目的 探讨7种自身抗体(p53、GAGE7、PGP9.5、CAGE、MAGE A1、SOX2、GBU4-5)、糖类抗原72-4(CA72lung cancer (oncology)-4)和胃蛋白酶原(PG)联合检测在胃癌中的诊断价值。selleck LGX818方法 在112例胃癌患者、118例胃部疾病患者和114例体检者中,采用ELISA方法检测血清中7种自身抗体浓度,化学发光法检测PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和CA72-4的浓度;绘制ROC曲线分析上述指标联合诊断胃癌的效能。结果 胃癌组p53、PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ水平均低于胃部疾病组与体检组,CAGE、CA72-4和PGⅡ均高于胃部疾病组与体检组(P <0.05)www.selleck.cn/products/gsk1120212-jtp-74057。7种自身抗体、CA72-4、PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ诊断胃癌的敏感度分别为33.0%、13.4%、65.2%、60.7%和35.7%,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.613、0.586、0.581、0.553和0.745; 7种自身抗体、CA72-4和PG联合诊断胃癌的敏感度为62.5%,AUC可提升至0.773。结论 7种自身抗体联合CA72-4和胃蛋白酶原检测对胃癌诊断具有一定的临床价值。
COL4A1是胃腺癌患者预后不良的独立预测因素
目的:Ⅳ型胶原蛋白α1(COL4A1)已被报道可促进不同癌型进展,本研究探讨其在胃腺癌(STAD)中的表达、生物学作用及预后意义。方法:运用生物信息学方法,使用GEPIA、The HumanProtein Atlas、TCGA、LinkedOmics等数据库预测COL4A1在STAD中的表达、生物学作用及预后意义。基于TCGA数据库构建预测STAD患者预后的Nomogram模型。PLX4032生产商通过体外实验研究Cduration of immunizationOL4A1对AGS增殖、迁移及对PI3K-AKT信号通路的影响。结果:(1)COL4A1在STAD组织中高表达;在结直肠癌、淋巴瘤、头颈部癌、胃癌、肝癌等组织中显著上调。COL4A1高表达患者的预后低于低表达患者(P<0.05);(2)COL4A表达水平CFTR抑制剂与B细胞水平呈负相关(P<0.05);与CD4 T细胞、CD8 T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及树突状细胞水平呈正相关(P<0.05)。COL4A1表达水平与较多药物敏感相关,如生物靶向治疗肿瘤药物(乐伐替尼、埃罗替尼、依鲁替尼)或治疗STAD患者常见化疗药物紫杉醇及奥沙利铂;(3)多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示,COL4A1、年龄、TNM分期(Ⅲ期及Ⅳ期)、放射治疗(否)是STAD患者病死的危险因素(P<0.05)。内部数据集验证结果显示C-index为0.727(95%CI:0.651~1.000)。一年、三年及五年决策曲线分析结果显示,该Nomogram模型的临床净收益明显高于单个指标;(4)在AGS细胞中抑制COL4A1可抑制细胞活力、集落形成能力及迁移和侵袭能力。蛋白质印迹分析显示,抑制COL4A1可显著降低p-AKT和p-PI3K表达水平(P<0.05),但不影响AKT和PI3K的总表达水平(P>0.05)。结论:COL4A1表达水平是STAD患者预后不良的独立预测因素,可作为评估预后的肿瘤标志物,而靶向COL4A1的药物开发可能为STAD的治疗开辟新的治疗策略。
足细胞损伤信号通路在激素抵抗型肾病综合征中的作用及中药干预研究进展
