DuDu365生物天地

目的探讨G蛋白偶联雌S63845激素受体(GPER)在前列腺癌中的表达及其临床意义。方法收集***总医院2020年09月-2022年09月行前列腺癌根治术的前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)患者及行经尿道前列腺电切术的良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)患者组织标本各40例;收集患者临床指标,比较BPH与PCa患者各临床指标之间的差异;采用免疫组化方法比较BPH与PCa患者组织标本中GPER、ERK、NF-κBLaduviglusib化学结构的定位与表达差异;Western-Blot检测BPH、PCa组织及前列腺相关细胞(RWPE、BPH-1、C4-2B、DU145、TAXR、MDVR、DU145R、LNCa P)中GPER、ERK、NF-κB蛋白的表达情况;相关性分析明确GPER与BPH、PCa患者各临床指标的相关性;生物信息学分析PCa中GPER、ERK、NF-κB之间的相关性。结果1.与BPH患者比较,PCa患者BMI、前列腺体积、总蛋白、白蛋白水平、IPSS评分、残余尿量降低,血浆T-PSA值升高(P<0.05),但年龄、空腹血糖、PSA比值未见明显差异(P>0.05);与Gleason 5-7分PCProbiotic bacteriaa患者比较,Gleason 8-10分组患者残余尿量、前列腺体积降低(P<0.05),其余各指标均无明显差异(P>0.05)。2.在BPH与PCa患者组织标本中,GPER均表达于上皮、间质细胞中,胞浆、胞核均为阳性,以胞核表达为主;GPER在BPH组织中的表达水平低于PCa组织(P<0.05);ERK、NF-κB在BPH与PCa患者上皮、间质细胞中均有表达,为胞浆、胞核阳性,但其二者的表达水平在BPH与PCa组织标本中无明显差异(P>0.05)。3.GPER在BPH组织中的蛋白表达水平低于PCa组织(P<0.05),但其在PCa患者Gleason5-7分组与Gleason8-10分组之间无明显差异(P>0.05);ERK、NF-κB的蛋白表达水平在BPH与PCa患者组织之间也无差异(P>0.05)。在PCa组织中,GPER表达水平与前列腺体积、T-PSA存在正相关,与白蛋白水平存在负相关(P<0.05),与总蛋白水平、残余尿量、BMI等无相关性(P>0.05)。NF-κB表达水平仅与残余尿量存在正相关(P<0.05)。GPER表达水平与Gleason5-7分组PCa患者各临床指标均无相关性(P>0.05);但在Gleason评分8-10分组PCa患者中,GPER表达水平与前列腺体积、T-PSA、残余尿量存在正相关(P<0.05)。4.生物信息学提示,在PCa中,GPER与ERK,ERK与NF-κB(RELA)存在相关性(P<0.05)。5.Western-Blot实验结果提示,GPER在激素不敏感型PCa细胞C4-2B的表达水平明显高于前列腺上皮细胞RWPE-1、前列腺增生细胞BPH-1及激素敏感型PCa细胞LNCa P(P<0.05);ERK、NF-κB在C4-2B细胞中的表达水平明显高于RWPE、BPH-1细胞(P<0.05)。GPER在C4-2B细胞中的表达水平高于多西他赛耐药细胞株TAXR、恩杂鲁胺耐药细胞株MDVR(P<0.05)。GPER在前列腺癌细胞DU145中的表达水平高于DU145多西他赛耐药细胞株DU145R(P<0.05)。结论GPER参与着前列腺癌的发生发展过程,其在前列腺癌多西他赛、恩杂鲁胺耐药性产生的过程中可能发挥重要作用;GPER可能通过ERK、NF-κB信号通路发挥生物学功能。

