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肺肠型腺癌是原发性肺腺癌的罕见病理亚型, 指肺腺癌中肠型分化成predictive protein biomarkers分超过50%者, 因其与结直肠腺癌在形态学及免疫组化特征方面有某些共同点而得名, 二者间的共同特征也造成肺肠型腺癌与转移性结Belumosudil NMR直肠癌的鉴别诊断具有困难。肺肠型腺BMS-907351试剂癌可能起源于吸烟等危险因素刺激所致的呼吸道基底细胞肠化生, KRAS是其相对高频突变基因, 其他驱动基因突变罕见。结合PubMed收录涉及肺肠型腺癌文献分析, 肺肠型腺癌CK7阳性率为88.2%(149/169), CDX2阳性率为78.1%(132/169), CK20阳性率为48.2%(82/170), TTF1阳性率为38.8%(66/170);临床特征方面, 肺肠型腺癌平均发病年龄为62岁, 男性患者占56.5%(35/62), 吸烟者占78.8%(41/52), 41.4%(24/58)原发病灶位于右肺上叶;治疗方面, 现多推荐采用传统非小细胞肺癌治疗方案而非结直肠癌治疗方案对其进行治疗。目前仍亟待更多基础及临床研究, 从组学等水平对其分子图谱及发病机制等方面进行深入探索, 寻找最优的化疗方案及可能有效的靶向或免疫治疗方案。

目的 探究肺癌患者肠道菌群和免疫细胞化疗前后的变化,及其与感染的相关性。方法 选择2018年2月—2021年2月中国医科大学附属第一医院97例非小细胞肺癌患者为研究对象,均Regorafenib给予化疗治疗。根据化疗期间及化疗后感染发生情况将患者分为感染组21例及未感染组76例,比较两组化疗前后肠道菌群及免疫细胞变化情况,分析患者化疗后肠道菌群及免疫细胞水平对感染发生的评估价值。结果 感染组化疗后CD_3~+、CD_4~+水平低于Biodegradable chelator未感染组[(50.52±4.68)%、(21.65±3.39)%vs.(54.85±4.52)%、(25.11±3.57)%],CD_8~+水平高于未感染组[(27.31±4.39)%vs.(24.68±4.05)%],CD_4~+/CD_8~+值小于未感染组[(0.79±0.16)vs.(1.02±0.15),P<0.05];两组化疗前肠道菌群丰富度及多样性指数对比,无统计学差异;感染组化疗后肠道菌群丰富度高于未感染组,多样性指数大于未感染组[(24.91±2.01)、STM2457(3.49±0.40)vs.(23.62±2.19)、(3.04±0.43),P<0.05];肺癌患者化疗后CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+评估感染发生的AUC大于0.7。结论 非小细胞肺癌患者化疗后CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+值与感染相关,并对感染发生具有评估价值,但患者肠道菌群变化情况对感染的评估价值较低。

目的 分析二甲双胍拮抗信号传导与转录活化因子3(STAT3)信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用。方法 MCF-7细胞株为A组，MCF-7/DDP细胞株为B组，MCF-7/DDP细胞株+DDP为C组，MCF-7/DDP细胞株+二甲双胍为D组，MCF-7/DDP细胞株+STAT3抑制剂STA-21为E组。A组和B组采用正常培养基培养，C组MCF-7/DDP细胞株加入1μg/ml DDP培养，D组MCF-7/DDP细胞株加入5 mmol/L二甲双胍培养，E组加入10μmoL/L的STAT3抑制剂STA-21培养。对MCF-7细胞株和MCF-7/DDP细胞株采用CCK-8法检测DDP的敏感性；采用平板克隆试验检测各组细胞增殖数目；采用流式细胞仪检测各获悉更多组细胞凋亡率；采用免疫荧光法检测各组受体相互作用蛋白(RIP)1和RIP 3蛋白表达水平；采用免疫印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3、Caspase及p-Caspase蛋白表达水平。结果 浓度分别为0.01μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml及100μg/ml的DDP对MCF-7细胞IC50值均高于MCF-7/DDP细胞，差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组、B组、C组、D组及E组MCF-7/DDP细胞增殖数目分别为(152.51±10.63)个、(182.29±15.71)个、(124.53±8.62)个、(86.03±5.40)个及(85.71±6.12)个，差异有统计学意义(F=107.900,P<0.001)。A组、B组、C组、D组及E组MCF-7/DDP细胞凋亡率分别为(6.81±0.54)%、(6.62±0.50)%、(17.78±2.22)%、(27.59±4.62)%及(28.45±3.97)%,差异有统计学意义(F=80.050,P<0.001)。A组和B组细胞核完整，呈均匀蓝色；C组细胞核浓染，出现了细胞核碎裂；D组和E组细胞核浓染加深，核碎裂现象显著。与B组比较，C组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与C组比较，D组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与A组比较，B组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与B组比较，C组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与C组比较，D组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论photobiomodulation (PBM) 二甲双胍通过拮抗STAT3信号通路激活而抑制DDP耐药www.selleck.cn/products/ms-275乳腺癌细胞株增殖，并上调细胞凋亡相关蛋白，加快肿瘤细胞凋亡。

