目的 研究膀胱癌FFPE组织切片的N-连接糖链,发现膀胱癌FFPE肿瘤组织的异常N-连接糖链修饰情况。方法 发展基于FFPE组织切片原位提取N-连接糖链的实验流程。通过PNGase F酶切FFPE组织解释放N-连接糖链。对N-连接糖链自由端进www.selleck.cn/products/cx-5461行全甲基化修饰。通过MALDI-TOF/TOF-MS检测N-连接糖链的相对含量。进行数据库匹配,确定N-连接糖链的可能糖型。ROC分析用于预测显著差异N-连接糖链作为预测膀胱癌生物标志物的准确度。结果 MALDI-TOF/TOF-MS检测泛甲基化修饰N-连接糖链的数据显示,在16例膀胱癌患者的肿瘤和癌旁组织的3次重复实验中,肿瘤组织中蛋白质高甘露糖型N2H6、N2H7、N2H8、N2H9和复杂型N5H6F1糖链修饰水平显著上升,同时高甘露糖型N2H5、杂合型N3H5以及复杂型N3H4、N4H4、N5H6F1S2糖链修饰水平显著下降。ROC分析显示,双天线型N-连接糖链N3H4 (AUC=0.90)和N4H4 (AUC=0.91)在单独或者共同区分膀胱癌患者SAG体内实验剂量肿瘤组织和癌旁组织中都具有很好的可靠性,可能成为膀胱癌的潜在生物标志物。结论 膀胱癌FFPE肿瘤组织中存在蛋白质异常N-糖genetic divergence基化修饰,N-连接糖链N3H4和N4H4或可成为膀胱癌的潜在生物标志物。
益生菌对2型糖尿病患者肠道菌群及胰岛素敏感性的影响
目的 探讨益生菌对T2DM患者肠道菌群及IS的影响。方法 选取2019年1月至2021年2月于焦作市人民医院内分泌科首次就诊的T2DM患者125例,随机分为益生菌组(Pro,n=80)及对照组(Con,n=45)。Pro组在服用二甲双胍降糖的基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗,若血糖控制不达标则加用那格列奈。Con组服用二甲双胍,若血糖控制不达标则加用pediatric hematology oncology fellowship那格列奈。比较两组临床资料、血糖控制情况、Matsuda指数变化、肠道主要菌群数目变化、血糖达标率和不良反应率。Pearson相关分析治疗后Matsuda指数与肠道主要菌群数目的相关性。结果 与Con组比较,Pro组治疗后FPG和HbA1c降低,FIns和Matsuda指数升高(P<0.05),大肠埃希菌和脆弱拟购买PLX-4720杆菌水平降低,乳酸杆菌、双歧杆菌和柔嫩梭菌水平升高(P<0.05)。Pro组治疗后血糖达标率高于Con组(P<0.05)。Pearsoselleck PUN30119n相关分析显示,Pro组治疗后Matsuda指数与粪肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌和柔嫩梭菌数目呈正相关(P<0.05),与大肠埃希菌和脆弱拟杆菌数目呈负相关(P<0.05)。Pro组治疗期间总不良反应率低于Con组(P<0.05)。结论 添加益生菌治疗T2DM可升高IS并改善肠道菌群,有利于血糖控制,不增加治疗期不良反应率。
腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术对胰头癌病人免疫功能、炎症反应及疼痛因子的对比研究
目的 探讨腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术对胰头癌病人免疫功能、炎症反应及疼痛因子的影响。方法 采用回顾性队列研究方法。收集2017年1月至2021年6月内江市第二人民医院收治胰头癌病人72例,按照手术方法不同分为腹腔镜组和开腹组,其中腹腔镜组33例,开腹组39例。比较两组病人的相关临床资料:手术相关指标及术后并发症,术前及术后第1天、第3天的免疫功能[IgA、IgG、IgM、CD4~(+)、CD8~(+)、CD4~(+)/CD8~(+)]、炎症反应[白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)]和疼痛因子[前列腺素E2(PGE2)、5-羟色胺(5-HT)]。结果两组病人的年龄、性别等基线指标比较差异无统计学意义(ABT-263半抑制浓度P>0.05),两组术中出血量、输血例数、切缘阳性率、Nirogacestat清扫淋巴结数量、淋巴结阳性率、术后并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)。但两组手术时间、术后平均排气时间、术后下床活动时间、术后住院时间及术后第1天、第3天的免疫功能[IgA、IgG、IgM、CD4~(+)、CD8~(+)、CD4~(+)/CD8~(+)]、炎症反应(WBC、PCT、IL-6)和疼痛因子(PGE2、5-HT)比较差异Epigenetic change有统计学意义(P<0.05)。结论 腹腔镜与开腹胰十二指肠切除术治疗胰头癌具有同等的安全性和有效性,但腹腔镜胰十二指肠切除术对机体免疫功能、炎症反应和疼痛因子影响小。