目的 探究YAG激光虹膜透切术对急性闭角型青光眼患者的角膜内皮的影响并对患者心理健康进行寻找更多评估。方法 本研究为前瞻性研究，收集接受YAG激光虹膜周边透切术的急性闭角形型青光眼临床前期患者38例(57只眼)Cobimetinib体外。根据术中所用激光有效总能量的高低将患者分为3组，能量小于等于20 mJ为低能量组(21只眼),20～45 mJ为中等能量组(20只眼),大于45 mJ为高能量组(16只眼)。术前、术后1周、1个月、3个月采用非接触型角膜内皮计检测患者角膜内皮的变化，包括细胞密度(ECD)、六角形细胞百分比(6H)、平均细胞面积(AVG)。38例患者在激光术前及术后1周，通过填写焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)进行心理健康评估。结果 低能量组术前、术后1周、1个月、3个月的角膜ECD、6H、AV变化差异无统计学意义(P>0.05);中能量组不同时间ECD的变化差异无统计学意义(P>0.05),术后1周、1个月、3个月Wearable biomedical device6H较术前减少(P<0.05),术后1个月、3个月AVG较术前增大(P<0.05);高能量组术后1个月、3个月ECD及6H均减少(P<0.05),AVG增大(P<0.05);术后焦虑评分、抑郁评分较术前下降(P<0.05)。结论 低能量YAG激光周边虹膜透切术对角膜内皮相对安全，中、高能量YAG激光对角膜内皮有一定的损伤；YAG激光周边虹膜透切术能有效改善闭角型青光眼患者的心理健康状况。

优质特色品种在提高葡萄果实LBH589使用方法产量、质量等方面发挥至关重要的作用,针对我国葡萄抗逆性弱等问题,加快选育抗病、抗寒、果实品质优、酿酒性状佳等优质品种具有重要意义。本试验以鲜食品种‘阳光玫瑰’和砧木SA15为试验材料,以秋水仙素为诱变剂,分析棉浸法和浸泡法中不同秋水仙素浓度和不同诱变时间所产生的诱变效果。通过流式细胞仪对变异植株进行鉴定,以二倍体植株为对照,比较变异植株在形态学、代谢生理及抗逆性生理等方面的变化。以砧木SA15诱变红肉优系‘健红1号’为试验材料,以SA15及‘美乐’品种为对照,对红肉优系‘健红1号’生长发育习性、果实及果酒品质、抗寒性、抗病性进行综合评价,并利用全基因组重测序技术,分析红肉VE-822核磁‘健红1号’与绿肉SA15在果实颜Label-free food biosensor色方面的差异,挖掘与葡萄果色关联的变异基因,探究果实着红色的分子机制。本试验通过建立葡萄品种诱变和诱变体系鉴定及评价的技术体系,以期为葡萄新品种的选育奠定基础。主要研究结果如下:1.多倍体诱变体系建立及诱变种质鉴定与评价(1)秋水仙素诱变结果表明:不同秋水仙素浓度和处理时间对植株的伤害程度不同,提高诱变浓度和延长诱变时间都会导致植株致死率增加。不同诱变方法对植株诱变效果不同,秋水仙素棉浸法中获得变异的适宜浓度为0.8%,处理时间为7 d,此条件下植株致死率为36%,变异率为1.3%。(2)倍性鉴定结果表明:秋水仙素对不同品种的诱变效果不同,经流式细胞仪鉴定,初步获得一株‘阳光玫瑰’混倍体(2x+4x),SA15未得到任何变异体,故本试验诱变适宜品种为‘阳光玫瑰’。(3)‘阳光玫瑰’混倍体与二倍体生理特征比较结果表明:‘阳光玫瑰’混倍体植株代谢及抗逆生理指标显著增强,混倍体植株成龄叶中叶绿素含量、可溶性糖含量、光合速率、叶绿素荧光系数、抗氧化酶活性较二倍体相比显著提高,丙二醛含量显著降低。2.甲基磺酸乙酯(EMS)诱变红肉优系的鉴定与评价(1)红肉优系‘健红1号’于四月上旬萌芽,九月下旬成熟,与其对照品种相比萌芽期较早,成熟期较晚,表现为晚熟品种;与对照植物学性状相比,‘健红1号’叶裂数目为三裂,成龄叶叶片形状近三角形,叶片有极强程度的泡状凸起,种子横径、纵径均高于对照,且达到显著水平。(2)红肉优系‘健红1号’果肉颜色比SA15和‘美乐’更鲜艳,呈紫红色;‘健红1号’果粒较小,单果重仅为0.5 g,果粒形状近圆形,在果穗上均匀整齐分布;‘健红1号’果实可溶性固形物含量19.73%,总糖含量26.57%,总酸含量11.51 g/kg,Vc含量167.29 mg/100g;在‘健红1号’果实不同部位中,总酚和总黄酮含量高低均表现为果皮>果种>果肉,总花色苷含量高低表现为果皮>果肉>果种,各酚类物质含量均优于对照品种。(3)红肉优系‘健红1号’抗寒性评价结果表明:在受到不同的低温胁迫后,各品种枝条的萌发情况表现出明显的差异,红肉优系‘健红1号’萌芽率高于对照品种,能耐-20℃低温,可作为进一步抗寒育种研究材料;抗病性研究表明:红肉优系‘健红1号’对霜霉病和炭疽病的病情指数低于对照品种SA15,高于对照品种‘美乐’,为高抗霜霉病、中抗炭疽病品种。(4)红肉优系‘健红1号’葡萄酒理化指标分析结果表明:‘健红1号’葡萄酒呈深红色,具有混合果香味,酒精度12.5度,残糖含量5.34 g/L,可滴定酸含量10.70 g/L,与对照品种相比酒样中酚类物质含量显著提高,具有一定的酿酒优势。(5)红肉优系‘健红1号’与绿肉SA15测序结果表明:‘健红1号’与SA15中平均测序深度分别为24×和22×,2份材料间共检测到11,455,416个SNP位点和1,907,594个In Dels位点,并筛选出8个变异基因(DFR、ANS、AN11、GST、3GT、AT、OMT、CAS),这些变异基因使得果实合成花青素的能力增强,是决定‘健红1号’果实呈紫红色的主要原因。

