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目的:探讨应用经阴道超声对子宫内膜疾病、子宫内膜癌患者的鉴别诊断价值。方法:选取2022年2月—2023年6月贵航贵阳医院收治的60例子宫内膜疾病患者为内膜疾病组,同期接收的Protein Tyrosine Kinase抑制剂20例子宫内膜癌患者为癌症组。所有患者均接受经阴道超声检查。观察子宫内膜疾病与子宫内膜癌的超声影像,比较血流分级以及血流参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、平均血流速度(MBFV)]。结果:子宫内膜增超声影像表现内膜对称性增厚,同肌层交界线清晰,回声低且见点状血流信号。内膜息肉phenolic bioactives腔内强回声光团,边界清晰及内部条状血流信号。子宫黏膜下肌瘤腔内低回声光团,边界清晰、回声均匀,周围环状血流信号。子宫内膜癌内膜不均匀增厚,同子宫肌层分界不清、回声杂乱,血流信号丰富、阻力指数低。子宫内膜癌内部血流分级Ⅲ级占比为60.00%,高于子宫内膜疾病(P <0.05),其次是子更多宫黏膜下肌瘤,血流分级Ⅲ级占比为23.53%。子宫内膜癌血流参数RI为(0.35±0.04)、PI为(0.89±0.11)、MBFV为(8.15±1.56),各项血流参数指标均低于子宫内膜疾病(P <0.05),子宫内膜增生、内膜息肉的血流参数指标RI、PI、MBFV均高于子宫黏膜下肌瘤(P <0.05)。结论:对于子宫内膜疾病与子宫内膜癌,经阴道超声对鉴别诊断疾病价值突出,根据超声影像表现及血流参数,获得准确的参考依据,为疾病早期治疗提供有利帮助。

利用生物信息鉴定百子莲MYB家族成员，挖掘并验证了调控百子莲蓝色花色形成的关键基因。以全长转录组测序数据作为参考序列，鉴定得到百子莲123个MYB家族成员，包括60个R2R3-MYB、4个3R-MYB、2个4R-MYB和57个1R-MYB基因。对调控类黄酮生物合成的主要亚家族R2R3-MYB进行分析发现，R2-和R3-repeats的序列较为保守，根据系统进化关系分为22个亚组（Nucleic Acid DetectionA1～A22）。特殊的VP-16化学结构是，相较拟南芥的25个亚组，百子莲缺乏正向调控花色素苷合成的典型亚组S6。与花色形成相关的其他亚组有A18、A17和A16，其成员ApMYB4、ApMYB6、ApMYB7、ApMYB12和ApMYB111定位于细胞核，ApMYB123集中分布于核仁中。在蓝色百子莲花瓣着色过程中，ApMYB12显著上调表达，而ApMYB111显著下调表达。ApMYB4、ApMYB6和ApMYB7在蓝花各发育阶段的表达量均低于白花，预示这些基因可能是百子莲蓝色形成的负调控因子。ApMYB123在白花的开放前期大量表达，说明该基因可能在此阶段促进花瓣合成原花青素。在烟草中过表达ApMYB12，烟草花瓣颜色较野生型变浅，花色素苷含量减少54.55%～62.50%，而黄酮醇含量提Compound C高125%～170%，证实ApMYB12调控辅助色素黄酮醇的生物合成，从而影响蓝色的形成。

靶向治疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者肿瘤切除术后进行的一项标准化治疗策略，旨在改善患者的生活状况，减少肿瘤复发的风险。其中应用最多的药物靶点就是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)。然而，在现阶段的用药环境中，由于药物对于EGFR基因自身的影响，部Q-VD-Oph体内实验剂量分患者的基因会产生继发性的突变，不可避免地对治疗药物程度不一的耐受，在接受其他类型治疗的患者中也发现了相应的此类突变。在肿瘤细胞内高度的异质性与适应性作用下，EGFR基因的继发性突变会引起细thermal disinfection胞信号通路的改变，继而影响肿瘤细胞的生https://www.selleck.cn/products/Paclitaxel(Taxol).html长和转移。在面对EGFR继发突变的NSCLC患者时往往需要因地制宜地采取个性化的治疗方案以延缓病情发展。本文作者就EGFR基因在不同的治疗环境下发生的继发突变类型、预后以及相关治疗的研究进展进行综述。

