DuDu365生物天地

目的 探讨中药复方益糖康对db/db小鼠认知缺陷的改善以及可能的机制。方法 选取24只db/db小鼠和8只db/m小鼠，随机分为四组：正常对照组（db/m组）、模型组（db/db组）、益糖康组（YTK组）以及西药（选用利拉鲁肽Liraglutide）对照组（LIRA组）。首先对小鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素水平（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-RI）进行INCB28060纯度观察；通过Morris水迷宫任务和旷场实验对小鼠进行行为学检测；采用NNeurobiology of languageissl染色观察海马神经元Nissl小体数量，western blot检测突触后致密物质95(PSD 95)、突触素（SYN）以及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白观察海马的突触可塑性；通过透射电镜观察线粒体超微形态，免疫双标共染Cox1/Cox4观察线粒体功能变化，同时免疫荧光和western blot检测海马GPX 4、SLC7A11及Nrf 2蛋白的表达观察铁死亡。结果 与db/m组相比，db/db组小鼠FBG、FINS和HOMA-RI明显升高；水迷宫和旷场实验等行为学功能显著下降，Nissl小体形态及数量异常，同时PSD 95、SYN及BDNF蛋白表达量明显降低；海马神经元线粒体结构异常，Cox1、GPX 4、SLC7A11及Nrf 2表达明显下降，Cox4表达上升。与db/selleck抑制剂db组相比，LIRA组及YTK组FBG、FINS和HOMA-RI明显下降；两组水迷宫均有明显改善，YTK组旷场实验改善更为明显，同时两组小鼠Nissl小体及PSD 95、SYN和BDNF蛋白表达均有回升；两组小鼠海马神经元线粒体结构均有改善，Cox1、GPX 4、SLC7A11及表达明显上升，Cox4表达下降，YTK组Nrf 2表达升高，但LIRA组Nrf 2表达无统计学意义。结论 中药复方益糖康可以改善神经和突触可塑性损伤，保护认知功能，其机制可能是通过上调Nrf 2提高SLC7A11和GPX 4表达，改善线粒体结构和功能，抑制铁死亡。

目的研究肾炎康复片对早期糖尿病肾病患者肾小球、肾小管标志性蛋白/酶gingival microbiome的影响。方法早期糖尿病肾病患者50例,随机分为治疗组和对照组,各25例,两组均采用糖尿病适宜的饮食、运动方案,在控制血糖、血脂等基础上,治疗组给予肾炎康复片5片,每日3次口服,3个月为1个疗程,对照组给予安慰剂。观察治疗前、后两组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白A1c点击此处(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及24 h尿总蛋白、白蛋白、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)的变化。结果治疗组治疗后血hs-CRP由(4.52±2.01)mg/L降至(3.09±0.85)mg/L,尿NAG由(19.28±7.04)U/L降至(13.70±6.61)U/L,β_2-MG由(0.56±0.13)mg/L降至(0.35±0.20)mg/L,RBP由(2.83±1.21)mg/L降至(1.40±0.69)mg/L,较治疗前明显下降,差异有统计学意义(t值分别为2.808,4.523,3.4购买Ferrostatin-118,3.977,P<0.05),而对照组治疗前、后无明显变化(P均>0.05)。治疗组治疗后24h尿总蛋白由(0.40±0.12)g/24h降至(0.28±0.15)g/24h,ALB由(105.91±41.50)mg/24h降至(65.05±42.52)mg/24h,治疗前、后差异有统计学意义(t值分别为5.726,4.234,P均<0.05),对照组24 h尿总蛋白和ALB也均下降(t值分别为2.325,1.701,P均<0.05),但治疗组下降更明显(P<0.05)。结论肾炎康复片可减少肾小球性尿白蛋白排泄,减轻肾小管损伤。

