DuDu365生物天地

目的 探究黄酮化合物芒柄花苷对乳腺癌生长的影响及其确切机制。方法 取对数生长期人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞，3种细胞均随机分为对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、Cyclin D沉默组和高剂量实验组+Cyclin D沉默组。3种细胞的低、中、高剂量实验组均分别以浓度为20、40、80μmol·L~(-1)的芒柄花苷处理24 h,对照组使用等量二甲基亚砜处理。Cyclin D沉默组将3种细胞分别转染Cyclin D siRNA 24 h;高剂量实验组+Cyclin D沉默组在clinical medicine实验开始前24 h, 3种细胞分别转染Cyclin D siRNA。实验0 h时用80μmol·L~(-1)的GSK1120212采购芒柄花苷处理24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞增殖能力；用碘化丙啶单染细胞周期实验检测细胞周期进程；用BrdU掺Ceralasertib使用方法入实验来检测细胞DNA复制活性；用蛋白质印迹法检测细胞中Cyclin D的表达。结果 在MCF-7细胞中，对照组和低、中、高剂量实验组细胞的增殖抑制率分别为(0.00±8.24)%,(7.20±16.81)%,(38.87±10.19)%和(65.60±5.39)%;这4组的G0/G1期比例分别为(33.87±0.68)%,(38.90±2.84)%,(44.63±3.45)%和(58.53±3.10)%;这4组的DNA复制比例分别为(100.00±6.23)%,(85.29±13.87)%,(56.67±10.26)%和(39.93±4.36)%;这4组的Cyclin D蛋白表达水平分别为1.00±0.14,0.84±0.19,0.66±0.13和0.43±0.05。在MCF-7细胞中，高剂量实验组、Cyclin D沉默组和高剂量实验组+Cyclin D沉默组细胞的增殖抑制率分别为(55.75±4.77)%,(22.65±10.31)%和(29.05±12.97)%。MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞上述指标的变化趋势与MCF-7细胞相同。3种细胞的上述指标，中、高剂量实验组分别与对照组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 芒柄花苷可显著抑制人乳腺癌细胞增殖，使细胞周期阻滞于G0/G1期，抑制DNA复制活性，其机制可能与下调Cyclin D蛋白表达相关。

颗粒蛋白前体(PGRN)是一种分泌型多功能蛋白,具有多种生物学功能,在炎症反应、创伤修复、溶酶体功能、自噬、神经c-Met抑制剂发育等多种生命活动过程中发挥重要作用。课题组前期研究结果证实,ORFV能够诱导OFTu细胞发生自噬,作为细胞自噬的重要调控分子,PGRN是否参与对ORFV诱导OFTu细胞自噬的调控尚不清楚。本研究首先从转录和蛋白水平上分析PGRN在ORFV感染细胞中的表达变化规律,结果显示,PGRN发生显著上调的时间与ORFV诱导自噬发生的时间一致。进一步研究显示,敲低PGRN能够抑制LC3的型别转换,并使P62表达上调;而体外添加PPLX5622使用方法GRN重组蛋白则促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转换,P62表达下调。以上结果表明,PGRN参与对ORFV诱导细胞自噬的调控。此外,病毒噬斑试验结果显示,PGRN能够促进ORFV复制Viral Microbiology,且可解除自噬抑制剂对病毒复制的抑制,该结果表明,PGRN能够通过调节ORFV激活的自噬影响病毒的复制。本研究结果将为明确PGRN对ORFV诱导自噬的调控作用及进一步揭示ORFV致病机制奠定基础。