目的 探讨PTPRS在胃癌中的表达及其与胃癌患者预后的关系，以及PTPRS对胃癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。方法 利用复旦大学附属中山医院的胃癌标本的石蜡切片，免疫组化染色分析PTPRS在胃癌组织中的表达情况，进一步运用卡方检验及生存分析探索PTPRS与胃癌患者临床病理因素和生存时间selleckchem KD025的关系；运用CCK-8和平板克隆实验检测PTPRS的表达变化对细胞增殖和克隆形成能力的影响；采用划痕实验和Transwell实验检测PTPRS的表达变化对细胞迁移侵袭能力的影响；采用Western blot检测胃癌细胞中PRPTS蛋白表达情况。结果 对141例胃癌患者癌组织进行了免疫组化染色，显示PTPRS低表达与不良分化及神经浸润密切相关。生存分析显示PTPRS低表达是胃癌患者生存时间缩短的独立危险因素。对10对胃癌患者的癌组织和癌旁组织进行配qPCR检测，发现癌组织与癌旁组织相比PTPRS表达量显著降低。对胃癌细胞系及正常胃黏膜细胞系AZD2281的qPCR检测显示，与正常胃黏膜细胞系GES-1相比，胃癌细胞系中PTPRS普遍低表达。在SGC7901及HGC27两种细胞系中用慢病毒转染构建PTPRS表达干扰的稳转株，qPCR验证干扰效率。CCK-8实验发现，PTPRS低表达显著促进胃癌细胞的生长，克隆形成实验表明PTPRS低表达显著促进胃癌细胞克隆形成能力，划痕实验和Transwell实验表明PTPRS低表达显著促进显著促进胃癌细胞迁移和侵袭能力。对PTPRS干扰的胃癌细胞系进行EMT相关蛋白的检测，发现PTPRS干扰后细胞出现N-cad、ASMA表达增加等表现，提示PTPRS低表达可能通过上皮间质转化促进胃癌迁移侵袭。结论 PTPRS在胃癌组织中低表达，且与不良预后密切相Biomimetic materials关。PTPRS低表达可能通过上皮间质转化促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的研究聚乙烯亚胺修饰的磁性纳米颗粒（PEI-SPIO）包裹小干扰RNA（siRNA）在小鼠原位肝癌中的持续时间。方法利用稳定表达荧光素酶肝癌luc-hepa1点击此处-6细胞系在C57BL/6小鼠肝脏建立小鼠原位肝癌模型，在建立肝癌模型后第21天通过小动物活体成像观察小鼠肝microbiota (microorganism)脏组织中成瘤情况及肿瘤大小。在第21天尾静脉注射PEI-SPIO包裹的siRNA（Cy5荧光标记），分别在2、8、24 h通过LuminaⅡ活体成像监测siRNA在小鼠体内的分布情况。最后灌注取材取离体的肝癌组织制备石蜡切片进行普鲁士蓝染色观察肿瘤组织中的磁性纳米颗粒的情况。结果小动物活体成像显示小鼠原位肝癌建立，PEI-SPIO与Cy5-siRNA的复Erdafitinib作用合物能够到达肿瘤并在肿瘤组织中持续聚集，并能明显延长siRNA在小鼠肿瘤中的滞留时间，肿瘤组织的普鲁士蓝染色证明PEI-SPIO包裹siRNA能够进入小鼠原位肝癌中且能在肝癌中持续存在。结论 PEI-SPIO包裹siRNA能够到达肝癌并能延长其持续时间。

