DuDu365生物天地

[目的]对启东市1972—2016年全人群白血病发病病例进行生存率分析，为预后评价及防治提供依据。[方法]采用被动随访和主动随访相结合的方法对启东市1972—2016年2 408例白血病登记病例进行生存结局随访，随访截止日期为2021年12月31日。采用SURV3.01软件selleck NMR中Hakulinen方法 1计算观察生存率（observed survival,OS）和相对生存率（relative survival,RS），应用Hakulicore biopsynen氏似然比检验法进行统计学检验。用Joinpoint 4.7.0.0软件进行Joinpoint回归分析，计算白血病生存率年度变化百分比（annual percentage change,APC），对白血病总体生存率、分性别生存率作时间趋势分析，判断率的长期趋势变化是否存在统计学差异，并用SAS 9.2软件时间序列分析中的ARIMA模型进行白血病生存率趋势预测。[结果]白血病1、3、5年OS分别为28.16%、15.06%、11.54%,1、3selleck Naporafenib、5年RS分别为28.73%、16.02%、12.83%。1972—2016年各时期生存率分析，1年RS从1972—1981年的11.11%升至2012—2016年的46.44%,5年RS从1972—1981年的2.86%升至2012—2016年的28.73%,5个时期的RS上升趋势有统计学意义（χ~2=245.80,P<0.001）。其中男性5年RS为12.17%，女性5年RS为13.57%，男女性RS比较差异无统计学意义（χ~2=12.61,P=0.478)。白血病5年RS的长期趋势分析，男性APC为5.37%(t=6.758,P<0.05)，女性APC为3.88%(t=6.429,P<0.05)，上升趋势均有统计学意义。0～14岁、15～24岁、25～34岁、35～44岁、45～54岁、55～64岁、65～74岁及75+岁各年龄组的5年RS分别为10.95%、9.48%、13.14%、18.10%、16.60%、12.33%、9.08%及13.19%，各年龄组之间RS差异无统计学意义（χ~2=51.48,P=0.150）。白血病生存率结果预测，至2026年5年OS升至34.76%,5年RS升至40.07%。[结论]启东市全人群白血病登记病例总体生存率有所提高，但尚有较大的上升空间，应当继续重视白血病的防治研究。

目的探讨年轻和老年前列腺外周带基质细胞AR活性差异及对前列腺上皮细胞的增殖影响。方法不同年龄段前列腺基质细胞给予生理浓度10nM DHT刺激,荧光素酶报告基Neural-immune-endocrine interactions因检测AR转录活性差异,EGW4869 NMRlisa检测AR调控因子FGF-2,KGF,IGF-1分泌差异。CCK8检测与BPH-1及LNCaP共培养后BPH-1及LNCaP增殖情况。免疫组化,Q-PCR,Westeselleck化学rnblot探宄不同年龄前列腺基质细胞ARA55表达,慢病毒干扰ARA55,给予10nM DHT刺激,Western-blot检测基质细胞AR表达差异,荧光素酶报告基因检测基质细胞AR转录活性差异,Elisa检测FGF-2,KGF,IGF-1分泌差异。CCK8检测阴性对照组(ARA55-SC)与干扰组(ARA55-sh)与BPH-1及LNCaP共培养后BPH-1及LNCaP增殖情况。结果基质细胞给予10nM DHT刺激,老年基质细胞AR转录活性、AR调控细胞因子FGF-2,KGF,IGF-1及对上皮细胞(BPH-1、LNCaP)促增殖高于年轻人(P<0.05)。老年基质细胞ARA55表达高于年轻人。干扰基质细胞ARA55后,不同年龄段基质细胞AR表达无差异,老年基质细胞ARA55-sh较ARA55-SC AR转录活性、AR调控细胞因子FGF-2,KGF,IGF—1分泌及对上皮细胞(BPH-1、LNCaP)促增殖降低(P0.05)。结论在10nM DHT刺激下,老年人基质细胞AR活性强于年轻人。老年基质细胞可能通过高表达ARA55增强AR转录活性和AR调控细胞因子分泌,促进BPH-1及LNCaP增殖。

