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研究背景与目的:乳腺癌在女性肿瘤中发病率第一,病死率位居第二,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)属于乳腺癌众多分型中难治的类型,TNBC因缺乏雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,Her2),所以对经典的内分泌治疗和Her2靶向药物治疗无效,一旦发生远处转移、化疗药耐药或抵抗,可personalized dental medicine供选择的治疗方案十分有限,中位生存期不足18个月,严重威胁患者生命。虽然近年来免疫检查点抑制剂的治疗,使得部分肿瘤患者从中获益,但根据多中心随机对照试验显示,TNBC患者对PD-1抗体的治疗效果难以令人满意,所以目前临床中TNBC仍以化疗和手术治疗为主。近年来,随着单细胞测序技术的开展及针对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的深入研究,人们逐渐发现TNBC难治除了与肿瘤细胞自身特性相关之外,还与TME中复杂细胞组分相互串扰有关。TNBC的TME细胞组分包括:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAFs)、内皮细胞和构成肿瘤脉管系统的周细胞、炎症细胞及骨髓衍生细胞等,其中TAMs和CAFs是TME的主要组成。TAMs通过刺激血管生成、释放促炎细胞因子、抑制细胞毒性T细胞反应及重塑细胞外基质(extracellular matrix,ECM)参与化疗抵抗和癌症的发展。CAFs在TME中可产生胶原,构建起物理屏障,保护肿瘤细胞免受药物杀伤。α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)是CAFs活化标志物之一,在乳腺癌中α-SMA阳性细胞在肿瘤基质区域的高表达,往往提示与预后不良相关。令人意外的是,在胰腺导管癌模型中,靶向α-SMA~+CAFs表现出免疫抑制性、肿瘤呈低分化性和小鼠生存期缩短。因此充分的了解肿瘤细胞和相关基质之间的双向通讯,才能有望提升肿瘤治疗敏感性和改善患者预后。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是由SPP1基因编码的一种多功能磷酸糖蛋白,可由T细胞、B细胞、NK细胞、髓细胞、成骨细胞、骨细胞、上皮细胞和神经元等多种细胞产生,广泛参与人体生理与病理过程。OPN在多种癌症中均有过度表达,包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌。既往研究表明,OPN可通过与整合素和/或CD44受体结合后,具有维持肿瘤细胞干性、招募巨噬细胞浸润、重编程正常成纤维细胞向CAFs分化和促进肿瘤远处转移等作用。但在免疫系统健全的TNBC模型中,肿瘤细胞来源OPN对CAFs的调控,是否完全依赖于整合素或CD44?OPN除了与成纤维细胞的直接作用,是否还通过其他信号通路或介体参与CAFs的活化?靶向肿瘤细胞OPN是否能够缓解肿瘤基质纤维化程度,同时增加肿瘤对化疗药的敏感性?这些问题尚不十分清楚,还需进一步探索。因此本研究旨在通过构建敲除OPN的TNBC细胞株,探索肿瘤细胞来源OPN与肿瘤基质纤维化间的调控机制,并通过体内实验验证OPN与CAFs的串扰对化疗药抵抗的影响,从而为未来靶向肿瘤基质纤维化的新药开发或治疗方案提供策略支持。研究方法:1、根据肿瘤纤维化程度的差异,选取四种小鼠肿瘤细胞系进行转录组测序分析,结合Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)数据库中人类乳腺癌数据结果,明确OPN与肿瘤纤维化间的相关性。