虎皮病是苹果长期贮藏过程中的主要生理病害，一般发生在冷藏的中、Programed cell-death protein 1 (PD-1)后期。为比较冷藏过程中富士和新红星苹果虎皮病抗病性与生理生化的关系，解析虎皮病发生机制，定期测定富士和新红星苹果在冷藏（0±0.5℃）期间的硬度、可溶性固形物、乙烯释放速率、呼吸速率和虎皮病发病率、病情指数，以及果皮α-法尼烯合成酶基因（AFS1）表达量、α-法尼烯、共轭MC3 IC50三烯、6-甲基-5-庚烯-2-酮（MHO）和总抗氧化性的变化。结果表明，冷藏过程中，富士的硬度和可溶性固形物含量均高于新红星，而其呼吸速率和乙烯释放速率整体低于新红星；富士冷藏210天出库时和10天(25℃)货架期后，均无虎皮病发生；新红星出库时虎皮病发病率和病情指数分别为73.3%和51.1%，且经过10天货架期后，分别增至100%和87.8%。冷藏期间富士的AFS1基因表达量、α-法尼烯、共轭三烯和MHO含量均低于新红星。两个品种果皮的总酚、类黄酮和花青苷含量在冷藏期间无显著差异，但富士的DPPH自由基清除率整体高于新红星。冷藏过程中，与新红星Laduviglusib核磁相比，富士对虎皮病的抗病性表现为较低的果实乙烯释放速率和果皮α-法尼烯代谢产物含量，以及相对较高的果皮抗氧化能力。

