结肠癌是一种危害人类健康的消化道肿瘤,结肠癌复杂的发病机制导致患者治疗效果不佳。泛素样蛋白质2(ubiquilin,UBQLN2)是泛素样蛋白质家族成员之一,参与调控细胞内蛋白质泛素化降解、内质网应激和溶酶体稳态,但是,其在结肠癌中的作用和机制目前尚不清楚。本研究旨在分析UBQLN2在结肠癌中的作用及其与经典促癌Wnt信号通路之间的关系。免疫组化和Western 印迹分析结果显示,UBQLN2在结肠癌组织和细胞中表达下调(P<0.05),UBQLN2与结肠癌转移以及临床分期呈显著负相关关系(P<0.05)。CCK-8和流式细胞术检测结果显示,抑制UBQLN2可促进结肠癌细MK-1775胞增殖,抑制细胞凋亡(P<Selleck PD03259010.05)。免疫荧光和Western印迹结果显示,抑制UBQLN2可促Selleck Y27632进Bcl-2,抑制Bax表达,激活Wnt信号通路(P<0.05)。综上所述,泛素样蛋白UBQLN2通过抑制结肠癌细胞Wnt信号通路发挥抑癌作用。
前列腺癌患者血液中PSA、TAP、MACC1的表达及其诊断价值
目的·探讨前列腺癌患者血液中前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)、肿瘤异LY2835219体外常蛋白(tumor abnormal protein,TAP)及结肠癌转移相关基因1 (colon cancer metastasis related gene 1,MACC1)的表达及临床诊断价值。方法·以2019年1月至2020年12月于上海市徐汇区大华医院就诊的107例前列腺癌患者为病例组,另选择同期该院60名健康体检者为对照组。回顾性分析2组患者血液中PSA、TAP及MACC1的水平,及其与Gleason评分、T分期的相关性;采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各项指标诊断前列Selleck Rapamycin腺癌的灵敏度和特异度。结果·病例组患者血液PSA、TAP及MACC1水平均显著高于对照组(P<0.05);随着Gleason分级的升高,病例组患者血液PSA、TAP及MACC1水平逐渐升高;随着T分期的进展,病例组患者血液PSA、TAP及MACC1水平逐渐升高;有淋巴结转移的患者血液PSA和MACC1水平高于无淋巴结转移患者,TAP水平低于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血液PSA诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.764,灵敏度为86.12%,特异度为88.63%,截断值为6.01μg/L;血液TAP诊断前列腺癌的AUC为0.796,灵敏度为88.18%,特异度为89.58%,截断值为135.62μm2;血液MACC1诊断前列腺癌的AUC为0.873,灵敏度为78.46%,特异度为80.10%,截断值为37.80 pg/mL;3项指标联合检测的AUC为0.941,R428纯度灵敏度为93.15%,特异度为94.08%,均高于各单项指标(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,血液PSA、TAP及MACC1水平均与Gleason评分呈正相关(r值分别为0.648、0.513和0.501,均P=0.000),与T分期呈正相关(r值分别为0.616、0.537和0.542,均P=0.000)。结论·前列腺癌患者血液PSA、TAP及MACC1水平均与Gleason评分、T分期之间关系密切,对前列腺癌有一定的诊断价值;3项联合检测,诊断价值更高。
腹腔镜右半结肠癌根治术对进展期右半结肠癌患者血清MACC1、CEA、CA125水平及预后的影响
目的:探讨腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌的效果及对患者血清结肠癌转移相关基因1(MACC1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平和预后的影响。方法:选取2019年1www.selleck.cn/products/epz-6438.html月-2020年1月佳木斯市肛肠医院收治的64例进展期右半结肠癌患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组32例。对照组给予开腹右半结肠癌根治术,观Ipatasertib试剂察组给予腹腔镜右半结肠癌根治术。比较两组围术期情况,血清MACC1、CEA、CA125水平,术后1个月并发症及术后1年复发和转移情况。结果:观察组手术时间长于对照组,术中出血量、肛门排气时间、术后住E7080生产商院天数均少于对照组(P<0.05);但两组清扫淋巴数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后5 d,两组血清MACC1、CEA、CA125水平较术前均下降,且观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率为6.25%,低于对照组的28.13%(P<0.05);观察组术后1年复发率、转移率均低于对照组(P<0.05)。结论:与开腹手术相比,腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌有出血少、术后并发症少、恢复快等特点,且可进一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平,减少肿瘤负荷,降低术后复发、转移风险,改善预后。
基于“水不涵木”及“方证相应”探讨肝阳上亢证对机体的影响机制及实验研究