中枢神经系统(central nervous system, CNS)自身免疫性疾病是一类免疫系统攻击自身神经系统，造成神经系统组织结构和功能损伤的疾病。该类疾病表现复杂多样，遗传易感因素与环境的共同作用可能导致其发病。CNS自身免疫性疾病多为复杂的多基因遗传病，其遗传易感性由多种低外显率的等位基因共同决定的。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA)与CNS自身免疫性疾病的发病最为相关，一些非HLA基因也参与自身免疫性疾病的发病。不同人种患者的风险基因可能不同。基因检测技术的广泛应用和发展加深了我们对CNS自身免疫性疾病遗传学发病机制的理解。未来，CNS自身免疫性electromagnetism in medicine疾病的遗传学研究将不仅仅局限于单纯的基因位点与疾病易感性的相关性，CCRG 81045生产商疾病预测和治疗靶点开发将成为CNS自Tofacitinib化学结构身免疫性疾病遗传研究的热点。

选题依据:乳腺癌位居女性癌症发病率和死亡率第一位,严重威胁女性健康。化疗是乳腺癌各个阶段治疗的主要手段,但由于肿瘤血管生长过快,结构异常,导致化疗药物递送困难,这是目前亟待解决的问题。血管正常化是近年来新提出的理论,旨在通过促进肿瘤血管结构和功能正常化来改善化疗药物递送效率。现代药理学研究表明,活血化瘀类中药具有改善肿瘤缺氧微环境,血液高凝状态以及消除微循环障碍的作用。丹酚酸A作为活血化瘀中药丹参的主要活性单体成分之一,广泛应用于心脑血管疾病的治疗。然而大量研究数据证明丹酚酸A在抗肿瘤和辅助肿瘤化疗方面作用显著,但相关研究仅停留在药效评价阶段,药理机制尚不明确。基于以上背景,本研究从“肿瘤血管正常化”的角度探讨丹酚酸A在肿瘤化疗辅助中的“活血”作用机制。研究目的:本研究以小鼠乳腺癌原位移植模型为体内药理研究模型,Crizotinib核磁以乳酸诱导内皮细胞增殖的血管生成模型为体外活性研究模型,整合细胞代谢组学技术考察丹酚酸A促进肿瘤血管正常化改善紫杉醇化疗疗效的作用,旨在阐明丹酚酸A促进血管正常化可能的药理机制。研究方法:(1)通过向雌性Balb/c小鼠第四对乳头脂肪垫原位注射小鼠乳腺癌细胞4T1建立小鼠乳腺癌原位移植模型。模型建立以后,将动物分为对照组,紫杉醇单药治疗组,丹酚酸A单药治疗组,联合给药治疗组。以肿瘤质量、肿瘤体积、小鼠体重、肿瘤转移相关因子TGF-β和CSF-1表达水平为指标评价丹酚酸A改善紫杉醇化疗及抑制肿瘤转移的效果。内皮细胞标记物CD31、周细胞标记物NG2以及缺氧微环境标记物CA-IX表达情况用于表征丹酚酸A对肿瘤血管结构和功能的改善作用。(2)使用不同浓度的乳酸刺激人脐带静脉内皮细胞HUVEC,以细胞增殖为模型构建指标确定乳酸的最佳造模剂量。模型构建成功后给予两个浓度的丹酚酸A进行干预,利用MTT比色法、Ki-67免疫荧光、Ed U染色法、免疫蛋白印迹及细胞计数等方法分析内皮细胞增殖情况。(3)采用UHPLC-Q-TOF-MS方法对乳酸和丹酚酸A处理的细胞样本进行分析,基于多元统计分析方法并依据质量数、保更多留时间、碎片离子对差异代谢成分进行鉴定。最后采用Metabo Analyst网站对潜在促进肿瘤血管正常化的代谢物进行通路分析。研究结果:(1)通过考察小鼠生理病理状态,发现紫杉醇单药组的平均肿瘤抑制率为42.15%,联合给药组的肿瘤抑制率提高至56.80%;联合给药组的平均瘤重、肿瘤生长速率以及肿瘤转移相关因子TGF-β和CSF-1的表达水平均低于紫杉醇单药组。进一步对肿瘤血管结构和功能进Sexually explicit media行表征,发现相比于紫杉醇单药组,联合给药组可以可以改善肿瘤组织中血管细胞紊乱的的排列并提高周细胞覆盖率,缓解肿瘤组织缺氧情况。(2)在体外构建乳酸刺激的肿瘤血管生成模型。经过浓度和作用时间筛选发现10 m M的乳酸处理48 h对内皮细胞的增殖促进作用最显著,而进一步利用0.01 m M和0.02 m M的丹酚酸A处理细胞能够显著干预乳酸对内皮细胞增殖的活化作用,并降低细胞增殖相关蛋白Ki-67的表达。(3)细胞代谢组学分析结果显示,对照组细胞和乳酸诱导的模型组细胞之间存在代谢差异,通过鉴定比对到13个差异代谢物。丹酚酸A可回调c AMP,AMP,以及烟酰胺,葡萄糖-6-磷酸等差异代谢物的表达。进一步的代谢通路分析表明嘌呤代谢可能是丹酚酸A促进内皮细胞稳态,调节肿瘤血管正常化的潜在关键代谢通路。研究结论:丹酚酸A可能通过调节嘌呤代谢稳定血管结构和内皮细胞增殖从而促进肿瘤血管正常化提高紫杉醇化疗效率。

