DuDu365生物天地

目的探讨缺氧环境下活化的血管内皮细胞是否可诱导SNAI1表达上调,进而通过SNAI1-基质金属蛋白酶(MMIP)2Laduviglusib浓度和MMP9途径参与CNV生成方法选取SPF级6～8周龄雄性C57小鼠16只并分为对照组和模型组,采用视网膜激光光凝法诱导小鼠CNV模型。于造模后7 d摘取小鼠眼球以制备视网膜色素D-Lin-MC3-DMA配制上皮(RPE)-脉络膜-巩膜复合体铺片和冰冻切片,采用Isolectin B4免疫荧光染色技术检测脉络膜铺片中CNV形成情况,并观察CNV组织附近血管内皮细胞中SNAI1、MMP2和MMP9的表达及定位;采用实时荧光定量PCR法检测CNV组织中SNAI1、MMP2和MMP9 mRNA的表达变化将培养的恒河猴脉络膜/视网膜内皮(RF/6A)细胞分为常氧组和缺氧组,分别在含体积分数5%CO_2培养箱或含体积分数94%N_2、5%CO_2和体积分数1%O_2培养箱中孵育24 h,分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot技术测定各组细胞中SNAI1、MMP2和MMP9在转录水平和蛋白水平的表达变化用小干扰SNAI1(siSNAI1)转染RF/6A细胞,采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测细胞中MMP2和MMP9在转录和蛋白水平的表达变化,并采用Transwell小室法检测血管内皮细胞的迁移数目。结果造模后7 d小鼠脉络膜铺片中可见CD31阳性和SNAI1阳性荧光染色细胞及双阳个性细胞;模型组小鼠RPE-脉络膜-巩膜comorbid psychopathological conditions复合体中SNAIl mRNA和MMP2mRNA相对表达量分别为1.291±0.060和1.610±0.424,均明显高于对照组的0.759±0_074和0.772±0.080,差异均有统计学意义(P=0.001、0.044),模型组小鼠RPE-脉络膜-巩膜复合体中MMP9 mRNA升高,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),且MMP2 mRNA表达量高于MMP9 mRNA,差异有统计学意义(P<0.01)。缺氧组RF/6A细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、SNAI1和MMP2 mRNA及其蛋白的相对表达量均明显高于常氧组,差异均有统计学意义(均P<0.05),各组间NMMP9 mRNA相对表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。缺氧+siSNAIl组RF/6A细胞中MMP2 mRNA相对表达量为0.217±0.036,明显低于单纯缺氧组的0.818±0.105;缺氧+siSNAIl组FRF/6A细胞中MMP2蛋白相对表达量为0.236±0.009,明显低于单纯缺氧组的1.043±0.120,差异均有统计学意义(P=0.002、0.003)。siSNAIl组血管内皮细胞迁移数目为(254.60±71.31)/视野,明显少于正常对照组的(534.10±96.21)/视野,差异有统计学意义(P=0.029)。结论 CNV局部的缺氧环境可能通过上调血管内皮细胞中SNAI1的表达而激活MMP2,促进血管内皮细胞迁移,从而参与CNV生成;缺氧条件下SNAI1的下调可抑制上述过程。

目的 分析培哚普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压合并慢性心力衰竭的临床效果。方法 选取我院2019年9月至2020年6月收治的64例原发性高血压合并慢性心力衰竭患者作为研究对象，按照随机双盲法将其分为对照组与研究组，每组32例。对照组给予氢氯噻嗪治疗，研究组在对照组基础上加用培哚普利治疗。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组的舒张压、收缩压、心率均降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组的左心室射血分数(LVEF)均升高，左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及B型脑尿钠肽(BNP)水平均降低，且研究组显著优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组的telephone-mediated care白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均降低，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组的一氧化氮(NO)水平均升高，内皮素-1(ET-1)水平均降低，且研究组显著优于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)LEE011使用方法。结论 AM-2282核磁培哚普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压合并慢性心力衰竭的效果确切，可有效抑制血管壁炎症反应，改善患者心功能，且安全性高。

