DuDu365生物天地

目的 探究电针联合温肾通癃颗粒对良性前列腺增生大鼠血清EGF、EGFR表达及凋亡调控因子的影响。方法Ponto-medullary junction infraction 将60只健康雄性SD大鼠按随机分为空白组、模型组、西药组、电针结合组。除空白组以外，其余三组大鼠颈背部皮下注射丙酸睾丸酮5mg/kg,持续28d。造模成功后，西药组予以保列治1.67mg/kg灌胃，电针结合组给予针刺及灌胃温肾通癃颗粒，其余组予以同等剂量的生理盐水，连续灌胃28d后，观察四组大鼠前列腺湿重，前列腺指数及血清EGF、EGFR、Bcl-BI 10773细胞培养2、Bax水平。结果 与空白组比，模型组大鼠前列腺湿重、PI、EGF、EGFR、Bcl-2水平显著升高(P<0.01),Bax水平显著降低(P<0.01);与模型组比，电针结合组前列腺湿重、PI、EGF、EGFR、Bcl-Navitoclax体内实验剂量2水平显著降低(P<0.01),Bax水平显著升高(P<0.01)。结论 电针联合温肾通癃颗粒能有效抑制大鼠前列腺增生，调节EGF、EGFR表达及凋亡调控因子，具有较好的临床价值。

在肿瘤治疗中,单一疗法往往具有局限性,治疗疗效与结果也不尽人意。将化疗、放疗、手术、生物治疗等疗法联合使用,可起到协同抗癌效果,延缓肿瘤生长,增强抗癌作用的同时降低毒副作用。其中,化疗和免疫疗法的联合是一种常见联合治疗策略,二者可以起到相互促进的协同抗癌作用。然而,小分子化疗药物和免疫治疗的基因药物在复杂的生理环境内面临多重屏障,极易被水解或清除,很难靶向到达肿瘤部位,且多数化疗药物具有较大的毒副作用。因此,将智能纳米递送系统用于联合治疗增强疗效与抗肿瘤作用具有重要的研究意义和临床应用价值。纳米颗粒进入人体后,会面临多重生物屏障,如何针对不同阶段生理障碍的特性设计出高效低毒且靶向性强的纳米递送系统仍然面临着巨大挑战。本论文构建了基于血液、肿瘤组织以及细胞递送阶段具备不同特性的纳米纳米递送系统(HA/P-A cluster),共载化疗药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)和免疫阻断抑制剂(p PD-L1 trap)。该纳米集簇初始尺寸约为180 nm,能够避免药物在血液中被清除,同时延长药物体内半衰期;达到肿瘤组织后,纳米集簇被肿瘤组织中高表达的金属机制蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)裂解为尺寸约为10 nm的小粒径纳米颗粒,増强药物在肿瘤组织中的渗透并且促进肿瘤细胞摄取DOX和p PD-L1 trap质粒。在肿瘤细胞中,纳米颗粒能够快速释放药物,DOX作用于癌细胞的DNA,将冷肿瘤转换为热肿瘤,诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡(Immunogenic cell death,ICD)并释放损伤分子相关模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs);p PD-L1 trap指导肿瘤细胞原位表达PD-L1 trap蛋白,该蛋白阻断PD-1/PD-L1通路,有效减轻PD-1+T细胞的免疫抑制状态,同时减少自身免疫症状的发生;二者联合使用,通过靶向递送到肿瘤部位,在诱导肿瘤细胞发生ICD的同时阻断PD-L1通路,杀灭肿瘤细胞并激活机体抗肿瘤免疫,起到“1+1>2”的协同抗癌作用。在第一章,制备了HA/P-A cluster纳米集簇并对其进行表征,对该纳米集簇的相关理化性质进行检测。首先,将DOX物理包封于小粒径阳离子聚合物PAMAM的疏水空腔内,通过调节二者的比例得到粒径为10 nm,带正电,分散性好且载药率为23.53%的小尺寸纳米颗粒PAMAM@DOX。