目的 检测支气管哮喘(BA)合并变应性鼻炎(AR)儿童口鼻呼出气一氧化氮(eNO)、外周血嗜酸性粒细胞百分比(b-EOS%)及血清总IgE水平,探讨b-EOS%及血清总IgE与口鼻呼出气一氧化氮水平的关系,为支气管哮喘合并变应性鼻炎患儿的诊断提供更加准确、便捷的方法,以达到有效治疗和高效管理的目的。方法 纳入2021年9月—2023年9月就诊于新疆医Evaluation of genetic syndromes科大学第二附属医院和新疆维吾尔自治区人民医院儿科40例初诊为BA合并AR的患儿作为BA+AR组,40例初诊为BA但无AR的患儿作为BA组,40例确诊AR但无BA的患儿作为AR组,将同期就诊的40例健康体检儿童纳入健康组。分别检测4组儿童FeNO、FnNO、b-EOS%及IgE水平,比较分析以上四项相关检测指标在4组儿童中的差异性与相关性。结果 BA+AR、BA及AR组患儿FeNO、FnNO、b-EOS%及IgE检测值均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。BA+AR组患儿FeNO水平高于AR组,FnNO水平高于BA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。BA+AR、BA组与AR组患儿之间b-EOS%、血清总IgE差异无统计学意义(P>0.05)。BA+AR组患儿FeNO水平与b-EOS%和血清总IgE呈高度正相关(P<0.05),Fnselleck NMRNO水平与b-EOS%和血清总IgE呈中度正相关(P<0.05)。此网站FeNO与FnNO之间中度正相关(P<0.01)。结论 b-EOS%和血清总IgE水平可作为反映呼吸道NO浓度(尤其是下气道NO浓度)的有用指标,eNO联合b-EOS%、IgE检测对支气管哮喘合并变应性鼻炎的疾病诊断具有临床参考价值。
缬沙坦调节ROS/NLRP3/caspase-1信号通路对缺氧复氧诱导心肌细胞焦亡的影响
目的 探究缬沙坦(VAL)调节活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚结构域样受体Tissue biomagnification蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导心肌细胞焦亡的影响。方法 用浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦处理后,H/R处理H9C2细胞,MTT法测细胞活性,筛选缬沙坦最佳浓度;将H9C2细胞分为Control组,H/R组,缬沙坦低、中、高浓度组(VAL-L组、VAL-M组、VAL-H组),缬沙坦高浓度+ROS激活剂组(VAL-H+TMAO组);用JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平;用ELISA法检测H9C2细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)含量;Western blot检测IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果 浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦可促进H/R诱导的H9C2细胞增殖,选择缬沙坦浓度为0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.6μmol/L进行实验。与Control组相比,H/R组ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显升高,MMP、SOD水平降低(P<0.001);与H/R组比Bemcentinib较,VAL-L、VAL-M、VAL-H组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平降低,MMP、SOD水平上升(P<0.001);与VAL-H组比较,VAL-H+TMAO组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显上升,MMP、SOD水平下降(P<0.001)。结论 缬沙坦可能抑制ROS/NLRP3/caspaseselleck NMR-1信号通路抑制H/R诱导心肌细胞焦亡。
