DuDu365生物天地

背景与目的:慢性肾脏疾病(CKD)及老龄化、烟酒、不健康饮食、高胆固醇、高血糖、高血压等危险因素,大大增加了肾病患者患恶性肿瘤的可能,本研究分析胃肠道肿瘤合并肾损害的临床资料,探讨肿瘤和肾损害的相关性及高危因素。方法:回顾性收集我院2017年3月—2019年11月收治的胃肠道肿瘤合并有肾损害30例的临床资料和相关指标,统计肿瘤的类型及治疗方式、出现肾损害的先后时间及相关临床指标,计算肾小球滤过率进行CKD分期,同时观察本组患者是否有吸烟和饮酒史、是否合并糖尿病或高血压等高危因素。结果:全组共30例胃肠道肿瘤合并肾损害的患者,其中男24例(80.0%),女6例(20.0%),年龄最小38岁,最大83岁。血红蛋白(89.20±22.67)g/L,血清总蛋白(62.17±8.59)g/L,血清白蛋白(34.23±6.16)g/L,血尿素氮(12.41±7.53)mmol/L,血肌酐(303.71±241.22)μmol/L,血尿酸(387.27±144.78)μmol/L。肿瘤类型:胃癌3例、结肠癌18例和直肠癌9例。治疗方式:26例肿瘤手术切除,2例行化疗未手术和2例未手术MK-4827采购及化疗。肿瘤与肾损害发生前后关系是:肿瘤发生在肾损害之前5例(16.7%),肿瘤发生在肾损害之后22例(73.3%),肿瘤和肾损害同时发现3例(10.0%)。肾功能情况:急性肾损伤(AKI) 2例,CKD有28例;CKD分期:5例CKD 2期,7例CKD3期,6例CKD4期和10例CKD5期。在高危因素中,有吸烟史16例(46.7%Bucladesine),无吸烟14例(53.3%),吸烟史时长20～50年。有饮酒史12例(40%),无饮酒史18例(60%),饮酒史时长20～40年。有糖尿病史8例,无糖尿病史22例。有高血压史20例,无高血压史10例。结论:胃肠道肿瘤与肾损害有一定的相关性,肿瘤可发生在肾损害之前、之后或同时发生。对于中老年的肾病患者,特别是有吸烟、饮酒、糖尿病、高血压等高危因素时,建议定期排查有无肿bacteriochlorophyll biosynthesis瘤。对于肿瘤患者,早期发现并切除肿瘤,做好放化疗及靶向治疗前的评估,定期检测尿液和肾功能,可以减少肾损害的发生,改善胃肠道肿瘤患者的整体预后。

目的 探讨西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效PLX4032化学结构及安全性。方法收集既往接受过至少2种治疗方案后进展的81例绝经后HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者，随机分为试验组(n=41)和对照组(n=40)。试验组给予西达本胺(30 mg,口服，每周2次)联合长春瑞滨软胶囊(40 mg,口服，每周3次)。对照组给予同等剂量长春瑞滨软胶囊联合安慰剂治疗Immune changes。比较2组的客观缓解率(ORR)、临床获益率CBR)、中位无进展生存期(PFS)、1年生存率和不良反应。结果 试验组的ORR和CBR分别为41%和66%,显著高于对照组的15%和38%(P<0.05)。试验组患者的中位PFS为5.78个月(95%CI:0.36～16.68),优于对照组的1.38个月(95%CI:0.25～9.98),HR=0.588。试验组1年生存率为6Captisol分子式8.3%,对照组为45%,有显著差异(P<0.05)。两组不良反应主要有血液学毒性、胃肠道反应及肝功能异常，以Ⅰ～Ⅱ级为主，其中试验组白细胞减少、血小板减少、肝功能异常及胃肠道反应发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论 西达本胺联合长春瑞滨软胶囊治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌疗效较好，不良反应较轻，可耐受。

