TCP1表达对HL60和HL60/A 细胞增殖及细胞内药物蓄积的调控作用及其机制

目的:研究TCP1表达对HL60及HL60/A细https://www.selleck.cn/products/z-vad-fmk.html胞增殖及细胞内药物蓄积的影响及其机制。方法:利用慢病毒转染技术构建敲低、过表达TCP1的HL60/A细胞和HL60细胞及其对照组细胞，Western blot评估敲低、过表达效率。采用CCK-8法检测细胞增殖能力；激光共聚焦显微镜及流式细胞术检测细胞内的药物蓄积；流式细胞术及Western blot检测膜转运蛋白(MRP1serum immunoglobulin、P-gP)及p-AKT的表达水平。结果:在HL60/A细胞中敲低TCP1的表达能够抑制细胞增殖，增加细胞内药物蓄积，降低转运蛋白MRP1及P-gP的表达，在HL60细胞中过表达TCP1能够促进细胞的增殖，减少细胞内药物蓄积，提高转运蛋白MRPI及P-gP的表达。同时利用PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号能够拮抗TCP1过表达所致的细胞增殖活性增强、细胞内药物蓄积减少及MRP1、P-gP表达的升高。结论:TCP1能够促进细胞增殖，并通过激更多活PI3K/AKT信号促进转运蛋白MRP1、P-gP的表达，降低细胞内的药物蓄积。