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目的 探讨吲达帕胺联合贝那普利对2级原发性高血压患者血管内皮功能及心血管活性肽Salusins水平的影响。方法 选取湖北省武汉市普仁江岸医院2015年7月至2020年7月收治的2级原发性高血压患者80例，按随机数字Immunohistochemistry Kits表法分为对照组和观察组，各40例。两组患者均予贝那普利治疗，观察组加用吲达帕胺，均连续治疗12周。结果 治疗后，观察组患者的舒张压和收缩压均显著低于对照组（P <0.05）；观察组患者反应性充血前静息状态下肱动脉内径和基础平均血流速率与对照组均无显著差异（P> 0.05），肱动脉血流介导的血管舒张功能显著高于对照组（P <0.05）；观察组患者的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷水平均显著低于对照组，总抗氧化能力显著高于对照组（P <0.05）；观察组患者的血管内皮生长因子和一氧化氮D-Lin-MC3-DMA体内水平均显著高于对照组，血管性假血友病因子水平显著低于对照组（P <0.05）；观察组患者心血管活性肽Salusins-α水平显著高于对照组，Salusins-β水平显著低于对照组（P <0.05）；两组患者治疗期间的低钾血症、低血压、头晕、干咳发生率均无显著差异（P> 0.05）。结论 吲达帕胺联合贝那普利治疗2级原发性高血压的效果良好，可有效改善患者的血管内皮功能，减轻氧化应激，调节心血管selleck激酶抑制剂活性肽Salusins水平，且治疗安全性良好。

白细胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)是一种多效性细胞因子参与机体免疫应答，并在不同器官、组织及细胞中发挥生物调节作用。IL-6具有抗炎和促炎的双Adezmapimod molecular weight重效应，在受到病原体感染发病的初期，机体内IL-6发挥抗炎作用，其水平在机体内适度升高，抵御机体炎症、维持机体内部稳态；但IL-6大量释放可造成过度炎症，引发机体的其他病理变化。而IL-6在调控骨骼肌质量方面亦有刺激骨骼肌蛋白质合成与降解的双重效应hepatocyte-like cell differentiation。骨骼肌作为机体重要的运动及代谢器官，也是IL-6的关键靶向之一。一方面，IL-6在应激骨骼肌的诱导和瞬时表达通过自分泌或旁分泌作用下，参与调确认细节节肌卫星细胞增殖、分化，介导骨骼肌生成与生长；另一方面，在衰老及病理条件下，机体IL-6水平显著提高，促使肌肉萎缩，因此，骨骼肌萎缩机制亦与IL-6相关。此外，骨骼肌也可作为内分泌器官，在运动应激下分泌并释放IL-6，后者作为“运动因子”实现骨骼肌与其他器官或组织间的“crosstalk”。鉴于IL-6在机体发挥的“多面手”作用，本文综述IL-6与骨骼肌质量调控机制相关研究进展，为揭示骨骼肌应激与适应分子机制提供理论参考。