细胞外信号调节激酶1和2（Erk1/2）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于丝裂dual-phenotype hepatocellular carcinoma原活化蛋白激酶（MAPK）家族的关键成员，通过磷酸化细胞质和细胞核内的多种底物参与正常及病理状态下的细胞活动。以纹状体为核心的基底神经节(basal ganglia， BG)被认为是运动控制相关的重要结构。Erk1/2通过对纹状体胞外多巴胺（DA）和谷氨酸（Glu）信号进行整合，协调了细胞增殖、分化及转录和翻译等重要细胞事件。研究显示，纹状体多巴胺受体1型中等多棘神经元（D1-MSNs）和多巴胺受体2型中等多棘神经元Q-VD-Oph使用方法（D2-MSNs）上，Erk/MAPK信号通路具有差异性调控运动行为的作用。纹状体D1-MSNs的Erk1/2通过多巴胺D1样受体（D_(1)R）激活cAMP/PKA通路促进运动行为，D2-MSNs的Erk1/2通过多巴胺D2样受体（D_(2)R）和α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）抑制运动行为。此外，Erk/MAPK信号通路还能参与调节帕金森病（PD）、亨廷顿病及成瘾行为相关的病理生理学进程。Erk/MAPK信号通路干预能够有效缓解相关运动功能障碍CCRG 81045作用。因此，本文围绕Erk/MAPK信号通路对基底神经节运动行为调控的影响，以及该信号通路在PD等神经系统相关运动功能障碍发生中的分子生物学机制进行总结，为相关疾病的治疗及预防提供新的视角。

目的 探讨抗菌药物专项集中带量采购对临床选用药物及细菌耐药情况的影响，促进合理用药。方法 调取某院2017年5月—2022年4月抗菌药物消耗的品种及数量，其中2LGK-974020年5月—2022年4月为专项集采执行期，收集病原菌检出情况和耐药数据，采用t检验比较专项集采执行前后的耐药率，Pearson法分析药物使用强度和耐药率之间的相关性。结果 专项集采执行后，喹诺酮类、一代头孢菌素使用强度降低超过0.5 DDDs，而β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂(BL/BLIs)、三代头孢菌素升高超过0.5 DDDs。头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、头孢曲松对大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的耐药率升高，左氧氟沙星则对肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌的耐药率降低(P<0.05)。相关性分析显示多个BL/BLIs和三代头孢菌素耐药率BIBW2992分子式与这两类药物及碳青霉烯类使用强度成正相关。结论 医疗机构应密切关注药品集采过程中临床用药习惯的改变和耐arbovirus infection药率的变迁，及时调整抗菌药物管理办法，促进合理用药，延缓耐药发生。

目的:比较重庆市已纳入慢病管理系统2型糖尿病患者中,有、无特殊疾病医疗保险(简称特病医保)者之间的治疗费用情况及可能影响申请该特病医保的因素。方珐:采用结构化问卷,调查患者的基本信息及与糖尿病有关experimental autoimmune myocarditis的药房、门诊、住院治疗费用情况。使用SAS 9.1软件进行数据统计分析,计数资料分析采用χ~2检验,有统计学差异的变量再纳入多因素逐步logistic回归模型。连续性变量用中位数(四分位数间距)[M(Q)]来表示,采用Wilcoxon秩和检验。结果:门诊组有特病医保的患者年人均总费用[2160(3081)元]较无特病医保的患者高[1000(2100)元,P<0.01],年次均自费比例(54.04%)低于无特病医保患者的自费比例(93.78%,P<0.01)。就申请特病医保而言,中等收入水平(OR=1.94)、高收入水平(OR=2.11)、参加城镇职工医疗保险(OR=4.19)、病程超过5年(OR=2.04)都是其可能的影响因素,具有这些特征的患者相对更容易申请到特病医保。结论:为缓解2型糖尿病患者经济负担,政府应大力宣传特病医保的相关政策,鼓励患者主动了解,积极申报。同时,医保部门与医疗机构应加强监管,简化办理流程,建议增加特殊疾病定点零售药店的数量和覆盖面,Trichostatin A molecular weight提高特病医保利用的可及性。同时,应更加关注低收入人群和病程相对较此网站短的患者,增强他们抵御疾病经济风险的能力,提高特病医保的利用及公平性。