脑肿瘤核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging， MRI)的准确分割对制定手术方案和Dengue infection放疗计划具有重要意义。UNet作为脑肿瘤分割领域应用最广泛的网络，取得了良好表现，但存在跳跃连接中语义差距较大、MRI图像中跨通道信息利用不足的问题。为对脑肿瘤各区域进行准确分割，提出一种基于特征融合与注意力机制的改进UNet模型，即FFCA-UNet(Feature Fusion Coordinate Attention UNet)：在跳跃连接中设计特征融合(Feature Fusion， FF)模块来替代UNet中的直接拼接操作，以有效融合不同层次、不同尺度的特征信息，GW4869试剂减小语义差距并调整感受野，增强网络对肿瘤特征的学习能力；在编码器中引入改进后的三维坐标注意力(Coordinate Attention， CA)机制，沿MRI图像的三个方向捕获跨通道信息，增强网络对脑肿瘤边界信息的感知能力，获得肿瘤子区域更精确的位置；此外为快速获得肿瘤的相对位置、减少网络学习冗余，增加掩码图像与MRI图像一起作为网络输入。在MSD(Medical Segmentation Decathlon)数据集上的实验结果表明，FFCA-UNet在增强CCRG 81045体外肿瘤区域、非增强肿瘤区域和水肿区域的Dice系数分别是80.34、62.86和79.93，平均Dice是74.38，优于TransBTS、UNetr等其他先进网络。

目的 分析血清脂质运载蛋白(Lipocalin)对老年原发性高血压患者心血管疾病的影响。方法 分析158例老年原发性高血压患者的一般资料和临床资料，依据患者是否发生心血管疾病分为发生组(n=75)和对照组(n=83),比较两组各项资料，对有统计学意义的资料进一步行LogistiBreast cancer genetic counselingc多因素回归分析，分析患者心血管疾病发生的危险因素，并分析Lipocalin与各危险因素的相关性。结果 发生组高血压病程长于对照组，体重指数(BMI)高于对照组，合并吸烟史、合并糖尿病史占比高于对照组，脂蛋白(ApoDibutyryl-cAMP NMR)A、C反应蛋白(CRP)水平均低于对照组，肌酐(Cr)、同型半胱氨酸(Hcy)、低PS-341浓度密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lipocalin水平高于对照组，差异均统计学有意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示，体重指数(BMI)≥24 kg/m~2、高血压病程≥3年、Cr≥90μmol/L、Hcy≥13μmol/L、LDL-C≥4 mmol/L、Lipocalin≥80 ng/ml是老年原发性高血压患者心血管疾病发生的危险因素(P<0.05)。老年原发性高血压患者Lipocalin与BMI、高血压病程、Cr、Hcy、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)。结论 Lipocalin为老年原发性高血压患者发生心血管疾病的危险因素，且与诸多危险因素呈现正相关，可作为临床预测指标之一。

目的 探讨胰岛素泵持续皮下注射与胰岛素静脉滴注两种MDV3100方式在治疗儿童糖尿病并酮症酸中毒中的有效性及安全性。方法 选取2020年12月—2021年9月甘肃河西学院附属张掖人民医院收治的80例儿童糖尿病并酮症酸中毒患者为研究对象，按照治疗方式不同分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组给予胰岛素泵持续皮下注射治疗，对照组给予胰岛素静脉滴注治疗，比较两组患儿血酮转阴用时、尿酮转阴用时、血糖达标用时、胰岛素用量、治疗有效率及并发症发生率。结果 治疗组患儿的血酮转阴用时及尿酮转阴用时短于对照组，差异有统计学意义（t=22.866、25.19ABT-199体内实验剂量1,P<0.05）。治疗组患儿血糖达标用时及胰岛素用量优于对照组，差异有统计学意义（t=6.302、13.828,P<0.05）Eus-guided biopsy，治疗组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ~2=4.114,P<0.05）。治疗组患儿并发症发生率5.00%低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（χ~2=4.114,P<0.05）。结论 儿童糖尿病并酮症酸中毒治疗中给予胰岛素泵持续皮下注射治疗的效果要好于胰岛素静脉滴注治疗。