基于SNP突变数据与mRNA表达谱关联分析，构建一种肝癌分子分型方法并对比不同分型预后的差异，并对不同分型肝癌的发生发展机制进一步研究。首先通过TCGA数据库收集359例肝细胞癌患者的SNP突变数据和mRNA表达数据，采用wilcoxon秩和检验，筛选突变后差异表达基因，并通过生物信息学工具String和Cytselleck HPLCoscape 构建差异表达基因的蛋白互作网络，筛选连接度最高的10个Hub基因。利用Consensus Cluster Plus软件包，基于Hub基因mRNA表达水平构建NMF分子分型模型，再结合生存数据评估各分型患者的预后。最后利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)，识别与肝癌分子分型相关的模块，并针对关键模块的基因进行通路富集，从而对不同分型肝癌的基因表达谱进行比较。结果：NMF模型将肝癌分为高危、低危2个分型，其中CDKN2A和FOXO1基因对分型贡献度高。生存分析显示低危组患者的生存情况显著优于高危组，高危组富集多个与肿瘤细胞侵蚀、转移SAHA NMR、复发过程相关Cell Viability的信号通路，低危组则与细胞周期和胰液分泌相关。本研究在无先验性信息的前提下，基于突变后显著差异表达的Hub基因表达水平构建的肝癌分子分型对肝癌患者预后评估具有一定的指导意义，其中CDKN2A和FOXO1突变是肝癌患者的不良预后因素，针对二者的靶向药研发，可能为肝癌患者提供新的治疗策略。

目的 建立基于Label-free food biosensor术前乳腺MRI的影像组学列线图，探讨MRI影像组学模型对乳腺癌腋窝淋巴结转移(axillary lymph node metastasis,ALNM)的预测价值。材料与方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院2016年8月至2020年12月经病理确诊的169例女性乳腺癌患者的MRI及临床病理资料(118例为训练集，51例为验证集)。在动态对比增强MRI第3期图像中，对所有患者的乳腺肿瘤原发灶进行感兴趣区(volume of interest,VOI)勾画并提取影像组学特征。采用Mann-Whitney U检验、LASSO回归进行影像组学特征筛选并建立影像组学标签，对所选特征按LASSO回归中相应系数加权后求和来计算影像组学评分。同时通过Logistic回归筛选临床危险因素建立临床预测模型，并构建基于临床危险因素和影像组学标签的联合预测模型。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和校准曲线评估模型性能，使用Delong检验评价不同模型间ROC曲线下面积(area under curve,AUC)的差异，使用决策曲线分析(decision curve anSAG浓度alysis,DCA)评估GW-572016体内实验剂量预测模型的临床价值。结果 从每个VOI中提取200个影像组学特征，其中10个影像组学特征与乳腺癌发生ALNM相关。在训练集及验证集中，影像组学标签的AUC值分别为0.86及0.74；临床预测模型的AUC值分别为0.83、0.78；联合预测模型的AUC值分别为0.86及0.80。DCA显示联合模型的临床价值高于影像组学标签及临床模型，使用列线图能够可视化该联合预测模型。结论 基于术前MRI影像组学标签和临床危险因素所构建的联合模型可用于乳腺癌ALNM的预测，为术前评估乳腺癌患者发生ALNM的风险提供了一种新的方法。

目的：检测S100A13、FGF-1在胃癌组织及癌旁正常胃组织中的表达情况，探讨二者GNE-140作用之间的相关性、与临床病理参数、细胞增殖指数Ki67值之间的关系。方法：采用单纯随机抽样的方法自2018年8～2020年4月入住佳木斯大学附属第一医院的胃癌患者中抽样60例。搜集这60位患者临床病理资料，重新判读病理科中对应胃癌组织免疫组化切片Ki67值，用免疫immediate genes组化（PV6000，vison）法检测胃癌及癌旁正常胃组织中S100A13和FGF-1的表达，用spss20.0处理分析。结果：① S100A13、FGF-Rapamycin价格1在胃癌中高表达率分别为73.3%（44/60）、76.7%（46/60）明显高于癌旁正常胃组织10.0%（6/60）、15.0%（9/60）（P<0.05）。② 胃癌中S100A13的高表达与淋巴结转移、TNM分期有关；胃癌中FGF-1的高表达与脉管侵犯、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关；胃癌中S100A13与FGF-1表达之间具有相关性。③ 胃癌中S100A13、FGF-1的表达与ki67值无相关性。结论：S100A13、FGF-1的高表达与胃癌的侵袭转移有关，且在胃癌的生长中二者之间可能存在协同作用。