酶R428说明书作为重要的生物催化剂,能够在极其温和的条件下广泛促进生物组织内的各种生物合成以维护多种生理功能。生物酶对维持生物正常的身体机能至关重要,被认为是临床诊断中的重要生物标志物。因此,准确且定量地检测生物体内酶的活性,有利于生物学研究、肿瘤早期诊断与治疗以及疾病的疗效评估。近年来,用于监测活体细胞和生物体内生物酶含量的荧光探针被广泛开发,基于荧光探针所构建的用于生物酶的荧光检测策略通常具有成本低廉、实时检测、特异性好、生物相容性好等优点。作为碳基材料家族的重要成员之一,碳量子点(CQDs)不仅具有与代表性碳基材料相似的物理化学性质,而且不具备重金属元素,具有溶解度好、易于表面修饰、成本低廉、光致发光强且稳定和带隙能调等优点。碳量子点本身具有优异光学和生物学特性的官能团,并且在修饰碳量子点的过程中允许通过静电相互作用和氢键在其表面检测和连接各种特定分析物,因此在临床生物医学和疾病诊断方面表现出巨大的潜力,被广泛用于p H、重金属离子的荧光检测、细胞成像和药物及基因的传递等Tofacitinib。在本论文中,我们选择制备了不同荧光性质的碳量子点来作为荧光探针构建特异性生物酶检测传感平台,通过对碳量子点进行表面钝化、结合新颖材料等方法增强荧光强度,有效结合表面功能集团,构建了两种有效且新颖地可用于生物酶活性检测的荧光生物传感平台,并有效地证实了所构建的检测平台在实际的生物样品中依旧展现出良好的分析检测性能。具体研究内容如下:第一章,我们简要地概述了碳量子点基本的形貌结构和发展进程,总结了碳量子点的多种制备方法,然后系统地讨论了碳量子点的光学性质、修饰方法及其在生物传感方面的应用,最后系统地叙述了本论文的设计思路,探讨了生物酶检测实验的研究意义。第二章,我们基于聚乙烯亚胺(PEI)表面修饰的碳量子点(CDs-PEI)与阴离子荧光染料曙红Y之间的静电相互作用,建立了一种基于双荧光发射信号的新型检测体系,它可以很好地应用在超灵敏精度下检测鱼精蛋白和胰蛋白酶。作为一种聚阳离子多肽,鱼精蛋白可以通过静电相互作用猝灭曙红Y在542 nm处的黄绿色荧光。在胰蛋白酶存在的情况下,鱼精蛋白可以与胰蛋白酶相互作用,发生特异性水解作用,从而导致曙红Y的荧光恢复。CDs-PEI在452 nm处的蓝色荧光发射在整个过程中保持不变。因此可以通过体系荧光强度比(I_(542)/I_(452))的变化实现对鱼精蛋白和胰蛋白酶的检测。体系的比例荧光强度(I_(542)/I_(452))在0.1-5.2μg/m L的鱼精蛋白浓度范围内展现出出优异的线性关系,检测限(LOD)为0.03μg/m L。I_(542)/I_(452)信号在0.4-56 ng/m L之间的胰蛋白酶活度线性关系良好,LOD为0.21 ng/m L。该方法对实际人体尿液样品中胰蛋白酶的检测获得了满意的结果。第三章,我们制备了Co、N共掺杂多孔碳基纳米酶(Co-N-C nanozyme)。利用Co、N共掺杂碳基纳米酶优异的氧化酶催化活genetic renal disease性和好的稳定性,我们提出了一种基于Co、N共掺杂多孔杂化碳基纳米酶(Co、N共掺杂碳基纳米酶)和发红光碳量子点(RCDs)的荧光比色双信号体系用于高灵敏的丁酰胆碱酯酶(BCh E)传感。由于显色底物3,3′,5,5′-四甲基联苯胺(TMB)被Co、N共掺杂碳基纳米酶催化氧化,并在652 nm处产生一个新的紫外吸收峰,导致610 nm处的碳量子点荧光猝灭。在BCh E的催化下,S-丁酰碘化硫代胆碱(BTCh)水解生成硫代胆碱,生成的硫代胆碱有效抑制Co、N共掺杂碳基纳米酶催化的TMB氧化,导致ox TMB在652 nm处的紫外吸收减少和RCDs的荧光有效恢复。荧光和比色双信号系统对BCh E的活性在0.5-40 U L~(-1)范围内均表现出优异的线性响应,荧光和比色检测方法的LOD分别为0.21 U L~(-1)和0.16 U L~(-1)。此外,所建立的双模式生物传感策略已成功用于人血清样品中BCh E的测定,获得了令人满意的结果,有效地拓展了碳量子点荧光探针和纳米酶在生物传感中的应用。