辣椒是我国播种面积最大的蔬菜作物之一,除作为蔬菜和调味品外,辣椒的营养健康功效也受到国内外学者的广泛关注。辣椒果实具有调节糖代谢的功效,但其发挥作用的活性成分及分子机制尚未完全明确,因此制约了辣椒资源的高值化开发利用。本研究构建了不同品种新鲜辣椒果实的代谢物指纹图谱,识别具有显著差异的特征化合物;借助HepG2细胞胰岛素抵抗模型和高血糖小鼠模型,探究辣椒素与槲皮素协同调节糖代谢的功能活性及作用机制;优化辣椒素与槲皮素最佳配比,制备新型辣椒功能性片剂产品。主要研究结果如下:1.借助超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱技术(UHPLC-Q-TOF/MS)对不同品种新鲜辣椒果实进行非靶向代谢组学分析,结果表明羊角辣椒和降糖辣椒代谢物指纹图谱Autoimmune recurrence之间存在显著差异,羊角辣椒中辣椒素与二氢辣椒素丰度显著高于降糖辣椒,降糖辣椒中的黄酮类化合物的丰度显著高于羊角辣椒。2.借助超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱(UPLC-ESI-MS/MS)和高效液相色谱和二极管阵列检测器(HPLC-DAD),分别对辣椒果实中的38种黄酮化合物、辣椒素和二氢辣椒素进行了靶向定量分析。结果表明,槲皮素仅在降糖辣椒中检出,含量为109.79 ng/g;羊角辣椒中辣椒素和二氢辣椒素含量均显著高于降糖辣椒,分别为 124.20 ng/g 和 35.80 ng/g。3.借助HepG2胰岛素抵抗细胞模型,研究辣椒素与槲皮素调节糖代谢的体外活性及分子机制。结果表明,辣椒素、槲皮素单一处理组及联合处理组均能显著降低HepG2胰岛素抵抗细胞的葡萄糖消耗量,并且辣椒素与槲皮素(1:3)处理组效果最佳。此外,辣椒素、槲皮素单一处理组及联合处理组均能下调Ras、Raf-1、MEK1/2、ERK1/2靶点蛋白表达水平,辣椒素与槲皮素(Mirdametinib临床试验1:3)处理组的效果最佳。4.借助高脂饲料联合链脲佐菌素诱导建立的高血糖小鼠模型,研究辣椒素与槲皮素调节小鼠糖代谢的功能活性及分子机制。结果表明,试验证实辣椒素与槲皮素有效降低了高血糖小鼠空腹血糖值,缓解了体重减轻和胰岛素抵抗情况,增加了肝糖原的合成,降低了肝脏糖异生关键酶的活性,提高了机体葡萄糖利用率;同时有效降低了总胆固醇、甘油三酯与低密度脂蛋白含量,升高了高密度脂蛋白含量,降低了肝脏、肾脏脏体比;显著减少了肝脏组织中空泡的数量,有效改善了胰腺组织中胰岛形态;降低了 Ras、Raf-1、MEK1/2以及p-ERK1/2各靶点蛋白表达水平。5.选取辣椒素与槲皮素1:3的比例并结合单因素试验确定了口服片的最佳工艺配方为:填充辅料91.3%(微晶纤维素:酪蛋白:聚葡萄糖:菊粉=4:3:3:3)、干淀粉5%、硬脂酸镁0.Nirmatrelvir作用5%、主料添加比例:辣椒素添加量0.8%、槲皮素添加量2.4%。

