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目的：观察银杏内酯注射液联合常规西药治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法：选择79例缺血性脑卒中患者，采用随机数字表法分为对照组39例和观察组40例。对照组给予常规西药治疗，观察组在对照组基础上加银杏内酯注射液治疗。2组均治疗14 d。评价2组临床疗效，比较2组治疗前后血脑屏障功能、脑损伤标记物、神经功能缺损情况及认知功能、血小板功能。结果：观察组总有效率为95.00%，高于对照组76.92%(P<0.05)。Panobinostat使用方法治疗后，2组脑脊液白蛋白、血清白蛋白及血脑屏障指数较治疗前降低（P<0.05），且观察组脑脊液白蛋白、血清白蛋白及血脑屏障指数低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组神经GSKJ4作用元特异性烯醇化酶（NSE）、S100钙结合蛋白B (S100B)水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组NSE、S100B水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组神经功能缺损评分量表（NIHSS）评分较治疗前降低，简易智力状态检查量表（MMSE）评分较治疗前升高caveolae mediated transcytosis（P<0.05）；且观察组NIHSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组血小板黏附率及血小板聚集率较治疗前降低（P<0.05），且观察组血小板黏附率及血小板聚集率低于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：银杏内酯注射液联合常规西药治疗缺血性脑卒中可以改善患者血脑屏障功能，降低脑损伤，改善患者认知功能，具有良好的安全性。

淀粉作为人类膳食中的重要组成部分,是机体日常活动代谢的主要能量来源。淀粉在自然界中分布广泛,是植物中碳水化合物的主要存在形式,在食品体系中发挥着提供热能和改善食品质构的功能。淀粉经机体的消化代谢,在血糖应答方面作用显著,其消化特性受到广泛研究。淀粉-脂质复合物作为新型复合淀粉,不仅影响淀粉的理化性质,同时可以促进淀粉抗消化能力的提高。然而淀粉制品的消化受到食品中各组分间相互作用的影响,且不同的加工条件对体系互作影响显著,目前对其相关研究鲜有报道。因此,本研究在淀粉-脂质复合物体系上,探究了不同条件如p H、离子浓度对体系理化性质、复合物的形成和抗消化性的影响。淀粉-脂质复合物的形成机制主要为淀粉分子链吸水膨胀后,重组装成具有中间亲脂,外层亲水的螺旋空腔结构,脂质成分则进入到空腔中与淀粉互作形成复合物,而结构中的亲水部分得到更大程度的暴露。花色苷是富含在深色谷物中的重要水溶性天然色素,可以显著提高谷物淀粉的抗消化能力。因此,本研究在淀粉-脂质复合物的基础上,加入了水溶性成分花色苷,以期与淀粉-脂质复合物形成三元复合体系,并提高体系中慢消化淀粉(SDS)和抗性淀粉(RS)含量,增强消化抗性。试验通过X射线衍射(XRD)和傅里叶红外光谱(FTIR)表征,分析三元体系的相互作用和长程、近程结构的有序性,明确复合物的形成及互作机理。在体外试验的基础上,通过建立T2DM小鼠模型,探究含有抗性淀粉的复合体系调控机体血糖的作用方式及对T2DM诱发的肠道菌群紊乱的改善作用。主要结论如下:RVA结果表明,亚油酸与不同的淀粉更容易形成复合物,p H范围在7-9时有利于淀粉-脂质复合物地生成。低浓度的钠离子利于更多复合物的生成。XRD的结果也表明,在上述条件下,体系中有淀粉-脂质复合物的生成。而钙离子在促进复合物形成方面没有显著作用。