随后,通过层层自组装法获得纳米金PEI复合物(Au PEI),该纳米颗粒粒径约为8 nm,带正电。通过静电吸附将免疫治疗MLN8237的基因药物p PD-L1 trap质粒负载于Au PEI表面得到Au-p PD-L1 trap,其粒径仍为8 nm。最后,以SMCC作为交联剂,通过MMP敏感的双功能肽R14将两种小粒径纳米颗粒交联为立体网状纳米集簇,用透明质酸(Hyaluronic acid,HA)对纳米集簇进行包覆得到粒径为180 nm,带负电的纳米集簇(HA/P-A cluster)。HA/P-A cluster在低p H下可以缓释化疗药物DOX,且其粒径在体外7天内无明显变化,较为稳定。此外,该纳米集簇能够有效缩合DNA,且溶血率在实验涉及的浓度下小于5%,安全性良好。在第二章中,对纳米集簇的体外体外抗肿瘤效果与生物学作用进行研究。首先通过流式细胞术与共聚焦显微镜,考察了纳米集簇的细胞摄取,对比游离p PD-L1trap与DOX,纳米集簇的细胞摄取量明显增多。通过MTT法与凋亡试剂盒评价纳米集簇诱导肿瘤细胞凋亡的能力,结果显示,纳米集簇可以有效诱导B16-F10细胞凋亡,细胞毒性与凋亡结果趋势一致。为了验证纳米集簇诱导肿瘤细胞发生ICD的能力,检测纳米集簇处理细胞后ICD标志分子钙网蛋白(Calreticulin,CRT)和热休克蛋白(Heat shock protein 90,HSP 90)的表达,流式细胞术与免疫荧光法结果均显示,纳米集簇可以诱导肿瘤细胞高表达CRT和HSP 90,这表明纳米集簇可以高效诱导肿瘤细胞发生ICD。采用ELISA和化学发光法分别检测纳米集簇处理后肿瘤细胞高迁移率族蛋白HMGB1和ATP的释放,结果显示,纳米集簇处理后小鼠黑色素瘤细胞B16-F10释放到胞外的HMGB1和ATP含量大幅增加。此外,HA/P-A cluster还可以诱导B16-F10细胞表面MHC-I的表达,这意味着纳米集簇不仅可以诱发ICD,还能诱导细胞识别和呈递内源性抗原肽。最后,以GFP作为报告基因验证纳米集簇的体外基因转染效率,结果显示,纳米集簇的转染效率随着质量比的增加呈现先增加后减小的趋势,在30:1达到最佳。使用His标记的ELISA试剂盒检测这一比例下纳米集簇对p PD-L1 trap的转染效率,结果表示HA/P-A cluster可以有效转染p PD-L1 trap,诱导细胞表达PD-L1 trap蛋白,且随着纳米颗粒作用时selleck间的延长,PD-L1 trap蛋白的累积释放量显著增加。在第三章中,首先构建了B16-F10细胞的小鼠荷瘤模型。定期记录治疗期间小鼠肿瘤体积和体重的变化,治疗结束三天后,处死小鼠并切除肿瘤组织与主要器官进行检测。结果显示HA/P-A cluster治疗可以有效延缓肿瘤生长,该组小鼠肿瘤体积小,瘤重轻,细胞凋亡数量多,抗癌效果显著。通过H&E染色验证了纳米集簇的生物安全性,HA/P-A cluster对小鼠主要器官无毒副作用,治疗期间小鼠体重变化不明显。通过免疫荧光法与流式细胞术对肿瘤组织进一步分析发现,纳米集簇的治疗增加了肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润,进一步印证了纳米集簇有效激活了机体的抗肿瘤免疫。综上,本课题构建了一种肿瘤微环境响应型纳米集簇,外包裹的HA增加了纳米集簇的稳定性,有助于纳米集簇实现体内长循环,此外,HA还与肿瘤细胞表面高表达的CD44相互作用进而主动靶向至肿瘤部位。HA/P-A cluster(180 nm)蓄积于肿瘤部位后,纳米集簇被MMP水解为两种粒径约为10 nm的小颗粒(PAMAM@DOX和Au-p PD-L1 trap)并经R14靶向介导进入肿瘤细胞。随后,纳米集簇负载的化疗药物DOX与免疫治疗基因药物PD-L1 trap在肿瘤细胞内发挥协同抗肿瘤作Single Cell Sequencing用。体内和体外实验结果都表明,纳米集簇可以有效诱导肿瘤细胞凋亡,延缓肿瘤生长,增加肿瘤部位CD8+T细胞的浸润,激活机体抗肿瘤免疫,通过协同效应增强癌症治疗效果,为设计和研发基于尺寸可变的纳米集簇提供技术路径,也为提升化学免疫治疗在抗肿瘤中的应用提供策略。