食物大分子对黑米饮料中花色苷稳定性与生物可及性的影响
黑米是一种珍贵的稻米品种,营养丰富,且富含花色苷等活性成分,然而花色苷因其特有的带电荷结构而极其不稳定,加工过程中易发生降解、褪色。本文以黑米为研究对象,探究了加工及储藏过程中蛋白质、膳食纤维、淀粉的降解对黑米饮料花色苷Bafilomycin A1的稳定性及其抗氧化活性的影响,研究了体外模拟消化过程中不同食物大分子对黑米饮料花色苷的稳定性与生物可及性的影响,并通过研究大分子与花色苷的相互作用探究其影响花色苷稳定性的可能机制。主要研究结果如下:1.不同食物大分子对黑米饮料花色苷加工稳定性的影响:通过酶解分别降解黑米中的蛋白质、膳食纤维、淀粉制备黑米饮料,探究酶解、高温灭菌对花色苷稳定性的影响。结果表明在酶解、灭菌过程中,花色苷均存在不同程度地降解,经过酶解、灭菌后各酶解组黑米饮料的花色苷保留率分别为38.08%-57.77%和9.68%-16.08%,低于全谷物组的62.88%和17.62%,灭菌后蛋白酶解组、纤维酶解组、淀粉酶解组花色苷保留率分别为14.42%、16.08%、9.68%,说明灭菌过程中淀粉对花色苷的保护作用最强,蛋白次之,膳食纤维较弱。各组黑米饮料花色苷虽然显示不同程度的降解,但相同加工处理后不同组黑米饮料的抗氧化活性无显著性差异,说明花色苷的降解产物同样具有抗氧化活性。2.不同食物大分子对黑米饮料花色苷储藏稳定性的影响:通过将各组的黑米饮料放置于不同温度(4℃、37℃)和光照(避光、日光灯直射)条件下进行10 d的储藏稳定性实验,探究食物大分子对花色苷稳定性的影响。结果表明除4℃条件下外,其他条件下各组的花色苷含量均显EPZ-6438著下降,花色苷的降解均符合一级动力学模型特征,37℃避光条件下花色苷降解速率最快。相较于花色苷水提液,全谷物组和各酶解组花色苷的保留率均显著性提高,全谷物组的花色苷保留率最高。储藏过程中虽然花色苷存在不同程度的降解,但储藏结束时黑米饮料花色苷提取液的抗氧化活性仅在37℃避光条件下显著降低,这与总酚含量的趋势相一致,说明酚类物质是黑米饮料中的主要抗氧化物质,花色苷的抗氧化能力能够通过生成的酚类物质来补偿。3.不同食物大分子对黑米饮料花色苷生物可及性的影响:通过体外模拟口胃肠消化实验,探究了食物大分子对黑米饮料中花色苷的保护作用。结果表明,口、胃消化过程中,花色苷的降解较少;肠消化过程中,花色苷的降解增加,提取液的保留率为40.68%,而全谷物组、蛋白酶解组、纤维酶解组、淀粉酶解组的花色苷保留率均offspring’s immune systems显著增加,分别为85.55%、65.91%、69.01%、64.56%,消化结束时全谷物组、蛋白酶解组、纤维酶解组、淀粉酶解组花色苷的生物可及性分别为39.35%、37.21%、34.34%、37.06%。这些结果表明食物大分子主要通过与花色苷的相互作用减少花色苷的降解。消化过程中伴随着活性物质的释放,消化结束时全谷物组、蛋白酶解组、纤维酶解组、淀粉酶解组总酚的生物可及性分别为51.27%、52.76%、44.73%、45.92%,总黄酮的生物可及性分别达到50.54%、49.11%、44.66%、49.27%。消化液的抗氧化活性也随着消化过程中生物活性物质的释放而升高,消化结束时,ABTS自由基清除能力最强的是蛋白酶解组的消化液,氧自由基吸收能力、铁离子还原能力最强的是全谷物组的消化液,不同方法测得的抗氧化活性较强的组别并不一致,这是由于各组黑米饮料消化液中生物活性物质的组分和含量的差异导致的。4.不同食物大分子影响花色苷稳定性及生物可及性的机制探究:通过分析大米淀粉、蛋白和膳食纤维与黑米主要花色苷成分矢车菊素3-O-葡萄糖苷(C3G)的相互作用探究大分子影响花色苷稳定性的可能机制。粒径分布、扫描电镜、X射线衍射分析结果表明C3G与大米淀粉形成了V型复合物,大米淀粉主要以疏水作用、氢键发生相互结合。荧光光谱分析、红外分析结果表明大米蛋白与C3G之间可能通过静电、氢键和疏水作用相互结合。通过研究影响黑米皮膳食纤维吸附C3G的环境因素来探究两者之间的相互作用,结果显示,溶液中离子强度的增加有利于C3G的吸附,温度的升高不利于C3G的吸附,这些现象说明两者之间存在氢键和疏水相互作用。
