DuDu365生物天地

目的：基于网络药理学探讨补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的作用机制。方法：以TCMSP数据库为基础，根据ADME筛选补中益气汤中黄芪、白术、人参、当归、陈皮、柴胡、升麻、甘草8味中药的主要活性成分，并以SwissTargetPrediction数据库作为补充预测相关作用靶点，通过Gecomprehensive medication managementnecards、DiGSeE、DisGeNET、CTD、NCBI和MalaCards数据库获取桥本甲状腺炎相关靶点，通过Cytoscape3.Tezacaftor MW9.0软件构建“中药-成分-靶点网络”网络，并利用cytoHubba插件得到核心靶点；应购买Dolutegravir用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析；依托Metascape平台进行KEGG信号通路和GO生物富集分析；最后利用CB-DOCK对成分及核心靶点进行分子对接验证。结果：补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的核心活性成分164个，包括槲皮素、山奈酚、豆甾醇和β‐谷甾醇等；核心靶点177个，包括JUN、MAPK1、MAPK14、AKT1、STAT3和IL6等；共涉及2281个生物学过程、117个细胞组成和196个分子功能；富集通路196条，包括PI3K-Akt、MAPK、FoxO、HIF-1和TNF等信号通路；分子对接显示成分与靶点蛋白均展现了良好结合性能。结论：补中益气汤通过多种成分参与、多个靶点交互、多条通路作用治疗桥本甲状腺炎，其机制可能涉及免疫炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等方面。

目的：分析硝苯地平Biosimilar pharmaceuticals联合厄贝沙坦治疗高血压的效果及对患者肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAAS)指标的影响。方法：将郑州市金水区总医院2019年2月至2021年12月诊治的98例高血压患者作为研究研究对象，将采用硝苯地平缓释片治疗的49例患者作为对照组，采用硝苯地平缓释片联合厄贝沙坦片治疗的49例患者作为观察组，收集两组患者的一般资料与治疗效果、血压、心率、RAAS指标、心室重构指标、血清生化指标相关资料并进行分析。结果：观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率selleck(HR)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室心肌质量(LVMW)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)Ferroptosis抑制剂、低密度脂蛋白胆固醇(LDL–C)均低于对照组，血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)均高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：硝苯地平缓释片联合厄贝沙坦片治疗高血压患者，可改善RAAS指标与心室重构进程，增强临床效果。

目的 探究持续局部氧疗联合负压封闭引流对下肢慢性静脉性溃疡患者创面恢复、血清炎症因子水平及生活质量的影响，以期为临床治疗下肢慢性静脉性溃疡提供参考依据。方法 将东莞市洪梅医院2020年9月至2021年11月收治的50例下肢慢性静脉性溃疡患者按照随机数字表法分为两组。对照组（25例）患者实施负压封闭引流治疗，研究组（25例）患者实施持续局部氧疗联合负压封闭引流，均治疗2周，并于治疗后随访3个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗后5、10、15 d创面肉芽组织覆盖率，治疗前与治疗后2、4周创周经皮氧分压与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，以及治疗前与治疗后3个月下肢慢性静脉性溃疡患者生活质量问卷（VLU-QoL）评分。结果 与治疗后5 d比，治疗后10、15 d两组患者创面肉芽组织覆盖率呈https://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.html升高趋势，且治疗后10、15 d研究组较对照组显著升高；与治疗前比，治疗Chromatography Equipment后2、4周两组患者创周经皮氧分压均呈升高趋势，血清TNF-α水平均呈降低趋势，且治疗后2、4周研究组患者创周经皮氧分压显著高于对照组，血清TNF-α水平显著低于对照组；治疗后3个月两组患者VLU-QoL评分中主观感受、局部症状、日常生活与总分均显著降低，且研究组较对照组显著降低（均P<0.05）；研究组患者治疗后临床总有selleck Rapamycin效率（96.00%）较对照组（76.00%）升高，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 持续局部氧疗联合负压封闭引流治疗可有效改善下肢慢性静脉性溃疡患者的创面恢复情况，促进肉芽组织生长，增加创面氧分压，提高患者生活质量，在一定程度上提高治疗效果。