目的 在中医理论指导下,预测肝阳上亢证可能对机体的影响机制,并观察该证对大脑皮质的影响。方法 在“水不涵木”及“方证相应”理论指导下,借助中医药整合药理学研究平台(integrative pharmacology-based research platform ofEPZ-6438 Traditional Chinese Medicine, TCMIP )V2.0,以肝阳上亢证、肝阳上亢证根本原因肾阴虚证临床表现和经典方剂天麻钩藤饮联合预测肝阳上亢证可能对机体的作用机制,得到核心网络靶点,进行GO及Reactome通路富集分析,构建“疾病-证候-方剂-药物-有效成分-核心网络靶标-通路”关联网络;复制肝阳上亢证大鼠模型,Western blot法检测大鼠皮质上述预测通路关键蛋白的表达,并使用普鲁士蓝染色观察皮质铁代谢情况、Western blot法检测铁代谢相关蛋白表达。结果 共筛选出29个肝阳上亢证相关词条、25个肾阴虚证相关词条,获得核心网络靶标564个,其中核心节点209个,GO富集PD0325901分析生物过程(biological process,BP)、细胞组分(cellular component,CC)、分子功能(molecular function,MF)分别得到前20个条目,Reactome预测得到血管内皮细胞生长因子(vascular endIpatasertibothelial growth factors,VEGF)受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)、Raf(rapidly accelerated fibrosarcoma)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇蛋白(PIP3 protein,PIP3)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)、蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白cAMP-responsive element-binding protein ,CREB)1等相关的20条通路,并结合实验结果,构建出包含11味中药、86个中药有效成分、210个核心节点、28条通路的关联网络;成功复制肝阳上亢证大鼠模型,模型大鼠大脑皮质PKA、CREB、VEGF、PI3K蛋白表达较空白大鼠存在变化,铁代谢相关膜铁转运蛋白(recombinant ferroportin,Fpn)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白增加,转铁蛋白受体(transferrin receptor,Tfr)蛋白表达减少,普鲁士蓝染色显示模型大鼠皮质细胞外存在多个蓝色斑点。结论 肝阳上亢证可能通过多靶标、多通路、多机制对机体产生影响;对大脑皮质PI3K、PKA、CREB、VEGF相关通路有较为明确的影响作用;可能能够促使大鼠皮质细胞内铁向细胞外的转运。
ATP5A1在结肠癌中的表达及临床意义
目的 分析ATP5A1在结肠癌中的表达情况及其意义,研究ATP5A1表达变化导致结肠癌细胞分子及功能改变的机制,为针对结肠癌的精准治疗提供依据。方法 采用免疫组化结合生存期组织芯片研究ATP5A1PD0325901体外在结肠癌及癌旁组织的表达变化及其与临床病理特征的关系,结合TCGA数据库分析ATP5A1表达改变对结肠癌生存率的影响。采用高分辨质谱分析ATP5A1表达改变对结肠癌总蛋白表达的影响。采用CCK-8法分析ATP5A1表达改变对氧化磷酸化通路selleck NMR不同抑制剂的影响。结果 ATP5A1在结肠癌组织中的R428生产商表达水平高于对应癌旁组织,而患者的ATP5A1高表达预示着较长时间的生存期。蛋白质组学分析发现,随着ATP5A1表达增加,结肠癌细胞各呼吸链复合物都有不同程度的表达上调,尤以复合物II中的SDHB蛋白表达增高最为显著。TTFA和oligomycin A在低表达ATP5A1和SDHB的细胞系中表现出更明显的抑制细胞增殖的能力。结论 氧化磷酸化呼吸链的不同组分间的协同变化反映了结肠癌存在线粒体重塑现象,研究该现象有助于针对结肠癌采用更精准的治疗策略。
开通玄府法治疗高血压脑出血的临床研究
目的 观察开通玄府法治疗高血压脑出血的临床预后。方法 选取2020年10月至Panobinostat体外2021年5月西南医科大学附属中医医院将114例高血压脑出血病例随机分为试验组和对照组,每组各57例,对照组和试验组分别予以R428分子量常规治疗和常规加祛风通窍方治疗,疗程均为21 d。分别评估入院时和第21天两组的NIHSS评分、血肿量及血清基质金属蛋白酶9(MMP-MK-1775核磁9)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果 试验组和对照组分别有48例和50例患者完成试验。入院时两组NIHSS评分、血肿量及血清MMP-9、IL-1β和TNF-α含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);疗程结束时,两组NIHSS评分、脑血肿量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明显低于同组入院时(P<0.05);与对照组比较,试验组NIHSS评分、脑血肿量及血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量均明显改善(P<0.01)。结论 开通玄府法可以改善高血压脑出血患者的神经功能,促进血肿吸收,有抗炎和抗MMP-9活性。
真实世界中丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死合并高血压用药方案研究
目的:通过对真实世界中丹参川芎嗪注射液联合中西药治疗脑梗BMN 673浓度死合并高血压的数据分析,探索中西药联合用药的优化方案。方法:从建立的大型电子病历仓库中,提取914例患者信息、843种药物,采用Tabu搜索算法进行数据分析。结果:调控血脂:联用阿托伐他汀钙与硫酸氢氯吡格雷;调控血糖:二甲双胍、脑蛋白水Epigenetics抑制剂解物与血管保护药,血糖控制不佳联用胰岛素与前列地尔。合并其他症状:卒中后便秘,卒中急性期联用甘油,必要时可联用甘油果糖氯化钠注射液与甘油,恢复期联用甘油与四磨汤;卒中后呃逆:阿司匹林、依达拉奉与甲氧氯普胺;卒中后合并肺部感染,联用喜炎平、灯盏生脉胶囊与连花清瘟,痰多联用鲜竹沥/痰热清与祛痰止咳或清热解毒剂;卒中相关头痛:联合使用地PD0325901半抑制浓度西泮、醒脑静注射液与盐酸氟桂利嗪。结论:本研究中脑梗死合并高血压使用丹参川芎嗪注射液联合的中西药用药方案,符合相关临床指南,可为临床用药提供参考。