2、利用CRISPR-Cas9系统构建稳定敲除OPN的小鼠TNBC细胞系,并通过体外实验观察敲除OPN对4T1肿瘤细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。3、利用慢病毒构建稳定过表达OPN的小鼠黑色素细胞瘤B16-F0细胞株,并通过体外实验评价过表达OPN对B16-F0细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。4、建立小鼠4T1和B16-F0模型,通过流式细胞术及免疫组化染色检测,观察敲除或过表达肿瘤细胞OPN对TAMs比例和肿瘤基质纤维化的影响,同时分析荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞及外周血中单核细胞比例。5、通过巨噬细胞耗竭动物模型,利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹、免疫荧光及免疫组化染色等检测方法,探索肿瘤细胞来源OPN和TAMs对肿瘤基质纤维化的调控关系。6、利用流式分选仪分选出小鼠4T1-WT肿瘤中TAMs(CD45~+CD11b~+F4/80~+)和CAFs(CD45~-CD90.2~+),探索TAMs对CAFs活化及迁移的作用机制,并通过蛋白质免疫印迹实验进行验证,最后通过体外凋亡实验和体内实验观察4T1-WT及4T1-SPP1-KO肿瘤对多西他赛的敏感性。研究结NN2211 MW果:1、在4种小鼠肿瘤中,4T1细胞OPN表达量最高且肿瘤基质纤维化程度最重,与人TNBC样本中OPN与CAFs生物标志物(ACTA2、S100A4和FAP)表达趋势吻合,证明可用4T1模型研究OPN与肿瘤基质纤维化间的关系。2、利用CRISPR-Cas9成功构建4T1-SPP1-KO细胞株,敲除OPN不影响4T1细胞体外增殖速度和总凋亡比例,但4T1-SPP1-KO细胞迁移能力较4T1-WT细胞减低。3、利用慢病毒构建稳定过表达OPN的B16-SPP1-OE细胞株,过表达OPN未增加B16-F0细胞的体外增殖、总凋亡比例及迁移能力。4、在4T1模型中,4T1-SPP1-KO相对4T1-WT肿瘤中TAMs比例明显减少,同时肿瘤基质纤维化程度得到显著缓解。在B16-F0模型中,B16-SPP1-OE较B16-EV肿瘤内TAMs比例增加,且肿瘤基质纤维化程度加重。5、利用Clodronate-Liposomes清除小鼠体内巨噬细胞后,可显著抑制4T1-WT体内肿瘤生长速度、降低TAMs比例,并缓解肿瘤基质纤维化程度,但体内巨噬细胞耗竭,并不能进一步减低4T1-SPP1-KO荷瘤小鼠肿瘤内TAMs比例及肿瘤基质纤维化程度,说明肿瘤细胞来源OPNwww.selleck.cn/products/Y-27632是4T1肿瘤促进TAMs浸润的主要因素,且OPN对肿瘤基质纤维化的调控是通过TAMs介导的间接作用。6、通过迁移实验发现TAMs可通过CCL5-CCR5信号轴招募CAFs迁移,通过蛋白质免疫印迹明确TAMs通过TGF-β1/c-Rel信号刺激CAFs中α-SMA、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)和平足蛋白(PDPN)的表达上调;体外CAFs和肿瘤细胞共培养后对多西他赛诱导的凋亡存在抵抗,体内实验发现敲除肿瘤细胞OPN可提高4T1肿瘤对多西他赛的敏感性。研究结论:本研究通过构建4T1-SPP1-KO细胞株发现,敲除肿瘤细胞OPN可显著减慢肿瘤生长速度、降低TAMs比例及缓解肿瘤纤维化程度,并通过耗竭荷瘤小鼠巨噬细胞的体内实验证实,肿瘤细胞来源OPN是促进TAMs浸润的主要因素,TAMs可通过CCL5-CCR5信号轴招募CAFs迁移,同时TAMs在OPN的作用下通过TGF-β1/c-Rel信号通路刺激CAFs过表达α-SMA、FSP1和PDPN,继而促进4T1肿瘤对多西他赛产生凋亡抵抗。综上,在TME中这些复杂的信号串扰共同造成TNBC病情进展。