目的 探究尿石素A对小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone PF-02341066配制marrow derived macrophages, BMMs)向破骨细胞分化的影响。方法 提取小鼠骨髓腔BMMs,通过CCK-8法检测尿石素A对BMMs的增殖毒性，使用核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)诱导BMMs向破骨细胞分化并与浓度梯度尿石素A共培养，抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)染色检测破骨细胞数量和面积大小，实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)法检测破骨分化相关更多基因水平表达，2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2′,7′-Dichlorofluorescin diacetate, DCFH-DA)检测细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平。结果 CCK-8epigenetic factors法检测结果显示，尿石素A在16μmol/L范围内对BMMs无明显毒性；TRAP染色结果表明，尿石素A显著抑制了BMMs向破骨细胞分化，成熟破骨细胞数目和面积减少(P<0.01);RT-qPCR检测结果显示，尿石素A明显抑制了破骨分化相关基因(C-FOS、CTSK、MMP9、ACP5)的相对表达水平(P<0.01);DCFH-DA检测结果显示，尿石素A明显降低了RANKL诱导的高ROS水平。结论 尿石素A能抑制RANKL诱导的BMMs向破骨细胞分化，并降低分化过程中的ROS,有望作为骨质疏松治疗的潜在药物。

目的 总结血液系统疾病伴癫痫发作患者的临床特征,以提高临床医生对该类疾病的认识。方法 回顾性分析2016年5月至2022年10月诊断为血液系统疾病伴癫痫发作患者的临床及影像学资料。结果研究期间共收治9816例血液系统疾病患者,与血液系统疾病相关的癫痫发作的患者有65例。中位年龄38岁,男女比例1:1。年龄≤18岁10例,>18岁55例。其中再生障碍性贫血28例,白血病13例,骨髓增生异常综合征7例,淋巴瘤8例,多发性骨髓瘤3例,血小板减少症6例。癫痫发作在不同血液系统疾病的发生率:再生障碍性贫血0.86%,白血病1.24%,骨髓增生异常综合征0.58%,淋巴瘤0.66%,多发性骨髓瘤1.18%,血小板减少症0.42%。具体研究结果如下:1.癫痫发作类型以全面性强直阵挛发作为主(59例)。在6种血液系统疾病中,只有再生障碍性贫血在癫痫发作类型组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05)。本研究中癫痫发作持续时间1min～20min,其中22例患者出现癫痫持续状态,全面性癫痫发作20例,局灶性发作1例,非惊厥性发作1例。2.癫痫发作出现的时间距离血液系统疾病诊断时间及最后一次治疗时间分别在不同血液系统疾病之间时间跨度大,最短1周左右,最长60个月左右。3.