目的:葛根芩连汤基于Wnt/β-catenin信号通路对结肠癌模型大鼠肠道菌群的作用机制研究。方法:选取将SD健康雄性大鼠,为正常组、结肠癌组、吉西他滨组及葛根岑连汤(GQD)低、中、高剂量组,对各组大鼠进行腹泻、便血、大便性状等肠炎症状评分,采用鲎试剂显色基质法测定血清内毒素脂多糖(LPS)、酶联免疫吸附实验法检测TNF-a、IL-10、IL-6炎性因子水平,肠道内容物中微生物的培养检测大肠埃希菌、肠球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌的数量,采用Shimmune recoveryannons 法检测肠道容物菌群的多样性,Western blot法检测Wnt/β-catenin通路蛋白相对表达量。结果:与正常组相比,结肠癌组、吉西他滨AY-22989采购组、GQD低、中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-10、IL-6、LPS因子、腹泻、便血、大便性状水平升高,具有统计学差异(P<0.05);与结肠癌组、吉西他滨组相比,GQD低、中、高量组大鼠TNF-α、IL-10、IL-6、LPS因子、腹泻、便血、大便性状水平依次降低,具有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,结肠癌组、吉西他滨组GCB-839溶解度QD低、中、高剂量组大鼠大肠埃希菌、肠球菌数量、S值、E值、H值、Wnt/β-catenin通路蛋白升高,乳酸杆菌及双歧杆菌的数量较低,具有统计学差异(P<0.05);与结肠癌组、吉西他滨组相比,GQD低、中、高剂量组大鼠大肠埃希菌、肠球菌、Wnt/β-catenin通路蛋白依次降低,乳酸杆菌及双歧杆菌、S值、E值、H值较高依次升高,具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用葛根岑连汤组治疗能有效改善腹泻、便血、大便性状等症状,减轻LPS(血清内毒素脂多糖)及炎症反应,降低大肠埃希菌、肠球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌的数量及肠道菌群数值,Wnt/β-catenin通路蛋白受到有效调控减轻肠道反应,起到肠道保护作用。
长链非编码RNA LUCAT1在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展
长PLX4032研究购买链非编码RNA(lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸且不具备蛋白质编码功能的RNA分子,目前认为lBiofuel combustionncRNA可以从多个维度对DNA、RNA和蛋白质的功能进行调控。肺癌相关转录物1(LUCAT1)是最早在STM2457吸烟的肺癌患者组织中发现的一种lncRNA,越来越多的研究发现,LUCAT1在多种类型肿瘤中表达异常,可通过DNA甲基化、竞争性结合靶基因mRNA和蛋白质等多种形式参与分子调控,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程,在恶性肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,是临床肿瘤诊断的生物标志物及治疗的潜在靶点。此外,LUCAT1在胃癌、肝细胞癌、肾癌、卵巢癌及乳腺癌等多种类型肿瘤细胞中表达上调,并与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期和OS等临床特征显著相关。本文综述了近年来LUCAT1在促进肿瘤发生和发展的作用机制及其在不同类型肿瘤中的表达和功能,以及在预后评估中作用的研究进展。
胃癌患者HPV16感染对癌组织基因EIF5A2表达的影响
目的 研究胃癌患者人乳头瘤病毒16(HPV16)感染情况及其对癌组织真核翻译起始因子5A2(EIFImidazole ketone erastin采购5A2)表达的影响。方法 选取2018年3月-2021年3月枝江市人民医院接受手术治疗的胃癌患者147例为样本进行横断面研究,采集患者基本资料并取胃癌病理标本分别检测病理特征、HPV16阳性率、HPV载量以及EIF5A2表达水平,根据是否合并HPV16感染将患者分为HPV组和非HPV组,比较两组检测结果并分析EIF5A2表达水平与HPV16感染的关系。结果 147例胃癌患者合并HPV16感染82例(55.78%),其中HPV组年龄高于非HPV组(P<0.05);HPV组肿瘤直径、Lauren分型弥漫型、浸润深度、分化程度和EIF5A2表达水平与非HPV组比较差异有统计学意义(P<0.05);随着H购买BYL719PV16载量增加,EIF5A2表达水平呈上升趋势,其中样本相对发光单位(RLU)/标准阳性对照临界值(CO)100~1000和RLU/CO>1000的患者EIF5A2表达水平高于RLU/CO<1和RLU/CO1~100的患者,同时RLU/CO>1000的患者EIF5A2表达水平高于RLU/CO100~1000的患者,差异有统计学意义(P<0.05);线性回归分析In Silico Biology显示,肿瘤直径和HPV16载量为胃癌患者EIF5A2表达水平升高的独立影响因素(P<0.05)。结论 胃癌患者HPV16感染率较高,且HPV16感染与肿瘤生长、浸润和分型均存在密切联系,其作用机制可能与HPV16感染可促进EIF5A2蛋白表达水平升高有关。