目的 探讨利拉鲁肽联合恩格列净与二甲双胍片联合恩格列净治疗对2型糖尿病血糖及胰岛素的影响。方法 将2020年1月～2022年1月60例2型糖尿病患者分组，按照简单随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=30），对Automated DNA照组采用恩格列净联合二甲双胍片治疗，观察组采用利拉鲁肽联合恩格列净治疗。比较两组患者的血糖水平、血清D-二聚体、炎性因子、胰岛功能、不良反应发生率。结果 与治疗前相比，治疗后两组的HbAlc、FPG、2hPBG水平均降低，且观察组低于对照组（P <0.05）；与治疗前相比，治疗后两组的D-二聚体、CRP、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组（P <0.05）；治疗后观察组的空腹胰岛素高于对照组（P <0.05）；治疗后两组的HOMA-IR降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗后两组的HOMA-β升高，且观察组高于对照组（P <0.05）；观察组的不良反应发生率为3.33%，低于对照组的23.33%(P <0.05)。结论 利拉鲁肽联合恩格列净片相较于二甲双胍片联合恩格列净治疗，可更GSK J4供应商好控制2Torin 1型糖尿病血糖水平，降低血清D-二聚体以及炎性因子水平，改善患者的胰岛功能，降低不良反应发生率。

目的 通过症状日记的在乳腺癌术后放疗患者中的应用，提高患者睡眠质量。方法 选取2019年2月1日-2019年8月31日某三甲医院精准放疗中心接受放疗的乳腺癌术后患者94例做为研究对象，采用方便抽样方法分为日记组46例和对照组48例，对照组采用乳腺癌术后化疗护理常规；日记组在常规护理基础上采取以症状日记为基础的护理干预模式，分别于放疗开始前、放疗1周、放疗5周、放疗结束后3个月采用匹兹堡睡眠质量指数测评2组患者睡眠质量。结果 日记组患者匹兹堡睡眠质量指数总分及各维度得分高于对照组，在放疗1周、放疗5周和放疗结束后3个月日记组患者匹兹堡睡Molecular Biology Software眠质量指数得分为10.94±0.93分、8.21±0.43分、5.79±1.35分，对照组患者匹兹堡睡眠质量指数得Cobimetinib分为12.38±1.11分、10.48±0.91分、9.27±2.18分，差异均具有统计学意义。结论 基于症状日记对乳腺癌Belnacasan抑制剂术后放疗患者进行护理干预，有助于提高患者睡眠质量。

通过简单的溶剂热法制备了可磁分离的石墨烯基铁酸锌/镍铝层状双氢氧化物（ZnFe_2O_4/NiAl/RGO）光GNE-140生产商催化剂，实现了ZnFe_2O_4/NiAl/RGO纳米复合物的可控生长与氧化石墨烯（GO）的还原同步进行，并将所制备的催化剂用于环丙沙星（CIP）的催化降解。采用X射线衍射（XRD）、傅立叶变换红外光谱（FTIR）、紫外可见漫反射光谱（UV-Vis）、拉曼光谱（RamaSoftware for Bioimagingn）和透射电子显微镜（TEM）对光催化剂复合物的组成与形貌进行了分析。结果表明：ZnFe_2O_4/NiAl颗粒成功负载在石墨烯表面，NiAl层状双金属氢氧化物的复合可有效增强ZnFe_2O_4在可见光范围的响应，还原氧化石墨烯（RGO）可抑制ZnFe_2O_4/NiAl异质结的团聚，提高光催化性能。在模拟可见光照射下CIP的光降解效率约为96.2%，准一级动力学常数分别是ZnFe_2O_4/NiAl和ZnFe_2O_4的3.6倍和1RAD001 IC500.1倍，异质结的构建和RGO的负载可有效抑制ZnFe_2O_4的团聚，增加活性位点数量，提高光生电荷的分离和传输效率，延长光生在载流子寿命，从而有效增强ZnFe_2O_4的光催化活性。

目的 探究冠状动脉腔内斑块旋磨术（Percutaneous Transluminal Coronary Totational Atherectomy,PT-CRA）联合经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）术治疗冠心病对疗效、心功能及预后的影响。方法 2020年1月至2021年6月期间对2020年1月至12月选取的在本院进行治疗的80例冠心病患者进行临床及随访研究，按照随机数字表法将其分为A、B组各40例，A组患者采用PT-CRA联合PCI手术治疗，B组单纯采用PCI治疗，比较两组患者术后1个月临床疗效，对比术前及术后1个月两组患selleck NMR者心功能（左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions,LVEF））、术后1个月主要不良心血管事件（Majoradverse Cardiovascular Events,MACE）发生情况；对所有患者进行为期6个月的随访，观察随访情况。结果 两组患3-MA作用者支架数目、支架直径、支架长度的差异无统计学意义，P>0.05;A组患者手术成功率97.50%显著高于B组77.50%，组间差异有统计学意义，P<0.05；术后1个月，两组患者LVEF均提高，组间差异无统计学意义，P>0.05；术后1个月，两组患者病变血管直径均提高且A组显著高于B组，血管狭窄率均降低且A组显著低于B组，组间差异均有统计学意义，P<0.05;A组患者MACE总发生率5.00%(2/40)显著低于reactor microbiotaB组20.00%(8/40)，组间差异有统计学意义P<0.05；两组患者术后随访6个月均未出现不良结局。结论 PT-CRA联合PCI手术治疗冠心病手术成功率显著提高，患者术后病变血管狭窄率显著降低且MACE发生率明显下降，短期预后情况良好。