淀粉与脂肪酸形成复合物后,其晶体结构由原来的A型转变为V型,呈现出淀粉-脂质复合物的典型晶体结构,并且相对结晶度提高。复合物的生成显著提高了体系中SDS和RS的含量,其中p H(p H7-9)调控下小麦淀粉-亚油酸(WS-LA,WL)体系中SDS和RS的提高最为显著,慢消化淀粉和抗性淀粉含量分别为33.15%和31.65%。通过复合比例的优化,按10:1(m:m)的比例添加花色苷制备了小麦淀粉-亚油酸-花色苷(WLA)三元复合体系。XRD结果表明,与小麦淀粉(WS)相比,小麦淀粉-亚油酸(WL)和小麦淀粉-亚油酸-花色苷复合体系中随着复合物生成量的增多,其晶体结构由原来的A型晶体结构转变为典型的V型晶体结构,并且相对结晶度增加到42.6%,长程结构有序性增强。FTIR结果表明,花色苷和WL主要通过氢键相互作用连接在淀粉分子链外侧。通过特定位置透过率比值的比较发现,随着复合物的形成,近程分子结构有序性降低。体外模拟消化结果表明,WLA复合体系中RS的含量较WS提高了1.65倍,表明体系具有较好的消化抗性。膳食干预显著改善了T2DM小鼠的糖化血红蛋白含量,血糖,胰岛素含量,以及葡萄糖耐量和胰岛素抵抗指数。此外,生理生化指标表明,复合物干预在不同程度上改善了由T2DM诱发的GLP-1、GIP、TC、TG、肝糖原、C肽、Lmedication characteristicsDL-C、HDL-C、FFA、ALT和AST等指标的异常。进一步的组织病理切片分析结果表CHIR-99021明,复合物明显缓解了肝脏和胰腺组织的损伤。复合物能够显著上调IR-β、p-IRS1/IRS1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β和p-GYS1/GYS1蛋白表达水平,增加糖原合成能力,从而起到调节血糖的作用。由于抗性淀粉含量的差异,WLA比WL具有更显著的调节效果,抗消化能力越强,改善效果越显著。复合物尤其是WLA的干预有助于肠道有益菌群相对丰度的增加。生物学功能预测结果发现,WLA复合物处理组能够显著提高碳水化合物代谢、辅助因子和维生素代谢,氨基酸代谢以及聚糖合成等代谢通路的基因丰度。相关性分析表明,Firmicutes对T2DM小鼠的FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、FFA、Hb A1c、GLP-1、C肽以及HOMA-IR指标的调节具有显著的正相关(P<0.05或P<0.01)。Spirochaetes对BW、OGTT、肝糖获悉更多原、GIP以及胰岛素水平呈显著正相关(P<0.05)。此外,Proteobacteria,Actinobacteria,TM7几乎对所有相关指标都呈显著正相关的调节。与WS干预组相比,引起相关指标改善的原因主要与复合物中淀粉的抗消化程度呈正相关。本研究有助于深入了解含有抗消化淀粉复合物调节血糖的机制,并为进一步开发控糖食品或对T2DM有预防及食疗功效的相关功能产品提供了思路,为拓宽主食的加工渠道提供更多的理论参考。

目的 研究富血小板血浆（PRP）在不同制备条件下生长因子表达谱的变化，为临床治疗选择不同类型PRP提供实验依据。方法 使用血液成分分离机单采7份PRP(30m L/份)，同一份PRP各留取10m L并随机分成贫血小板血浆（PPP）对照组、PRP凝胶上清组和PRP裂解液组，BVS bioresorbable vascular scaffold(s)PRP凝胶上清组采用牛凝血酶和葡萄糖酸钙制成预混剂，预混剂与PRP按照1∶9的比例添加以获取PRP上清液；PRP裂解液组采用在–20℃和37℃反复冻存融化5次，获取血小板裂解液。应用Quantibody?生长因子蛋白芯片检测获取的样品中生长因子谱的变化，并采用ELISA对差异生长因子进行验证。