明清儿科医家对小儿水肿病的用药规律分析及作用机制研究
目的:通过阅读明清时期中医名家名作,提取经方验方,归纳总结明清时期著名儿科医家治疗小儿水肿病的用药规律及其作用机制。方法:收集明清时期中医名家名作中的经方验方,建立方剂数据库,采用TCMICS 3.5分析组方用药规律。通过TCMSP平台筛选核心药物的化学成分,并利用Uniprot数据库注释相关靶点蛋白,剔除无效成分。在GeneCards和OMIM数据库中搜索关键词“edema”获取疾病相关靶点,整合并去重后得到相关疾病靶点。利用OmicShare进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:共收集116首经方验方,涉及122味中药,中药总用药频次为865次,其中用药频次≥10次的有26味,用药频次排名前5位的中药分别为茯苓(63)、甘草(61)、白术(44)、陈皮(44)、泽泻(29);四气以温性药物(频次为411)为主;五味以苦味药物为主(频次为421);归经以脾、肺、胃、肾四经为主;核心药物组合为白术、陈皮、茯苓等。通过TCMSP平台、Uniprot数据库、Gene-Cards、OMIM数据库搜寻并筛选得到132个可能与水肿病相关的作用靶点,GO功能富集分析共筛选出4 6Flow Cytometers80个条目,KEGG富集分析得到257条通路,潜在靶点主要富集在白介素-17(IL-17)信号通路。结论:明清时期著名儿Smoothened Agonist分子式科医家治疗小儿水肿病用药以辛开苦降为主,并用温药和之;治疗大法重在“利”,利水渗湿为治疗之本,并重视补肺健脾,顾护气机。这些组方思路为现代临床GSK1349572用药提供一定指导意义。
1990—2021年中国归因于职业致癌物的气管、支气管和肺癌疾病负担及变化趋势分析
目的 分析1990—2021年中国归因于职业致癌物的气管、支气管和肺癌(tracheal,bronchus,aGalunisertib MWnd lung cancer,TBL)疾病负担及变化趋势,以期为中国TBL的防治提供参数依据。方法 基于2021年全球疾病负担数据库(GBD),以职业致癌物为相关危险因素,以TBL为研究疾病,提取1990—2021年中国归因于职业致癌物的TBL死亡率和伤残调整寿命年(disability adHBeAg hepatitis B e antigenjusted life years,DALYs)相关数据,并进行年龄标准化处理。采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比(APC)与平均年度变化百分比(AAPC),Hiplot绘制不同性别、年龄疾病负担分布图,灰色模型GM(1,1)预测2022—2031年中国归因于职业致癌物的TBL疾病负担与变化趋势。结果 1990—2021年,中国归因于职业致癌物的TBL总体死亡率、DALY率、标化死亡率、标化DALY率分别从1990年的1.85/10万、53.93/10万、2.64/10万、69.50/10万升高到2021年的5.22/10万、129.29/10万、3.49/10万、83.80/10万;增长幅度分别为181.62%、139.77%、32.40%、20.59%。Joinpoint回归分析显示,1990—2021年中国归因于职业致癌物的TBL总体死亡率、DALY率、标化死亡率、标化DALY率的AAPC值分别为3.41%、2.87%、0.92%、0.62%(P均<0.05),总体呈上升趋势,女性均高于男性。2021年,中国归因于职业致癌物的TBL总体死亡率随年龄的增长呈逐渐上升趋势,高死亡率主要集中在>65岁,男性均高于女性;总体DALY率随年龄的增长呈先上升后缓慢下降的趋势,65~74岁为最高峰,男性均高于女性。灰色预测模型GM(1,1)显示,2022—2031年中国归因于职业致癌物的TBL死亡率、DALY率、标化死亡率、标化DALY率预测值均呈上升趋势;至2031年,其死亡率、DALY率、标化死亡率、标化DALY率的预测值将分别达7.19/10万、175.63/10万、4.16/10万、93.64/10万。结论 1990—2021年中国归因于职业致癌物的TBL死亡率、DALY率、标化死亡率、标化DALY率均呈上升趋势;男性和老年人群是中国归因于职业致癌物的TBL疾CB-839体内实验剂量病负担的主要人群,应加强职业致癌物的防控与健…
