组(0.9%NaCl)、低、中、高剂量伊马替尼组(50、100、200 mg/(kg·d))。连续灌胃给药28天diabetic foot infection,观察不同浓度伊马替尼对肿瘤生长的影响;HE染色观察肿瘤组织的病理变化;Western blot法检测移植瘤组织中PselleckchemDGF/PDGFR通路相关蛋白的表达及AKT、ERK1/2蛋白磷酸化水平;双重免疫荧光染色检测PDGFB、PDGFRβ蛋白在Cell Cycle抑制剂肿瘤基质中的表达。结果 伊马替尼组裸鼠A549非小细胞肺癌移植瘤的生长受到抑制,肿瘤组织中PDGFB的表达降低,PDGFRβ、AKT、ERK1/2的磷酸化水平降低。与对照组相比,给药组的肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB、PDGFRβ表达显著减少。结论 伊马替尼对裸鼠非小细胞肺癌A549移植瘤具有显著的抑制作用,其抑瘤机制可能是下调肿瘤基质成纤维细胞中PDGFB和PDGFRβ的表达。