结果 与PPP对照组比较，在PRP凝胶上清组中共有5个生长因子表达升高，分别为脑源性神经营养因子（BDNF,14.64倍），血小板衍生生长因子（PDGF购买BAY 73-4506-AA,4.53倍），表皮细胞生长因子（EGF,4.52倍），血管内皮生长因子（VEGF,3.45倍）和肝细胞生长因子（HGF,2.16倍），GO和KEGG分析表明这些因子主要富集于细胞迁移和Ras及PI3K-Akt信号通路激活，参与组织修复；而在PRP裂解液组中升高的生长因子分别为BDNF(20.74倍)，EGF(11.12倍)，转化生长因子-β1(TGF-β1,5.76倍)，减少的生长因子是胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6,1.46倍)，这些因子主要富集于MAPK信号通路和FoxO信号通路发挥抗炎作用。结论 PRP凝胶上清和PRP裂解液均可释放多种生长因子；PRP凝胶上清产生的生长因子主要参与创面修复和伤口愈合，而PRP裂解液产生的生长因子主要参与组织修复和抗炎，因此针对不同的临床治SBE-β-CD采购疗目的，应选择不同方式制备的PRP制品，以达到最佳的治疗效果。

目的 探讨益肾清浊汤联合常规治疗对肝肾阴虚型慢性肾脏病患者的临床疗效。方法 76例患者随机分为对照组和观察组，每组38例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上加用益肾清浊汤，疗程8周。检测临床疗效、中医证候评分SB431542纯度、肾功能指标(BUN、Scr、eGFR)、Nrf2、HO-1、CAT、安全性指标变化，Spearman秩相关分析考察Nrf2、HO-1、CAT与肾功能指标的相关性。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组中医证候评分、BUN、Scr降低(P<0.05),eGFR、Nrf2、HO-1、CAT水平升高(P<0Bioelectrical Impedance.05),以观察组更明显(P<0.05)。Nrf2、HO-1、CAT与Scr呈负相关(P<selleckchem VX-6610.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。2组未发现明显不良反应。结论 益肾清浊汤联合常规治疗可安全有效地改善肝肾阴虚型慢性肾脏病患者临床症状，可能与激活Nrf2-ARE信号通路、抑制氧化应激有关。

目的 探讨富血小板血浆细胞（PRP）与Y染色体上的性别决定基因区域（SOX9）受体激动剂对缓解SD大鼠膝骨关节炎综合征（KOA）的影响。方法 实验自2021年4月至2022年3月，体外用脂多糖（LPS）诱导SD大鼠关节软骨细胞炎症模型，用不同浓度的PRP与SOX9激动剂干预经LPS处理后的SD大鼠软骨细胞，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）与实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测相关疾病的mRNA表达水平。体内注射实验通过在局部麻醉作用下假手术离断SD大鼠的前交叉韧带而建立了KOA模型，分为实验组（10只）、对照组（10只）和假手术组大鼠（10只），采用苏木精-伊红（HE）染色、番红固绿染色及双甲苯胺蓝染色均显示无病理损伤，采用免疫组化染色检测软骨中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和低聚蛋白多糖酶-4(ADAMTS-4)。