声动力疗法(SDT)是一种新型无创治疗方式,由于其较强的组织穿透深度和较高的安全性而受到广泛关注.然而,目前声敏剂仍存在声敏化效率低的局限性,从而限制了其治疗效果和生物应用.因此,开发安全高效的声敏剂至关重要.本文中,我们通过简便的高温有机相法合成了一种新型超小酞菁铁纳米点(FePc NDs)声敏剂用于化学催化与声动力联合肿瘤治疗.高温处理后酞菁铁结中的N–H键的增强导致其声敏化作用大幅度提高,在超声作用下产生大量单线态氧(~1O_2).此外,由于Fe的存在, FePc NDs还可以通过芬顿催化反应生成羟基自由基(·OH),进一步提高活性氧治疗水平.值得注意的是,经过聚乙二醇(PEG)修饰的FePc-PEG NDs通过尾静脉注射入小鼠体内后呈现出较好的肿瘤富集能力.在超声作用下, FePc-PEG NDs具有明显的细胞杀伤效果和肿瘤抑制作用.更重要的是,得益于超小纳米结构, FePc-PEG NDs更social media易于从体内代谢,未引起明显的生物毒性,证明其具有良好的生物AZD2281体内安全性.在此研究中, FePc-PEG NDs做为一种高效低毒的新型声敏剂在肿瘤声动力GSKJ4纯度治疗领域具有广阔的应用前景.

目的 探讨高血压患者行为危险因素聚集对血压控制的影响，为提升血压控制率制定具有成本效益的干预策略提供科学依据。方法 采用分层多阶段随机抽样方法对云南省8个县(区)≥18岁居民开展问卷调查和体格检查，将其中确诊为高血压的患者作为研究对象。计算存在不同危险因素(吸烟、饮酒、体力活动不足、蔬菜水果摄入不足、静态行为时间过长)个数患者的高血压控制率，多因素非条件logistic回归分析用于检验高血压控制率与行为危险因素聚集的关系。采用敏感性分析探讨其稳健性。结果 共Biomarkers (tumour)2 906例高血压患者纳入分析，血压控制率为15.7%。患者中存在≥2项行为危险因素聚集者占比达57.5%,存在0、1、2、3、≥4个行为危险因素的高血压患者血压控制率分别为18.9%、17.5%、15.7%、12E7080 IC50.7%、7.2%。多因素非条件logistic回归分析结果显示，高血压控制率随着行为危险因素聚集个数增加而减小(P_(趋势)<0.05),与存在0个行为危险因素相比，患者存在≥4个行为危险因素会影响血压控制率(OR=2.928,95%CI:1.229～6.976)。敏感性分析结果显示行为危险因素聚集与高血压控制率的关联及趋势稳定。结论 高血压患者中行为危险因素聚集会影响血压控制，应将存在多种危险因素的患者作为干预的重AMG510临床试验点人群，以期提升血压控制率。

目的 观察序贯采用持续缓慢低效透析(sustained low effificiency dialysis,SLED)和间歇性血液透析(inteINCB018424rmittent hemodialysis,IHD)治疗合并糖尿病的尿毒症患者的疗效，探索更切实可行的血液透析治疗模式。方法 在知情同意的基础Z-IETD-FMK说明书上纳入西部战区总医院血液净化中心维持性血液透析大于3个月的糖尿病患者，分为序贯治疗组和常规治疗组。序贯治疗组：每周IHD 2次+SLED 1次；常规治疗组：每周IHD 3次。比较2组患者的血压(透析前、透析2小时和透析后血压)、血压变异性、透析脱水量、脑利尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、尿素清除指数(Kt/V)、尿素清除率(urea reduction ratio, URR)等指标有无差异。结果 序贯治疗组纳入10例患者，常规治疗组纳入24例患者。2组患者透析前收缩压(t=-1.053,P=0.300)、透析前舒张压(t=-1.020,P=0.315)、透析2h收缩压(t=-1.861,P=0.072)、透析2小时舒张压(t=-1.227,P=0.229)、透析后收缩压(t=-1.901,P=0.066)、透析后舒张压(t=-0.945,P=0.354)、透析期间收缩压变异性(t=-1.784,P=0.084)和透析期间舒张压变异性(t=-1.530,P=0.136)比较，差Anaerobic biodegradation异均无统计学意义；序贯治疗组透析间期(随诊间)收缩压变异性低于常规治疗组(t=-2.166,P=0.038)。序贯治疗组Kt/V(t=2.878,P=0.007)、URR值(t=2.643,P=0.013)高于常规治疗组。结论 与常规IHD相比，采用SLED和IHD序贯治疗能更好地控制透析间期血压变异，保证血流动力学的稳定，同时也能改善透析充分性。