目的探讨乳腺腺病与乳腺癌磁共振影genetic renal disease像学特点。方法回顾性分析30例经手术病理证实为乳腺腺病的患者,20例乳腺癌患者核磁共振成像(MRI)资料,所有患者术前均行乳腺DWI、DCE-MRI扫描。分析两组患者MRI表现特点并加以鉴别。结果GSK2118436 IC50 24例腺病表现为非肿块样强化;6例表现为肿块样强化。21例TIC曲线表现为Ⅰ型,8例表现为Ⅱ型,1例表现为Ⅲ型,DWI图像轻度或无扩散受限。乳腺癌MRI表现为肿块样强化共18例,均表现为类圆形或不规则形肿块,部分边缘清楚,部分边缘可见毛刺;13例TIC曲线表现为Ⅱ型曲线,3例表现为Ⅲ型。非肿块样强化病变2例,TIC曲线为Ⅱ型,DWI序列多数明显扩散受限。结论乳腺腺此网站病的MRI表现具有一定的特征性,部分腺病的形态学和动态增强表现与乳腺癌存在重叠,易误诊,动态增强及DWI相结合在鉴别诊断两者时存在较高的利用价值。

目的 探究舒芬太尼复合靶控输注瑞芬太尼对冠心病手术患者全麻围插管期血流动力学的影响selleck NMR。方法 选取我院2021年1月至2022年1月收治的拟行全麻手术的冠心病患者74例，按随机数字表法分为观察组和对照组各37例，麻醉诱导时对照组予舒芬太尼0.40μg/kg，观察组予舒芬太尼0.20μg/kg后再予瑞芬太尼1.25 ng/mL靶控输入。比较两组的血流动力学指标Noninfectious uveitis、应激参数、不良反应率。结果 两组患者在插管前即刻、插管后1 min的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血压变异性（BPV）及应激参数水平无明显差异（P>0.05）。插管后6 min，观察组BPV、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）低于对照组（P<0Y-27632化学结构.05），且HR、MAP略高于对照组（P<0.05）。观察组在全麻插管围术期中心肌缺血、心动过速、呼吸抑制、苏醒延迟的发生率低于对照组（P<0.05）。结论 舒芬太尼复合靶控输注瑞芬太尼对维持冠心病患者全麻术中气管插管的血流动力学具有积极作用，能控制儿茶酚胺分泌，降低机体应激，减少不良反应。

目的 探讨放疗对一线应用PD-1抑制剂联合化疗的影响，分析放疗与PD-1抑制剂结合的机制，为放疗联合免疫治疗在其他期食管癌患者中的应用提供依据。方法 回顾性分析2017年6月至2021年3月在郑州大学附属肿瘤医院一线接受PD-1抑制剂联合化疗治疗的晚期食管癌患者的总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)以及肺部不良反应情况，同时比较既往是否放疗对总生存时间、无进展生存时间和肺部不良反应的影响。结果 共纳入患者80例，其中既往放疗组35例，未放疗Protein Tyrosine Kinase抑制剂组45例。应用Kaplan-Meier法生存分析比较两组中位总生存期为14个月(95%CI:7.05～20.95)和12个月(95%CI:10Fasciotomy wound infections.75～13.25)(P=0.026);中位无进展生存期为11个月(95%CI:7.11～14.89)和6个月(95%CI:4.59～7.41)(P=0.002)。进一步采用多因素COX回归分析，同样发现既往放疗对一线接受PD-1抑制剂联合化疗治疗的Ⅳ期食管癌患者的OS及PFS有显著影响(B=-0.803/-1.006,HR=0.448(0.233-0.862)/0.366(0.194-0.689),P=0.016/0.002)(在调整年龄、淋巴细胞计数、单核细胞计数、病变部位后)。与治疗相关肺不良反MK-2206临床试验应两组相近(P>0.05)。同时，既往放疗组一线治疗前血液中的淋巴细胞及单核细胞计数较未放疗组均升高(P<0.05)。结论 Ⅳ期食管癌患者一线应用PD-1抑制剂联合化疗治疗前6个月内接受放疗患者总生存及无进展生存较未行放疗患者明显获益，并且放疗组一线治疗前血液中的淋巴细胞及单核细胞计数较未放疗组均明显升高，肺不良反应亦未增加，为临床提供参考，但还需扩大样本进一步研究。

