DuDu365生物天地

围产期奶牛泌乳初期由于干物质摄入不足,泌乳需求增加,导致能量负平衡,大量非酯化脂肪酸通过血液循环进入肝脏。经过不完全氧化和再酯化后,在脂酰辅酶A合成酶的作用下形成大量的游离脂肪酸(FFA),大量FFA进入肝脏后酯化形成甘油三酯(TG),从而形成脂肪肝。Orai1是SOCE在细胞膜上的孔蛋白,本团队前期研究发现在犊牛肝细胞中Orai1调控高FFA引起的内质网应激与脂肪从头合成通路,缓解肝脂沉积。绿原酸(CGA)主要存在于中药金银花、山楂、杜仲、菊花和咖啡中。研究表明,CGA作为清除自由基的物质,具有抗氧化和抗炎作用。然而,CGA对奶牛脂肪肝的保护机制尚未得到充分的研究。因此,本研究旨在明确CGA如何调控围产期奶牛免受脂肪肝的侵袭,为中草药的研究开发提供了理论依据,也为治疗奶牛脂肪肝疾病药物的开发奠定了基础。本研究利用高FFA处理原代犊牛肝细胞构建肝脂沉积模型。我们首先通过测定犊牛肝细胞中的ROS水平来筛选CGA刺激的最佳浓度。用1.2 m M FFA处理犊牛肝细胞12小时,再分别加入不同浓度(10μg/m L、20μg/m L、30μg/m L)CGA,流式细胞分析仪检测ROS含量。结果发现CGA浓度在20μg/m L时治疗效果最好,这也说明CGA具有良好的抗氧化性。为了研究CGA对高FFA引起犊牛肝细胞内质网应激、线粒体自噬以及脂合成方面的作用,本研究首先将分离的原代犊牛肝细胞经1.2 m M FFA处理12小时,然后在培养基加入20μg/m L CGA12小时,检测PERK、IRE1、GRP78、ATF6、CHOP、IKK、IKB、NF-κB p65、ORAI1蛋白水平。结果表明,FFA会使ORAI1表达水平上调,进而导致内质网应激的产生。而CGA减轻了高FFA诱导的内质网应激,降低了NF-κB p65和ORAI1蛋白表达水平,表明CGA通过介导NF-κB/ORAI1来抑制由高FFANirogacestat体内实验剂量引起的内质网应激。为了研究CGA对脂肪肝奶牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积的影响,用1.2 m M FFA处理原代犊牛肝细胞12小时后添加20μg/m LCGA处理12小时,检测线粒体损伤相关分子DRP1、MFN2、VDAC1、Cyp D、FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,脂合成相关指标SREBP与FAS的蛋白表达情况以及脂滴形态。结果表明与对照组相比在高FFA作用下,线粒体分裂蛋白FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,以及脂合成指标FAS、SREBP的蛋白表达情况和脂滴形态均有升高;反之添加CGA处理后,与FFA相比线粒体分裂、线粒体自噬以及脂合成指标均有下调趋势。这Influenza infection说明CGA可以有效地缓解高FFA下犊牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积。为了研究CGA是否通过降低内质网应激缓解高FFA引起犊牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积,在1.2 m M FFA处理12小时后再加入内质网应激激活剂TG作用6小时,检测ORAI1、内质网应激指Baf-A1价格标PERK、IRE1、GRP78、ATF6、CHOP,线粒体损伤相关分子DRP1、MFN2、VDAC1、Cyp D、FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,以及脂合成指标FAS、SREBP和脂滴形态的变化。结果表明,与对照组相比TG会使脂滴数量增加,使内质网应激、线粒体分裂、线粒体自噬以及脂合成指标的蛋白表达量上升,相反添加CGA后,与FFA组相比这些指标均得到缓解。这说明CGA是通过介导内质网应激水平的下调来减轻线粒体自噬和脂合成。综上所述,CGA是通过介导NF-κB/ORAI1抑制由高FFA引起的内质网应激从而缓解线粒体自噬和脂沉积。