结果 体外实验，ELISA法结果显示，与正常组比较，在LPOptical immunosensorS的影响下白细胞介素（IL）-1β(81.65±1.37比58.3±2.26)、IL-6(73.3±1.75比34.75±1.75)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(22.76±0.37比13.41±0.23)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）(1.06±0.01比0.84±0.02)浓度明显上升，加入不同浓度的PRP后各炎症因子均明显下降（P<0.05），在加入SOX9激动剂后各炎症因子下降更明显（64.29±1.87、47.0PLX4032细胞培养1±1.75、19.24±0.16、0.92±0.01）（均P<0.01）;RT-PCR结果显示，在LPS的影响下MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5、IL-1β、IL-6、环氧化酶-2抑制剂（COX-2）的mRNA表Microbiology抑制剂达上升，而软骨蛋白聚糖抗体（ACAN）和Ⅱ型多肽胶原酶（COL2A1）的表达量明显下降（均P<0.05），在加入不同浓度的PRP和SOX9激动剂后在各指标均得到明显恢复，其中以SOX9激动剂影响下最为明显（均P<0.01）。体内病理实验，通过膝关节软骨大体观检查和关节病理组织切片及染色等结果的显示，实验组关节软骨的局部病理软组织损伤及程度可较对照组明显减轻。结论 富血小板血浆可能会通过调控SOX9受体的表达，减少高聚蛋白多糖的丢失和抑制软骨细胞肥大因子及软骨细胞基质中的Ⅱ型胶原质的诱导降解，并还能直接有效地抑制由于LPS所致软骨的各种炎症因子蛋白的异常表达生成和诱导释放，从而可减少对软骨细胞的外源基质因子的诱导降解，达到缓解骨关节炎病程发展的目的。

目的:探讨消异散结方对非小细胞肺癌的治疗作用及机制,并进行体外和体内的验证;方法:(1)收集临床应用消异散结方的非小细胞肺癌患者病例,整理统计消异散结方应用情况;(2)收集服用消异散结方治疗的非小细胞肺癌患者治疗前后睡眠质量、情绪自评量表问卷,观察消异散结方对非小细胞肺癌患者的临床症状影响;(3)构建LLC皮下移植肺癌小鼠,使用消异散结方干预,检测瘤体积,验证消异散结方对LLC皮下移植肺癌小鼠肿瘤的抑制作用;(4)MTT法检测消异散结方对人肺癌A549、PC9细胞增殖的影响;(5)克隆形成实验检测消异散结方对人A549、PC9细胞增殖和迁移能力的影响(6)划痕实验观察消异散结方对A549、PC9细胞迁移的影响;(7)transwell实验检测消异散结方对A549、PC9细胞侵袭能力的影响;(8)检测消异散结方干预后A549、PC9细胞活性氧含量;(9)Western blot实验检测消异散结方对细胞凋亡和铁死亡Enasidenib说明书相关通路P53,CTGF,Bax,Bcl-2,FTH1,GPX4蛋白表达的影响;(10)液质联用法检测消异散结方的有效成分。(11)分子对接检测消异散结方有效成分对GPX4的抑制能力;(12)收集服用消异散结方的临床患者治疗前后的血清,检测mi RNA表达谱变化。结果:消异散结方能够改善临床患者睡眠、抑郁状态,缩小临床患者及荷瘤小鼠瘤体体积;抑制A549和PC9肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力;促进细胞凋亡相关蛋白;上调ROS水平,抑制GPX4和FTH1蛋白表达,诱导铁死亡。液质联用法初步鉴定了消异散结方的84个有效成分,通过分子对接,发现白杨素Rat hepatocarcinogen、芹菜素和山奈酚可能是诱导铁死亡的关键成分。最后通过对消异散结方干预前后的临床患者血清的收集,发现消异散Colforsin结方可以上调mi R-214-3p,从而抑制GPX4,诱导铁死亡。结论:消异散结方是一种很有前途的抗癌药物;它通过其活性成分调控血清mi RNA表达来抑制GPX4在肺癌治疗中诱导铁死亡。在体内及体外实验中均证实了消异散结方对非小细胞肺癌的治疗作用。其可能机制为上调ROS水平,抑制GPX4和FTH1蛋白表达,诱导铁死亡。白杨素、芹菜素和山奈酚可能是消异散结方诱导铁死亡的关键成分,可以上调血清中mi R-214-3p,从而抑制GPX4,诱导铁死亡。

