目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶1(Sirt1)对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响。方法 将永生化小鼠足细胞MPC5分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖，A组)、高渗组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇，B组)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖，C组)、高糖+Sirt1过表达慢病毒转染组(Sirt1过表达慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖，D组)、高糖+阴性慢病毒转染组(阴性慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖，E组)、高糖+外泌体分泌抑制剂组(GW4869+Blebbistatin30.0 mmol/L葡萄糖，F组)6组。采用免疫印迹法检测各组细胞Sirt1、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin、Podocin)及CD63、CD81、Alix的表达水平，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测D、E组细胞Sirt1 mRNA表达水平，使用透射电子显微镜观察足细胞外泌体形态，采用纳米粒子跟踪分析技术检测外泌体的粒径和浓度。结果 RT-qPCR结果显示，D组足细胞Sirt1 mRNA相对表达量显著高于E组(t=14.580,P<0.01)。纳米粒子跟踪分析及免疫印迹结果显示，A～C组间足细胞Sirt1、Nephrin和Podocin蛋白相对表达量比较差异均具有显著性(F=49.84～106.40,P<0.01);与A组相比，C组足细胞外泌体分泌显著增加(t=14.550,P<0.01),Nephrin、Podocin、Sirt1相对表达量显著减少Vorinostat(t=7.446～15.110,P<0.01);与E组相比，D组足细胞外泌体分泌显著减少(t=74.610,P<0.01),Nephrin、Podocinimmune effect、Sirt1相对表达量显著增加(t=4.657～32.860,P<0.05);与C组相比，F组足细胞外泌体分泌显著减少(t=16.300,P<0.05),Nephrin、Podocin相对表达量显著增加(t=3.790、8.151,P<0.01),Sirt1表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论 高糖诱导的足细胞Sirt1减少可促进外泌体分泌及足细胞损伤。