caulophyllogenin通过PPARγ/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脂质沉积和纤维化
目的 观察caulophyllogenin(Cau)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠的改善作用及相关机制。方法 使用小剂量链脲佐菌素结合高脂饮食诱导建立小鼠NASH模型,分为NASH组,罗格列酮组,Cau 25、50、100 mg·kg~(-1)组,Cau(100 mg·kg~(-1))+T00709Hepatic resection07组和T0070907组,并设正常对照组。检测各组小鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平评估肝功能,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,油红O染色评估小鼠肝脂质沉积情况,Masson染色评估小鼠肝纤维化情况,Western blot法检CP-690550体内实验剂量测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、组蛋白H3赖氨酸27位点三甲基化(H3K27me3)、组蛋白(histone)H3、核因子(NF)-κB p65、磷酸化p65(p-p65)和TGF-β1蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比,NASH组血清ALT、AST、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.05)。与NASH组相比,Cau各剂量组血清ALT、AST、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著降低(P<0.05),呈剂量依赖性趋势;Cau 100 mg·kg~(-1)与罗格列酮作用相当,但能够被T0070907显著逆转(P<0.05)。与正常对照组相比,NASH组肝组织脂质沉积和胶原纤维显著增加,PPARγ、H3K27me3、p-p65和TGF-β1蛋白表达水平上调(P<0.05)。与NASH组相比,Cau 100 mg·kg~(-1)组肝组织脂质沉积和胶原纤维减少,PPARγ表达上调,H3K27me3、p-p65和TGF-β1表达下调(P<0.05)。与Cau 100 mg·kg~(-1)组相比,Regorafenib浓度Cau+T0070907组小鼠肝组织脂质沉积和纤维化水平增加(P<0.05),PPARγ和H3K27me3蛋白表达无显著差异(P>0.05),p-p65和TGF-β1蛋白表达上调(P<0.05)。结论 Cau能够显著改善NASH模型小鼠肝脏脂质沉积,抑制肝纤维化,减少炎症因子释放,其作用机制可能与激动PPARγ/NF-κB信号通路有关。
国内中医药防治高血压临床试验注册现况分析
目的 通过分析中国临床试验注册中心(ChiCTR)注册的中医药防治高血压相关临床试验,探讨其分布特点及发展趋势。方法 计算机检索购买MK-1775ChiCTR数据库收录的中医药防治高血压相关临床试验,检索时间从建库至2022年3月30日,采用Excel去重并提取相关数据,采ATM/ATR抑制剂用SPSS25.0对提取数据的注册地区、试验机构、经费来源、研究类型、研究设计进行分析,归纳临床试验特征。结果 共纳入中医药防治高血压相关临床试验86项,其中预注册78项,补注册8项;注册地区分布在13个省级行政区,涉及46家临床试验机构,临床试验注册数量地域分布前3为北京市24项(27.91%)、广东省13项(15.12%)、山东省11项(12.79%),试验机构以山东中医药大学附属医院注册数量最多,为9项(1histopathologic classification0.47%);84项试验明确获得经费资助,经费来源排名前3位的依次为国家财政22项(26.19%)、地方财政18项(21.43%)、药厂资助15项(17.86%);研究类型以干预性研究为主,共74项(86.05%),仅25项(29.07%)临床研究应用盲法;研究设计多为随机平行对照研究,共69项(80.23%)。