目的 对比分析吴煜教授治疗乳腺癌肝气郁结证和脾肾两虚证的用药特征，以全面总结其治疗乳腺癌的用药思想及处方特征。方法 收集吴煜教授2019年11月至2020年10月出诊时开具的治疗乳腺癌肝气郁结及脾肾两虚两种证型的处方，对处方中中药的四气、五味、归经、功效进行频次分析。利用中医传承计算平台V3.0，设置不同支持度、置信度，对处方中的药物关系进行分析。结果 共纳入肝气郁结证中药处方303首，脾肾亏虚证105首。肝气郁结证所用中药的四气以寒、平、温为主，五味以苦、甘、辛为主，主要归肺、肝、脾、肾经，中药功效以补虚、清热、理气、解表、化痰为主。脾肾两虚证用药四气温、平、寒为主，五味以甘、苦、辛为主，主要归脾、肺、肾、肝、胃adult medicine经，功效以补虚、理气、清热、化痰、活血化瘀为主。设置支持度为230，置信度为1，肝气郁结型处方以柴胡、赤芍、枳壳LY2835219小鼠、太子参、茯苓、鸡血藤、女贞子、白花蛇舌草、半枝莲、浙贝母、甘草关联性最高；设置支持度为50，置信度为1，脾肾两虚证以太子参，黄芪，半夏，麦芽，陈皮，木香，茯苓，白术，鸡血藤，黄精，墨旱莲，女贞子，白花蛇舌草，甘草关联性最CL 318952高。结论 吴煜教授在乳腺癌早期或患者机体耐受良好之时，常治以疏肝健脾，化痰解毒抗癌。患者身体素质不佳或出现骨髓抑制、消化道不良反应等情况时，以扶助正气、减轻不良反应为主要目的，注重脾胃的纳运、补益脾肾、益气生血为主，兼顾化痰解毒散结。