目的 观察康复新液辅助治疗肺结核合并糖尿病的临床效果。 方法 回顾性选取KPT-330研究购买 2018 年 1 月1 日—2019 年 12 月 31 日湖南省胸科医院收治的肺结核合并糖尿病患者 64 例，根据治疗方法不同分为联合治疗组和单纯化疗组，各 32 例。 单纯化疗组采用单纯化疗，联合治疗组在单纯化疗的基础上采用康复新液辅助治疗，2 组均治疗3 个月。 比较 2 组患者临床疗效，治疗前后 T 淋巴细胞亚群、糖plant immune system化血红蛋白（HbA_(1c)）水平及不良反应。 结果 联合治疗组患者的治疗总有效率为 93. 75% ，高于单纯化疗组的 71. 88% ，差异有统计学意义（χ~2= 5. 379,P= 0. 020）。 治疗 3 个月后，2 购买Gefitinib组患者的 CD8~+均低于治疗前，CD4~+、CD4~+/ CD8~+均高于治疗前，且联合治疗组降低/ 升高幅度大于单纯化疗组，差异均有统计学意义（P< 0. 05);2 组患者 HbA_(1c)水平低于治疗前，且联合治疗组低于单纯化疗组，差异均有统计学意义（P< 0. 01）。 联合治疗组患者不良反应总发生率为 12. 50% ，低于单纯化疗组患者的 37. 50% ，差异有统计学意义（χ~2= 5. 333,P= 0. 021）。 结论 在化疗基础上应用康复新液治疗肺结核合并糖尿病可有效提高疗效，改善 T 淋巴细胞亚群指标、HbA_(1c)水平及不良反应，改善患者整体预后水平。

目的 分析后入路玻璃体切除术后早期高眼压发生的危险因素。方法 回顾性分析82例行后入路玻璃体切除术患者的临床资料,根据患者术后2 d是否发生高眼压分为发生组(27例)和未发生组(55例)。采用单因素及多因素非条件Logistic回归分析后入路玻璃体切除术后早期高眼压发生的危Dolutegravir试剂险因素。结果 单因素分析显示：发生组患者硅油填充、联合白内障手术、全视网膜光凝、术后玻璃体出血、高度近视、合并糖尿病、术后体位不当、术后前房剧烈炎症反应占比分别为92.59%、33.33%、37.04%、18.52%、29.63%、66.67%、74.07%、62.96%,均高于未发生组的70.91%、14.55%、16.36%、3.64%、9.09%、30.91%、36.36%、30.91%,差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者性C59别、年龄、是否保留晶状体、眼别比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示：硅油Medial osteoarthritis填充、联合白内障手术、全视网膜光凝、术后玻璃体出血、高度近视、合并糖尿病、术后体位不当、术后前房剧烈炎症反应为后入路玻璃体切除术后早期高眼压发生的危险因素(OR=2.305、2.284、2.111、2.164、2.056、2.257、2.289、2.303, P<0.05)。结论 影响后入路玻璃体切除术后早期高眼压发生的危险因素包括硅油填充、联合白内障手术、全视网膜光凝、术后玻璃体出血、高度近视、合并糖尿病、术后体位不当、术后前房剧烈炎症反应,临床可据此对有以上特征的患者进行针对性治疗及干预,以降低后入路玻璃体切除术后早期高眼压的发生几率,改善预后。