结论 我国中医药防治高血压临床试验注册数量整体呈上升趋势,研究者临床试验注册意识有所提升,但中医药干预高血压临床试验注册与当前现代医学研究水平相比仍存在较大差距。已注册的临床试验仍存在试验注册地域不均衡、注册信息的完整性与规范性欠佳等问题。建议相关部门加大临床试验的注册宣教,完善临床试验注册制度,促进高质量临床试验开展,进一步发挥中医药防治高血压的优势。
微创小骨窗开颅显微镜下血肿清除术治疗非脑疝形成高血压脑出血的效果
目的 探讨微创小骨窗开颅显微镜下血肿清除术治疗非脑疝形成高血压脑出血的效果。方法 选择2020年1月~2Tofacitinib021年8月我院收治的82例非脑疝形成高血压脑出血患者作为研究对象,按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组41例。对照组行传统大骨瓣开颅手术治疗,治疗组行微创小骨窗开颅显微镜下血肿清除术治疗,比较两组血肿清除率、手术时间、手术费用、并发症发生率与治疗前后日常生活能力(BI)评分、神经功FG-4592 molecular weight能(NIHSS)评分、肢体运动功能(FMAS)评分情况。结果 治疗组的血肿清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的手术时间短于对照组,且手术费用、并发症发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组的BI、NIHSS、FMAS评分比较,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗Hepatitis A后,治疗组的BI、FMAS评分均高于对照组,NIHSS评分低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 微创小骨窗开颅显微镜下血肿清除术治疗非脑疝形成高血压脑出血的临床效果显著,能有效减轻机体神经功能损伤程度,提高患者日常生活能力及肢体运动功能,且并发症发生率低,有利于促进患者康复,值得临床应用。
胎儿监护联合阶段性心理干预对妊娠期高血压产妇的影响
目的 探讨胎儿监护和阶段性心理干预对妊娠期高血压高危产妇分娩结局、围生儿结局及心理应激情况的影响。方法 选取2017年4月至2020年4月河南科技大学第一附属医院收治的100例妊娠期高血压产妇的临床资料,所有产妇均为单胎、足月、头位。按照随机数字表法将其分为观察组及对照组,每组50例。对照组采用常规护理干预,观察组在对照组的基础上采用胎儿监护及阶段性心理干预。比较2组产妇的一般资料(年龄、孕周、妊娠期高血压程度)、血压、产妇并发症情况、1 min Apgar评分、分娩结局、干预前后Zung焦虑自评量表(SAS)评分和抑Q-VD-Oph郁自评量表(SDS)评分。结果 2组产妇一般资料(年龄、孕周、妊娠期高血压程度)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组产妇干预前收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组产妇干预后DBP、SBP下降明显,且观察组产妇干预后DBP、organelle geneticsSBP较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组产妇分娩后产褥感染、出血等发生率较对照组下降明显,观察组新生儿1 min Apgar评分较对照组更优(P<0.05),窒息发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组产妇阴道分娩、阴道助产、剖宫产率分别为60%、14%、26%,观察组分别为82%、10%、8%,观察组剖宫产率较对照组下降明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前2组产妇SDS、SAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组产妇干预后SDS、SAS评分下降明显,且观察组产妇较对照组下降更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结selleck HPLC论 胎儿监护联合阶段性心理干预能有效改善妊娠期高血压产妇分娩结局、围生儿结局及心理应激,降低剖宫产率。
