DuDu365生物天地

目的 探讨肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)联合残余肿瘤负荷(rBiomagnification factoresidual cancer burden, RCB)在乳腺癌新辅助化疗中的预后价值及临床意义。方法 采用HE染色评ZD1839体内估106例新辅助化疗前间质TILs水平并计算新辅助化疗后乳腺癌患者的RCB,分析RCB-TILs与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果 RCB-TILs阳性患者肿瘤直径<2 cm可能性更大，更不易发生淋巴结转移及脉管侵犯，且RCB-TILs阳性患者更易获得病理完全缓解(P<0.05);Kaplan-Meier分析显示，RCB-TILs阳性患者的无瘤生存期(disease free survival, DFS)长于RCB-TILs阴性患者，差异有统计学意义(P=0.049 9);Cox多因素分析显示，RCB-TILs阳性是新辅助化疗后乳腺癌患者的有利因素，表明与RCB-TILs阴性相比RCB-TILs阳性更有助于延长所有患者的DFS(HR=0.068,P=0.003)。LY2835219生产商结论 RCB-TILs与新辅助化疗后乳腺癌肿瘤直径、淋巴结转移、脉管侵犯等具有相关性，与新辅助化疗后乳腺癌预后关系密切，有望成为乳腺癌患者DFS的潜在生物学标志物。

目的:探讨两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断准确率以及对筛查的应用价值。方法:现将2020年5月—2021年8月于九龙镇中心卫生院进行两癌筛查的2 549名女性作为研究对象,采用彩色多普勒更多超声作为两癌筛查手段,对其结果进行整hyperimmune globulin理。以最终病理结果为金标准,观察彩色多普勒超声在乳腺肿瘤中的诊断准确率,并总结其影像特点。结果:在两癌筛查中经彩色多普勒超声检查后3-Methyladenine小鼠,诊断为良性肿瘤520例,纤维腺瘤346例,单纯性囊肿174例;恶性肿瘤为5例,其中浸润性导管癌4例,小叶原位癌1例。经彩色多普勒超声诊断出的520例良性乳腺肿瘤与病理诊断结果对照后显示,有519例诊断结果相符合,1例误诊,其为乳腺癌,诊断准确率为99.81%;6例恶性肿瘤结果与病理结果相比,5例与病理诊断结果相符,诊断符合率为83.33%,其中1例误诊。结论:两癌筛查中彩色多普勒超声检查对乳腺肿瘤的诊断有着较高诊断准确率,可以作为良性和恶性乳腺肿瘤的首选鉴别方法,在两癌筛查中具有较好的应用价值。

旨在构建牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus, BVDV)多表位基因与BVDV结构蛋白E0、E2基因的表达载体并检测其免疫效果。从NCBI上获得BVDV的4种具有免疫原性的结构蛋白C、E0、E2、NS3基因序列，利用生物学方法预测其B、T细胞表位；将获得的序列进行连接，重组获得新肽段(命名为AKK),通过生物学在线软件分析AKK序列的二级结构、亲水性、抗原性、三级结构；PCR分别扩增上述基因序列，构建重组表达载体GV6selleckchem MCC95058-AKK-E0-E2、GV658-AKK、GV658-E0、GV658-E2,并将上述构建成功的无内毒素重组质粒转染至MDBK细胞，通过蛋CHIR-99021白免疫印迹。经PCR扩增获得2 910、1 170、951和729 bp大小的目的条带，与预计相符；经蛋白免疫印迹验证，在34和68 kDa处有AKK蛋白及E0-E2蛋白的融合表达；经流式细胞术验证显示，在CD3~+、CD4~+细胞占比上，共表达组极显著高于PBS组，显著高于E0组，与ELISA检测IgG抗体水平结果一致。研究表明，medicinal guide theory试验成功设计了BVDV多表位序列AKK,并成功构建真核表达载体，AKK、E0、E2蛋白高效表达，共表达组能更好地刺激机体的体液免疫和细胞免疫应答。