黏附类 G 蛋白偶联受体(adhesion G protein-Coupled Receptors,aGPCRs)在 GPCR超家族中是一类进化上比较古老的亚群,aGPCRs在生物体许多重要的生理过程中起到关键分子开关的作用,比如脑发育、神经发育、血管生成、水盐调节、炎症以及细胞命运决定等。黏附类GPCR的突变与特定的人类疾病有关,包括振动性荨麻疹、双侧额顶多发性微回、软骨形成、Usher综合征和男性不育。黏附类受体不同于其他家族GPCR的显著分子特征是具有巨大的胞外端和GAIN(GPCR autoproteolysis-inducing)结构域,黏附受体的胞外端参与受体与受体以及受体与细胞基质间的相互作用,它与配体识别,机械力的感知密切相关。GAIN结构域内部含有GPS自水解位点,可以将受体切割为NTF和CTF两个片段,受体CTF N端大约十几个氨基酸可以将受体激活招募下游G蛋白,这部分序列成为Stachel序列或栓系激动剂(TA,Tethered agonist)。尽管在aGPCR功能方面取得了重大进展,但aGPCR配体识别和激活的机制仍有待阐明。GPR97MG132浓度是高表达于免疫细胞中的aGPCR,糖皮质激素类抗炎药倍氯米松(BCM)被鉴定为GPR97的外源性配体。糖皮质激素是一类在临床上广泛使用的抗炎和免疫抑制剂,通过核受体调节基因转录发挥作用。科学家发现了糖皮质激素膜受体的存在,它介导糖皮质激素的快速作用,但糖皮质激素膜受体一直没有得到确证。本论文首先通过类固醇化合物筛选,发现了糖皮质激素能够特异性激活GPR97,其下游通过Gi/o信号介导快速作用;同时在肾上腺皮质细胞中发现糖皮质激素短时间刺激能够下调ACTH诱导的皮质醇快速分泌。因此确定了 GPR97为糖皮质激素膜受体。随后,采用单颗粒冷冻电镜技术分别对外源性配体倍氯米松(BCM)以及内源性配体氢化可的松(cortisol)激活GPR97后与Go形成的复合物进行了结构解析,最终获得了 BCM-GPR97-Go复合物3.1 ?分辨率结构,cortisol-GPR97-Go复合物2.9 A分辨率结构。在结构中发现糖皮质激素结合在GPR97七次跨膜正构结合位点口袋(orthosteric binding pocket),主要通过疏水作用和氢键与受体结合;GPR97激活机制比较特殊,和classA家族受体相比,没有保守的PIF、DRY和NPxxY基序,受体首先通过toggle switch W6.53识别配体,激活的受体借助新发现的UQC基序将TM3-TM5-TM6捆绑在一起,然后通过HLY基序介导与G蛋白结合。不仅如此,电镜结构还发现在Gα0的α5 helix C351位点处存在棕榈酰化修饰,这是GPR97-Go复合物中特有的,此修饰促进受体与G蛋白的偶联。糖皮质激素-GMCC950浓度PR97-Go复合物结构解析,证明了小分子配体可以直接与黏附类受体7次跨膜核心结合,激活受体。aGPCR与其他家族GPCR不同的一个重要特征是其能够依赖Stachel序列自激活。Stachel序列介导的aGPCR激活至少有三种不同的激活模式:ⅰ)Stachel序列在GPS处自水解后,NTF与CTF解离,Stachel序列暴露,然后与TMD相互作用,ⅱ)Stachel序列与TMD有预结合或间歇的相互作用,这种相互作用通过配体刺激或机械力稳定下来,ⅲ)Stachel序列与TMD接触通过GAIN结构域内部构象变化调节。每个假设都有实验支持,但也相互矛盾。接下来以medical mobile apps黏附受体GPR133和GPR114作为模型进行结构分析,探究Stachel序列介导的aGPCR激活机制。GPR133能够被自水解,参与胶质母细胞瘤的生长和胚胎转运,GPR114不可自水解,可被机械力激活。GPR133和GPR114依赖Stachel序列介导的激活作用招募下游Gs蛋白。利用冷冻电镜技术解析了 GPR133-CTF-Gs-Nb35和GPR114-CTF-Gs-scFv16的低温电镜结构,分辨率分别为3.1 ?和3.3 ?。GPR133-CTF和GPR114-CTF的Stachel序列形成的α螺旋结构被折叠在由7TM和ECL2包围的正构结合位点口袋内。确定了Stachel中的5个疏水氨基酸组成的保守HIM(Fss-03xφφφxφss-09)在Stachel序列与受体相互作用中起着核心作用。阐明了Stachel序列交叉激活和对受体的选择性。在GPR133-CTF和GPR114-CTF受体中都发现了保守切换开关W6.53,它可以感知Stachel序列的结合。Toggle switch W6.53 分别与 Q7987.49(GPR133)和 Y4957.49(GPR114)形成了保守的UQC基序。Q/Y7.49和保守的N5.50与P6.47/V6.47φφG6.50基序形成氢键网络,这些作用对稳定TM6和TM7的kink结构至关重要。在扭结下方,TM6和TM7末端的向外倾斜产生了一个更大的细胞质腔,从而促进了与Gs偶联。本论文研究发现了糖皮质激素膜受体GPR97,阐明了糖皮质激素被受体识别和激活受体机制,发现了黏附类受体配体与TM区结合激活受体的一种激活模式,提出了糖皮质激素可能通过GPR97发挥其所产生的副作用;通过解析GPR133、GPR114与Gs复合物结构,发现了Stachel与aGPCR识别激活作用模式。使我们对Stachel序列介导的aGPCR与Gs偶联机制有了深入了解,为优化Stahcel序列衍生多肽设计提供结构基础。