膝骨关节炎患者经人工全膝关节置换术后深静脉血栓形成的Nomogram风险预测模型的构建
目的:探讨膝骨关节炎患者经过人工全膝关节置换术后深静脉血栓形成(DVT)的影响因素并构建Nomogram预测模型。方法:选取2020年12月至2022年12月来我院就诊并接受人工全膝关节置换术的120例膝骨关节炎患者为研究对象。根据术后是否有DVT发生将患者分为DVT组(n=20)及非DVT组(n=100)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各影响因素对膝骨关节炎患者经人工全膝关节置换术后DVT发生的预测价值;采用多因素Logistic回归分析膝骨关节炎患者经过人工全膝关节置换术后DVT发生的影响因素;采用R语言软件4.0“rms”包构建膝骨关节炎患者经过人工全膝关节置换术后DVT发生的Nomogram预测模型,校正及决策曲线对列线图预测模型进行内部验证及临床预测效能评估。结果:DVT组与非DVT组在年龄、体重指数、合并糖尿病、合并高血脂、血浆D-二聚体水平、手术时间、术中出血量、术后卧床时间、麻醉方式方面比较差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线结果显示,年龄、体重指数、血浆D-二聚体、手术时间GDC-0973抑制剂、术中出血量、术后卧床时间的AUC为0.663、0.678、0.985、0.856、0.925、0.925;多因素Logistic回归分析显示,年龄≥71岁、体重指数≥25.47 kg/m2、合并糖尿Laboratory Supplies and Consumables病、合并高血脂、血浆D-二聚体水平≥0.69 mg/L、全麻为膝骨关GW-572016生产商节炎患者全膝关节置换术后DVT发生的独立危险因素(P<0.05)。列线图预测模型的校正曲线与原始曲线及理想曲线接近,C-index为0.813 (0.721~0.905),模型拟合度较高;列线图预测模型的阈值>0.17,可提供临床净收益,且临床净收益均高于年龄、体重指数、合并糖尿病、合并高血脂、血浆D-二聚体、麻醉方式。结论:膝骨关节炎患者经过人工全膝关节置换术后DVT发生的影响因素为年龄、体重指数、合并糖尿病、合并高血脂、血浆D-二聚体水平、手术时间、术中出血量、术后卧床时间、麻醉方式,以其作为预测因子构建的个性化列线图预测模型有助于膝骨关节炎患者在经过全膝关节置换术后是否发生DVT的预测评估,以期尽早干预,降低发生率,改善预后。
基于胶囊网络与无监督学习的蛋白质磷酸化位点预测算法研究
翻译后修饰(Post-translation modifications,PTMs)是蛋白质行www.selleck.cn/products/carfilzomib-pr-171使生物学功能的基础。作为广受关注的重要PTMs之一,蛋白质磷酸化在许多细胞行为中发挥着关键作用,如DNA损伤修复、转录调节、信号转导、细胞凋亡等。此外,异常的磷酸化修饰会引起蛋白质功能紊乱,与癌症等重大疾病密切相关。参与磷酸化过程的多种激酶与磷酸酶己成为备受关注的潜在药物靶点。精确识别磷酸化位点有Pullulan biosynthesis助于更深层地揭示蛋白质的多样性和活性状态,为全面阐明磷酸化对蛋白质功能及调控机制的影响提供重要依据,促进基因组序列数据的注释和新型药物的开发。在过去的几十年里,鉴定蛋白质磷酸化位点的实验方法得到广泛研究,但受限于成本因素,难以在全蛋白组水平上开展。计算生物学和机器学习已成为进一步了解细胞过程的有效工具,正不断提高磷酸化位点预测的效率和可靠性。然而,由于所涉及的分子过程的复杂性和训练模型所需数据的局限性,磷酸化位点预测仍然是一项具有挑战性的任务。为此,本研究基于胶囊网络与无监督学习提出新的磷酸化位点预测框架,主要工作如下:(1)针对原核生物磷酸化位点鉴定工具应用范围窄、准确度低的问题,提出了一种基于自注意力胶囊网络的原核生物蛋白磷酸化位点预测模型(EcapsP)。为解决胶囊网络动态路由过程扩展性差、参数量大的问题,参考自注意力机制,设计捕获输入序列全局信息的路由算法。这是一种更可靠的一致性学习方法,在丰富网络表示能力的同时减少了计算量。针对模型鲁棒性较弱的问题,EcapsP通过引入快捷方式和无条件重构提高了预测精度和稳定性。在独立测试集上,EcapsP表现出了比其他深度学习工具更为优异的性能,特别是在马修斯相关系数方面,相较于其他工具提升至少7%。