本研究中头颅影像检查完成率78.46%,脑脊液检查完成率10.77%,并通过以上两项检查发现癫痫发作的原因主要有脑出血、可逆性后部脑病综合征、颅内静脉窦血栓形成、颅内感染、颅内占位及代谢性脑病。合并脑出血的患者居多,出血部位常见于单侧额叶或枕叶;可逆性后部脑病综合征影像学表现也不局限于颅脑后区域。在脑脊液培养中发现了嗜麦芽单胞菌和隐球菌,生化和常规检查无明显特异性。其中脑出血、颅内占位及颅内静窦血栓形成的发生率在不同血液系统疾病组间存在统计学差异(Fisher's精确检验 P<0.05)。4.血液系统疾病伴癫痫发作患者脑电图检查完成率53.85%。在6种血液系统疾病中,只有再生碍性贫血在发作间期脑电图有无癫痫样放电组间存在统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。5.血液系统疾病患者在急性癫痫发作期使用德巴金注射液联合咪达唑仑注射液29例;在症状性癫痫患者中单独使用左乙拉西坦片23例。6.本研究观察患者出院时的结局,存活患者53例(81.54%),死亡患者12例(18.46%):性别、年龄、癫痫发作持续时间及有无静脉或口服化疗药物、骨髓移植、鞘内注射、癫痫发作原因在患者不Biopharmaceutical characterization同生存组间无统计学差异(Fisher’s精确检验P>0.05)。本研究观察癫痫发作特点,单次癫痫发作21例(32.31%),多次癫痫发作44例(67.69%):骨髓移植、静脉或口服化疗药物在不同发作次数组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05),两者与癫痫发作次数的相关性分别为r=0.401(P<0.05)和r=0.此网站257(P<0.05)。本研究中癫痫持续状态共22例(33.85%),是否进行骨髓移植在有无癫痫持续状态组间有统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。骨髓移植与癫痫持续状确认细节态的发生相关性为r=0.337(Fisher’s 精确检验P<0.05)。结论癫痫发作在血液系统疾病的神经系统并发症中常见,尤其在恶性血液系统疾病,并增加了血液系统疾病患者的治疗难度,影响预后。在血液系统疾病诊治过程中,尤其是早期,应强调预防、识别和及时处理诊疗过程中引发癫痫发作的因素。

蛋白肽-亚铁螯合物作为第四代新型铁补充剂的一种,具有安全性高、促铁吸收率高、稳定性强等优点。金属螯合肽不仅可以补充人体缺乏的微量元素,还能兼具肽的营养功能,同时起到双重效果。金属螯合肽在消化道转运时可直接通过肽的转运系统,消耗能量较少且速度快,生物利用率高。在食品加工中花生粕是一种价格低廉的高蛋白来源,提取花生蛋白后将其酶解,产生的花生肽具有多种生物活性,如抗氧化性、抑菌性、ACE抑制性以及金属离子螯合性。但目前关于花生肽的亚铁螯合作用及促铁吸收机制尚缺乏深入探究,限制了花生肽亚铁补充剂的发展。因此,本文将以脱脂花生粕为原料制备花生肽,首先确定花生肽与亚铁离子的最佳螯合条件;然后对花生蛋白酶解液进行分离纯化,筛选螯合率最高的肽段,通过质谱分析及分子动力学模拟探究螯合机理;利Ipatasertib细胞培养用现代分析技术对花生肽-亚铁螯合物进行结构表征,并研究其稳定性;最后通过体外消化体系及Caco-2细胞实验探究花生肽-亚铁螯合物的消化吸收特性。主要内容及结果如下:(1)以脱脂花生粕为原料,利用复合酶解法制备花生肽-亚铁螯合物。首先以亚铁离子的螯合率为指标,探究蛋白酶种类、酶解时间以及酶解模式对螯合率的影响。结果表明,在超声辅助条件下采用碱性蛋白酶和风味蛋白酶复配所获得的花生肽溶液具有最高螯合率(58%)。进一步通过单因素及响应面实验对螯合条件进行优化,得到最优条件为:p H 8.0、肽铁质量比3.2:1、温度38℃、时间30 min,在此条件下花生肽的亚铁螯合率达到67.1%,与预测值67.8%接近。