目的 分析外周血降钙素原(PCT)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与急性胰腺炎严重程度的相关性及PCT、PLR对急性胰腺炎预后不良的预测价值。方法 选取苏州市相城人民医院2018年1月至2022年6月期间接诊的112例急性胰腺炎患者，于患者入院后24 h检测外周血PCT水平，计算PLR，根据患者严重程度情况将其分为预后良好组和预后不良组。以受试physiopathology [Subheading]者工作特征曲线(ROC)分析外selleckchem LY-188011周血PCT、PLR水平对急性胰腺炎预后不良患者的预测价值。结果 112例急性胰腺炎患者中，预后不良组22例(19.64%)，预后良好组90例(80.36%)。两组患者的一般资料、血清肌酐(CREA)、血钙、外周血白细胞比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；预后不良组外周血PCT、PLR水平均显著高于预后良好组，差异有统计学意义(P <0.05)。外周血PCT、PLR表达水平偏高均为急性胰腺炎预后不良患者的相关因素，差异有统计学意义(P <0.05)。ROC分析显示，外周血PCT、PLR水平单一及联合对急性胰腺炎预后不良患者的ROC预测的灵敏度分别为62.54%、70.85%、89.85%，特异度分别为75.89%、74.69%、72.58%，曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.796、0.889，且外周血PCT、PLR水平单一对急性胰腺MC3说明书炎预后不良患者的预测效能均低于联合，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 急性胰腺炎预后不良患者外周血PCT、PLR表达水平较高，外周血PCT、PLR表达水平均对急性胰腺炎预后不良患者具有一定的临床预测效能。

肝脏是人体最重要的功能器官之一,具有胆汁分泌、促进消化、解毒、蛋白质氨基酸合成、糖原储存和脂肪代谢等功能。肝脏健康的内稳态和生理功能对于身体的正常运转至关重要。当肝脏出现如肝炎、肝硬化和肝癌等疾病而不能发挥正常功能时,机体就会逐渐枯竭和死亡,每年因肝脏病变导致的死亡人数高达上百万。因此,促进受损肝脏再生并使其迅速恢复正常功能至关重要。肝脏具有惊人的再生能力,这一特征已被广泛地应用于治疗肝脏疾病,如通过切除患者病变肝脏的受损部分或将部分健康肝脏移植到患者体内。但这些治疗方法仍存在很多问题,例如剩余肝细胞的恶性增殖导致肝癌和移植免疫排斥等。近年来,人们通过建立肝损伤模型,发现肝脏的再生能力从低等脊椎动物(如斑马鱼)到高等哺乳动物(如小鼠和人)都是保守的。这进一步推动了利用模式动物建立相应的疾病损伤模型,寻找肝脏修复再生的细胞来源和调控再生的分子机制,进而推动肝脏疾病靶向药物的研发筛选和干预治疗。斑马鱼肝脏具有与哺乳动物肝脏相似的解剖结构和细胞成分,近年来,研究发现在重度肝细胞损伤后肝细胞增殖能力缺失的情况下,胆管上皮细胞可以去分化为双潜能前体细胞,随后双潜能前体细胞再分化为成熟的肝细胞和胆管上皮细胞,从而帮助肝脏再生。研究人员利用斑马鱼模型揭示了BMP信号途径、m TORC1信号途径、Hippo信号途径和Notch信号途径等分子调控网络在胆管上皮细胞向肝实质细胞分化的过程发挥着重要作用,并且这些调控机制在进化上是保守的。虽然已确定了一些调控肝脏Recurrent ENT infections再生的分子信号,但肝脏再生是高度复杂和动态的过程,涉及胆管上皮细胞的去分化、前体细胞的再分化以及新生肝细胞的维持和稳定等,需要相应信号分子协同作用。但这些过程的具体调控机制仍未知。