目的 探讨局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠对原发性肝癌骨转移患者的疗效和安全性。方法 选取2019年1月至2022年1月中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的90例原发性肝癌骨转移患者为研究对象，采Superior tibiofibular joint用随机数字表法将患者分为对照组(局部放疗)、唑来膦酸组(局部放疗联合唑来膦酸)、因卡膦酸二钠组(局部放疗联合因卡膦酸二钠)，每组各30例。比较三组患者的临床疗效和安全性。结果 三组患者治疗后视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分、血总胆红素(total bilirubin，PF-03084014 molecular weightTBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(N-telopeptide of type Ⅰ collagen，NTX)水平均显著低于本组治疗前(均P<0.05)，改良Barthel指数(modified Barthel index，MBI)评分、骨密度(bone mineral density，BMD)均显著高于本组治疗前(均P<0.05)。对照组患者治疗后VAS评分、血TB、GPT、ALP、BAP、NTX水平均显著高于同期另外两组(均P<0.05)，MBI评分、BMD均显著低于同期另外两组(均P<0.05)，而唑来膦酸组与因卡膦酸二钠组患者治疗后上述指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组患者不良反应均较轻微，以发热最为常见，予观察或对症处理后均缓解，唑来膦酸组患者不良反应总发生率selleck化学显著高于另外两组(均P<0.05)，而对照组与因卡膦酸二钠组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 局部放疗联合注射用因卡膦酸二钠能明显缓解原发性肝癌骨转移患者的骨痛，提高患者生活自理能力和BMD，改善肝功能与骨代谢水平，且安全性较高，优于局部放疗联合唑来膦酸。

自噬是一种细胞自我保护和自我更新机制，与肺癌的发生发展密切相关，获悉更多有利自噬可以减缓肺癌进展，而不利自噬能够促进肺癌进展，故调节自噬水平在肺癌治疗中具有重要意义。“正虚邪滞”是王永炎院士“虚气留滞”理论的延伸，是指因肺脾肾气亏虚，引发津液代谢异常，导致痰瘀阻滞的病理过程，以肺脾肾气亏虚为本、痰瘀阻滞为标，是肺癌的关键病机。肺癌的自噬机制与“正虚邪滞”有着相互贯通之处，肺脾肾气亏虚是肺癌有利自噬减弱的关键因素，进而抑制了肿瘤细胞凋亡，并导致有害物质蓄积；痰瘀阻滞是肺癌不利自Cell Cycle抑制剂噬增强的直接因素，进而促进了正常细胞自噬hepatic cirrhosis性死亡，削弱了免疫细胞对肿瘤细胞的免疫抑制作用，导致肿瘤细胞增殖和迁移。正虚与邪滞相合，致使自噬状态向着不利的方向不断发展，最终导致肺癌持续进展。因此，中医干预肺癌自噬机制需以扶正抗邪为原则，补益正气以治其本，祛痰化瘀以治其标，增强有利自噬的同时抑制不利自噬，将自噬水平调节到最佳状态，从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移，促进肺癌的缓解。通过分析现有文献可知，目前通过自噬途径治疗肺癌的中医药以中药单体为主，中医药干预肺癌自噬的作用主要集中在促进自噬激活层面，这可能是因为藉由肺脾肾气亏虚引发的有利自噬减弱是肺癌发展的根本原因。

目的 研究白细胞介素(interleukin,IL)-33在肝纤维化发病中的作用。方法 采用C57BL/6 J小鼠建立四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠MCC950体内肝纤维化模型,20只C57BL/6 J小鼠随机分为对照组、模型组、抗体阻断组和同型对照组,每组5只。腹腔给予IL-33抗体后,应用血清生化、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chaCross-species infectionin reaction,qPCR)检测肝纤维化相关指标的变化。结果 与对照组相比,模型组小鼠肝组织匀浆中IL-33[(18303.1±580.4)pg/mL比(4424.2±566.9)pg/mL,P0.05、IL-4[(707.2±83.8)pg/mL比(50.2±2.1)pg/mL,P0.05]、IL-13[(665.8±75.7)pg/mL比(37.8±7.8)pg/mL,P0.05]均显著升高,同时血清中谷草转氨酶(aspartate aminotransAlpelisib NMRferase,AST)[(7503.4±614.2)IU/L比(44.2±5.7)IU/L,P0.05]和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)[(6106.2±465.7)IU/L比(44.2±5.7)IU/L,P0.05]亦同时升高。此外,模型组小鼠肝组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)2[(3.86±0.23)比(1.00±0.04),P0.05]和MMP9[(3.36±0.19)比(1.00±0.04),P0.05]较对照组明显升高。模型组小鼠胶原蛋白在肝中显著沉积[(2704.0±83.3)μg/mL比(1425.4±37.0)μg/mL,P0.05]。应用抗体阻断IL-33后,模型组小鼠肝组织匀浆中IL-4[(707.2±83.8)pg/mL比(344.6±51.6)pg/mL,P0.05]和IL-13[(665.8±75.7)pg/mL比(284.6±65.8)pg/mL,P0.05]显著降低,血清中AST[(7503.4±614.2)IU/L比(3883.2±317.0)IU/L,P0.05]和ALT[(6106.2±465.7)IU/L比(3684.4±169.0)IU/L,P0.05]表达水平显著下降；肝组织中MMP2[(3.86±0.23)比(1.94±0.17),P0.05]和MMP9[(3.36±0.19)比(2.20±0.13),P0.05]的表达显著降低,胶原蛋白在肝中的沉积显著减轻[(2704.0±83.3)μg/mL比(1894.2±174.1)μg/mL,P0.05]。结论 细胞因子IL-33与肝纤维化的发病关系密切,阻断IL-33有可能成为一种新的治疗肝纤维化的策略。