迄今为止,魔芋葡甘聚糖(KGM)以其分布广泛、价格低廉、生物可降解等优点,作为热门的生物材料多用于制备形成凝胶类或形成功能型薄膜等应用于食品、医药、材料行业。虽然KGM作为一种食品水胶体,具有优异的保水能力、稳定性、成膜性、增稠性、乳化性,但同时单单由其制备开发的薄膜材料具有机械性能差、热稳定性不足等缺点,同时也缺乏功能性如抗菌性、抗氧化性。因此,近年来与其成膜相关的研究集中在KGM改性、KGM与其他物质聚合等方面。为使KGM基薄膜带有抗菌性能,许多研究人员设想将精油等带有抗菌性能的物质加入KGM中,但直接加入会出现提取物等不能够均匀地分散在多糖膜中,严重损害复合膜的机械和水蒸气阻隔性能等现象,包埋功能性物质于KGM膜的创意应运而生。理想情况下,实验者希望既能赋予KGM复合膜功能性,同时复合材料又能改善KGM的性能。在这样的情况下,Pickering乳液EPZ-6438与魔芋葡甘聚糖混合成膜的思路逐渐Gefitinib-based PROTAC 3生产商受到关注。β-环糊精(β-CD)归因于其疏水腔和亲水外部的特殊结构,使其能够与两亲分子的非极性分子或疏水部分形成包合物,因此其目前是制备Pickering乳液常见且相对成熟稳定的材料。研究表明,β-CD能够与物质发生络合,从而引起表面活性和聚集行为的强烈协同作用,这有益于调整和优化功能特性。同时,精油用亲水性材料包封并分散在聚合物基质中,减少了精油与多糖之间的直接接触并使其更均匀地分散。此外,Pickering乳液可以增加精油的混溶性,改善复合膜的功能性能。因此,为了调节魔芋葡甘聚糖薄膜的物理化学性能和功能特性,借助Pickering乳液与KGM共混成膜。首先,基于从未有研究Pickering乳液负载丁香酚的背景,制备了由β-环糊精、酪蛋白酸钠(SC)作为稳定剂的负载不同浓度油相(丁香酚)的Pickering纳米乳液,油相浓度分别为Hepatitis B3%、5%、10%。通过对Pickering乳液进行粒径分析、稳定性考察、傅立叶红外光谱等相关表征,得出结论:粒径范围在87.94±0.64 nm至145.79±1.25 nm之间,稳定性可长达90天,红外辅助证明丁香酚能够成功包埋在Pickering乳液中,充分评估了以丁香酚为油相的β-CD稳定Pickering乳液的可行性,这为开发稳定、可用于功能性活性乳液薄膜铺垫。其次,在第一项实验研究的基础上保持选用油相为3%的稳定的Pickering乳液为研究对象,通过调节复合薄膜体系中该种Pickering乳液的含量、丁香酚负载方式对比探究了纯KGM薄膜与复合膜在力学性能、热稳定性、抗氧化性、抗菌性等方面的差异性。结果表明,由于添加不同浓度的负载丁香酚的Pickering颗粒与KGM之间有强烈的相互作用,使得复合薄膜的机械强度显著增强,拉伸强度和断裂伸长率最高分别可达到27.45MPa和55%;乳液的添加能够阻碍复合薄膜材料中组分的热降解和热分解,从而提高了复合薄膜的热稳定性;同时,Pickering-KGM薄膜对金黄色葡萄球菌表现出良好的抑制作用。随后进行另一项实验,保持复合薄膜中油相对含量不变,探究不同粒径的Pickering乳液对KGM复合膜的影响。经过傅立叶红外光谱、X-射线衍射、扫描电镜等测试结果,以及机械强度、断裂伸长率、抗菌抗氧化等性能测定得知,从外观上看,随着添加的Pickering乳液粒径增大,KGM基薄膜的表面及横截面均会变粗糙或颗粒增多,整体对金黄色葡萄球菌的抑制性能也随之增强。此外,不同粒径的Pickering的加入都能够提高KGM膜的耐水性及抗氧化性。同时,尤其3%-2 Pickering的加入能够显著提高薄膜的拉伸强度及断裂伸长度(p<0.05)。综上可知,成功制备的负载丁香酚的Pickering乳液能够在不破坏KGM原本结构的基础上,通过静电作用、氢键等分子作用力明显改善KGM膜的机械性能、热稳定性能,并使复合薄膜具有一定效果的抗菌性和抗氧化性。因此,这项研究有效改善了KGM薄膜的性能,使其在食品包装领域具有应用潜力。