(2)对花生蛋白酶解液进行分离纯化,并分析鉴定螯合率高的肽段。采用selleckchem Wnt-C59超滤、凝胶过滤层析和离子交换色谱层析对花生肽进行分离纯化,最终得到F-122组分螯合率最高。收集F-122组分进行质谱鉴定并确定其氨基酸序列,挑选六条肽段进行固相合成,发现其中4条肽段(ESTLHLVLStormwater biofilterR、WGTPGSEVR、ISGLIYEETR和LSGSFLPK)的螯合活性较高,螯合率分别为91.1%、93.9%、92.6%和91.7%。将四条肽段与亚铁离子进行分子动力学模拟研究,结果表明,谷氨酸、甘氨酸、精氨酸、苏氨酸以及苯丙氨酸均具有较强的亚铁离子螯合能力。选择螯合率最高的WGTPGSEVR肽段进行螯合反应制备螯合物,用于后续的促铁吸收特性研究。(3)花生肽-亚铁螯合物的结构特性及稳定性探究。紫外光谱分析和红外光谱分析结果表明,亚铁离子主要与氨基酸基团的羧基和羟基O原子以及氨基N原子进行螯合反应;荧光光谱分析表明亚铁离子可与花生肽中的生色基团与发生螯合反应,引起荧光强度降低,出现荧光猝灭现象;核磁共振氢谱(~1H NMR)图表明,肽链中的羧基、羟基和氨基均参与了螯合反应;Zeta电位显示花生肽段中所含的羧基是螯合位点;利用扫描电镜观察花生肽-亚铁螯合物的微观结构,结果显示花生肽与亚铁离子反应后,表面出现致密的球状结构,与花生肽平滑的表面结构差别较大;此外,DSC、TG及热稳定性分析结果表明花生肽-亚铁螯合物的热稳定性优于花生肽,在中性和弱碱性溶液体系、低乙醇浓度、低PBS浓度条件下,花生肽-亚铁螯合物稳定性较强、亚铁离子保留率较高。(4)通过模拟胃肠消化及构建Caco-2细胞模型探究WGTPGSEVR-亚铁螯合物的消化吸收特性。结果表明肽-螯合物在体外消化后,转铁能力仍保持90%以上,说明WGTPGSEVR-亚铁螯合物具有强稳定性。细胞实验测定结果表明,细胞培养至第21天时,细胞单层膜完整且致密,分化完成,表明模型建立成功;采用MTT法确定WGTPGSEVR-亚铁螯合物的安全浓度,当其浓度在达到0.5 mg/m L时,细胞存活率仍在90%以上,无机铁盐浓度为0.1 mg/m L时,细胞存活率约为90%;亚铁离子转运量结果表明,WGTPGSEVR-亚铁螯合物的生物利用率为51.66%,显著高于无机亚铁盐的32.14%,说明了花生肽亚铁螯合物具有更高的消化吸收特性,为新型肽亚铁补充剂的开发提供重要理论依据。

[目的]为了探究根瘤菌Ⅲ型效应因子在大豆-根瘤菌共生体系形成过程中作用。[方法]通过三亲杂交的方法进行根瘤菌NopA突变体的构建，并利用PCR和qRT-PCR对突变体进行验证。在染料木苷诱导情况下，纯化根瘤菌胞外蛋白，利用Ⅲ型效应因子NopL及NopT的抗体对纯化蛋白进行检测。将野生型菌株HH103和NopA突变体共同接种大豆，测定NopA突变对根瘤菌结瘤能力的影响。[结果]根瘤菌效应因子NopA突变能够抑制NopL和NLY2157299体内opT的分泌。结瘤能力鉴定表明，NopA突变能够显著降低东农50大豆植株根瘤数和根瘤干重，根瘤数由每株31.9下降到21.6,根瘤干重由每株33.9 mg下降到20.5 mg。共生结瘤Marker基因表达量分析表明，在根瘤菌porous medium侵染过程中，NopA能够促进GmPR1和PR5的表达。[结论]证明了根瘤菌Ⅲ型效应因子NopA能够影响其他Ⅲ型效应因子的分泌，并且能够正调控Nirmatrelvir细胞培养大豆-根瘤菌共生结瘤。