激素抵抗型肾病综合征作为导致终末期肾病主要的疾病之一,临床上将产生感染等严重的并发症。当该疾病未得到有效的控制时,将进一步导致肾功能的恶性发展并造成严重的社会和经济负担。既往的研究表明,激素抵抗型肾病综合征的形成多与机体内足细胞损伤即肾小球脏层上皮细胞的损伤有关。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、雷帕霉素哺乳靶蛋白(mTOR)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、转化生长因子(TGF)-β1/Smads等信号通路作为与足细胞损伤相关的经典信号通路,通过调控信号通路的表达干预足细胞的损伤,进而改善足细胞足突与肾小球基底膜之间的黏附受损及促进足细胞功能的发挥,达到缓解激素抵抗型肾病综合征临床症状的目的。查阅MCC950化学结构文献发现,中药在干预足细胞损伤方面具有独特的优势及重要的作用。中药干预足细胞损伤,一方面CL 318952通过中药具有的多靶点多通路的作用,能够多向调节及干预足细胞损伤,缓解SRNS的临床症状及干预SRNS的进展,体现中药的独特优势;另外一方面,中药通过对以上信号通路的调节,直接或间接抑制足细胞的损伤,不仅可以促进激素及免疫抑制剂的效果及缩短治疗的病程,而且可以减少多种激素及免疫抑制剂引起的毒副反应并发挥中药本身具有的副作用小、价廉等的优势。本文通过中药干预足细胞损伤migraine medication相关信号通路治疗激素抵抗型肾病综合征的研究现状进行总结,为中药在治疗激素抵抗型肾病综合征的深入研究提供参考依据,也为中药运用于临床,缩短激素抵抗型肾病综合征的治疗病程及延缓向终末期肾病进展提供了理论依据及治疗新方向。
γ-生育三烯酚对Duchenne型肌营养不良症小鼠骨骼肌卫星细胞的保护作用
目的 探讨骨骼肌卫星细胞在Duchenne型肌营养不良症中损伤改变以及γ-生育三烯酚(GT3)对DMD基因敲除小鼠卫星细胞保护作用。方法 DMD基DNA biosensor因敲除的C57BL/6J小鼠与野生型(WT)C57BL/6J小鼠各18只,随机选取各6只,流式细胞术检测卫星细胞比例、细胞老化率和凋亡率、DNA损伤率;剩余12只DMD基因敲除小鼠和12只野生型小鼠分别予以GT3溶液50 mg/kg或GT3溶剂50 mg/kg皮下注射,流式细胞术检测卫星细胞凋亡率和DNA损伤率,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测凋亡相关基因Bcl-xl、Puma和Bax表达变化。结果 与野生型组相比,DMD基因敲除组小鼠卫星细胞数目减少(t=35.837,P=0.000),细胞老化率(t=12.902,P=0.000)、细胞凋亡率(t=Proteases抑制剂6.864,P=0.000)和DNA损伤率(t=10.585,P=0.000)增加。DMD基因敲除组和野生型组小鼠经GT3溶剂或GT3溶液处理后,卫星细胞凋亡率(F=59.130,P=0.000),凋亡相关基因Bcl-xl(F=54.480,P=0.000)、Puma(F=38.940,P=0.000)和Bax(F=632.300,P=0.000)表达量,DNA损伤率(F=22.990,P=0.000)差异均有统计学意义,其中,与GT3溶剂相比,DMD基因敲除组经GT3溶液处理后细胞凋亡率减少(q=13.820,P=0.000),抗凋亡基因Bcl-xl表达上调(q=12.830,P=0.000),促凋亡基因Puma(q=12.920,P=0.000)和Bax(q=48.050,P=0.000)表达下调,DNA损伤率下https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html降(q=6.950,P=0.000)。结论 DMD基因敲除小鼠卫星细胞数目减少,细胞老化、凋亡和DNA损伤较明显,GT3可部分改善卫星细胞损伤。
敦煌医学古方大补脾汤对放射性肺损伤大鼠AMPK/mTOR信号通路及自噬的影响