背景：经过十余年的发展，单细胞转录组测序技术逐渐成熟，并在最近3年里逐步应用于椎间盘退行性变的研究中。目的：综述近几年单细胞转录组技术在椎间盘退行性变研究中的应用与进展。方法：由第一作者使用计算机检索PubMed,ScienceDirect及Web of Science数据库中相关文献，检索词为“single cell RNA sequencing,intervertebral disc degeneration,nucleus pulposus,annulus fibrosus”。通过阅读筛选出相关性文献，最终纳入58篇文献进行结果分析。结果与结论：单细胞转录组测序技术作为一门新兴技术，已被广泛应用于肿瘤异质性、免疫微环境、胚胎发育、神经科学、细胞分化等领域的研究。最近几年越来越多的学者应用单细胞转录组测序技术研究椎间盘退行性变。这些研究帮助学者们认识到髓核、纤维环复杂的异质性。新发现的髓核亚群可归纳为以下4种：一是在正常髓核组织中占比较多的髓核细胞，通常被命名为“纤维髓核细胞”，其具有多分化能力以保持纤维软骨细胞发育；二是在轻度退变髓核中大量出现的“稳态髓核细胞”，此亚群细Baf-A1临床试验胞主要进行调节软骨细胞代谢活动的稳态平衡以响应环境信号，并且高表达胶原蛋白相关基因与细胞外基质的分泌有关；三是仅在退变髓核组织中发现的“炎症髓核细胞”，在此亚群中NF-κB家族转录因子调节活性增强；四是在严重退变髓核组织中较多标记基因为FN1的“黏附髓核细胞”。这些亚群的发现更进一步了解组织内部丰富的分化与变性机制以及椎间盘退变在转录组学层面的变化。PROCR~+PDGFRA~+髓Medical social media核细胞、CD90~+髓核细胞、UTS2R此网站~+髓核细胞等具有较强的生长和分化潜力，这些髓核祖细胞的发现为以后从再生医学、组织工程学等角度探究椎间盘退行性变的治疗手段提供了可能。

目的 分析不同糖代谢状态肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的肝肾功能指标特点，为临床治疗提供思路。方法 选取2016年1月1日至2016年12月31日于首都医科大学附属北京地坛医院住院的223例HCC患者为研究对象进行回顾性分析，根据不同糖代谢状态分为3组：糖代谢正常组（134例）、糖尿病前期组（34例）和糖尿病组（55例），比较各组患者的肝肾功能指标，具体包括血总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（Fecal immunochemical testhigh-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyltransferase,GGT）、白蛋白（albumin,ALB）、总胆红素（total bilirubin,TBil）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）；血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、尿酸（uric acid,UA）、肌酐（creatinine,Cr）、钙（calcium,Ca）、血磷（phosphorus,P）。采用Pearson和Spearman法分析各指标与血ABT-199小鼠糖水平的相关性。结果 糖代谢正常组、糖尿病前期组和糖尿病组患者间Cr（中位数：70 mmol/L vs63 mmol/L vs 61 mmol/L;H=8.735,P=0.013）、TG（中位数：1.0 mmol/L vs 1.6 mmol/L vs 1.2 mmol/L;H=15.395,P <0.001）、Ca（中位数：2.2 mmol/L vs 2.4 mmol/L vs2.2 mmol/L;H=7.392,P=0.025）、P（中位数：1.0 mmol/L vs 1.2 mmol/L vs 1.0 mmol/L;H=13.088,P=0.001）、ALB（中位数：39 g/L vs 42 g/L vs 39 g/L;H=8.662,P=0.013）及GGT（中位数：54 U/L vs 38 U/L vs 86 U/L;H=9.473,P=0.009BMS-907351纯度）水平差异有统计学意义（P均<0.05），其中糖尿病前期组患者TG、P和ALB水平显著高于糖代谢正常组（H=3.445,P=0.002;H=3.617,P=0.001;H=2.871,P=0.012）；糖尿病组患者TG和Cr水平显著高于糖代谢正常组（H=2.658,P=0.024;H=-2.741,P=0.018）；糖尿病组患者Ca、P和ALB水平显著低于糖尿病前期组（H=-2.679,P=0.022;H=-2.591,P=0.029;H=-2.476,P=0.040）,GGT水平显著高于糖尿病前期组（H=3.041,P=0.007）。HCC患者TG(r=0.307,P <0.001)、P(r=0.155,P=0.021)和ALB(r=0.178,P=0.008)与血糖水平呈正相关，Cr与血糖水平呈负相关（r=-0.139,P=0.037），年龄、TC、HDL、LDL、ALT、AST、TBil、GGT、TBA、ALP、BUN、UA、Ca与血糖水平无显著相关性。结论 HCC合并糖代谢异常会导致脂代谢异常，并且与肝功能损伤有相关性，积极监测及控制HCC患者的糖代谢及脂代谢紊乱，保护HCC合并糖代谢紊乱患者的肝功能，是HCC患者重要的辅助治疗方向。