为探究不同品种间黄精多糖的含量与抗氧化活性差异,以多花黄精、鸡头黄精和滇黄精为原料,采用苯酚硫酸法测定多糖含量,利用DPMK-1775试剂PH自由基清除率、ABTS自由基清除率、羟基自由基清除率、超氧自由基清除率和总还原能力等指标评价多糖抗氧化活性。结果显示, 3种黄精多糖含量均超过7%,其中以鸡头黄精的质量最佳,多糖含量达15.02%,其次为滇黄精,含量为11.18%,多花黄精的多糖含量为9.88%。结果表明, 3种黄精多糖对4种自由基均具备一定清除效果,其中鸡头黄精多糖对DPPH自由基的清除能力强于滇黄精多糖和多花黄精多糖(P<0.01),对ABTS自由基的清除能力好于滇黄精多糖和多花黄精多糖(P<0.05),对羟基自由基和超氧自由基的清除能力也高于滇黄精多糖和多花黄精多糖。此外,鸡头黄精多糖的总还原能力强于滇黄精多糖(P<0.05)和多花黄精多糖Tibiofemoral joint(P<0.05)。3种黄精多糖均具备一定的抗氧化活性,但鸡头黄精多糖的抗氧化活性最佳。试验结果为黄精品种的评价与选育、加工与应用BMN 673小鼠提供理论依据。

研究背景骨母细胞瘤(Osteoblastoma)是一种交界性成骨细胞肿瘤,多见于10-25岁人群。脊柱背侧附件是骨母细胞瘤的好发部位,占所有病例的32%到45%。骨母细胞瘤具有局部侵袭性生长方式以及潜在骨质破坏作用,必须要行外科手术切除。该病具有一定的复发倾向,复发率为24%。个别病例在复发时可恶性进展为骨肉瘤,预后很差。近年来多项研究证实FOS基因融MK-1775研究购买合突变在骨母细胞瘤中广泛存在,但FOS融合基因与该病的发生、进展和复发的关系以及作用机制尚不明确。第一部分:骨母细胞瘤临床与病理学资料分析研究方法收集分析临床2012—2020年骨母细胞瘤患者病历,影像学资料、实验室检验结果;HE及IHC染色明确诊断;并对患者进行随访,Kaplan-Meier法、COX风险回归模型评估影响患者预后PFS的因素。研究结果1.骨母细胞瘤好发于11-30岁(60.7%),发病平均年龄为26.1岁;男女比例为1.2:1;颈椎占所有病例的36%,胸椎占35%,腰骶椎占21%,脊柱外病例仅占8%;肿瘤平均大小为3.47cm(0.7cm到9.5cm);2.上皮样骨母细胞瘤的肿瘤体积更大(P=0.001),继发ABC改变更常见(P=0.019);发病年龄>30岁组的复发率显著高于11-30岁组(P=0.014);Curettage手术组患者的复发率显著高于En-bloc手术组(P=0.035);3.上皮样骨母细胞瘤分型(P=0.015,HR=4.298,95%CI:1.326-13.933)、发病年龄大于30岁(P=0.017,HR=4.346,95%CI:1.305-14.470)是患者PFS的独立危险因素;手术方式不是预后的独立影响因素(P=0.065)。结论骨母细胞瘤患者的发病年龄≤30岁、En-bloc手术组的复发率显著降低;发病年龄大于30岁、上皮样骨母细胞瘤的病理分型是骨母细胞瘤术后无进展生存期的独立危险因素。第二部分:骨母细胞瘤样本的RNA测序与验证研究方法收集20例骨母细胞瘤患者的石蜡包埋肿瘤样本,经病理学鉴定后提取总核酸进行RNAseq;以GRCh38为对照基因组,筛选可能的样本融合基因;在未脱钙石蜡组织切片上行免疫组化FOS蛋白染色、FISH对FOS基因融合的情况进行验证;并对样本JDP2蛋白表达情况行IHC检测。研究结果1.在20例样本中,共5例样本提示基因融合,融合发生率为25%;FOS-JDP2是最常见的基因融合形式;上皮样骨母细胞瘤和经典型骨母细胞瘤中的FOS基因融合不存在显著差异(P=0.175);在肿瘤≥4cm和<4cm组间也不存在显著差异(P=0.07);2.FOS-JDP2基因融合突变的肿瘤组织中JDP2的蛋白表达显著下降(P<0.01),FOS蛋白核表达增强;无论是否存在基因融合FISH检测结果均呈阴性。