目的 探究心理护理Bioelectricity generation干预对社区老年高血压患者健康水平的影响。方法 选择时间为2019年1月～2022年1月，研究对象为80例社区老年高血压患者，依据随机数字表法方式划分成观察组(心理护理干预)和对照组(常规护GW-572016使用方法理)，各40例。比较分析两组间的心理健康水平、血压水平、生活质量、不良舒适发生率、护理满意度等情况。正态计量资料采用 t 检验，计数资料采用 x~2 检验。结果 观察组的SAS、SDS评分均显著低于对照组(P<0.05)。观察组的DBP、SBP均显著低于对照组(P<0.05)。对比两组的WHOQOL-BREF评分，观察组的社会、环境、躯体、心理评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组的失眠、尿潴留、腰背疼痛的发生率显著低于对照组的(P<0.05)。观察组护理满意度(95.00%)显著高于对照组(70.00%)(P<0.05)。结论 针www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl对社区老年高血压患者，心理护理联合优逝(临终关怀)护理的实施，可明显降低焦虑、抑郁等不良心理问题，改善患者的生活质量以及血压水平状态，降低不良舒适发生率，提升其健康水平以及对护理的满意程度，提升患者对优逝(临终关怀)的认可。

目的 分析65岁及以上老年人群高血压动态变化对慢性肾炎病(chronic kidney disease, CKD)发病的影响。方法 采用回顾性队列研究，将乐山市人民医院门诊部2015年3月至2018年9月确诊为高血压寻找更多患者无其他器质性疾病患者419例作为暴露组，同期因其他疾病就医非高血压患者作为对照组。2020年12月收集整理队列内具有完整临床数据的患者，终纳入患者269例。采集信息包括性别、年龄、血压、24h尿蛋白及血肌酐等。依据血肌酐水平估算患者肾小球滤过率进行CKD分期(1～5期),依据舒张压、收缩压水平将患者区分为高血压轻度、中度、高度三级，比较两组老年人群CKD发病结局。结果 经过中TEMPO-mediated oxidation位时间3.50年的追踪随访，65岁及以上老年群体新发CKD患者53例，累计发病率19.70%,发病密度56.71/1 000人年(95%CI:53.29～59.83)。CPD-0332991体内OX回归结果显示，老年群体高血压水平与CKD发病风险呈正相关(HR>1);同时，CKD发病风险随着血压分期而增加。进行性别、年龄等因子分层后，高血压与慢性肾病发生仍呈显著正相关。此外，老年男性高血压对慢性肾病发生影响显著高于女性。结论 我国老年人群尤其男性高血压改变与慢性肾病进展具有显著相关性，需重视老年群体血压控制延缓CKD进展。