为探究枇杷酵素发酵过程生物学特性和主要功效酶活性变Medidas preventivas化规律，以Dolutegravir研究购买枇杷为原料，分析发酵过程中有效活菌数、总酸、pH值、有机酸、总酚、氨基酸以及主要功效酶等代谢产物的变化。结果表明：在发酵过程中的有效活菌数在1～5 d内快速增长，达到10~9水平，20～140 d内保持在10~8数量级以上，有效维持稳定的微生物生态环境；pH值先降低后维持稳定在3.5左右，而总酸含量不断增加至6.26 g·L~(-1)后趋于稳定；总酚含量在1～65 d呈现上升趋势，65～140 d后缓慢下降；枇杷酵素含有17种氨基酸，含量较高的氨基酸主要是天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸，随着发酵时间增加，各氨基酸含量在不同阶段出现波动变化，总氨基酸含量与必需氨基酸含量逐渐提高。酵素中不同功效酶的活性变化规律较为复杂，蛋白酶活力在1～35 d呈逐渐上升趋势，酶活力最高至15.MCC950供应商14 U·mL~(-1),在发酵35～65 d呈现缓慢下降趋势，65～140 d酸性蛋白酶活性趋于稳定；SOD酶活力在1～65 d阶段呈上升趋势，酶活力最高至42.0 U·mL~(-1),在发酵65～140 d呈现缓慢下降趋势；β-葡聚糖酶活性在1～20 d呈上升趋势，酶活力最高至4.52 U·mL~(-1),在发酵20～140 d β-葡聚糖酶活性趋于稳定；脂肪酶活力较低，在1～5 d呈上升趋势，第5 d取得最大值，最大值为0.12 U·mL~(-1),随着发酵时间延长脂肪酶活性逐渐降低。以上研究结果可为枇杷酵素的中试制备、品质优化及构建枇杷酵素的综合评价体系提供一定的依据。

目的 观察分析儿童咳嗽变异性哮喘的临床特征及预后影响因素。方法 择取2019年1月-2021年12月医院收治的120例咳嗽变异性哮喘患儿，分析该病患儿的临床特征及其影响预后的因素。结果 咳嗽变异性哮喘患儿多见于3～6岁年龄段，换季时与冬季多发；发病时间主要为睡前。主要发病诱因为呼吸道感染、气候变化。常见发病先兆包括打arbovirus infection喷嚏、流鼻涕、鼻塞；多存在过敏史（68.33%）且喜食甜食（61.67%）。单因素分析结果显示，病程、乙酰甲胆碱累积量、家族哮喘史、特应性体质、咽后壁充血、咽后壁淋巴滤泡增生、随访期间呼吸道感染等因素，预后不良组与预后良好组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。将上述7项指标因素纳入logistic回归分析结果显示，病程CX-5461采购≥2个月（OR=3.732）、乙酰甲胆碱累积量<0.5mg(OR=38.629)、家族哮喘史（OR=3.114）、特应性体质（OR=9.043）、咽后壁充血（OR=3.951）、咽后壁淋巴滤泡增生（OR=6.521）、随访期间呼吸道感染≥5次（OR=4.179）均与患儿预后不良有关联（P<0.05）。结论 病程≥2个月、乙酰甲胆碱累积量<0.5mg、家族哮喘史、特应性体质、咽后壁充血、咽后壁淋巴滤泡增生、随访期间呼吸道感染≥5次等7项指标均为咳嗽变异性哮喘患儿预后不良的独selleck抑制剂立危险因素。

[目的]开发活性和稳定性提高的荧光素酶突变体，建立单细菌检测方法。[方法]运用定点突变的方法，向荧光素BAY 73-4506酶LGR中逐步引入提高荧光素酶稳定性的氨基酸位点，构建荧光素酶突变体LGR-A215L、LGImidazole ketone erastin小鼠R-E354K和LGR-LK,并建立基于单细菌检测的快速无菌检查方法。[结果] LGR-A215L、LGR-E354K和LGR-LK的活性分别提高了9、26和140倍，45℃的稳定性提高了约2.9、1.3和2.7倍；此外，NaCl、培养基和生物制品溶液对LGR-LK的活性影响较小，活性变化在74%～181%之间。LGR-LK与ATP之间的亲和力显著提高，能灵敏的检测到小于10 CFU/mL菌悬液中的细菌，信号/背景值≥200;在48 h以内检测到TSB培养基中的金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌，相Borrelia burgdorferi infection较于LGR的检测灵敏度提高了约1.5倍。[结论]开发了热稳定高活性荧光素酶突变体LGR-LK,其活性提高了140倍，45℃的热稳定性提高了2.7倍，并且其活性不受生物制品、NaCl和培养基的影响，能灵敏的快速检测单个细菌，可用于生物制品快速无菌检查。