因此,建立高通量大规模的肝脏再生筛选平台,深入揭示调控肝脏再生的分子机制具有极大的临床和科研价值。在本研究中,我们利用斑马鱼个体小、胚胎透明、世代周期短和单次产胚量大等优势,开展了斑马鱼肝脏再生的大规模突变筛选,以寻找影响肝脏再生的突变体,进而探索其调控肝脏再生的机制。本研究以斑马鱼和小鼠为模式动物,旨在探究肝脏再生的分子调控机制。首先,我们利用团队早期构建的硝基还原酶/甲硝唑(NTR/Mtz)斑马鱼重D-Lin-MC3-DMA度肝脏损伤模型,进行了大规模化学诱变筛选。在肝脏重度肝脏损伤后的再生过程中,我们分离出一种十分有趣的突变体liver victor(lvv)~(cq137)。该突变体在24小时内的肝脏再生与野生型相似,但再生48小时,其肝脏体积明显减小,表明其致变基因对于肝脏正常再生至关重要,并且可能在新生肝细胞的维持和稳定中发挥关键作用。通过染色体定位克隆和测序分析,我们发现lvv突变体肝脏再生缺陷是由nibrin(nbn)基因无义突变所致,导致突变型Nbn蛋白无法像野生型Nbn蛋白一样定位于细胞核内。幸运的是,我们还分离到一个与nbn突变体非常相似的肝脏再生缺陷突变体,其突变基因鉴定为rad50。nbn和rad50都是MRN复合物的组成部分。同时,用Mre11的抑制剂mirin处理野生型斑马鱼也会导致相同的肝脏再生缺陷,表明nbn以完整的MRN复合物形式在肝脏再生中发挥作用。我们发现,在nbn突变体的肝脏再生过程中,从再生24小时到再生48小时,细胞凋亡TUNEL信号逐渐增强,而PCNA和Ed U增殖信号相对于野生型没有显著差异,这表明nbn突变体中肝脏再生缺陷是新生肝细胞凋亡所致。同时,我们检测到DNA损伤标志物γH2AX在突变体中表达上调,说明nbn突变体在肝脏再生过程中出现了内源性的DNA损伤积累。在细胞快速增殖过程中,DNA复制叉会减慢或停滞,这被称为DNA复制压力。复制压力引起的DNA损伤不利于基因组稳定性和细胞生存,这需要通过DNA损伤应答(DDR)机制来有效解决。该机制主要由三个PI3K样丝氨酸/苏氨酸激酶(PIKKs)控制,包括ATM、ATR以及DNA-PK。稳健的DNA损伤应答对于细胞周期检查点激活、DNA修复、衰老、凋亡和转录的诱导,以及基因组稳定性都是至关重要的。Mre11、Rad50和Nbn组成的MRN复合物是响应DNA双链断裂(DSBs)和复制压力的一个重要传感器,是DNA损伤应答的主要元件之一。MRN复合物及其组成成分对脊椎动物的正常发育至关重要,但该复合物在组织器官再生中的作用仍不清楚。为了进一步确认MRN复合物介导的DNA损伤应答确实在肝脏再生过程中被激活并发挥关键作用,我们检测了p-Chk1和p-Chk2的蛋白磷酸化水平。蛋白质印迹结果表明,p-Chk1在nbn突变体中明显低于野生型,而p-Chk2在野生型和突变体中无明显差异。随后,我们用Chk1抑制剂处理野生型胚胎,发现其肝脏再生表型与nbn突变体相似。此外,我们发现ATR抑制剂处理也会导致肝脏再生缺陷,而ATM抑制剂处理后肝脏再生相对正常。这表明在斑马鱼肝脏再生过程中,nbn以MRN复合物的形式通过ATR-Chk1信号途径维持和稳定新生肝细胞,促进肝脏的正常再生。通过整胚原位杂交实验,我们检测到nbn突变体中p53 m RNA的表达水平显著上调。通过引入p53~(m214k)突变体,我们发现P53蛋白功能缺失可以通过减少细胞凋亡来部分回救nbn突变体肝脏再生缺陷。此外,在斑马鱼纤维化肝脏模型中,nbn突变体表现出肝脏再生缺陷和肝细胞凋亡增加。类似地,在小鼠部分肝切除模型中,我们发现MRN复合物功能抑制会导致再生肝脏中肝细胞凋亡增加和肝脏功能损伤。这些结果表明,在其他形式的肝脏损伤中,MRN复合物也参与维持新生肝细胞的存活;MRN复合物在广泛的肝脏再生形式中发挥着关键作用,完善健全的DNA损伤应答机制对于肝脏再生至关重要。综上所述,nbn突变体的肝脏再生缺陷是由MRN复合物介导的DNA损伤应答这一信号途径功能障碍所致。本研究通过再生突变体的定位克隆、反向遗传敲除、过表达等方法,并利用抑制剂处理、原位杂交、抗体染色和蛋白质印迹等技术,对MRN复合物介导的ATR-Chk1信号相关DNA损伤应答在肝脏再生中的功能进行了深入研究,阐明了在严重肝损伤模型中肝脏再生后期新生肝细胞的稳定依赖于DDGefitinib-based PROTAC 3生产商R信号途径。本研究关于DNA损伤应答参与肝脏再生的探索,对其他组织或损伤模型的修复再生提供了新的参考价值,也为肝脏疾病相关研究提供了指导意义。