小核仁RNA宿主基因17在癌症进展中的作用研究进展
长链非编码RNA(lncRNAs)是由一组具有超过200个核苷酸但缺乏蛋白质编码功能的RNA组成,逐渐被证实在人类癌症的发生发展中起着重要的致Steroid intermediates癌或抑癌基因的作用。小核仁RNA宿主基因17(SNHG17)是位于染色体20q11.23上的lncRNA。近年来GW4869 molecular weight,大量研究探讨了SNHG17在多种人类癌症(如口腔鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胶质瘤、黑色素瘤以及骨肉瘤等)的进展中具有潜在调控作用,且SNHG17高表达MK-4827半抑制浓度通常与肿瘤患者的临床病理特征密切相关。此外,SNHG17还可以促进肿瘤细胞的增殖、转移,同时抑制凋亡。因此,SNHG17被认为是一种潜在的肿瘤生物标志物和治疗靶点。本文围绕近年国内外关于SNHG17在人类癌症中的相关研究报道,重点介绍其在不同人类恶性肿瘤中的表达情况、功能作用及分子机制,以期为临床癌症治疗提供理论基础。
MTHFR基因多态性与同型半胱氨酸水平对孕妇妊娠期高血压疾病发病协同影响的研究
目的:探讨孕妇妊娠期高血压疾病(获悉更多HDP)与同型半胱氨酸(Hcy)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的内在相关性。方法:选择商丘市第一人民医院2020年1~12月妇产科门诊就诊的HDP患者219例作为病例组,另随机选择同期健康孕妇235例作为对照组,分析两组孕妇的Hcy水平及MTHFR基因多态性的差异性。结果:(1)病例组孕妇Hcy水平为18.74±6.93μmol/L,对照组Hcy水平为15.81±5.71μmol/L,病例组显著高于对照组(t=4.929,P<0.001)。(2)MTHFR基因型在病例组与对照组中的分布频率也有显著差异:CC型(23.7%vs 33.2%)、CT型(44.7%vs 43.0%)、TT型(31.5%vs 23.8%),其中TT型差异最大(OR 1.848Predictive medicine,95%CI 1.124~3.039,P=0.016)。(3)Hcy水平、MTHFR基因多态性对HDP发病影响的卡方分析发现,当孕妇为TT基因型时,两组在Hcy<15μmol/L与≥15μmol/L所Fer-1配制占比例,差异有统计学意义(P=0.011)。结论:本地区孕妇Hcy水平、MTHFR基因型与HDP存在显著相关性,且TT基因型和高Hcy对HDP发病存在协同效应,及时鉴别MTHFR基因型将有助于孕妇HDP的早期评估及合理化预防。
链球菌与香菇多糖联用对PM_(2.5)暴露肺癌小鼠呼吸道菌群的影响
目的 观察潜在益生菌链球菌C17、D19株与香菇多糖联合应用对PM_(2.5)暴露肺癌荷瘤小鼠呼吸道菌群多样E7080抑制剂性的影响。方法 尾静脉注射A549细胞悬液构建荷瘤SCID小鼠模型,气管滴注40μL 20 mg/mL的PM_(2.5)溶selleck AZD9291液,每周1次,持续4周。实验组(LS组)给予链球菌C17、D19株混合菌液喷雾给药,每周2次,同时腹腔注射3 mg/kg香菇多糖。对照组(PM组)仅喷雾生理盐水。比较组(LE组)喷雾生理盐水同时给予香菇多糖。全部小鼠均持续处理4周。利用高通量测序对咽拭子样本中的菌群进行16S rDNA序列检测,进行OTU统计、物种组成分析、指示物种分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分析。结果 PM组小鼠OTU数量大于LE组、LS组。各组主要优势菌为厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、蓝细菌门、拟杆菌门。与PM组比较,LE组(t=3.206 4,P=0.007 1)、LS组(t=3.406 1,P=0.009 8)放线菌门丰度增加显著,LE组蓝细菌门丰度减少显著(t=2.731 6,P=0.034 0)。属水平上,LS组与LE组各优势菌属总丰度显著高于PM组。