近年来,血栓性疾病发病率逐年攀升,对人类健康造成严重危害,而且全球心血管类疾病的死亡率居高不下,因此对血栓性疾病的预防和治疗迫在眉睫。纤溶酶能专一性水解纤维蛋白,而BMS-354825小鼠微生物来源的纤溶酶是当前研究的热点,粗糙脉孢菌是一种具有生长周期短,生产成本低,产酶速度快和酶安全性高优势的丝状真菌,已用于发酵制品中,经研究发现其代谢产物中具有纤溶活性的蛋白,而且此来源的纤溶酶未见报道,其可为开发安全高效价廉的新型溶栓药物提供资源。因此本论文利用粗糙脉孢菌固态发酵生产纤溶酶,并针对该来源纤溶酶进行了下列研究:固态发酵条件优化、粗糙Tezacaftor化学结构脉孢菌纤溶酶的分离纯化、酶学性质研究和体外条件下酶应用功能研究,得到以下主要研究成果:(1)首先利用粗糙脉孢菌固态发酵农业和工业副产物生产纤溶酶,通过单因素实验、Plackett-Burman设计、最陡爬坡试验和Box-Behnken设计进行发酵工艺优化,优化后培养基组成和发酵条件为:葵花籽粕与麦麸之比为10︰1,加液量96%(v/w),培养基自然p H条件,接种量15%(v/w),发酵温度28℃,发酵时间5 d,使最终发酵粗酶液纤溶酶活力达到403.59 U/m L,与未优化时相比,酶活力提高了近2倍。(2)经过40%～60%饱和度硫酸铵沉淀、透析、SP-Sepharose Fast Flow阳离子交换层析对发酵粗酶液进行分离纯化,目的酶比活力达到3614.94 U/mg,回收率4.91%,纯化倍数为17.89倍。由SDS-PAGE检测目的酶达到电泳纯,且相对分子量约为32 k Da。(3)目的酶的最适作用温度和pTregs alloimmunization H分别为40℃和7.4,接近人体的生理环境,而且其在25～50℃范围内具有一定的热稳定性,在p H值为5.0～9.0范围内具有较高的活力。与对照组相比,金属离子Na~+(119%),Zn~(2+)(119%)和Cu~(2+)(132%)对纤溶酶活力具有显著激活作用,K~+,Mg~(2+)和Mn~(2+)对酶活力的影响不显著,Ca~(2+)(77%)和Fe~(2+)(28%)对酶活力具有显著抑制作用。蛋白酶抑制剂对目的酶活力均表现不同程度抑制作用,N-对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸氯甲基酮(TPCK)和乙二胺四乙酸(EDTA)抑制作用不显著,胃蛋白酶抑制剂(68%)具有显著抑制作用,苯甲基磺酰氟(0%)、大豆胰蛋白酶抑制剂(0%)和抑肽酶(0%)完全抑制纤溶酶活力。巯基类试剂β-巯基乙醇(130%)对目的酶具有显著激活作用,而还原型谷胱甘肽(67%)和氧化型谷胱甘肽(71%)则抑制作用显著;变性剂尿素(54%)和十二烷基硫酸钠(0%)和有机试剂丙酮(85%)对目的酶具有显著抑制作用;蛋白胨(119%)具有显著激活作用,蔗糖、甘油、牛血清白蛋白(BSA)和赖氨酸对纤溶酶活力影响不显著。综上,目的酶的活性中心可能含有二硫键和丝氨酸,属于丝氨酸蛋白酶类。(4)目的酶在富含纤溶酶原和无纤溶酶原的纤维蛋白平板上的酶活力相差0.35%,说明目的酶不具有激酶活性,可直接溶解纤维蛋白。目的酶可以有效降解纤维蛋白原的3种多肽链,降解速度依次是:α链(5 min)>β链(30 min)>γ链(4 h),而且目的酶不具有凝血酶样酶活性。体外探究目的酶对黑山羊血液的抗凝效果,发现含有目的酶的血液组在37℃保温24 h后只形成少量凝块,仍具有良好的流动性,而含有肝素钠(阳性对照)和生理盐水(阴性对照)的血液组完全凝固,说明目的酶在体外具有一定的抗凝血活性,具有被开发成为一种抗凝药物的潜力。同时研究目的酶对黑山羊血液凝块的溶解情况,4 h后,100 U纳豆激酶、100 U目的酶和生理盐水组的溶解率分别是1.34%、3.54%和0.06%,孵育24 h后分别达到8%、14%和0.13%,同剂量的目的酶对血液凝块溶解率高于纳豆激酶,说明目的酶具有一定的溶栓能力。体外模拟目的酶对血液和胃液环境的耐受力,在模拟血液环境中于37℃保温4 h后酶活力变化不显著,表明目的酶在短时间内可以耐受血液环境;将目的酶分别在模拟进食前、进食蔗糖和进食蛋白类物质后的胃液中于37℃保温4 h后时,相对酶活力分别为0%、0%和82%,表明目的酶在被蛋白类物质保护的情况下可以耐受胃液环境,推测该酶可能具有被开发成静脉注射和口服药物的潜力。