酸面团是由谷物和水组成,由乳酸菌和(或)酵母菌发酵而得的一种面团。作为一种天然发酵剂,酸面团有助于增大面包比容,改善面包质构,增强面包风味,抑制有害微生物生长,延长面包货架期,提高面包营养价值,对改善面包品质具有重要作用。然而,目前酸面团的种类较为单一,油脂作为面包制作中的常用配料,对面包品质和风味具有重要影响,但其在酸面团中研究应用较少。本论文选用玉米油与小麦粉、水混合作为发酵基质,选用乳酸乳球菌(Lactococcus lactis FCP1921)作为发酵菌株,探讨玉米油酸面团和面包面团的基本性质变化,以及玉米油酸面团的添加对面包品质和风味的影响,为酸面团面包的品质改良和风味改善提供新的视角。主要研究结果如下:酸面团中添加玉米油和脂肪酶对L.lactis FCP1921的生长和酸化能力无明显影响(p>0.05),添加脂肪酶使可滴定总酸(TTA)显著增大(p<0.05),玉米油酸面团提高面包面团粘弹性,改善面包面团发酵流变特性。发酵24 h后,普通酸面团(LL)、添加玉米油的酸面团(LL+CO)、添加玉米油和脂肪酶的酸面团(LL+CO+AY)的p H从未发酵时的6.12下降至4.01～4.05,产生乳酸含量为5.09～5.59 mg/g,乳酸菌菌落数达到9.07～9.2biosensing interface0 log CFU/g,三组酸面团之间无显著差异(p>0.05);LL+CO+AY组的TTA值由LL组的7.99 m L增加至9.96 m L。玉米油酸面团增加面包面团的弹性模量(G’)和粘性模量(G”),且对G”的影响大于对G’的影响;玉米油酸面团使面包面团的发酵高度提升了17.27%,持气比提升了7.25%,加入脂肪酶使发酵高度和持气比分别提升了21.24%和8.87%。玉米油酸面团使面包比容增大,硬度减小,面包表皮和面包芯色泽加深,面包内部纹理结构更加致密均匀,并能有效延缓面包老化,对面包烘焙品质selleck合成具有积极影响。添加玉米油的常规面包(RB+CO-B)、添加玉米油和脂肪酶的常规面包(RB+CO+AYB)、普通酸面团制作的酸面团面包(LL-B)、添加玉米油的酸面团制作的酸面团面包(LL+CO-B)、添加玉米油和脂肪酶的酸面团制作的酸面团面包(LL+CO+AY-B)的面包比容分别比对照面包(RB-B)增加了13.89%、37.85%、14.24%、24.31%、41.32%,硬度减小了16.54%、53.93%、6.51%、30.51%、62.35%,LL+CO+AY-B组面包比容和质构的改善效果最好。同时,玉米油酸面团使面包表皮和内芯亮度值减小,面包色泽更深;RB+CO+AY-B和LL+CO+AY-B组面包气孔均面积显著增大(p<0.05),添加脂肪酶使面包内部的大气孔结构增多。此外,RB+CO-B、RB+CO+AY-B、LL-B、LL+CO-B、LL+CO+AY-B组面包的老化速率分别由RB-B的118.67 g/d减小至56.46g/d、56.68 g/d、77.21 g/d、72.67 g/d、49.23 g/d,回生焓值由RB-B组的4.13 J/g减小至3.29 J/g、2.96 J/g、3.39 J/g、3.16 J/g、2.80 J/g,LL+CO+AY-B组最大程度延缓了面包老化。玉NSC 119875说明书米油酸面团促进醛类、酮类、酯类和呋喃类化合物的积累,促进游离脂肪酸的生成,但玉米油和脂肪酶的添加对多肽和游离氨基酸的产生具有一定的抑制作用。酸面团面包组(LL-B、LL+CO-B、LL+CO+AY-B)的挥发性化合物种类与常规面包组(RB-B、RB+CO-B、RB+CO+AY-B)大致相同,但其含量为常规面包组的1.36倍,LL-B组面包含有较多醇类化合物,LL+CO-B和LL+CO+AY-B组面包含有较多的醛类、酮类、酯类和呋喃类化合物。在酸面团发酵后期(12～24 h),各类挥发性化合物大量积累。与未发酵的RB组相比,三组酸面团中L.lactis FCP1921促进了蛋白质向多肽和游离氨基酸的降解;与LL组相比,LL+CO和LL+CO+AY组的多肽含量分别降低了12.88%和9.86%,游离氨基酸含量分别降低了15.43%和12.80%;LL+CO组酸面团中有少量游离脂肪酸产生,而LL+CO+AY组产生了大量游离脂肪酸。确定了LL+CO+AY-B面包的13种特征风味物质,主要与氨基酸降解、脂质氧化、发酵中的特定代谢反应以及酯化反应有关。