淡水鱼,营养Blue biotechnology物质丰富,作为优质蛋白质来源,深受消费者喜爱。随着人们生活节奏的加快和冷链物流的发展,消费者对于冷鲜鱼肉的需求逐年增长。鱼肉因其水分含量和内源酶活性较高,冷藏过程中易发生肌肉降解,引起不同程度的质构劣化。目前,国内外学者对肌原纤维蛋白在淡水鱼肉质构劣化中的作用开展了大量研究,但劣化机制仍不明确。结缔组织包括肌内膜(endomysium)、肌束膜(perimysium)和肌外膜(epimysium),分别包裹肌纤维、肌纤维束和肌肉,尽管其在含量上远低于肌原纤维,但是它在维持肌肉的完整性和机械性能上发挥了重要作用。胶原蛋白作为结缔组织的主要成分,其在冷鲜淡水鱼肉质构劣化中的作用和机制尚不清楚。本研究以草鱼为对象,阐明了冷藏鱼肉质构劣化与胶原蛋白变化的关系,解析了参与胶原蛋白降解的内源性蛋白酶(胶原降解酶)活性变化与冷藏鱼肉中胶原蛋白降解的关系,在此基础上分离和鉴定了对胶原蛋白降解起关键作用的内源酶,并从分子水平揭示胶原蛋白的降解机制。主要开展内容和结果如下:研究了冷藏草鱼肉质构劣化和胶原蛋白变化的关系。测定了冷藏鱼肉的剪切力、持水力、汁液流失、p H值、鱼肉组织结构和胶原蛋白溶解性等指标,并进行了相关性分析,同时测定了冷藏鱼肉蒸煮后剪切力、蒸煮损失率和热溶性蛋白的变化,探究了胶原蛋白变化规律与鱼肉质构劣化的关系。结果表明:鱼肉的剪切力在冷藏前5天显著下降了43.29%(P<0.05),并伴随着鱼肉的持水力下降和汁液流失;从冷藏第1天,结缔组织与肌纤维开始分离,总胶原蛋白和酸不溶性胶原蛋白含量减少;热溶性胶原蛋白的增加加剧了冷藏鱼肉蒸煮后剪切力的下降;皮尔相关性分析表明,冷藏鱼肉中总胶原蛋白、酸不溶性胶原蛋白含量与剪切力呈显著相关(P<0.05)。为探明参与冷藏草鱼肉胶原蛋白降解的内源性蛋白酶,通过明胶酶谱技术,确定了胶原降解酶的类型、分子量和最适p H值。在此基础上,研究了冷藏鱼肉中胶原降解酶活性变化与胶原蛋白降解的关系。利用半胱氨酸蛋白酶抑制剂(E-64)、金属蛋白酶抑制剂(Phen)和丝氨酸蛋白酶抑制剂(PMSF)构建不同类型胶原降解酶的抑制模型,以胶原降解酶活性、总胶原蛋白含量、结缔组织和剪切力为指标,探讨了胶原降解酶在冷藏鱼肉胶原蛋白降解中的作用。结果表明:草鱼肉中存在3种胶原降解酶,金属蛋白酶(66k Da和68 k Da)、丝氨酸蛋白酶(250 k Da)和半胱氨酸蛋白酶(29 k Da);Phen、PMSF和E-64浸泡草鱼肉处理后,胶原降解酶活性在冷藏过程中被显著抑制(P<0.05);金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶对冷藏前3天草鱼肉中胶原蛋白的降解起关键作用,而半胱氨酸蛋白酶在3天后发挥作用;与对照组相比,PMSF和E-64处理组中鱼肉的剪切力在冷藏11天后分别增加了19.68%和24.33%,而Phen处理组中剪切力增加了49.89%;在冷藏草鱼肉胶原蛋白降解中,金属蛋白酶起主导作用,半胱氨酸蛋白酶和丝氨酸蛋白酶起次要作用。为解析冷藏鱼肉中胶原降解酶对胶原蛋白的Docetaxel纯度降解机制,对关键性胶原降解酶进行了分离和质谱(LC-MS/MS)鉴定。结果表明:通过30%～70%硫酸铵盐析和柱层析(DEAESepharose、Phenyl-Sepharose和Gelatin-Sepharose),从草鱼肌肉中分离出一种分子量为66 k Da的金属蛋白酶;质谱分析得出16个片段(97个氨基酸)与草鱼基质金属蛋白酶-2(MMP-2)完全一致,证明纯化的金属蛋白酶为MMP-2;采用DEAE-Sepharose和Gelatin-Sepharose两步层析,分离了一种高分子量(250k Da)丝氨酸蛋白酶(SP);采用70%～90%硫酸盐析、SP Sephadex C-50离子交换层析、SP-Sepharose离子交换层析和ConA Sepharose亲和层析技术,分离到一种N-糖基化的半胱氨酸蛋白酶(29 k Da);经质谱分析得出6个片段(55个氨基酸)与草鱼组织蛋白酶L序列完全一致,证明纯化的半胱氨酸蛋白酶是组织蛋白酶L(CL)。从分子水平解析了三种胶原降解酶对胶原纤维、胶原蛋白单体和明胶的降解机制。利用CL、MMP-2和SP建立单酶、酶组合和顺序作用的体外模拟消化体系,通过扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和化学分析等技术对酶解前后的胶原蛋白进行了分析。结果表明:在胶原纤维解离过程中,CL、MMP-2和SP都能降解蛋白聚糖中的核心蛋白,释放糖胺聚糖(GAGs),而MMP-BMN 673分子量2和SP能够切除胶原蛋白端肽释放羟赖氨酸吡啶啉(PYD)并降解胶原蛋白单体。蛋白聚糖的降解可以促进胶原纤维被MMP-2和SP降解。MMP-2和SP具有较强的胶原蛋白酶活性,而CL的胶原酶活性较弱。在胶原纤维、胶原蛋白单体和明胶的分解中,MMP-2分解能力最强,SP次之,而CL最弱。在体外模拟消化实验中MMP-2、SP和CL对胶原蛋白的降解模式与冷藏草鱼肉中胶原蛋白的降解程度基本一致,证实了三种胶原降解酶是引起鱼肉质构劣化中胶原蛋白降解的主要原因。本研究明确了胶原蛋白降解是引起冷藏草鱼肉质构劣化的重要原因,发现金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶是引起胶原蛋白降解的主要蛋白酶。对CL、MMP-2和SP进行了纯化和鉴定,从分子水平解析了三种胶原降解酶对胶原蛋白的降解作用。本研究进一步揭示了冷藏草鱼肉质构劣化的本质,也为解决淡水鱼肉质构劣化的技术难题提供了理论依据,对于促进淡水鱼加工产品品质提升和产业发展具有重要现实意义。