其次,EcapsP在小样本预测问题上展现出了显著的鲁棒性。此外,EcapsP是第一个提供原核生物磷酸化酪氨酸位点预测的计算工具。(2)为进一步提升预测性能,针对蛋白质磷酸化位点预测问题中正负样本不平衡现象,从数据层面出发,以生成对抗模型为蓝图结合Wasserstein距离和近端策略优化设计蛋白质序列数据增强模块PSGAN。首先,该方法利用Wasserstein距离取代Jensen-Shannon散度作为生成器的动作奖励反馈,结合近端策略优化设计对抗模型的目标函数,克服模式崩溃和训练不稳定问题。其次,鉴于自注意力确认细节机制对序列中数据的长距离依赖关系具有良好建模能力,采用GPT(Generative Pre-training Transformer)模型作为生成器架构,将其与生成对抗网络结合。最后,利用迁移学习克服生成对抗学习在小数据问题上的缺陷。实验结果显示,PSGAN显著优于多种不平衡数据处理策略且通过对抗性迁移学习提取到了激酶特异性序列的内在规律。在与现有磷酸化位点预测工具的比较中,基于PSGAN构建的EcapsP模型表现出了显著的性能增强。(3)针对磷酸化底物缺乏对应激酶信息的问题,开发了基于对比学习的多标签激酶预测器(SMPcaps)。与执行单标签分类的机器学习方法不同,SMPcaps将激酶-基序对应定义为多标签问题,通过一个基序分类模型执行预测任务,而不是为每一个已知激酶家族单独训练模型。其次,基于Siamese网络,通过引入空间角度信息的对比损失函数构建有助于区分磷酸化底物的序列嵌入表示。随后,为防止嵌入过程丢失序列位置信息,将理化信息编码与Siamese嵌入一起输入到多标签分类模型。最后,以激酶系统进化损失函数将激酶家族间的联系引入预测模型。实验结果表明,Siamese嵌入和激酶系统进化损失函数均可有效提升预测精度;相较于其他特异性磷酸化预测工具,SMPcaps的性能有明显提升。
非小细胞肺癌患者癌症复发恐惧现状与影响因素分析
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌症复发恐惧(biofloc formationFCR)现状与影响因素。方法 选取2022年9月~2024年8月商河县人民医院收治的350例NSVX-765供应商CLC患者作为调查对象,对其进行一般调查量表、恐惧癌症复发量表-中文版(FCRI-CV)、简易疾病感知问卷(BIPQ)、社会支持度评定量表(SSRS)调查。评估NSCLC患者FCR现状,针对NSCLC患者FCR的影响因素进行单因素与多元线性回归分析。正态计量资料以t检验,经Pearson相关性分析FCR与疾病感知、社会支持度的相关性,以多元线性回归分析NSCLC患者FCR的影响因素。结果 NSCLC患者FCRI评分为PF-07321332化学结构93.12±9.74分,整体处于中度FCR水平。经Pearson相关性分析显示,FCRI-CV各维度评分、总分与BIPQ总分呈正相关,与SSRS总分呈负相关(P<0.05)。经单因素及多元线性回归分析显示,家庭月收入、教育程度、手术方式、肿瘤分期、社会支持度、疾病感知是NSCLC患者FCR的影响因素。结论 NSCLC患者的FCR处于中度水平,主要受教育程度、家庭月收入、肿瘤分期、手术方式、疾病感知、社会支持度的影响,临床应积极采取有效的心理疏导措施抑制FCR,保障患者的康复效果。
小儿支气管哮喘并发肺部感染预测模型的建立和效能检验
目的 探讨支气管哮NSC 127716体外喘患儿并发肺部感染的影响因素,并构建列线图模型进行分析与验证。方法 回顾性分析2020年1月-2024年1月在江苏省人民医院宿迁医院儿科接受治疗的500例支气管哮喘患儿的临床资料,按7∶3的比例分为训练集(n=350)和验证集(n=150)。根据肺部感染情况将训练集患儿分为合并感染组(n=25)和非感染组(n=325),收集患儿基本信息(年龄、性别),临床症状(咳嗽、喘息、发热),实验室检查[血红蛋白(Hemoglobin, Hb)、白蛋白(Albumin, Alb)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)、白细胞计数(White blood cells, WBC)、血小板计数(Platelet counPF-03084014生产商t, PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)],影像学检查(是否合并胸腔积液)及抗哮喘药物使用频率。