目的:探讨敦煌医学古方大补脾汤对放射性肺损伤大鼠AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及自噬的影响。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、单次(照射前)给药组、两次(照射前后)给药组,每组10只。单次给药组、两次给药组预先灌胃大补脾汤12.14 g/kg,正常组和模型组灌胃2 mL生理盐水,1 d 1次,连续14 d。14 d后,模型组、单次给药组、两次给药组大鼠右肺予8 Gy X射线单次照射,正常组不予照射。照射后,两次给药组继续给予大补脾汤灌internet of medical things胃,其余各组灌胃等容积生理盐水,1 d 1次,连续14 d。处死所有大鼠,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中AMPK、mTOR、P62、Beclin1含量,采用蛋白质印迹法检测大鼠右肺组织中AMPK、mTOR、P62、Beclin1蛋白selleck Etoposide表达,采用定量聚合酶链反应检测大鼠右肺组织中AMPK、mTOR、P62、Beclin1信使核糖核酸(mRNA)表达。结果:与正常组对比,模型组大鼠血清中AMPK、mTOR、Beclin1含量升高、P62含量下降,PLX5622说明书差异有统计学意义(P<0.01);右肺组织中AMPK、mTOR、Beclin1蛋白及mRNA表达上调、P62蛋白及mRNA表达下调(P<0.01)。与模型组对比,单次给药组和两次给药组大鼠血清中AMPK、mTOR、Beclin1含量下降、P62含量升高(P<0.01);右肺组织中AMPK、mTOR、Beclin1蛋白及mRNA表达下调、P62蛋白及mRNA表达上调(P<0.01)。其中,两次给药组各项指标较单次给药组变化更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:放射性肺损伤大鼠模型中自噬被激活并参与其发生,大补脾汤通过调控AMPK/mTOR自噬信号通路及自噬蛋白P62、Beclin1表达,抑制过度自噬,发挥对放射性肺损伤的防护作用。
卡瑞利珠单抗致药源性甲亢1例
1例54岁男性食管癌患确诊后接受TP方案化疗(白蛋白结合型紫杉醇480 mg静脉滴注1次+顺铂45 mg静脉滴注3次)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注1次),每3周为1个周期。治疗2周期后患者出现心悸不适,复查甲状腺功能五项提示fT3、fT4、TotT3、TotT4较正常水平大幅升高,TSH<0.01 mIU/L,甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物抗体滴度高,心电图提示窦性心动过速,甲状腺彩超提示甲状腺LY-188011价格体积增大,诊断为甲状腺功能亢进,考虑与卡瑞利珠单抗不良反应有关,但不能排除合并使用碘造影剂的影响。遂停用卡瑞利珠单抗,给予甲巯咪唑片10 mg口服、2次/d和普萘洛尔片10 mg口服、3次/d治疗。停用卡瑞利珠单抗并对症治疗1AZD6738半抑制浓度个月后,患者心慌症状缓解,复查甲功五项指标逐渐恢复至正常范围,后续未再使用卡瑞利珠label-free bioassay单抗,停用甲巯咪唑片后复查甲功五项指标正常,甲亢未再复发。
药物涂层球囊在冠心病分叉病变中的应用进展
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD),简称冠心病,是心血管系统中常见的疾病之一。近年来,随着城市中人们工作压力的增加、生活作息的不规律以及人口老龄化的加剧,冠心病的发病率正在逐年上升。如今临床上冠心病的诊断主要依靠冠状动脉造影,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)成为了冠心病的主要治疗方式;其中,冠状动脉分叉病变(coronary bifurcation lesion,CBL)占所有经皮冠状动脉介入治疗的15%~20%~([1])。近几年来,随着我国医疗PARP抑制剂水平不断发展和科学的不断进步,使得冠状动脉分叉病变的治疗不仅仅局限于支架治疗,药物涂层球囊(drug coatedgenital tract immunity ballon,DCPidnarulex分子式B)已经作为一种新的介入治疗技术应用在了分叉病变治疗中。但是,冠状动脉分叉病变的处理依旧充满了挑战,分叉病变的治疗效果仍然不是很理想。