目的1.探讨肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与脑转移的相关性;2.构建EGFR突变的肺腺癌患者脑转移风险预测模型,并评价模型适用性。方法1.收集2018年3月至2022年10月就诊于安徽医科大学第二附属医院的肺腺癌患者488例,其中EGFR野生Imidazole ketone erastin抑制剂型188例,EGFR突变300例。X~2检验分析肺腺癌脑转移和患者临床病理学特征的相关性,比较EGFR野生型和突变型以及19外显子缺失(19 Del)和21外显子点突变(21 L858R)突变亚型患者脑转移比例及脑转移病灶数目;分析比较EGFR19 Del和21 L858R突变患者接受EGFR-TKIs靶向治疗后发生脑转移的中位转移时间,并通过Logistic多因素分析对肺腺癌脑转移的危险因素进行预测Bafilomycin A1化学结构;2.体外CCK8法检测不同EGFR突变肺腺癌细胞株PC9(19 Del)和H3255(21 L858R)对EGFR-TKI吉非替尼(Gefitinib)的敏感性,计算半抑制浓度IC_(50);3.在R4.2.2中通过caret包将300例EGFR突变的肺腺癌患者资料按照7:3比例随机分为建模集(n=210例)和验证集(n=90例)。应用R语言中rms包将建模集数据构建肺腺癌脑转移风险预测模型并使用ROC曲线、校准曲线、拟合优度检验及外部验证等方法检验模型,评估模型效能。结果1.纳入488例肺腺癌患者中总体脑转移182例,发生率37.3%。其中≤60岁和>60岁脑转移发生率分别为43.2%和32.7%(X~2=5.621,P=0.018);TNM分期N0-1和N2-3患者脑转移发生率分别为18.9%和43.4%(X~2=23.659,P=0.000);EGFR突变和野生型之间以及19 Del和21 L858R之间肝、骨、肾上腺以及胸膜转移比例等均无显著差异,突变型和野生型脑转移比例亦无显著差异,但突变型脑转移病灶更具有多病灶特征(P=0.000);21 L858R患者发生脑转移比例显著多于19 Del(P=0.001),并且前者转移病灶数目显著多于后者(P=0.005)。初诊脑转移患者103例,EGFR野生型35例,突变型68例(P>0.05),其中19 Del和21 L858R分别为20例(14.6%)和48例(29.4%)(P=0.002)。2.EGFR-TKIs靶向治疗后有18例19 Del和28例21 L858R患者发生脑转移,其脑转移中位数时间分别为14.5个月(7.0,21.5)和7个月(4.0,11.5)(P=0.006)。PC9和H3255对吉非替尼的IC_(50)分别0.037±0.008μmol/L和0.150±0.04μmol/L(P=0.007)。3.本研究在建模集中采用Logistic多因素分析,筛选的危险因素淋巴结分期N、年龄及EGFR突变作为模型的预测变量,并且成功构建了EGFmedical apparatusR突变的肺腺癌脑转移风险预测模型。该预测模型曲线下面积(AUC)为0.809(95%CI:0.753～0.865),敏感度为80.2%,特异性为72.1%,Brier评分为0.171,拟合优度检验P=0.565,Calibration曲线显示模型一致性尚可,且预测模型在验证集中AUC为0.813(95%CI:0.731～0.896),敏感度为84.8%,特异性为66.7%。结论1.年龄≤60岁,淋巴结N2-3期及EGFR 21 L858R是肺腺癌脑转移独立危险因素。2.相比EGFR野生型,EGFR突变的患者脑转移灶数目更倾向多发病灶,而且突变型患者中EGFR 21 L858R突变患者比EGFR 19 Del脑转移灶数目更倾向多发病灶。3.EGFR 21 L858R在EGFR-TKIs治疗后发生脑转移时间仍短于EGFR 19 Del突变,可能与药物敏感性有关。4.成功构建EGFR突变的肺腺癌脑转移风险预测模型,对该类肺腺癌脑转移风险预测具有一定临床价值。

目的：探讨MRI在鉴别咽部恶性肿瘤及黏膜良性增生中的价值。方法：回顾性分析经病购买PR-171理证实的214例咽部黏膜良性增生和69例咽部恶性肿瘤患者咽部黏膜增厚的MRI特点，包括咽黏膜增厚的对称性、黏膜线完整性、垂直条纹征、强化程度以及颈部淋Toxicogenic fungal populations巴结增大。应用卡方检验比较2组患者的MRI特点，应用逻辑回归分析预测咽部黏膜良性增生患者的最佳MRI征象。结果：咽部恶性肿瘤患者黏膜增厚不对称、黏膜线不完BAY 73-4506化学结构整、中等强化和颈部淋巴结增大更多见（P<0.05），而咽部黏膜良性增生患者黏膜线完整性、轻度强化和垂直条带征象更多见（P<0.05）。逻辑回归分析表明黏膜线完整、存在垂直条纹征、对称性、弥漫咽黏膜增厚、无颈部淋巴结增大能够预测咽部黏膜良性增生（P<0.001）。结论：MRI对于鉴别咽部恶性肿瘤及黏膜良性增生具有重要价值。

目的:研究南京地区预防化疗所致恶心呕吐药物的应用现状和变化趋势，为该类药品管理及临床合理应用提供参考。方法:对2018—2021年南京地区46家医院预防化疗所致恶心呕吐药物的品种、销售金额、用药频度(寻找更多DDDs)、限定日费用(DDC)等指标进行统计分析。结selleck HPLC果:2018—2020年南京地区46家医院5-羟色胺3(5-HT_3)受体拮抗剂销售金额逐年增长，但降幅放缓，平均年增长率分别为17.78%和12.39%,2021年环比下降46.21%,呈负增长。5-HT_3受体拮抗剂DDDs也在2019年小幅增长后持续下降，下降率分别为2.47%和1.36%。第1代5-HT_3受体拮抗剂销售金额和DDDs总体呈下降趋势eye tracking in medical research，而第2代5-HT_3受体拮抗剂帕洛诺司琼逐年平稳增长。神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体拮抗剂销售金额和DDDs均逐年大幅度增长，福沙匹坦上市后迅速占领NK-1受体拮抗剂市场，上市第1年占领2成左右的市场份额，而第2年占领近9成的市场份额。2021年其DDDs环比增长达923.44%。而阿瑞匹坦的销售金额和DDDs则逐年大幅度下降。结论:南京地区预防化疗所致恶心呕吐的药物方案及福沙匹坦的应用可能存在不适宜的情况，应进一步进行用药专项评价。