为了进一步解析鱼类在高原低氧环境下的适应性进化机制,确定相关基因KLF17是否在红细胞发育过程中发挥功能。将高原裂腹鱼亚科鱼类的代表物种—花斑裸鲤(Gymnocypris eckloni)作为实验对象,以实验室前期花斑裸鲤全基因组测序数据为基础,鉴定出红细胞发育相关基因KLF17启动子序列,以其启动子DNA为诱饵,对花斑裸鲤肾脏组织蛋白进行筛选,采用LC-MS/MS技术对候选结合蛋白进行鉴定分析,并进行生物信息学分析。结果表明,在花斑裸鲤肾脏组织中共筛选到576个与KLF17启动子区域DS-3201配制特异性结合的蛋白,去除未能鉴定到的蛋白,共有306个候选结合蛋白,其中包括真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白、含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶、丙酮酸脱氢酶、红细胞膜蛋白带4.1蛋白等与红细胞或造血相关的蛋白。GO功能富集分析表明,这些候选结合蛋白涉及多种生物学功能,包括参与细胞生长、细胞周期、免疫反应、信号传导、核酸与转录因子结合等过程。KEGG通路分析表明,以上蛋白参与多条信号通路,包括氨基酸代谢通路、细胞凋亡信号通路、PPAR信号通路、Hippo信号通路、细胞色素P450代谢信GSK1120212纯度号通路、HIF-1信号通路及神经营养因子信号通路等。研究筛选出的KLpooled immunogenicityF17启动子候选结合蛋白主要有参与红细胞发育相关的真核翻译起始因子2、细胞色素P450酶、转铁蛋白等,经过功能分析发现它们参与HIF-1信号通路,通过调控血红素、珠蛋白基因表达、铁代谢、血管生成、糖酵解等途径激发红细胞的生成与发育,提示KLF17在转录水平上参与调控红细胞中血红素、铁和珠蛋白间的相互作用,为红细胞分化机制研究提供重要信息。同时,转铁蛋白作为参与铁和氧调节的交叉调控因子,它能够促进血液中铁的运输和增强血氧的结合能力,使得机体在低氧环境中长期生存,这也揭示了花斑裸鲤的低氧适应机制与HIF-1下游的转铁蛋白有关。研究可对下一步验证该蛋白与KLF17的互作机制提供研究基础,为解析高原土著鱼类造血系统发育和低氧环境适应性进化的分子机制提供科学数据。

目的 探讨3D打印技术个性化定制瘢痕患者颈部功能支架的应用效果。方法 选取2021年3月至2021年8月在我院进行颈部瘢痕治疗的患者43例，随机分为PS-341小鼠两组，在常规抗瘢痕药物治疗基础上，对照组（n=18）使用常规尺寸的颈托进行压力治疗，观察组（n=25）借助3D打印技术个性化制作颈部功能支架进行压力治疗。随访12个月，通过温哥华瘢痕评价量表（Vancouver scar scale,VSS）以及患者和观察者瘢痕评价量表（Patient and observer scar assessment scale,POSAS）进行评估，统计两组患者治疗前后相关数据，并进行统计学分析。结果观察组达到目标压力值的时间显著短于对照组（P<0.05）;VSS评分各项指标均primiparous Mediterranean buffalo优于对照组（P<0.05）;POSAS评分多项指标均优于对照组（P<0.05）。结论 3D打印技术个性化定制瘢痕患者颈部功能支架，有利于患者维持稳定的压力治疗效果，改善瘢痕治Bucladesine体内疗疗效。