与PM组比较,LS组小鼠呼吸道嗜气杆菌属(t=7.168 6,P=0.000 8)和普雷沃菌属(t=2.270 2,P=0.023 0)丰度显著增加,LE组嗜气杆菌属(t=2.523 8,P=0.042 9)、加德纳菌属(t=2.472 0,P=0.044 5)、奇异菌属(t=4.812 3,P=0.003 0)、弧菌属(t=2.459 7,P=0.021 0)、普雷沃菌属(t=2.607 6,P=0.031 9)丰度差异显著。种水平上,与PM组比较,LS组小鼠呼吸道酸性链球菌(t=2.445 6,P=0.045 0)、Rodentibacter_heylii(t=7.168 6,P=0.000 8)增加显著,LE组普雷沃菌(t=2.275 1,P=0.046 2)、Rodentibacter_heylii(t=2.523 8,P=0.034 0)增加显著。Alpha多样性分析显示,LE组与PM组间、LS组与PM组间菌群Chao指数(t=2.386 7,P=0.038 8;t=5.878 0,P=0.000 6),Ace指数(t=2.826 7,P=0.019 2;t=6.131 6,P=0.000 9)差异有统计学意义。Beta多样性分析显示,LS组与PM组间(t=2.999 4,P=0.005 6)、LE组与PM组间(t=4.893 8,P<0.000 1)OTU水平比较差异有统计学意义。结论 潜在益生菌C17、D19株与香菇多糖联合应用可调节photobiomodulation (PBM)PM_(2.5)暴露肺癌小鼠呼吸道的菌群多样性。
循环血清外泌体circSATB2相对表达水平对不可切除Ⅲ期NSCLC患者同步放化疗预后的评估价值
目的 分析循环血清外泌体circSATB2相对表达水平对不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者同步放化疗预后的评估价值。方法 选取2017年3月至2019年10月该院收治的150例不可切除Ⅲ期NSCLC患者(不可切除Ⅲ期NSCLC组)作为研究对象,另选取该Autoimmune encephalitis院体检健康的志愿者150例为健康对照组和临床分期Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者149例作为早期NSCLC组。提取并纯化3组循环血清外泌体,检selleck HPLC测循环血清外泌体circSATB2相获悉更多对表达水平。不可切除Ⅲ期NSCLC组完成同步放化疗2周后根据其治疗反应分为缓解组和未缓解组。随访2年,记录不可切除Ⅲ期NSCLC组死亡和存活情况。结果 健康对照组、早期NSCLC组、不可切除Ⅲ期NSCLC组循环血清外泌体circSATB2相对表达水平分别为0.99(0.81,1.21)、1.22(0.94,1.64)和1.62(1.23,2.41),不可切除Ⅲ期NSCLC组患者循环血清外泌体circSATB2相对表达水平高于健康对照组和早期NSCLC组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。缓解组和未缓解组循环血清外泌体circSATB2相对表达水平分别为1.42(0.96,2.36)和1.75(1.33,2.41),未缓解组循环血清外泌体circSATB2相对表达水平高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。经单因素和多因素Logistic回归分析,患者循环血清外泌体circSATB2≥1.21时是同步放化疗近期疗效的独立影响因素(P<0.05)。结论 循环血清外泌体circSATB2相对表达水平对于预测不可切除Ⅲ期NSCLC患者同步放化疗的敏感性和随访2年的生存预后有一定的临床价值。
立体定向全脑放射治疗联合沙利度胺对肺腺癌脑转移瘤近远期疗效及神经认知功能的影响
目的:研究立体定向放射治疗(SRT)与全脑放射治疗(WBRT)同步联合沙利度胺治疗对肺腺癌脑转移瘤近远期疗效及神经认知功能的影响。方法:选取医院收治的99例肺腺癌脑转移患者,按照随机数表法将其Marine biotechnology分为观察组(44例)和对照组(45例)。对照组患者给予SRT+WBRT治疗,观察组患者给予SRT+WBRT联合沙利度胺治疗。对比两组患者功能状态卡氏功能量表(KPS)评分、病程、近期疗效和生存指标,以及治疗前,治疗后1周、2周及3周时的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分和不良反应情况。