目的:探讨合并肺癌的多原发恶性肿瘤(multiple primary malignancies, MPM)患者临床更多病理特征。方法:收集2017年01月01日至2019年12月31日陕西省肿瘤医院收治的3 438例肺癌患者病例资料，回顾性分析其中70例合并肺癌MPM患者的临床病理特征。结果:同时多原发肿瘤(synchronous MPM,SMPM)16例，异时多原发肿瘤(metachronous MPM,MMPHalf-lives of antibioticM)54例，男女比例为1∶1.06(男34例，女36例);入组病例次原发肿瘤发生的年龄为(61.37±11.22)岁；初原发肿瘤和次原发肿瘤发生平均时间间隔77.09月；肺癌先发组(lung cancer first, LCF)和其他器官肿瘤先发组(other cancer first, OCF)中肺癌病理类型均以肺腺癌最为多见，共42例(60.00%);肺癌分期为Ⅳ期患者共38例(54.29%);62.86%(44/70)患者伴有肺门或纵隔淋巴结转移；吸烟患者更容易出现SMPM。男性OCF组的初原发肿瘤中胃癌比例最高(31.82%,7/22),而原发性乳腺癌在女性中OCF组比例最高(32.26%,10/31)。结论:无病生存期超过5年的肿瘤患者应长期随访监测多原发肿瘤的发生；初原发乳腺癌、宫颈癌、胃癌患者应加强次原发肺癌的筛查，初原发肺癌患者应加强双原发肺癌及次原发胃癌、食管癌的筛查，以尽早发现MPM的发生，规范治疗，争MG132取治愈机会。

目的 探讨肺癌调强放疗(IMRT)患者放射性肺炎合并肺部感染影响因素及血清辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞水平。方法 回顾性分析2016年1月-2021年1月天津市第五中心医院242例肺癌IMRT放射性肺炎患者的临床资料,根据是否合并肺部感染分为感染组38例和非感染组204例。对感染组患者病原菌分布情况进行分析,分析影响肺癌IMRT放射性肺炎患者合并肺部感染的因素,比较两组血清白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)/IL-4水平。结果 38例合并肺部感染患者共分离出病原Adezmapimod纯度菌45株,其中2株真菌(4.44%)、17株革兰阳性菌(37.78%)、26株革兰阴性菌Compound 3 NMR(57.78%);Logistic回归分析,结果显示,年龄≥60岁、肺部疾病、放射剂量≥60 Gy均为影响肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染的危险因素(P<0.05);感染组血清IL-2、IFN-γ/IL-4低于非感染组,TNF-α高于非感染组(P<0.05)。结论 肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染患者病原菌分布以革兰阴性菌为主,年龄、肺部疾病、放射剂量均为肺癌IMRT放射性肺炎合并肺部感染的危险因素,临床可检测血清Th1/Th2细胞水Resultados oncológicos平,指导临床进行防治。