目的：观察二陈汤加味联合二甲双胍片对超重肥胖2型糖尿病(脾虚痰湿型)患者的影响。方法：选择2019年3月～2021年2月在我院治疗Laduviglusib的超重肥胖2型糖尿病患者110例，随机分为观察组和对照CP-456773组，各55例，对照组进行二甲双胍片疗法，观察组进行二陈汤加味联合二甲双胍片联合疗法。结果：服药前，两组血糖指标比较无统计学差异(P>0.05);服药后，两组血糖指标均较治疗前有所下降，观察组的FPG、P2hBG、HbA1c显著低于对照组，有统计学意义(P<0.05);服药前，两组BMI以及C-肽的对比无显著性差异(P>0.05),两组具有可比性；服药后，观察组BMI降低程度显著高于对照组(P<0.05),观察组的CP0以及CP2升高程度显著高于对照组(P<0.05);服药前，两组胰岛素指标及胰岛素抵抗指数在统计学上无差异(P>0.05),服药后，两组胰岛素指标及及胰岛素抵抗指数均较治疗前下降，观察组的FINS、P2hINS以Medical practice及HOMA-IR显著低于对照组(P<0.05);服药前，两组血脂指数在统计学上无差异(P>0.05),治疗后，两组TG以及LDL-C均较治疗前下降，HDL-C较治疗前升高，观察组的TG、LDL-C以及HDL-C改善程度显著高于对照组(P<0.05)。结论：对超重肥胖2型糖尿病(脾虚痰湿型)患者进行二陈汤加味联合二甲双胍片联合疗法，可显著控制血糖水平，降低机体胰岛素抵抗，控制体重，临床效果显著，值得临床推广使用。

目的 研究鼻咽癌适形调强放疗(IMRT)后发生头颈淋巴水肿的临床特征及危险因素。方法 选取2018年Plant bioassays6月至2020年12月在西安国际医学中心医院放疗科接受治疗的68例鼻咽癌患者作为研究对象。PF-07321332 molecular weight随访期间选择我院自制的《放疗后头颈淋巴水肿发生情况和相关因素》调查问卷调查患者的性别、年龄、临床分期、同步放化疗、巩固化疗、诱导化疗、放疗剂量、放射性皮炎、颈部淋巴结清扫、使用改善微循环药物等情况，采用Logistic二分类回归模型分析IMRT后发生头颈淋巴水肿的危险因素。结果 从患者结束治疗后开始进行随访，随访时间10～22个月，中位数为18个月，末次随访时间为2021年12月31日。经《放疗后头颈淋巴水肿发生情况和相关因素》调查问卷的调查，以随访期间测量所得到的最高级别头颈淋巴水肿程度为最终分级情况，共有44例患者出现不同程度的水肿，水肿发生率为64.71%，其中3例为0级水肿，30例为1a级水肿，9例为1b级水肿，1例为2级水肿，1例为3级水肿。所有患者的水肿均出现在颌下、颜面、颏下以及颈部区域。单因素分析结果显示，鼻咽癌放疗后淋巴水肿的发生与高血压、N分期、T分期、有无设置放Roxadustat化学结构疗的头颈前后部低剂量淋巴引流保护区有关(P<0.05)；经Logistic二分类回归模型分析结果显示，N分期高、放疗未设置保护区为放疗后患者头颈淋巴水肿发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 鼻咽癌IMRT后发生头颈淋巴水肿的临床特征为患者水肿均出现在颌下、颜面、颏下以及颈部区域。N分期和未设置引流保护区是放疗后鼻咽癌患者发生头颈淋巴水肿的独立危险因素。