高龄老年人医院获得性肺炎合并脓毒症的高危因素及预后分析
目的 分析高龄医院获得性肺炎(HAP)患者合并脓毒症的比例、危险因素及预后情况。方法 选取2017年1月至2020年12月于中国人民解放军中部战区总医院住院的156例高龄HAP患者,分为脓毒症组(72例)和非脓毒症组(84例),临床结局为住院期间病死率、28 d病死率及30 d再住院率。使用SPSS 22.0软件对数据进行分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Fisher检验及χ~2检验。危险因素采用logistic回归分析。结果 营养不良(OR=2.419,95%CI 1.151~5.084;P=0.020)、糖尿病(OR=2.335,95%CI 1.007~5.415;P=0.048)、慢性肾脏病(OR=7AMG510.602,95%CI 2.365~24.429;P=0.001)是脓毒症的独立危险因素。脓毒症组住院期间病死率、28 d病死率显著高于非脓毒症组[18例(25.0%)和8例(9.5%),21例(29.2%)和8例(9.5%),均P<0.05],2组患者的30 d再住院率无明显差异。营养不良(OR=3.331,95%CI 1.010~10.851;PFemale dromedary=0.020)、慢性心力衰竭(OR=5.904,95%CI 1.947~17.903;P=0.048)、慢性肾脏病(OR=1.973,95%CI 1.243~13.619;P=0.001)为住院期间病死率的独立危险因素selleck HPLC。结论 高龄HAP患者并发脓毒症可能与营养不良、糖尿病、慢性肾脏病相关,合并脓毒症后死亡率明显升高。
水飞蓟素通过MAPK通路调控非小细胞肺癌细胞MMP2、MMP9表达及侵袭的研究
目的研究水飞蓟素(SM)通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路调控Telaglenastat非小细胞肺癌(NSCLC)细胞基质金属蛋白酶(MMP)、MMP9表达及侵袭的作用。方法本研究为实验研究, 培养NSCLC细胞并分组给药, 以不含药物培养基处理的细胞作为对照组, 给予不同剂量SM(10、20、40 mg/L)、40 mg/L SM联合10 μmol/L pImmune privilege38 MAPK拮抗剂SB203580或10 μmol/L JNK拮抗剂SP600125处理。24 h后检测侵袭数目, MMP2及MMP9的mRNA表达水平及活性, ERK1/2、p38、JNK的激活程度。结果与对照组比较, 10、20、40 mg/L能够以剂量依赖性的方式降低细胞侵袭数目[(324.59±52.31)比(242.33±34.32)、(175.56±25.42)、(121.23±21.23), F=18.33, P0.01]、MMP2[(1.00±0.00)比(0.67±0.09)、(0.40±0.06)、(0.19±0.03), F=23.82、P0.01]及MMP9[(1.00±0.00)比(0.74±0.13)、(0.54±0.07)、(0.34±0.06), F=20.71、P0.01]的mRNA表达水平及活性, 增加p-p38[(1.00±0.00)比(0.88±0.10)、(0.74±0.07)、(0.40±0.06), F=13.82、P0.01]、p-JNK[(1.00±0.00)比(0.71±0.13)、(0.50±0.07)、(0.30±0.05), F=19.941、P0.01]的表达水平, 但不影响p-ERK1/2的表达(P0.05);与溶剂+40 mg/L SM组比较, 40 mg/L SM干预的同时加用拮抗剂SB203580或SP600125能够增加细胞侵袭数目及MMP2、MMP9的mRNA表达LY2157299水平及活性。结论 SM对NSCLC细胞MMP2、MMP9的表达及侵袭具有抑制作用, 这一抑制作用与激活p38MAPK、JNK通路有关。