目的 观察益肾化湿颗粒治疗糖尿病肾病(DKD)的临床疗效,探讨其通过“肠-肾轴”改善DKD的作用机制。方法 100例DKD脾虚湿盛证患者随机分为试验组和对照组,每组50例。对照组予西医基础治疗,试Primary infection验组在Wnt-C59试剂对照组治疗基础上加服益肾化湿颗粒。8周后观察2组患者中医证候积分、尿蛋白肌酐比值(UACR)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)及尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量的变化。并随机收集其中60例患者(试验组和对照组各30例)治疗后的粪便样本行16S rDNA V3+V4区测序筛选益肾化湿颗粒的作用靶菌。结果 治疗后,试验组的总有效率明显优于对照组(P<0.05);2组中医证候积分明显改善,试验组优于对照组(P<0.05,P<0.01);2组UACR、BUN、HbA1C、IL-6水平较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),试验组优于对照组(P<0.05,P<0.01);试验组SOD活性、ALB水平明显升高(P<0.05,P<0.01),优于对照组(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,试验组菌群多样性及丰度升高,菌群的聚合度增加,F/B值下降;LEfSe分析发现试验组的优势属种是副拟杆菌属、长双歧杆菌、黏膜乳杆菌。结论 益肾化湿颗粒可有效改善DKD脾虚湿盛证患者的中医临床证候,降低血糖,减少蛋白尿,整体调节氧化应激及炎症水平并稳定肾功能,影响肠道菌群的分布,为进一步研究益肾化湿颗粒通过肠道菌群评估DKD的发生、发展和治疗提更多供了依据。

目的:探讨不同CT扫描期相及感兴趣区(ROI)勾画策略对影像组学方法预测肾透明细胞癌(ccRCC)核分级效能的影响。方法:回顾性搜集具有完整thyroid autoimmune disease4期CT扫描图像(平扫期、皮髓质期、实质期和排泄期)且经病理证实为ccRCC的137例患者的病例资料。其中，96例为低级别(Fuhrman 1级和2级)ccRCC,41例为高级别(Fuhrman 3级和4级)ccRCC。在每期图像中选取肿瘤最大层面，使用ITK-SNAP软件分别勾画出病灶最大层面的2D-ROI并获得全瘤3D-ROI,并使用Pyradiomics软件分别提取病灶的影像组学特征。然后，采用22种特征选择方法和8种分类算法对组学特征进行筛选并构建了176个分类模型，使用五Ferrostatin-1化学结构折交叉检验法验证各模型的预测效能，并采用诊断符合率、敏感度、特异度和受试者工作特此网站征曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能。结果:基于3D-ROI的影像组学模型鉴别高、低核级ccRCC的前5个最大AUC的平均值及相应诊断符合率的平均值高于基于2D-ROI的影像组学模型。基于平扫期的影像组学模型的前5个最大AUC的平均值优于其它3个期相。在平扫、皮髓质期、实质期和排泄期CT图像上基于3D-ROI的组学模型的最大AUC分别为0.822、0.732、0.742和0.780,基于2D-ROI的组学模型的最大AUC分别为0.738、0.692、0.710和0.674。结论:采用影像组学方法预测ccRCC核分级推荐选用平扫图像和全瘤3D-ROI。

目的 探讨孕妇葡萄糖耐量试验结果与孕前体质指数及孕期体质增长的相关性。方法 选取2018年1月—2020年8月在天津市津南RSL3分子量区中医医院产前检查孕妇150例，在孕24～28周时行75 g葡萄糖耐量(OGTT)试验检查，对孕妇孕前体质指数及孕期体质量增长情况监systemic immune-inflammation index测并分析结果。结果 150例孕妇根据OGTT试验结果诊断为妊娠期糖尿病者26例，患病率为18.33%,妊娠期糖尿病孕妇空腹血糖、1 h血糖、2 h血糖及糖化血红蛋白水平均高于非妊娠期糖尿病孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病孕妇孕前体质指数及孕期体质量增长均明显高于非妊娠期糖尿病孕妇，差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期糖尿病孕妇孕前超重及肥胖率分别为32.00%、8.00%,明显高于非妊娠期糖尿病孕妇18.67%、1.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相selleckchem Baricitinib关分析，孕妇OGTT试验空腹血糖、1 h及2 h血糖、糖化血红蛋白水平与孕前体质指数及孕期体质量增长之间均有正相关性(P<0.05);多因素非条件logistic回归分析孕前超重及肥胖、孕期体质量增长过快是引起妊娠期糖尿病的危险因素(P<0.05)。结论 孕前超重和肥胖、孕期体质量增长过快会增加妊娠期糖尿病的发生风险，对于存在以上状况的孕妇应予重点关注并且进行体质量控制，以预防和降低妊娠期糖尿病的发生。