目的探索自然杀伤细胞来源的外泌体(NK-Exos)运载紫杉醇(PTX)的抗肿瘤作用。方法用超高速离心法分离NK-Exos,用电穿孔法构建PTX-NK-Exos系统。将人乳腺癌MCF-7细胞分为空白组、模型组、对照组和实验组。空白组置于普通DMEM培养基进行培养;模型组置于含40μmol·mL~(-1) NK-Exoselleck抑制剂s的DMEM培养基进行培养;Baf-A1生产商对照组置于含15μg·mL~(-1) PTX的DMEM培养基进行培养;实验组置于含0.2 mol·mL~(-1) PTX-NK-Exos(PTX载药量为15μg·mL~(-1))的DMEM培养基进行培养。用噻唑蓝法和流式细胞仪分别检测trained innate immunityMCF-7细胞的增殖和凋亡情况。结果实验组、对照组、模型组和空白组的MCF-7细胞活力(光密度值)分别为(47.56±8.17)%,(62.55±6.32)%,(98.97±2.73)%和(100.00±1.21)%,细胞凋亡率分别为(43.36±6.92)%,(35.28±6.21)%,(7.11±3.55)%和(7.21±2.85)%。实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PTX-NK-Exos比直接使用PTX能更有效地抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

目的:建立超高selleck激酶抑制剂效液相色谱-串联质谱法同时检测鸡蛋中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及medial epicondyle abnormalities其代谢物氟苯尼考胺残留的方法，可用于鸡蛋中酰胺醇类药物及其代谢物的残留检测。方法:样品经氨水碱化乙酸乙酯提取，正己烷除脂后，以Waters BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)进行分离，乙腈-水为流动相梯度洗脱，采用正负离子分段扫描和多反应监测模式(MRM)检测，内标法定量。结果:氯霉素(CAP)、氟苯尼考(FF)、氟苯尼考胺(FFA)在0.5～200 ng·mL~(-1)、甲砜霉素(TAP)在2.5～1 000 ng·mL~(-1)内呈现良好的线性关系，相关系数r均大于0.998。CAP、FF和FFA的检测限为0.05μg·kg~(-1),定量限为0.1μg·kg~(-1);TAP的检测限为0.15μg·kg~(-1),定量限为0CFTR抑制剂.4μg·kg~(-1)。CAP、FF和FFA质量浓度在0.2～10μg·kg~(-1)浓度下及TAP在1～50μg·kg~(-1)浓度下平均回收率均在71.7%～114.2%,批内批间RSD均在0.59%～18.8%。对随机抽取的22批次鸡蛋样品进行检测，结果4个目标药物均未检出。结论:该方法简单快速，灵敏度、准确度和精密度高，可作为鸡蛋中酰胺醇类药物及其代谢物残留的确证方法。

目的programmed stimulation 探讨风险防范管理体系在乳腺癌患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)化疗中的应用价值。方法 选取2019年10月—2020年10月本院收治的接受PICC置管化疗的160例乳腺癌患者为研究对象，根据患者入院时间将其分为对照组(2019年10月—2020年4月，n=80)及观察组(2020年5月—2020年10月，n=80),对照组进行PICC置管常规护理管理，观察组在对照组基础上应用风险防范管理体系进行管理，比较两组导管维护依从性、导管留置期间不良事件发生率、导管留置时间及患者满意率。结果 观察组患者的导管维护依从性高于对照组(P<0.05),观察组患者的不良事件发生率低于对照组(P<0.05),观察组患者满意率高于对照组(P<0.05),观察组患者导管留置时间Compound C临床试验短于对照组(P<0.05)。结论 风险防范管理体系能有效提高乳腺癌化疗患者PICC置管的导管维确认细节护依从性，降低患者导管留置期间不良事件发生率，延长导管留置时间，提高患者满意率。