曲美他嗪对稳定性冠心病合并焦虑病人心理应激性心肌缺血的影响
目的 探讨曲美他嗪对心理应激诱发稳定性冠心病合并焦虑病人心肌缺血的影响。方法 选取2018年1月1日—2021年3月31日于我院就诊的确诊为稳定性冠心病病人640例,采用随机数字表法按照1∶1的比例将最终纳入的74例心理应激性心肌缺血(MSIMI)病人分为试验组和对照组,每组37例。对照组接受常规冠Medicine Chinese traditional心病二级预防和抗焦虑治疗,试验组在selleck NMR对照组治疗基础上加用盐酸曲美他嗪片(每次20 mg,每日3次)。治疗3个月后,评价两组病人室壁运动得分指数(WMSI)、左室射血分数(LVEF)、焦虑状态简易自评量表(GAD-7)评分、病人健康问卷-9项(PHQ-9)评分、西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分以及用药期间的不良反应发生情况。结果 治疗后,试验组病人WMSI、LVEF和GAD-7评分均较治疗前及对照组改善,差异均有统计学意义(P<0.05);两组病人SAQ评分均较治疗前改善,且试验组在身体受限程度、治疗满意度方面优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间试验组未发生任何药物相关不良反应。结论 3个月的短期曲美他嗪治疗可以明显改善稳定性冠心病合并焦虑病人MSIMIEntinostat分子式程度,缓解不良情绪以及提高生活质量,是该人群MSIMI有效且安全的治疗药物。
新芳基磺酰胺类化合物的合成、活性评价及安全性评估
目的 Fulvestrant核磁设计合成新的芳基磺酰胺类化合物,为开发治疗疼痛和瘙痒的药物提供先导化合物。方法 以PF-05089771为先导化合物,对其两个侧链进行结构修饰,得到新化合物NA17-1~NA17-6。以吲哚美辛作为阳性对照药,通过完全弗氏佐剂(CFA)诱导的慢性炎性疼痛实验筛选出最优化合物NA17-1,并针对不同剂量(25、45、100 mg·kg~(-1))的NA17-1进行急性炎性疼痛、扭体和瘙痒实验以评估其体内生物活性。进行长达7 d的毒性实验,通过血生化检测和组织病理学观察对NA17-1的安全性进行评估。用分子对接实验对NA17-1与靶点的作用模式进行研究。结果 在慢性炎性痛实验中发现:与吲哚美辛组比较,NA17-1起效快,且其寻找更多曲线下面积与吲哚美辛组比较无统计学差异。在急性炎性疼痛、扭体和瘙痒实验中,3种剂量的NA17-1均产生了良好的镇痛和止痒效果,与吲哚美辛组比较,其镇痛效果无统计学差异。血生化指标及组织病理学评估显示:NA17-1未出现不良结果。通过分子对接验证了NADrug Discovery and Development17-1可很好地与靶点的选择性位点结合。结论 通过对芳基磺酰胺的结构进行优化,得到了具有良好镇痛活性的新化合物NA17-1,可为相关研究提供参考。
PICC置管化疗对乳腺癌患者上肢深静脉血栓发生因素及护理对策
目的 探讨(PICC)置管化LY2157299纯度疗对乳腺癌患者上肢深静脉血栓(UEDVT)发生的相关因素及护理对策。方法选取2019年1月~2021年1月在我院收治的乳腺癌PICC置管化疗患者82selleck产品例,依据有无UEDVT形成将分组为UEDVT组(21例)和无UEDVT组(61例)。单因素分析乳腺癌PICC置管化疗患者UEDVT发生的影响因素,二元Logistic回归分析影响UEDVT发Symbiotic organisms search algorithm生的独立危险因素。结果 UEDVT组与无UEDVT组在穿刺部位、导管前端位置、肿瘤分期、穿刺次数、血栓史、PICC置管史、每日活动时间、血红蛋白和活化部分凝血酶原时间(APTT)比较上均有显著差异(P <0.05),在居住地、合并高血压、合并糖尿病与化疗方式比较上无显著差异(P> 0.05);Logistic回归分析显示,穿刺次数≥2次、每日活动时间<1h、血红蛋白≤110g/L、APTT <14s均是影响UEDVT发生的独立高风险因素(P <0.05)。结论 护理人员应关注高位因素,并积极通过饮食、运动和健康教育等多途径有效预防UEDVT的发病风险。