目的：探讨高血压脑出血(HICH)患者应用微创钻孔引流术与开颅血肿清除术的临床效果。方法：选取62例HICH患者为研究对象，随机分为对照组(n=31)与观察组(n=31)。对照组患者给予常规开颅术，观察组患者给予微创钻孔引流术，两组均于术后观察14 d并进行3个月的随访。比较两组患者的临床疗效，不同时间点的血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、C-反应蛋白(CRP)水平，术后随访3个月的格拉斯哥预后量表(GOS)评级及术后14 d内的并发症发生情况。结果：观察组患者意识恢复时间、重症加强护理病房(ICU)住院时间、引流管留置时间均短于对照组；术后1～14 d两组患者血清NSE水平与术前比较EPZ-6438小鼠均为先升高后逐渐降低而后趋于稳定的趋势；术后1～14 d两组患者血清CRP水平与术前比较均为逐渐降低的趋势，且术后2 d、PCI-32765分子量3 d观察组血清CRP水平均低于对照组；术后随访3个月，观察组患者GOS分级情况优于对照组；术后14 d对照组患者肺部感染、再出血发生率均高于观察组(P<0.05)。结论：与开颅血肿清除术比较，采取微创钻孔引流术治疗HICH可以减轻患者机体的炎性反应，改善术后转归情Microbiological active zones况，减少术后并发症的发生，效果显著。

目的 分析超声造影（CEUS）预测肝细胞癌（HCC）经动脉化疗栓塞治疗（TACE更多）后病灶缓解情况。方法搜集2019年6月—2021年7月期间郑州大学第二附属医院TACE术后CEUS复查评估患者46例（男40例、女6例），年龄56(41,68)岁。TACE治疗疗效参照疗效评价标准（RECIST），记录病灶灭活情况，其中病灶内血流及增强信号未见为完全缓解（CR），其余为未CR病例。比较CR和未CR病例一般资料，分析影响HCC患者TACE术后病灶缓解的危险因素，计算TACE对CR病灶的诊断表现。结果 46例HCC病例中共观察到46个病灶，其中CFer-1R16例（CR组），未CR30例（未CR组）。CR组肿瘤直径为2.5(1.5,4.0)cm，显著小于未CR组[4.5(3.0,6.5)cm,Z=11.028,P<0.05];CR组动脉期增强和环状增强分别为7例（43.8%）和2例（12.5%），与未CR组[26例（86.7%）、17例（56.7%）]相比，差异具有统计学意义（χ~2=-9.480，χ~2=-8.496,P<0.05）;CR组环状增强厚度为0.0(0.0,0.0)cm，显著小于未CR组[0.3(0.0,0.7)cm,Z=-9.004,P<0.05]。将肿瘤直径、动脉期增强、环状增强及环状增强厚度作为自变量，HCC患者TACE治疗后缓解情况作为应变量（赋值0=CR,1=未CR），纳入logistic回归，结果显示肿瘤直径、环状增强及环状增强厚度是HCC患者TACE治疗后未获得CR的独立预测因素（P<0.05）。以DSA或肝活检病理结果为金标准，CEUS诊断HCC患者TACE术后CR敏感度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值分别为81.2%(13/16)、93.3%(28/30)、89.1%(41/46)、86.7%(13/15)及93.2%(41/44)。结论 CEUS可用于预测HCC患者TACE治疗后病灶CR情况，而肿瘤直径、环状增强及环状增强厚度是影响患者治疗后未获得CR的独立Hepatic metabolism预测因素。