目的 探讨放疗联合吉非替尼综合治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。方法 选取2016年11月至2019年12月南通大学附属如皋医院收治的82例老年晚期NSCLC患BMS-354825溶解度者，按随机数字表法将其分为对照组（三维适形放疗，41例）和观察组（三维适形放疗+RepSox吉非替尼，41例）。连续治疗3个月后，比较两组近期疗效及治疗前后肿瘤标志物水平的差异。记录两组不良反应发生情况。随访1年，采用生存分析比较两组预后情况。结果 观察组近期疗效优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。两组血清癌抗原12-5、癌抗原15-3及癌胚抗原水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。观察组生behaviour genetics存情况优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 放疗联合吉非替尼可提高老年晚期NSCLC患者的近期疗效及1年内生存情况，降低肿瘤标志物水平，值得临床推广。

目的 探讨体外缺氧微环境对c-Raf/MAPK/NF-κB通路的影响，并观察不同浓度氯化钴(CoCl_2)及作用不同时间对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法 采用CoCl_2建立人NSCLC细胞系NCI-H1650和A549细胞体外化学乏氧模型，以作用浓度0μmol/L为对照组，作用不同浓度为实验组。通过不同浓度(10selleck MG1320、200、300、400和500μmol/L)的CoCl_2分别作用NCI-H1650和A549细胞12 h, CCK-8法检测其存活率。根据medical training半数抑制浓度(IC_(50))值选择对缺氧环境适应能力较强的A549细胞，用同样方法进一步检测CoCl_2浓度为50、100、150和200μmol/L作用于细胞6、8、12、24和48 h的存活率。不同浓度CoCl_2作用同一时间，蛋白质印迹法检测细胞HIF-1α、c-Raf、MAPK和NF-κB的蛋白水平。Transwell小室检测CoCl_2对细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 当CoCl_2作用于A549细胞时，IC_(50)值为927.5μmol/L,作用于NCI-H1650细胞时，IC_(50)值为890.4μmol/L,成功建立缺氧NCI-H1650与A549细胞模型。当不同浓度CoCl_2(0～500μmol/L)作用于H1650细胞时，CoCl_2作用浓度对细胞存活率无影响，差异无统计学selleckchem AMG510意义，F=2.942,P=0.058;作用于A549细胞时，细胞存活率分别为(1.05±0.04)%、(1.01±0.11)%、(0.81±0.05)%、(0.80±0.01)%、(0.77±0.02)%和(0.51±0.05)%,差异有统计学意义，F=30.930,P<0.001。其中，当浓度>100μmol/L时，各浓度组存活率均高于对照组，差异有统计学意义，均P<0.05。当CoCl_2作用时间为6～48 h,作用浓度一定时，A549细胞存活率无明显改变，差异无统计学意义；当CoCl_2作用时间不变，存活率随着浓度的增加而下降，并呈浓度依赖性，差异有统计学意义。与CoCl_2作用浓度0μmol/L[(38.33±7.64)个]相比，作用浓度分别为50、100、150、200μmol/L时A549细胞迁移数分别为(60.67±7.02)、(83.33±5.03)、(131.67±12.58)和(161.34±47.37)个，差异有统计学意义，F=127.671,P<0.001;其中，当CoCl_2浓度≥50μmol/L时迁移能力均高于对照组，差异有统计学意义，t值分别为-3.728、-8.521、-10.983和-22.115,P值分别为0.020、0.001、<0.001和<0.001。各组蛋白表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义，均P<0.05。结论 CoCl_2模拟的缺氧可以使NSCLC细胞增殖、侵袭和转移增加，其机制与c-Raf/MAPK/NF-κB信号通路相关。