目的 借助计算机模拟方法发现具有Gpx4酶抑制活性的海洋化合物。方法 使用Libdock软件对现有Gpx4结构进行了虚拟筛选，对于Libdock得分最好的前100个海洋化合物，进一步根据利平斯基五规则（lipinski’s Rule of Five）中的severe combined immunodeficiency相对分子RP56976质量限制条件进行筛选，得到了6个符合条件的海洋分子。然后Nirmatrelvir借助CovDock功能对得分最佳的2个活性海洋分子进行了与蛋白的共价对接，并对这2个配体进行基于复合物药效团的药效特征分析以验证化合物与受体结合所需的关键性质。最后预测了全部6个海洋化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性，以确定其成药特性。结果 海洋库中的2个分子被预测为具有最佳类药性质，因此被选作后续研究对象。对这2个化合物与Gpx4形成复合物的分子动力学计算表明，它们与靶标的结合效果稳定。结论筛选出的2种海洋化合物可能是有效的Gpx4抑制剂，为肿瘤的治疗提供新的候选化合物。

目的 构建一种无感染性、可视化，用于检测HIV-1进入抑制剂在临床株SC42上的抑制活性的HIV细胞-细胞融合模型。方法 将HIV-1 SC42 env基因插入质粒pAAV-IRES-EGFP,获得可同时且分别表达HIV-1 SC42 env及GFP的真核表达质粒，经过转染293T细胞，使之同时表达这两种蛋白(293T/SC42/EGFP),作为模拟HIV病毒的效应细胞与靶细胞TZM-b1共同培养，观察细胞融合情况bioreceptor orientation及合胞体的形成。使用经典HIV-1进入抑制剂C34和T1144检测该细胞融合模型的效果。结果 效Nirmatrelvir说明书应细胞293T/SC42/EGFP和靶细胞TZM-b1细胞混合2 h后，在荧光显微镜下可见明显的细胞融合现象；24 h后可形成合胞体。HIV-1进入抑制剂C34、T1144能够抑制细胞融合，其IC_(50)分别为(600±6.22) nmol/L和(44±5.88) nmol/L。结VX-765纯度论 成功构建了HIV-1进入抑制剂药物检测筛选模型。该模型的构建无需在P3生物安全实验室完成，操作简单、方便且无感染性。

目的 探讨黄芪丹参配伍对乳酸诱导的酸性微环境中心肌细胞焦亡损伤的保护作用及基于酸敏感离子通道1a(ASIC1a)/钙离子-钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)信号通路的调控机制。方法 采用Lactate刺激H9C2心肌细胞建立pH 6.5酸性微环境细胞损伤模型。分为正常对照组、模型组、黄芪丹参提取物(HQ)组、HQ+ASIC激动剂Nocistatin组和ASIC抑制剂NS383阳性药对照组。采用CCK-8法测定心肌细胞活力,流式细胞术检测心肌细胞凋亡,免疫荧光检测ASIC1a表达,qPCR分析NLRP3、Caspase-1、IL-1β及GSDMD mRNA表达,Western blot检测ASIC1a、CaMKⅡδ、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD及GSDME-N蛋白的表达。结果 在pH 6.5酸性环境中,心肌细胞活力显著降低(P<0.01),细胞凋亡明显增加(P<0.01),NLRP3、Caspase-1、Iimmune risk scoreL-1β及GSDMD mRNA表达明显增加(P<0.01),ASIC1a、CaMKⅡδ、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD及GSDME-N蛋白表达明显增加(P<0.01)。60μg·mL~(-1)HQ可显著促进pH6.5酸性微环境中心肌细胞活力(P<0.01),抑制心肌细胞凋亡(P<0.01),下调NLRP3、Caspase-1、IL-1β、selleck HPLCGSDMD mRNA和ASIC1a、CaMKⅡδ、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMDVX-661使用方法及GSDME-N蛋白表达(P<0.01)。并且HQ的以上效应可被ASIC激动剂Nocistatin逆转。结论 黄芪丹参配伍可下调ASIC1a/CaMKⅡδ信号抑制酸性微环境下NLRP3炎症小体介导的心肌细胞焦亡。