目的：探究黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用及免疫功能的影响。方法：选取40只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、阳性药组、黄芪多糖低剂量组和黄芪多糖高剂量组，每组10只。各组使用Lewis细胞建立肺癌小鼠模型。造模成功后阳性对照组小鼠隔日腹腔注射顺铂2 mg/kg；黄芪多糖低剂量组每日灌胃黄芪多糖200 mg/kg；黄芪多糖高剂量组每日灌胃黄芪多糖400 mg/kg。造模给药结束后，计算各组小鼠抑瘤率、脾指数和胸腺指数；流式细胞术检测外周血T淋巴细胞https://www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt.html亚群比率；ELISA检测血清中干扰素γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)含量；Western blot法检测脾组织中程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、肿瘤组织中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达量。结果：黄芪多糖能显著提高抑瘤率，增加肺癌小鼠脾指数和胸腺指数；流式细胞术结果表明黄芪多糖增加CD4~+T细胞比率及CD4~+/CD8~+T细胞R428小鼠比率；酶联接免疫吸附剂测定（ELISA）结果表明黄芪多糖可以升高肺癌小鼠血清中IFN-γ和IL-2含量；Western blot结果表明黄芪多糖可以降低肺癌小鼠脾组织中PD-1和肿瘤组织中PD-L1的蛋白表达量。结论：黄芪多fee-for-service medicine糖可以抑制肺癌小鼠肿瘤生长，提高免疫功能是其可能机制。

目的:基于网络药理学方法分析黄芪治疗免疫球蛋白A肾病(IgAN)的多成分、多靶点、多通路作用机General psychopathology factor制,为该药材的基础研究和临床应用提供依据。方法:通过GeneCards,TCMID及中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库检索和文献挖掘筛选黄芪活性成分、作用靶点及与IgAN相关的疾病靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制网络图,利用网络拓扑分析黄芪治疗IgAN的关键靶点,采用R语言中的不同软件包分别进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。在此基础上,通过体外细胞实验验证黄芪中活性成分黄芪甲苷对人肾小球系膜细胞磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/肿瘤抑制基因p53(PI3K/Akt/p53)信号通路的激活作用。结果:筛选得到黄芪25个活性成分,49个药物-疾病共同作用靶点。GO功能富集分析包含条目84个,主要涉及细胞核激素受体结合、细胞核受体活性、脱氧核糖核酸结合转录激活因子活性等。KEGG通路富集分析包含通路88条,主要与PI3K/Akt信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)信号通路等密切相关。体外细胞实验证实,黄芪甲苷可通过调控PI3K/Akt/p53信号通路抑制重组人血小板衍生生长因子BB诱导的人肾小球系膜细胞增生。结论:黄芪多种活性成分可能通过作用于细胞凋亡、氧化应激和炎症反应等相关的靶selleck NMR点及通路,起到治疗IKD025分子式gAN的作用,为IgAN的新药开发及机制研究提供了思路。

目的 探讨肥胖患者行非体外循环冠状动脉旁路移植（CABG）术后低氧血症的相关危险因素。方法 连续入选2018年11月至2019年11月在北部战区总医院心血管外科择期行单纯非体外循环CABG手术的肥胖患者179例，根据术后是否发生低氧血症将全组患者分为低氧血症组（n=62）与非低氧血症组（n=117），记录并分析两组年龄、性别、合并疾病、超声心动图指标、实验室检测结果及围术期参数，比较两组各项指标的差异性。对具有统计学意义的指标进行多变量logistic回归分析，得出肥胖患者行非体外循环CABG术后低氧血症的独立危险因素。结果 共62例患者术后发生低氧血症，发生率为34.6%(62/179)。低氧血症组与非低氧血症组的平均年龄分别[（62.9±5.9）岁比（60.0±9.4）岁，P=0.026]，吸烟史占比（58.1%比37.6%,P=0.009），糖尿病占比为（56.5%比39.3%,P=0.028）相比，差异有统计学意义。immune deficiency两组的左心室射血分数（LVEF）[(54.4±5.6)%比（56.6±4.2）%,P=0.003]，间接胆红素（TBIL）[(9.9±4.1)mmol/L比（8.8±3.1）mmol/L,P=0.036]，总胆红素（IBIL）[(6.7±2.8)mmol/L比（5.6±2.2）mmol/L,P=0.007],N末端B型利钠肽原（NT-ProBNP）[389.0(184.9,780.5)pg/ml比190.6(75.2,327.4)pg/ml,P<0.001]相MK-2206化学结构比，差异有统计学意义，两组之间的其他因素差异无统计学意义（P>0.05）。单因素CP-690550溶解度分析显示，年龄、合并糖尿病、吸烟史、LVEF、TBIL、IBIL、NTProBNP、术后血红蛋白等8个因素具有统计学意义（P<0.05），多变量logistic回归分析显示，肥胖患者行非体外循环CABG术后低氧血症的独立影响因素分别是吸烟史、糖尿病、术后血红蛋白。结论 吸烟史、糖尿病、术后血红蛋白是肥胖患者行非体外循环CABG术后低氧血症的独立影响因素。