结论1.FOS-JDP2基因融合发生率为25%,与患者的病理分型、肿瘤大小无关;2.FOS-JDP2融合突变的样本中JDP2的蛋白表达水平显著降低,FOS蛋白表达显著升高;FISH对FOS-JDP2基因融合与否无提示性。第三部分:细胞实验与蛋白质组学验证FOS-JDP2融合基因的作用研究方法在小鼠MC3T3-E1 Subclone 14细胞慢病毒转染FOS-JDP2融合序列构建稳定表达细胞株;对细胞的增殖曲线、细胞周期,对FOS基因的m RNA和蛋白表达水平进行测定;蛋白Medico-legal autopsy质组学测定组间差异表达蛋白Tezacaftor核磁,并对差异蛋白进行GO富集、KEGG富集、PPI和转录因子家族等分析;WB法对预测的目标蛋白进行验证。研究结果1.在MC3T3-E1 Subclone 14细胞中转染FOS-JDP2融合基因可以使细胞增殖加快,细胞周期S期的细胞比例增多,FOS基因的m RNA和蛋白的表达水平显著升高;野生型FOS基因可以和融合突变FOS基因可以产生相似的效应,但FOS蛋白水平变化没有突变组显著;2.HMGA2蛋白在FOS-JDP2融合突变细胞与FOS过表达细胞中表达均显著升高(P<0.01)。结论1.FOS-JDP2融合突变可以促进成骨细胞的增殖、细胞周期进入;促进FOS基因的转录和翻译水平;2.HMGA2可能是FOS-JDP2融合基因影响的下游关键蛋白。

目的 观察跌倒风险评JNJ-42756493半抑制浓度估下的分层护理对老年血液病住院患者预防跌倒的效果以及预防跌倒知信行的影响。方法 研究对象为2021年5月—2022年6月在医院住院治疗的血液病老年患者86例，按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组和观察组，每组43例。对照组实施临床常规护理，观察组患者实施以跌倒风险评估为指导的分层护理。对比分析两组患者跌倒发生率、知信行评分以及尊严评分。结果 观察组患者住院期间跌倒发生率13.95%(6/43)，低于对照组的32.56%(14/32)，差异具有统计学意义（P<0.05）。护理干预前，两组患者跌倒知信行调查量symbiotic associations表、尊严测评量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。护理干预后，两组跌倒知信行调查量表评分均升高，尊严测评量表评分降低；组间比较，观察组跌倒知信行调查量表评分高于对照组，尊严测评量表评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在老年血液病患者中实施以跌倒风险评估为指导的分层护理可有效降低跌倒发生率，提高患者预www.selleck.cn/products/BAY-73-4506防跌倒知信行以及尊严水平。

【目的】本研究旨在观察低分子肝素钠用于预防妇科术后深静脉血栓形成的疗效,探索研究和验证低分子肝素钠对于深VE-822分子量静脉血栓形成的预防效果。【方法】选取2022年3月至2022年12月于昆明医科大学第一附属医院妇科行手术治疗的患者142例,术前行D-二聚体检测及双下肢血管超声检查已排外深静脉血栓形成。参照G-Caprini模型,将患者分为:低危组(0分)46例、中危组56例(1分)、高危组(≥2分)40例。再根据专家共识中推荐的深静脉血栓形成预防措施分层预防:低危组术后尽早开始下床活动;中危组术后12至24小时内开始应用间歇性气囊加压装置预防(每天2次,每次30分钟);高危组术后12至24小时内开始予间歇性气囊加压装置+低分子肝素钠(皮下注射4250 IU,每天1次)预防。所有患者手术前均需行一般血液学分析、凝血四项、纤溶三项、肝肾功能、血脂5项等检验,术后第1天(D1)及术后第4天(D4)再次复查一般血液学分析、凝血四项、纤溶三项。