目的 研究生物钟蛋白REV-ERB激动剂SR9009对人胰腺癌细胞PANC-1的杀伤作用及其潜在机制。方法 将处于对数生长期的人胰腺癌PANC-1细胞，分别用0,6.25×10~(-1),1.Medical alert ID25,2.5,5,10,20μmol·L~(-1)REV-ERB激动剂SR9009处理。处理72 h后以细胞计数法-8(CCK-8)法检测人胰腺癌细胞的活力；用流式细胞术分析细胞凋亡的情况；用蛋白质印迹法检测不同浓度的SR9009作用于PANC-1细胞后细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达情况。SR9009作用于PANC-更多1细胞时，分为加泛胱天蛋白酶(caspase)抑制剂z-VAD-fmk组和不加z-VAD-fmk组，通过CCK-8法检测PANC-1细胞活力的变化。结果 0,6.25×10~(-1),1.25,2.5,5,10,20μmol·L~(-1)SR9009组作用于PANC-1细胞72 h后，PANC-1的细胞活力分别为(100.02±4.79)%,(100.26±2.18)%,(79.12±2.64)%,(61.44±1.98)%,(55.34±2.30)%,(28.05±1.56)%,(22.31±1.94)%,细胞活力下降呈明显浓度依赖；流式细胞术说明人胰腺癌细胞凋亡率增加；蛋白质印BYL719生产商迹实验表明caspase 3剪切蛋白的表达随着作用浓度升高而上调，自噬相关蛋白5(ATG5)随着SR9009作用浓度的升高而降低，自噬相关蛋白P62随着SR9009作用浓度的升高而表达增加。CCK-8实验表明加入z-VAD-fmk后，SR9009诱导的细胞毒性被削弱。结论 生物钟蛋白REV-ERB激动剂对人胰腺癌细胞PANC-1有显著的抗肿瘤作用，这种作用可能是通过诱导caspase依赖的细胞凋亡和抑制细胞自噬实现的。

目的：了解社区成年慢性肾脏病(chronic kidneselleckchem Gefitiniby disease, CKD)高危人群的筛查及CKD患者的管理现状，探讨社区卫生机构CKD管理的改善措施。方法：基于西城区卫生健康委员会下辖79家社区卫生服务站的全部医疗信息数据，建立西城区社区CKD一体化大数据平台，基于该数据平台纳入2015年7月21日至2021年11月20日期间就诊的社区患者，分析肾脏损伤相关指标的检测情况、肾脏病危险因素控制达标率、用药情况，并对社区卫生服务站的肾脏病检验能力进行评估。结果：在374 498例社区患者中，70.6%为CKD高危人群，其CKD危险因素最常见的为高血压(62.3%)、冠心病(43.3%)和糖尿病(30.4%),仅17.2%的CKD高危人群进行过肾脏病筛查，其中CKPaired immunoglobulin-like receptor-BD检出率为24.2%(10 992/45 377例)。进行过肾脏病筛查的所有社区患者中(49 908例，13.3%),CKD检出率为22.7%(11 338/49 908例),42.6%存在估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)<60 mL/(min·1.73 m~2),46.1%存在尿蛋白异常。社区人群中总体CKD检出率为5.2%(19 299/374 498例),在社区医疗中CKD的总体漏诊率为38.1%。79个社区中，13个(16.5%)社区卫生中心配备尿蛋白定量(尿白蛋白/肌酐比值)检测，66个(83.5%)社区卫生中心能够直接报告eGFR检验结果。CKD患者中，60.3%血糖控制达标，99.7%血压控制达标。5 227例CKD合并蛋白尿的患者中，使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗Wnt-C59浓度的比例为59.3%。结论：CKD高危人群在社区人群中所占比例大，在社区开展有效的CKD早期筛查和防治对改善其预后，减少疾病负担具有重要意义。健全和完善CKD筛查和监测系统、加强社区医师肾脏疾病相关知识培训和CKD规范化管理对提升社区CKD防治能力尤为重要。