采用SPSS 26.0及R42.2软件进行数据分析,通过多因素Logistic回归分析筛选支气管哮喘并发肺部感染的危险因素,构建预测模型。采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线及决策曲线评估模型的区分能力、校准度及临床实用性等内部验证。结果 训练集与验证集临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。合并感染组患儿发热、CRP、PCT、NLR、合并胸腔积液比例以及抗哮喘药物使用频率高于非感染组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CRP、PCT、NLR、合并胸腔积液以及抗哮喘药物使用频率为小儿支气管哮喘并发肺部感染的影响因素(P<0.05)。基于训练集构建小儿支气管哮喘并发肺部感染的列线provider-to-provider telemedicine图风险预测模型,内部验证的ROC曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.880、0.920,校准曲线均趋于实际曲线(Hosmer-Lemeshow χ2=0.615、0.598,P均>0.05)。决策曲线分析结果显示,列线图模型预测小儿支气管哮喘并发肺部感染风险的阈值>0.15时,列线图模型提供临床净收益。结论 基于小儿支气管哮喘并发肺部感染的独立影响因素构建的列线图模型具有良好预测效能和临床应用价值。
临床运动处方实践专家共识(2025)
运动是健康促进和慢Torin 1病预防的主要生活方式干预手段。随着运动处方概念的建立和传播,定制科学运动方案成为助力临床疾病预防、诊疗和康复的重要部分,大量医疗从业genetic population者迫切需要基于权威指南并结合临床实践、便于操作的工具式文献参考。“临床运动处方实践专家共识”(JNJ-42756493以下称为“本共识”)工作组在检索近年来国内外相关文献的基础上,结合近二十年的临床研究和实践,经过多学科专家组多次研讨,形成了此专家共识。本专家共识以临床疾病诊疗为目标,介绍了运动处方门诊的设立条件,重点阐述了包括运动风险筛查、运动安全/能力评估、临床运动处方的制定、再评估与进阶等步骤的规范化流程,注重临床安全性、可行性和有效性。同时,针对临床多种常见疾病(心血管疾病、糖尿病、肥胖症、肾脏病、原发性骨质疏松、乳腺恶性肿瘤、焦虑抑郁症等)及特殊生理时期(孕产期、围绝经期及绝经期),提出运动处方基本建议及注意事项。本专家共识是既往同类工作的重要补充,也标志着运动处方工作向临床实践迈出了重要的一步。
和血明目片联合康柏西普、视网膜激光光凝治疗早期增殖性糖尿病视网膜病变的应用效果
目的 探讨和血明目片联合康柏西普、视网膜激光光凝对早期增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者的应用效果。方法 选取2020年1月至2024年1月上饶市中心医院收治的60例(60眼)PDR患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组30例(30眼)。对照组接受康柏西普、视网膜激光光凝治疗,治疗组在对照组的基础上加口服和血明目片。比较两组患者的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹厚度(CMT)、中医症状评分。结果 两组患者治疗后1、3个月的BCVA高于本组治疗前,且治疗组治疗后3个月的BCVA高于对照组,差异GSKJ4使用方法有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后1、3个月的CMT、中医症状评分低于本组治疗前,且治疗组治疗后3个月的CMT、中医症状评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗1个月的BCVA、CMT、中医症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 和血明目片联合康柏西普、视网膜激光光凝能有效治疗早期PDR患者,改善患psychopathological assessment者视Baricitinib细胞培养力,减轻黄斑水肿,改善中医证候。