目的 探讨基于多因素Loselleck Bemcentinibgistic回归分析的风险模型对年轻高血压患者急性脑梗死(ACI)的预测价值。方法 将南京中医药大学附属中西医结合医院自2020年4月至2022年4月收治的52例ACI合并高血压年轻患者纳入ACI组，将同期96例单纯高血压年轻患者纳入非ACI组。比较两组的一般资料、血清学指标及超声检查结果等。将单因素比较中有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析，确定年轻高血压患者发生ACI的影响因素；同时，基于上述影响因素建立评分模型，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析评分模型对ACI的预测价值。结果 ACI组的入院时收缩压、低密度脂蛋白胆固醇-C、同型半胱氨酸、颈总动脉内中膜厚度(IMT)增厚、有颈动脉斑块、不稳定斑块占比高于非ACI组，颈动脉收缩期最大流速和舒张末期血流速度低于非ACI组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，入院时收缩压、低密度脂蛋白胆固醇-C、同型半胱氨酸、颈总动脉IMT增厚、斑块稳定性是年轻高血压患者出现ACI的影响因素(P<0.05)。根据各影响因素的回归系数确定对应INCB28060价格评分并构成评分模型，最终模型评分总分0～7分。评分模型预测ACI的ROC曲线下面积为0.906(95%可信区间0.814～0.986),临界值为5分，敏感度IP immunoprecipitation和特异度分别为94.23%和81.25%。结论 入院时收缩压、低密度脂蛋白胆固醇-C、同型半胱氨酸、颈总动脉IMT增厚、斑块稳定性是年轻高血压患者发生ACI的影响因素，超声可有效评估颈总动脉IMT增厚和斑块稳定性，据此建立风险评分模型对ACI的发病风险进行预测可为高危患者的早期干预提供参考。

目的：基于网络药理学探讨补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的作用机制。方法：以TCMSP数据库为基础，根据ADME筛选补中益气汤中黄芪、白术、人参、当归、陈皮、柴胡、升麻、甘草8味中药的主要活性成分，并以SwissTargetPrediction数据库作为补充预测相关作用靶点，通过Gecomprehensive medication managementnecards、DiGSeE、DisGeNET、CTD、NCBI和MalaCards数据库获取桥本甲状腺炎相关靶点，通过Cytoscape3.Tezacaftor MW9.0软件构建“中药-成分-靶点网络”网络，并利用cytoHubba插件得到核心靶点；应购买Dolutegravir用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析；依托Metascape平台进行KEGG信号通路和GO生物富集分析；最后利用CB-DOCK对成分及核心靶点进行分子对接验证。结果：补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的核心活性成分164个，包括槲皮素、山奈酚、豆甾醇和β‐谷甾醇等；核心靶点177个，包括JUN、MAPK1、MAPK14、AKT1、STAT3和IL6等；共涉及2281个生物学过程、117个细胞组成和196个分子功能；富集通路196条，包括PI3K-Akt、MAPK、FoxO、HIF-1和TNF等信号通路；分子对接显示成分与靶点蛋白均展现了良好结合性能。结论：补中益气汤通过多种成分参与、多个靶点交互、多条通路作用治疗桥本甲状腺炎，其机制可能涉及免疫炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等方面。

目的：分析硝苯地平Biosimilar pharmaceuticals联合厄贝沙坦治疗高血压的效果及对患者肾素–血管紧张素–醛固酮系统(RAAS)指标的影响。方法：将郑州市金水区总医院2019年2月至2021年12月诊治的98例高血压患者作为研究研究对象，将采用硝苯地平缓释片治疗的49例患者作为对照组，采用硝苯地平缓释片联合厄贝沙坦片治疗的49例患者作为观察组，收集两组患者的一般资料与治疗效果、血压、心率、RAAS指标、心室重构指标、血清生化指标相关资料并进行分析。结果：观察组患者的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率selleck(HR)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室心肌质量(LVMW)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)Ferroptosis抑制剂、低密度脂蛋白胆固醇(LDL–C)均低于对照组，血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)均高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：硝苯地平缓释片联合厄贝沙坦片治疗高血压患者，可改善RAAS指标与心室重构进程，增强临床效果。