目的 探讨三维超声颈动脉斑块灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)对初诊2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并颈动脉斑块患者发生脑梗Erastin分子式死的预测价值。方法 回顾性分析2017年6月-2020年6月在本院住院治疗的初诊T2DM合并颈动脉斑块患者，根据随访中是否发生脑梗死分为脑梗死组(n=28)和非脑梗死组(n=199);收集首次住院的临床资料及三维超声颈动脉斑块指标灰阶中位数值(Grayscale median, GSM)、斑块体积(Plaque volume, PV)、斑块厚度(Plaque thickness, PT);比较2组临床资料及超声指标水平的差异，进一步采用logistic回归分析初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析不同指标对初诊T2DM患者发生脑梗死的预测效能。结果 脑梗死组合并冠心病的比例(35.71%vs 19.09%)及空腹血糖[(7.37±1.32)vs(6.82±0.85) mmol/L]、餐后2 h血糖[(13.16±3.52)vs(11.97±2.14) mmol/L]、糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin, Type A1C,HbA1c)[(7.03±0.98)vs(6.55±0.33)%]、总胆固醇[(5.98±1.13)vs(5.41±0.94) mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDLC)[(3PCI-32765半抑制浓度.42±0.65)vs(3.05±0.40) mmol/L]、尿酸[(360.01±76.87)vs(320.15±80.55) mmol/L]水平高于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块的GSM[(35.24±6.92)vs(41.93±11.82)]均低于非脑梗死组(P<0.05),颈动脉斑块PT,PV与非脑梗死组比较无明显差异(P>0.05)。LDLC,HbA1c、颈动脉斑块GSM是初诊T2DM患者发生脑梗死的影响因素，比值比分别为36.073、4.205、0.852(P<0.05)且四项指标单独或联合均对初诊T2DM患者发生脑梗死具有预测价值，联合指标的预测效能优于单一指标。结论 初诊T2DM患者immediate recall颈动脉斑块GSM降低与脑梗死的发病有关，GSM联合实验室指标LDL-C,HbA1c能够进行脑梗死发病的预测。

利用液相色谱–串联质谱法（LC-MS/MS）进行肽图分析，已经成为单克隆抗体等蛋白类药物质量控制的主要手段。然而，LC-MS/MS分析具有费时、费溶剂、成本高JNJ-42756493试剂等缺点。本研究以人血红蛋白（Human hemoglbioelectric signalingobin，Hb）为例，考察利用直接注射–多级质谱全扫描技术（DI-MS/MS~(ALL)）进行肽图分析的可行性。Hb经胰蛋白酶水解后，多肽样品通过流动注射泵直接注入QTOF-MS离子源，采用MS/MS~(ALL)记录MS~(1)谱图以及每个单位质荷比窗口（1 Da）的MS~(2)谱图信息，所获得的质谱信息与Skyline软件给出的21个理论肽段质谱信息进行匹配，初步指认了20个肽段。常规的LC-MS/MS肽图分析检测出了所有21个理论肽段。DI-MK-1775溶解度MS/MS~(ALL)的MS~(1)图谱与LC-MS/MS的平均MS~(1)图谱相近，主要为各肽段带电荷数1～4的准分子离子信号，以双电荷为主，而MS~(2)图谱均以y~(+)离子为主。因此，DI-MS/MS~(ALL)分析蛋白肽图的能力与LC-MS/MS相似，并且具有分析通量高、溶剂用量少及成本低等优点，可作为快速分析肽图的有效工具，从而实现蛋白类药物的高通量分析。