目的 探讨伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压的临床特征及采取显微血管减压术(MVD)对血压的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月于福建医科大学附属第一医院神经外科治疗的伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压患者53例的资料。所有患者采用MVD进行治疗，记录术中、术后情况，观察术后3个月血压改变。根据血压下降幅度、药物使用情况及症状缓解程度进行疗效判定。治愈：完全停用降压药，收缩压<140和舒张压<90 mm Hg;显效：收缩压和舒张压中一项降至正常水平或收缩压下降值≥30 mm Hg和舒张压下降值≥10 mm Hg;部分缓解：收缩压下降值<30和舒张压下降值<10 mm Hg,高血压临床症状缓解，降压药用量减少；无效：高血压临床症状无缓解AY-22989，收缩压和舒张压均较术前无明显变化甚至升高，且药物用量无变化甚至增加。有效包括治愈、显效及部分缓解。结果 面神经、三叉神经受压最常见的责任动脉为：小脑前下动脉(21例，占39.62%),小脑后下动脉(15例，占28.30%),小脑上动脉(11例，占20.75%)。与术前比较，术后3个月收缩压和舒张压下降[收缩压：(127.8±9.2)比(146.5±17.3)mm Hg,t=6.896,P<0.001;舒structured biomaterials张压：(76.9±8.4)比(89.4±11.2)mm Hg,t=6.297,P<0.001]。治愈30例(56.60%),显效10例(18.87%),部分缓解5例(9.43%),无效8例(15.09%),显效率75.47%,有效率84.91%,且左侧神经受压患者术后有效率明显高于右侧神经受压患者[90.48%(19/21)比81.25%(26购买AZD9291/32),χ~2=10.503,P=0.015]。所有患者的颅神经受压症状均消失并且未出现严重并发症。结论 MVD在治疗伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压方面有一定应用前景。

利用毛霉和米根霉混合发酵藜麦制备藜麦源血管紧张素转化酶（angiotensin-I converting enzyme，ACE）抑制糖肽。通过单因素实验和响应面试验优化发酵工艺条件，发酵液经真空浓缩、醇沉、葡聚糖凝胶G-15和反相高效液相色谱分离纯化，利用傅里叶红外光谱法判断官能团构成，β-消除法判断糖肽键链接方式，并分析温度、pH、金属离子以及体外模拟消化对活性的影响。结果表明：在料液比1:18 g/mL、毛霉与米根霉接种量比1:1、总接种量2.8%（φ）、发酵时间8.7 d时，得到ACE抑制率为64.22%±点击此处4.57%的藜麦发酵液，分离纯化后获得单一组分F_(3)b。利用傅里叶红外光谱检测，发现F_(3)b具有多肽和多糖的特征吸收，β-消除法确定其存在O-糖肽键。体外稳定性研究结果表明，温度（25～55 °C）对F_(3)b活性影响较小，100 ℃处理后ACE抑制率为25 ℃时的86.23%±3.47%；不同pH条件（pH 2～12）对其活性无显著影响（P>0.05）；在Zn~(2+)和Fe~(3+)浓度为4 mmol/L时，ACE抑制率分别为对照的109.91%±8.12%和117.43%±6.78%，增强其活性；相同浓度的K~(+)和BiomoleculesCa~(2+)减弱其活性，ACE抑制率分别为对照的78.94%±2.18%和85.31%±4.99%；模拟胃肠消化过程中，F_(3)b活性略有降低，ACE抑制率为对照的70.00%±LEE011纯度3.30%。该研究丰富了ACE抑制肽的种类，为藜麦资源高值化利用提供理论和数据技术参考。