[目的]对启东市1972—2016年全人群白血病发病病例进行生存率分析，为预后评价及防治提供依据。[方法]采用被动随访和主动随访相结合的方法对启东市1972—2016年2 408例白血病登记病例进行生存结局随访，随访截止日期为2021年12月31日。采用SURV3.01软件selleck NMR中Hakulinen方法 1计算观察生存率（observed survival,OS）和相对生存率（relative survival,RS），应用Hakulicore biopsynen氏似然比检验法进行统计学检验。用Joinpoint 4.7.0.0软件进行Joinpoint回归分析，计算白血病生存率年度变化百分比（annual percentage change,APC），对白血病总体生存率、分性别生存率作时间趋势分析，判断率的长期趋势变化是否存在统计学差异，并用SAS 9.2软件时间序列分析中的ARIMA模型进行白血病生存率趋势预测。[结果]白血病1、3、5年OS分别为28.16%、15.06%、11.54%,1、3selleck Naporafenib、5年RS分别为28.73%、16.02%、12.83%。1972—2016年各时期生存率分析，1年RS从1972—1981年的11.11%升至2012—2016年的46.44%,5年RS从1972—1981年的2.86%升至2012—2016年的28.73%,5个时期的RS上升趋势有统计学意义（χ~2=245.80,P<0.001）。其中男性5年RS为12.17%，女性5年RS为13.57%，男女性RS比较差异无统计学意义（χ~2=12.61,P=0.478)。白血病5年RS的长期趋势分析，男性APC为5.37%(t=6.758,P<0.05)，女性APC为3.88%(t=6.429,P<0.05)，上升趋势均有统计学意义。0～14岁、15～24岁、25～34岁、35～44岁、45～54岁、55～64岁、65～74岁及75+岁各年龄组的5年RS分别为10.95%、9.48%、13.14%、18.10%、16.60%、12.33%、9.08%及13.19%，各年龄组之间RS差异无统计学意义（χ~2=51.48,P=0.150）。白血病生存率结果预测，至2026年5年OS升至34.76%,5年RS升至40.07%。[结论]启东市全人群白血病登记病例总体生存率有所提高，但尚有较大的上升空间，应当继续重视白血病的防治研究。

目的探讨年轻和老年前列腺外周带基质细胞AR活性差异及对前列腺上皮细胞的增殖影响。方法不同年龄段前列腺基质细胞给予生理浓度10nM DHT刺激,荧光素酶报告基Neural-immune-endocrine interactions因检测AR转录活性差异,EGW4869 NMRlisa检测AR调控因子FGF-2,KGF,IGF-1分泌差异。CCK8检测与BPH-1及LNCaP共培养后BPH-1及LNCaP增殖情况。免疫组化,Q-PCR,Westeselleck化学rnblot探宄不同年龄前列腺基质细胞ARA55表达,慢病毒干扰ARA55,给予10nM DHT刺激,Western-blot检测基质细胞AR表达差异,荧光素酶报告基因检测基质细胞AR转录活性差异,Elisa检测FGF-2,KGF,IGF-1分泌差异。CCK8检测阴性对照组(ARA55-SC)与干扰组(ARA55-sh)与BPH-1及LNCaP共培养后BPH-1及LNCaP增殖情况。结果基质细胞给予10nM DHT刺激,老年基质细胞AR转录活性、AR调控细胞因子FGF-2,KGF,IGF-1及对上皮细胞(BPH-1、LNCaP)促增殖高于年轻人(P<0.05)。老年基质细胞ARA55表达高于年轻人。干扰基质细胞ARA55后,不同年龄段基质细胞AR表达无差异,老年基质细胞ARA55-sh较ARA55-SC AR转录活性、AR调控细胞因子FGF-2,KGF,IGF—1分泌及对上皮细胞(BPH-1、LNCaP)促增殖降低(P0.05)。结论在10nM DHT刺激下,老年人基质细胞AR活性强于年轻人。老年基质细胞可能通过高表达ARA55增强AR转录活性和AR调控细胞因子分泌,促进BPH-1及LNCaP增殖。