观察三个不同分组住院期间预防术后深静脉血栓形成的效果。【结果】1.三组患者术前一般资料对比:平均年龄:低危组35.8±9.96岁,中危组45.82±9.15岁;高危组56.15±9.31岁;三组之间差异有显著性(P<0.05)。平均BMI:低危组22.61±2.83 kg/m~2;中危组23.34±2.95 kg/m~2;高危组24.59±3.25 kg/m~2,三组之间差异有显著性(P<0.05)。高血压病史:低危组0例,中危组9例(16.07%);高危组21例(52.5%),三组之间差异有显著性(P<0.05)。糖尿病病史:低危组1例(2.17%);中危组1例(1.79%);高危组4例(10%),三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。恶性肿瘤病史:低危组1例(2.17%);中危组5例(8.93%);高危组11例(27.5%),三组之间差异有显著www.selleck.cn/products/PLX-4720性(P<0.05)。高血脂:低危组2例(4.35%);中危组13例(23.21%);高危组10例(25%),三组之间差异有显著性(P<0.05)。术前DD2≥0.5mg/L:低危组0例,中危组0例,高危组5例(12.5%),三组之间差异有显著性(P<0.05)。2.三组患者术前、术后D1、D4相关指标变化:一般血液学分析:三组之间术前、术后D1、D4三个时间点的HGB、PLT相比,三组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。纤溶三项:三组之间术前FDP、TIIIA差异无显著性(P>0.05),但高危组术前DD2水平高于低、中危组,差异有显著性(P<0.05)。术后D1高危组FDP、DD2水平高于低、中危组,差异有显著性(P<0.05)。术后D4高危组FDP、DD2水平较D1下降,术后D4三组FDP、DD2之间差异无统计学意义(P>0.05)。术后D1、D4三组之间TIIIA差异无统计学意义(P>0.05)。凝血四项:术前、术后D1、D4三个时间点的PT、APTT相比较,三组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。三组之间术前FIB差异无统计学意义(P>0.05),术后D1、D4高危组FIB水平高于低、中危组,差异有显著性(P<0.05)。三组之间术前TT差异有显著性(P<0.05),术后D1 TT差异无显著性(P>0.05),术后D4高危组TT较低、中危组延长,差异有显著性(P<0.05)。3.三组不同DVT风险分组及分层预防深静脉血栓效果:低、中、高危组术后均无深静脉血栓的发生(住院期间)。【结论】1.进行妇科手术前筛查D-二聚体定量,D-二聚体定量≥0.5mg/L进行双下肢血管超声检查来排外DVT发生有益于对DVT及时进行诊断及治疗。2.根据G-Caprini模型对妇科手术患者行深静脉血栓形成高危因素评分并根据评分予不同的预防措施有利于临床上进行深静脉血栓的管理与治疗。术后尽早下床活动、12-24小时双下肢间歇性气囊加压装置、低分子肝素钠在不同DVT风险等级中均起到预防术后DVT的作用。3.术后使用低分子肝素钠明显降低术后D-二聚体定量,激活机体纤溶系统、改善凝血功能,形成不利于血栓形成的血液系统环境,对术后DVT的预防有明显效果,并且出血倾向可控,具有安全性。4.除了G-Caprini模型中提到的年龄、高血压、静脉曲张、手术时间≥3小时、开腹手术、术后卧床时间≥48小时等深静脉血栓高危high-dimensional mediation因素外,本研究发现肥胖、恶性肿瘤病史、高血脂、术前DD2≥0.5 mg/L也是深静脉血栓发生的高危因素,在以后的临床工作中值得我们进一步关注与研究。