结果:两组患者肺癌及脑转移瘤疗效比较差异有统计学意义(U=5.34,U=6.22;P<0.05),观察组患者肺癌及脑转移瘤的总有效率及疾病控制率显著高于对照组,差异具有统计学意义(x_(肺癌)~2=6.23,x~2=7.13;x_(脑转移瘤)~2=7.32,x~2=6.14;P<0.05)IACS-10759生产商;观察组患者生存率和生存时间显著高于对照组,差异有统计学意义(x~2=5.23,t=6.12;P<0.05);术后观察组患者KPS评分显著高于对照组(x~2=7.34,P<0.05);对照组患者治疗前后MoCA得分比较差异有统计学意义(t=6.215,P<0.05),治疗后两组患者的MoCA得分均有明显改善,治疗后3周观察组患者MoCA得分明显高于对照组,差异具有统计学意义(t=9.842,P<0.05);两组患者MMSE评分比较差异有统计学意义(t=12.12,P<0.05);治疗后两组患者MMSE评分显著升高,观察组治疗后3周MMSE评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(t=10.82,P<0.05);两组患者恶心呕吐、乏力、嗜睡、肝肾功能异常、白细胞减少、末梢神经炎等不良反应比较无差异。结论:SRT与WBRT同PD0325901试剂步联合沙利度胺能有效改善肺腺癌脑转移患者近远期疗效及MoCA和MMSE评分。
趋化因子MCP1基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性:一项病例对照和孟德尔随机化研究
目的分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)基因多态性、循环水平与乳腺癌的关联性。方法采用病例对照研究设计, 纳入820例病理学诊断为乳腺癌的患者为病例组, 同期到医院进行常规健康体检的年龄和居住地与病例组匹配的900名健康者为对照组。孟德尔随机化分析采用三个广泛关注的MCP1基因功能性单核苷酸多态性(SNP)位点rs1024611、rs2857656和rs4586构建工具变量, 分析趋化因子MCP1循环MK-1775临床试验水平与乳腺癌的关联性。结果 MCP1 rs102Captisol说明书4611(OR=1.26, P=0.002)、rs2857656(OR=1.23, P=0.006)和rs4586(OR=1.23, P=0.003)与乳腺癌风险增加显著相关。SNP rs1024611(β=1.194, P0.001)、rs2857656(β=1.221, P0.001)和rs4586(β=1.137, P0.001)的罕见等位基因与MCP1循环水平呈正相关。病例对照研究显示, MCP1循环水平每增加23.7 pg/ml, 乳腺癌风险增加0.25倍;MR分析显示, MCP1循环水平的每增加23.7sports medicine pg/ml, 乳腺癌风险增加0.20倍。结论 MCP1基因多态性与乳腺癌风险增加显著相关, MCP1循环水平升高增加乳腺癌的发病风险, MCP1可作为乳腺癌早期预测的生物学标志物。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌的临床疗效及安全性
目的探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期胃癌的疗效及安全性。方法选取2018年3月至2021年9月山东第一医科大学附属肿瘤医院收治的一线治疗失败的HER-2阴性晚期胃癌患者3-Methyladenine供应商66例, 根据治疗方案不同将患者分为研究组(n=22例)和对照组(n=44例), 研究组采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗方案治疗, 对照组采用单纯化疗治疗。比较两组患者近期疗效、无进展生存期获悉更多(PFS)、总生存期(OS)和不良反应发生情况, Cox回归分析患者预后的影响因素。结果治疗至少2~4个周期后, 研究组和对照组患者的客观缓解率(ORR)分别为9.1%(2/22)、0(0/44), 差异无统计学意义(P=0.108);DCR分别为77.3%(17/22)、45.5%(20/44), 差异有统计学意义(χ2=6.03, P=0.014)。研究组患者未达到中位OS, 对照组患者中位OS为11.7个月, 差异无统计学意义(χ2=1.59, P=0.207);研究组患者未达到中位PFS, 对照组患者中位PFS为3.2个月, 差异有统计学意义(χ2=10.13, P=0.001)。多因素Cox回归分析结果显示, 治疗方法是HER-2阴性晚期胃癌患者PFS的独立影响因素(HR=0.33, 95%CI为0.15~0.75, P=0.008)。在不良反应方面, 研究组与对照组患者谷丙转氨酶升高发生率差异有统计学意义[31.8%(7/22)vs. 6.8%(3/44viral immune response), χ2=5.32, P=0.021]。两组患者均无不良反应相关的死亡。结论与单纯化疗比较, 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗二线或以上治疗HER-2阴性晚期胃癌, 可延长患者PFS, 提高DCR, 但谷丙转氨酶升高发生率显著增加。