A型塞内卡病毒(SenecavirusA,SVA)属于小RNA病毒科,塞内卡病毒属。SVA感染是母猪水疱病和新生仔猪急性死亡综合征的病因,引起的临床症状包括病猪口鼻黏膜、蹄部和冠状动脉带等部位出现水疱病变,厌食,跛行以及新生仔猪急性死亡。早期的分离株SVV-001对猪无致病性,因其溶瘤特性一直用于人类癌症治疗的研究。随着时间的推移,越来越多的证据表明SVA感染与猪的特发性水疱病有关。自2015年以来多个养猪大国均暴发了MK-1775分子式 SVA疫情,70%以上的养猪场遭受了重大经济损失,新生仔猪死亡率达到30%至70%,严重威胁着世界养猪业的健康可持续发展。SVA作为一种新发病原体,对于该病毒的传播途径和致病机制的相关研究还不充分,目前也没有可用的商品化疫苗和有效药物,需要引起高度重视。SVA3C与其他小RNA病毒3C蛋白一样,具有保守的催化盒,主要负责病毒多蛋白的水解和病毒粒子的组装,对病毒的复制至关重要。多聚蛋白的11个切割位点中,有 8 个是由 3C 蛋白负责的,包括 VP2/VP3、VP3/VP1、VP 1/2A、2B/2C、2C/3 A、3 A/3B、3B/3C和3C/3D。此外,3C蛋白在拮抗Ⅰ型干扰素、逃避宿主先天免疫反应以及引起宿主细胞凋亡等方面也发挥着重要的作用。本研究首次制备了 SVA3C蛋白的单克隆抗体,为病毒蛋白的功能研究提供了有力的免疫学工具。通过对3C蛋白氨基酸残基的初步分析,发现3C(H202A)突变体显著降低了诱导细胞凋亡的能力。利用PIV5作为疫苗载体,表达SVAP12A3C蛋白。将重组病毒感染细胞后,观selleck NMR察到SVAP12A3C多肽被正确加工成单个蛋白质,电镜下也观察到SVA的病毒样颗粒(virus like particles,VLP),为SVA的致病机制和疫苗研发提供了一定的理论基础。1.A型塞内卡病毒3C蛋白单克隆抗体的制备本研究通过原核表达系统表达SVA 3C蛋白,并免疫BALB/c小鼠。然后,biocontrol bacteria利用间接免疫荧光法(IFA)筛选出两株抗3C蛋白的单克隆抗体,12-G9和23-H2。IFA和Western blot结果表明,这两株单抗能够特异性识别SVA 3C蛋白,与其他小RNA病毒无交叉反应。进一步通过血清学实验评估了两株单抗与不同SVA毒株的反应性。结果显示,两株单抗均能识别7株SVA毒株。SVA3C蛋白单克隆抗体的成功制备,为病毒蛋白的结构和功能研究以及新型诊断试剂的开发提供了有力的工具。2.3C蛋白的自剪切活性和诱导细胞凋亡的研究SVA3C蛋白酶在病毒感染后期诱导细胞凋亡,并切割宿主细胞蛋白质,具有细胞毒性。为了得到毒性较小的SVA3C蛋白酶突变体,本研究对3C基因中的部分氨基酸进行了定点突变。通过对突变感染性克隆质粒进行病毒拯救,发现H48、H78、H178、C160、L85、L100、L132和L148这些位点对病毒的复制至关重要,突变后不能成功拯救病毒。真核质粒转染的Western blot结果表明,L105P、L148P、H202A三个突变体在保留3C蛋白酶剪切活性的同时,通过减少细胞凋亡从而增加3C蛋白在宿主细胞中的表达。通过Hoechst染色、Western blot和流式细胞分析,发现这三个突变体均不同程度的降低了 3C蛋白诱导的细胞凋亡。其中,3C(H202A)突变体最显著降低对宿主细胞的凋亡。以上这些研究结果为SVA的致病机制、疫苗研发以及病毒蛋白的功能研究提供了理论参考。3.3C蛋白在病毒样颗粒疫苗中的应用本研究构建了表达SVA衣壳蛋白多肽P1和3C蛋白酶基因的重组PIV5感染性克隆质粒,并进行病毒拯救。IFA结果显示,成功获得了两种重组PIV5病毒,rPIV5-SVA-P12A3C(wt)和 rPIV5-SVA-P12A3C(H202A)。Western blot 结果表明,在重组病毒感染的细胞样品中检测到单个的SVA VP3和3C蛋白,提示着可能发生了 VLP的组装。透射电镜结果显示,形成了 25-30nm大小的SVA VLP。本研究验证了 PIV5作为SVA VLP疫苗载体的可行性,为SVA新型疫苗的研发提供新策略。