益肾化湿颗粒通过RhoA/ROCK1信号通路对糖尿病肾病炎症的影响
目的:探讨益肾化湿颗粒通过RhoA/ROCK1信号通路对糖尿病肾病炎症的影响。方法:SD大鼠分为对照组、糖尿病肾病组、干预组,构建糖尿病肾病模型,干预时间为4周,留取血清、尿液,检测24 h尿蛋白定量、血肌酐、血糖、核因子-κB(NF-κB)、Navitoclax白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,留取肾组织,光镜R428细胞培养下观察肾组织病理改变;Western blomTOR抑制剂t检测RhoA、ROCK1、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白的表达情况。结果:动物模型建立前,3组大鼠体重、血糖、血肌酐比较,差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预前,与对照组比较,糖尿病肾病组24 h尿蛋白定量、血肌酐、NF-κB、IL-6、TNF-α水平明显升高(P<0.05),而干预组与糖尿病肾病组以上指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。药物干预后,与糖尿病肾病组比较,干预组24 h尿蛋白定量、血肌酐、NF-κB、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。对照组肾组织的肾小球结构完整,糖尿病肾病组肾小球、肾小管提示中晚期改变,干预组较糖尿病肾病组有减轻。与对照组比较,糖尿病肾病组RhoA、ROCK1、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05);与糖尿病肾病组比较,干预组ROCK1、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:益肾化湿颗粒通过RhoA/ROCK1信号通路减轻糖尿病肾病炎性因子的表达延缓糖尿病肾病进展。
2017年河南省濮阳市恶性肿瘤发病和死亡特征分析
目的 探讨2017年濮阳市居民恶性肿瘤的发病和死亡情况。方法 利用《河南省肿瘤登记直报信息管理系统》,收集2017年濮阳市2个国家级肿瘤登记处的肿瘤登记资料,按性别和年龄分别计算恶性肿瘤粗发病率和粗死亡率,并分别利用中国人口和世界人口对率值标化获得中标率和世标率,获得恶性肿瘤发病和死亡顺位。结果 2017年濮阳市2个国家级肿瘤登记点覆盖人口1 587 271人,占全市总人口的41.76%。2017年濮阳市恶性肿瘤粗发病率为269.02/10万(男性275.58/10万,女性262.44/Rapamycin供应商10万),中标率291.13/10万,世标率229.28/10万,35~64岁截缩率、0~64岁和0~74岁累积率分别为335.41/10万、11.82%和27.22%;肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、直肠癌、结肠癌和中枢神经系统恶性肿瘤是发病前10位恶性肿瘤,占82.09%;恶性肿瘤粗死亡率137.72/10万(男性177.13/10万,女性98.24/10万),中标率156.28/10万,世标率121.24/10万,35~64岁截缩率133.9LY2835219溶解度8/10万,0~64岁和0~74岁累积率分别为5.04%和14.25%;肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、中枢神经系统恶性肿瘤、胰腺癌、直肠癌、结肠癌、宫颈癌是死亡前10位恶性肿瘤,占84.29%。结论 濮阳市男性恶性肿瘤年龄别发病和死亡趋势高于女性,肺癌、食管癌、胃ABT199癌、肝癌和乳腺癌是需重点防控的癌种,同时需进一步提高肿瘤登记工作信息化水平。
辣椒素对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响
目的:观察辣椒素对前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡及迁移的影响。方法:MTT法检测辣椒素对前列腺癌细胞活力的影响;显微镜下观察辣Apoptosis抑制剂椒素干预对PC-3细胞数量及形态的影响;细胞划痕法观察不同浓度(1、5、10/腺癌细胞凋亡水平;Western Blot和实时荧光定量PCR法检测辣椒素更多干预对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移相关m RNA及蛋白表达的影响。结果:MTT法检测结果显示,辣椒素可显著抑制前列腺癌细胞的活力(P<0.05),显微镜下观察到辣椒素干预可显著降低前列腺癌细胞的存活数量及细胞活力(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,与对照组比较,1、5、10μmol/L辣椒素处理组细胞迁移能力降及划痕愈合率显著降低(P<0.05);Hoechest染色实验结果显示,辣椒素各组前列腺癌细胞,细胞核染色质浓缩现象增加,细胞凋亡增多;Western Blot结果表明辣椒素可显著下调PC-3细胞Cyclin D1、PCLY2835219采购NA、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白表达,上调P21、Bax、E-cadherin、ZO-1蛋白表达(P<0.05);实时荧光定量PCR结果表明不同浓度辣椒素干预后前列腺癌细胞Bax m RNA表达显著升高,Bcl-2 m RNA表达显著降低(P<0.05)。结论:辣椒素可抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移能力,促进前列腺癌细胞凋亡。