目的：基于核因子E2相关因子2(Nuclear Factor Erythroid-2-related Factor 2，Nrf2)/ 醌氧化还原酶[NAD（P）H quinone oxidoreductaseskin biopsy-1，NQO1]信号通路探讨紫草素对子宫内膜癌的化学预防作用机制。方法：体外实验，采用MTT法（3-(4，5-Dimethylthiazol-2-yl)-2，5diphenyltetrazoliumbromide）检测紫草素对子宫内膜癌细胞系（Ishikawa细胞）的抑制作用；用蛋白质印迹法（Western Blotting法）检测紫草素对Ishikawa细胞NQO1、Nrf2、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-glutamylcysteine Synthetase，γGCS）蛋白表达水平。体内实验，构建子宫内膜癌IshikMK-1775纯度awa细胞裸鼠移植瘤动物模型，随机分为紫草素组、甲地孕酮组、空白组。给药4周后，计算各组的肿瘤抑制率；实时聚合酶链式反应（Real-time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）法检测肿瘤组织中NQO1、Nrf2、磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）mRNA表达水平。结果：体外结果表明紫草素对Ishikawa细胞增殖有抑制作用，且具有时间和浓度依赖性 (P<0.05)。Western Blotting法结果显示紫草素组及联合给药组（紫草素5 μmol/L与雌二醇10 nmol/L）对Nrf2、NQO1、γGCS蛋白表达水平明显高于对照组（P<0.05）。体内结果表明紫草素组对Ishikawa细胞移植瘤生长有抑制作用。RT-PCR法结果显示紫草素组NQO1、PI3K mKD025体内RNA表达与对照组比较有显著差异（P<0.05），Nrf2 mRNA表达无显著差异。结论：紫草素参与子宫内膜癌Ishikawa细胞Nrf2/ NQO1信号通路的激活，可能通过防止雌激素氧化还原反应发挥化学预防子宫内膜癌发生的作用。

目的 探讨肾动脉阻力指数(RI)在评价肾功能正常的老年高血压患者左心室肥厚(LVH)中的意义。方法选取167例老年高血压患者为病例组,按照年龄、性别相匹配的原则选择同期80例健康体检者为对照组。将高血压者按照是否存在LVH分为LVH组(n=55例)和非LVH组(n=112例)。比较各组临床资料的差异,分析发生LVH的相关因素。结果 病例组肾动脉起始段动脉RI、近肾门处动脉RI、叶间动脉RI均显著高于对照组(均P<0.05)。LVH组收缩压、尿酸、空腹血糖(FPG)、尿微量白蛋白水平高于非LVH组,估算肾小球滤过率(eGFR)低于非LVH组(均P <0.0Pevonedistat molecular weight5)。LVH组左心室舒张末期内径(LVEDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)、舒张期左心室后壁厚度(PWT)、左心室质量指数(LVMI)均高于非LVH组(均P <0.05)。LVH组近肾门处动脉RI、叶间动脉RI显著高于非LVH组(均P <0.05)起始段动脉RI虽高于非LVH组,但差异无统计学意义(selleckchem PLX4032P> 0.05)。起始段动脉、近肾门处动脉RI、叶间动脉RI与收缩压、舒张压、Scr、尿微量白蛋白、血尿酸、LVEDd、IVST、PWT、LVMISpectroscopy呈正相关(均P <0.05),与eGFR呈负相关(均P <0.05)。近肾门处动脉RI、叶间动脉RI是老年高血压患者发生LVH的独立危险因素(均P <0.05)。结论 近肾门处动脉RI、叶间动脉RI与老年高血压患者发生LVH有性,其水平越高则LVH发生风险越大,可能是LVH发生的独立危险因素应当引起高度关注。