荒漠绿洲农田生态系统是干旱区环境下人类活动显著的复合生态系统。土壤微生物抗生素抗性与人类健康和生态平衡关系密切。研究荒漠绿洲环境不同土地利用类型模式下土壤抗生素抗性基因的多样性、分布特征和影响因素，对于评估干旱区土壤环境健康风险，促进绿洲农业生态的发展具有重要意义。采用高通量测序和高通量定量PCR技术对荒漠绿洲土壤微生物的群落结构和抗生素抗性基因多样性开展了研究，旨在探究干旱区土壤抗性Mirdametinib生产商基因的分布特征及其驱动机制。结果表明，从沙漠边缘到绿洲，荒漠沙生植物土壤、棉花地土壤、玉米地土壤、芦苇地土壤和湖泊沉积物中抗生素抗性的种类和丰度显著增加，与土地利用变化关系密切，农田土壤是抗性基因www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt的重要存储库；荒漠绿洲土壤微生物群落与抗生素抗性基因显著相关，硫杆菌属(Thiobacillus)、沙漠细菌属（Pontibacter）、诺卡氏菌属（Nocardioides）、耐盐微杆菌属（SalinimicrobiInfiltrative hepatocellular carcinomaum）、土壤红杆菌属（Solirubrobacter）和链霉菌属（Streptomyces）等是各类抗性基因重要的潜在携带者；干旱区土壤中重（类）金属元素和可移动基因元件，与微生物群落共同塑造了抗生素抗性基因的分布格局，这些影响因素单独或者共同的作用，对抗性基因变化解释量总共达到了70%，驱动了荒漠绿洲土壤抗性基因赋存与演化。

目的 探讨CT冠状动脉造影时对比剂用量对冠心病患者冠状静脉窦强化程度以及肾功能的影响。方法 按照随机数字表法将厦门大学附属中山医院2019年7月至2021年11月期间收治的119例冠心病（coronary heart disease,CHD）患者分为两Telaglenastat配制组，两组患者均接受Baricitinib核磁CT冠状动脉造影（CT coronary angiography,CTA）检查，对照组59例对比剂注射剂量为0.8 mL/kg，观察组60例为0.7 mL/kg。观察两组血管成像参数、冠状动脉血管和冠状静脉窦CT值、肾功能以及图像质量。结果 两组患者扫描、延迟时间对比差异无统计学意义（P>0.05），观察组对比剂用量少于对照组（P<0.05）；两组升主动脉、左冠状动脉主干、降主动脉、右状冠状动脉近段CT值对比差异无统计学意义（P>0.05），但观察组冠状静脉窦CT值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；检查前两组患者血清肌酐（Serum creatinine,Cre）、血清胱抑素（Serum cystatin,CysC）及肾小球滤过率（GPrimary biological aerosol particleslomerular filtration rate,GFR）水平对比差异无统计学意义（P>0.05），检查后一周两组患者Cre、CysC均高于检查前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组GFR均低于检查前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组图像质量优于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 高剂量对比剂和低剂量对比剂在不影响血管成像参数、冠状动脉血管CT值以及图像质量的前提下，可减轻对肾功能和冠状静脉窦强化程度的影响。