玉米肽具有良好的自由基和活性氧清除等抗氧化活性，但对其脂质过氧化抑制作用的报道较少。本研究利用碱性蛋白酶、风味蛋白酶、中性蛋白酶以及模拟胃肠道消化(胰液酶+胃蛋白酶)水解制备玉米源活性肽，测定了不同蛋白酶所制备的玉米肽对ABTS自由基的清除活性，系统评价了其对亚油酸过氧化、蛋黄脂质过氧化和动物肝脏脂质过氧化的抑制作用。结果显示不同蛋白酶制备的玉米肽均具有一定的ABTS自由基清除活性以及脂质过氧化抑制作用，其中，模拟胃肠道消化所制备的玉米肽ABTS自由基清除活性最强，清除率最Dibutyryl-cAMP体外高达biocultural diversity到(78.61±0.56)%;风味蛋白酶制备的玉米肽的亚油酸过氧化抑制作用最强，抑制率最高为(72.54±1.15)%;碱性蛋白酶制备的玉米肽的卵黄脂质过氧化LBH589细胞培养的抑制作用最强，抑制率最高达到(82.50±0.46)%;模拟胃肠道消化制备的玉米肽的动物肝脏脂质过氧化抑制作用最强，抑制率最高达到(61.96±0.34)%。

目的 观察小檗碱对于葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型的治疗作用及其对肠黏膜闭合bioheat equation蛋白（occludin）表达的影响。方法 于2021年6—12月建立DSS诱导的小鼠UC模型进行基础性研究。将30只BALB/c小鼠采用抽签法随机平均分为对照组、模型组和治疗组，除对照组（不造模、不干预）外，其余两组小鼠自由饮用3%DSS溶液7 d建立急性UC模型。治疗组每只小鼠每日予小檗碱（20 mg/kg）灌胃，其余两组则每日予双蒸水0.2 mL灌胃。使用疾病活动系数（DAI）评估小鼠临床症状的严重程度，结肠黏膜损伤评分（CMDI）、组织病理评分及结肠组织髓过氧化物酶（MPO）对结肠炎症程度进行评估。用蛋白质印迹法及免疫组织化学染色观察结肠黏膜中occludin的表达情况。结果 对照组、模型组及治疗组第7日DAI评分分别为（0.00±0.00）、（3.23±0.94）、（1.87±0.67）分（P<0.001）；对照组、模型组及治疗组病理组织学评分分别为（0.40±0.84）、（8.20±1.70）、（4.85±0.97）分（P<0.001）；对照组、模型组及治疗组MPO分别为（1.94±0.58）、（4.46±1.13）、（3.11±1.05）U/g(P<0.001)。与对照组相比，模型组小鼠PR-171的DAIFulvestrant、CMDI及组织病理评分及MPO升高，而occludin蛋白水平降低；而与模型组相比，治疗组小鼠的临床症状及肠道的炎症程度明显减轻。结论 小檗碱可能通过上调occludin蛋白的表达保护肠黏膜屏障，进而改善DSS诱导小鼠UC模型的炎症程度。

目的 比较贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗和卡培他滨单药治疗对RAS突变型转移性结直肠癌(mCRC)临床疗效和安全性获悉更多差异性。方法 以2018年5月至2021年2月我院收治的RAS突变型mCRC患者。所有患者使用贝伐单抗联合FOLFIRI进行至少12周的诱导治疗Bemcentinib配制。然后将病情得到控制的102名患者分为观察组(55例，贝伐单抗联合卡培他滨)和对照组(47例，卡培他滨单用),继续维持治疗。比较两组患者临床病理特征及维持治疗的疗效和不良反应。比较所有患者的临床病理特征，分析影响预后的因素。结果 对照组患者的中位无进展生存为9.3个月(95%CI 8.3～10.0),观察组为12.3个月(95%CI 11.2～13.3),差异有统计学意义(P<0.05),两组均耐受了毒副反应。基线CEA水平是影响预后的独立危险因素per-contact infectivity。结论 贝伐单抗联合卡培他滨耐受性较好，较单用卡培他滨无进展生存期更长，值得在临床上推广应用。