目的 分析沙库巴曲缬沙坦联合酒石酸美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭的临床效果及不良反应。方法 选择2021年1月至12月我院收治的80例高血压合并心力衰竭患者作为研究对象，采用数字随机法将其分为观察组（40例，沙库巴曲缬沙坦+酒石酸美托洛尔片）和对照组（40例，酒石酸美托洛尔片）。比较两组的治疗效果、血压、心功能指标、炎性因子水平、不良反应发生情况、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）、和肽素（Copeptin）、脂肪细胞因子（Apelin）水平及36项简明健康状况调查表（SF-36）评分。结果 观察组的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后，PCI-32765临床试验观察组的舒张压、收缩压均低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的左心室射血分数（LVEF）高于对照组，左心室舒张末期内径（LVEDD）、心率（HR）低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均低于对照组（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.immediate body surfaces05）。治疗后，观察组的NT-proBNP、Copeptin水平低于对照组，Apelin水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的SF-36各项目Cobimetinib NMR评分均高于对照组（P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦联合酒石酸美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭的临床效果显著，可降低血压及炎性因子水平，改善心功能，且用药安全性较高，值得临床推广和应用。

目的 探讨氯离子/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对高糖引起的心肌细胞损伤的影响。方法 分离得到SD大鼠新生乳鼠心肌细胞，分为对照组、高糖组、实验组。对照组用常规培养Mirdametinib molecular weight基培养，高糖组用高糖培养基培养，实验组用高糖培养基培养和100μmol/L氯离子通道断剂4(DIDS)处理。采用氯离子荧光探针N-[6-甲氧喹诺基]乙酰乙酯(MQAE)检测细胞内氯离子浓度，噻唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测心肌细胞存活率和心肌细胞凋亡率，超氧化物阴离子荧光染色心肌细胞检测活性氧(ROS)表达，Western印迹法检测相关蛋白水平。结果 与高糖组相比，实验组显著促进高糖诱导心肌细胞活性，显著降低心肌细胞凋亡(P<0.05),显著降低高糖诱导心肌细胞产生ROS,激活B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达和抑制含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3蛋白表达(PBlebbistatin<0.05)。氯离子可以通过调控MAPK/AKT信号通路抑制高糖诱导心肌细胞凋亡。结论 抑制氯离子通过抑制MAPK/AKT信号通路可降低细胞内ROS和Caspase-3水平，同时升高Bcl-2the oncology genome atlas project,进而抑制心肌细胞凋亡诱导的心肌损伤。

目的 探究急SAHA molecular weight性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)发病的危险因素，并探讨单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ration, MHR)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)和同型半胱氨酸(homocysteine,Z-VAD-FMK细胞培养 HCY)联合预测ACI的价值。方法 选取2020年1月～2021年1月在徐州医科大学附属医院住院治疗的ACI患者142例为病例组，另外选取同期笔者医院收治的80例非脑血管病患者为对照组。收集一般临床资料及血液学指标，并计算MHR,对比两组临床相关指标，采用多因素Logistic回归进行危险因素分析，采用ROC曲线评估诊断价值。结果 多因素Logistic回归分析结果显示，高血压、MHR、HbA1c、HCY为发生ACI的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果表明，MHR、HbA1c和HCY单独诊断ACI的曲线下面积分别为0.680、0.688和0.655(P均<0.001),各指标预测患者发生ACI均有一定价值；三者联合诊断ACI的曲线下面积为0.793(P<0.001),对应的敏感度和特异性分别为75.0%和73.2%,三者联合检测较各项指标单独检测的预测价值更高。结论 ACI患者MHR、HReligious bioethicsbA1c、HCY水平较高，MHR、HbA1c和HCY是ACI发生的独立危险因素，且3项指标联合检测对ACI的诊断具有较高的预测价值。