目的 探讨甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）、钙（calcium,Ca）联合磷（phosphorus,P）在慢性肾功能衰竭患者中的表达及维持性血液透析的治疗指导价值。方法 选择2020年4—10月肾功能衰竭患者200例为对象，设为观察组，采用维持性血液透析治疗；选择同期治疗的健康体检者84例设为对照组。采用全自动生化分析仪完成Ca、P、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）水平测定，采用化学发光仪完成PTH水平测定，并完成PTH、Ca、P与肾功能Scr及BUN相关性分析。结果 治疗前，观察组PTH、P水平高于对照组（P <0.05）;Ca低于对照组（P <0.05）；治疗后观察组PTH、P水平低于治疗前（P<0.05）;Ca水平高于治疗前（P <0.0Pre-operative antibiotics5）；治疗后观察组PTH、P水平高于对照组（P <0.05）;Ca低于对照组（t=7.229,P <0.05）；慢性肾功能不全代VX-445细胞培养偿期患者PTH、P、Scr及BUN均低于慢性肾功能不全失代偿期、www.selleck.cn/products/Paclitaxel(Taxol)慢性肾功能衰竭及尿毒症患者（P <0.05）;Ca高于慢性肾功能不全失代偿期、慢性肾功能衰竭及尿毒症患者（P <0.05）;Pearson相关性分析结果表明，慢性肾衰竭患者PTH、Ca、P与肾功能Scr及BUN均呈正相关（P <0.05）。结论 PTH、Ca及P在慢性肾功能衰竭患者中表达异常，能指导维持性血液透析治疗，其表达水平能反映患者肾功能水平。

以粗人参肽为原料，80%乙醇为洗脱溶液，用DA201-C大孔树脂进行纯化，测定纯化前Bemcentinib生产商后多肽的抗氧化活性(DPPH·清除能力、羟自由基清除能力、还原力)、酪氨酸酶抑制能力、α-葡萄糖苷酶抑制能力等生物活性及分子量分布、氨基酸组成、滋味等指标。在活性方面，粗人参肽具有一定的抗氧化活性，酪氨酸酶抑制活性，α-葡萄糖苷酶抑制活性，纯化后抗氧化活性提高不明显，酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性均有较大提高，尤其是α-葡萄糖苷酶抑制活性提高较显著，在10mg/mL时是纯化前的13.29倍。在分子量方面，粗人参肽中1500Da以上的占比25.37%，纯化后分子量减小，10VEGFR抑制剂00Da以下占比85%以上；在氨基酸组成方面，纯化前后人参肽中甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量均较高，分别为73.2%和75.4%；纯化后疏水性氨基酸显著增加，增幅为12.15%。在滋味方面，纯化后苦味较突出，苦味值为8.00。实验结果表明，人参肽的抗氧化活性可能与甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸和谷氨酸含量较高有关；酪氨酸酶抑制活性和α-葡萄糖苷酶抑制活性可能与丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸等疏水性氨基酸含量增加且纯化后分子量变小有关；人asthma medication参肽的活性与滋味也有一定关联；本文研究为后续筛选肽段明确的人参活性肽奠定了基础。

目的 探讨原发性高血压脉压差对冠状动脉病变程度的影响。方法 选取2019年1—12月就诊于牡丹江LY2835219体内心血管病医院心内科通过冠状动脉CTA或经皮冠状动脉造影术确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者142例，根据入院后测量血压的结果，分为高脉压差组（>60 mmHg）70例，正常脉压差组（30～60genetic connectivity mmHg）72例。根据冠状动脉狭窄程度≥50%确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病。根据累及左冠状动脉主干、左冠状动脉前降支、回旋支、右冠状动脉，分为单支病变、双支病变及三支病变组。测量各组血压，计算出脉压差，进行统计学分析。冠状动脉病变程度评判标准依据冠状动脉病变血管支数和Gensini积分。结果 两组性别、年龄、血压、血糖、血脂等方面比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。高脉压差组冠状动脉三支病变数较正常脉压差组多，差异有统计学意义（χ~2=6.023,P=0.014）。两组冠状动脉双支病变数比较，差异无统计学意义（χ~2=0.000,P=0.992）。正常脉压差组冠状动脉单支病变数较高脉压差组多，差异有统计学意义（χ~2=6.204,P=0.013）。高脉压差组平均冠状动脉病变支数为（2.19±0.67）支，正常脉压差组为（1.83±0.67）支，差异有统计学意义（t=3.140,P=0.002）。高脉压差组Gensini积分为[26.00(16.00,57.25)]，正常脉压差组Gensini积分为[20.00(8.25,46.00)]，差异有统计学意义（Z=-2.269,Canagliflozin半抑制浓度P=0.023）。结论原发性高血压脉压差增大可加重冠状动脉病变程度。