围产期奶牛泌乳初期由于干物质摄入不足,泌乳需求增加,导致能量负平衡,大量非酯化脂肪酸通过血液循环进入肝脏。经过不完全氧化和再酯化后,在脂酰辅酶A合成酶的作用下形成大量的游离脂肪酸(FFA),大量FFA进入肝脏后酯化形成甘油三酯(TG),从而形成脂肪肝。Orai1是SOCE在细胞膜上的孔蛋白,本团队前期研究发现在犊牛肝细胞中Orai1调控高FFA引起的内质网应激与脂肪从头合成通路,缓解肝脂沉积。绿原酸(CGA)主要存在于中药金银花、山楂、杜仲、菊花和咖啡中。研究表明,CGA作为清除自由基的物质,具有抗氧化和抗炎作用。然而,CGA对奶牛脂肪肝的保护机制尚未得到充分的研究。因此,本研究旨在明确CGA如何调控围产期奶牛免受脂肪肝的侵袭,为中草药的研究开发提供了理论依据,也为治疗奶牛脂肪肝疾病药物的开发奠定了基础。本研究利用高FFA处理原代犊牛肝细胞构建肝脂沉积模型。我们首先通过测定犊牛肝细胞中的ROS水平来筛选CGA刺激的最佳浓度。用1.2 m M FFA处理犊牛肝细胞12小时,再分别加入不同浓度(10μg/m L、20μg/m L、30μg/m L)CGA,流式细胞分析仪检测ROS含量。结果发现CGA浓度在20μg/m L时治疗效果最好,这也说明CGA具有良好的抗氧化性。为了研究CGA对高FFA引起犊牛肝细胞内质网应激、线粒体自噬以及脂合成方面的作用,本研究首先将分离的原代犊牛肝细胞经1.2 m M FFA处理12小时,然后在培养基加入20μg/m L CGA12小时,检测PERK、IRE1、GRP78、ATF6、CHOP、IKK、IKB、NF-κB p65、ORAI1蛋白水平。结果表明,FFA会使ORAI1表达水平上调,进而导致内质网应激的产生。而CGA减轻了高FFA诱导的内质网应激,降低了NF-κB p65和ORAI1蛋白表达水平,表明CGA通过介导NF-κB/ORAI1来抑制由高FFANirogacestat体内实验剂量引起的内质网应激。为了研究CGA对脂肪肝奶牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积的影响,用1.2 m M FFA处理原代犊牛肝细胞12小时后添加20μg/m LCGA处理12小时,检测线粒体损伤相关分子DRP1、MFN2、VDAC1、Cyp D、FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,脂合成相关指标SREBP与FAS的蛋白表达情况以及脂滴形态。结果表明与对照组相比在高FFA作用下,线粒体分裂蛋白FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,以及脂合成指标FAS、SREBP的蛋白表达情况和脂滴形态均有升高;反之添加CGA处理后,与FFA相比线粒体分裂、线粒体自噬以及脂合成指标均有下调趋势。这Influenza infection说明CGA可以有效地缓解高FFA下犊牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积。为了研究CGA是否通过降低内质网应激缓解高FFA引起犊牛肝细胞线粒体自噬与脂沉积,在1.2 m M FFA处理12小时后再加入内质网应激激活剂TG作用6小时,检测ORAI1、内质网应激指Baf-A1价格标PERK、IRE1、GRP78、ATF6、CHOP,线粒体损伤相关分子DRP1、MFN2、VDAC1、Cyp D、FIS1,线粒体自噬指标P62、Parkin、LC3,以及脂合成指标FAS、SREBP和脂滴形态的变化。结果表明,与对照组相比TG会使脂滴数量增加,使内质网应激、线粒体分裂、线粒体自噬以及脂合成指标的蛋白表达量上升,相反添加CGA后,与FFA组相比这些指标均得到缓解。这说明CGA是通过介导内质网应激水平的下调来减轻线粒体自噬和脂合成。综上所述,CGA是通过介导NF-κB/ORAI1抑制由高FFA引起的内质网应激从而缓解线粒体自噬和脂沉积。

目的 探讨~(99m)Tc-DTPA肾动态显像和双血浆法在神经源性膀胱患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)评估中的价值。方法 回顾性分析于首都医Transjugular liver biopsy科大学附属北京友谊医院核医学科同时行~(99m)Tc-DTPA肾动态显像和双血浆法测量GFR的52例神经源性膀胱患者的临床资料。比较两种方法测量GFR之间的差异；以双血浆法测量的GFR为参考标准，分析~(LBH589体外99m)Tc-DTPA肾动态显像与双血selleck NMR浆法测量结果的一致性和相关性。结果 双血浆法测量GFR为71.89±38.46ml/(min·1.73m~2),~(99m)Tc-DTPA肾动态显像测量GFR为69.89±31.92ml/(min·1.73m~2),两种方法测量GFR差异无统计学意义(P>0.05),Pearson相关系数为0.95(P<0.05);两种方法测量的GFR差值在95%一致性界限外者占比小于5%,表明~(99m)Tc-DTPA肾动态显像与双血浆法在测量神经源性膀胱患者GFR时高度一致。结论 ~(99m)Tc-DTPA肾动态显像作为一种简便测量GFR方法，能够准确评估神经源性膀胱患者肾功能。

肠炎是兽医临床常见的疾病,严重影响了畜禽的生长,降低养殖户的收益。其中,溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)具有慢性、易复发和难以根治等特点。现阶段UC的治疗,仍以抗炎为主,常用抗生素、氨基水杨酸类、糖皮质激素类以及免疫抑制剂等药物,但是这些药物临床上治疗效果不理想,且存在严重的不良反应,因此找到一种更为合理且有效的替代疗法迫在眉睫。中兽药治疗肠炎的历史悠久,极具开发价值。紫苏在我国具有长期的临床应用历史,是国家卫生部首批公布的药食同源中药之一,中医理论认为紫苏叶具备解表散寒、行气和胃等多种功效。本研究应用超微粉碎技术制备紫苏叶超微粉,确定最佳制备工艺并对紫苏叶超微粉进行表征以及体外溶出度评价;通过体外抗氧化以及抗炎活性试验,证明了紫苏叶超微粉的抗氧化和抗炎作用;并在此基础上,建立了小鼠溃疡性结肠炎模型,评估了紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用,最后应用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-Toxicant-associated steatohepatitisTOF-MS)技术明确紫苏叶超微粉的药效物质基础,具体研究结果如下:(1)通过单因素试验与主成分分析法结合,优化了紫苏叶超微粉的制备工艺,最佳制备工艺为:粗粉过筛目数80目、进样体积20 g、粉碎时间90 s。并且在此制备工艺下紫苏叶超微粉中有效成分含量最高,迷迭香酸含量为7.45±0.07 mg/g、总酚含量为14.33±0.57 mg/g、总黄酮含量为11.60±0.48 mg/g,最佳超微粉物理特性参数分别为:堆积密度为0.20±0.01 g/m L、振实密度为0.42±0.01 g/m L、压缩度为57.56±0.97%、休止角为46.78±0.06°、滑动角为46.78±0.06°、持水力为2.59±0.04 g/g、持油力为1.62±0.01 g/g、膨胀力为1.81±0.04 m L/g、润湿下沉时间为49.66±1.17 s。(2)通过ABTS+·自由基清除试验评估紫苏叶超微粉的体外抗氧化活性,结果表明,其IC_(50)为5.67 mg/m L,在20 mg/m L时,清除率为91.99±1.37%;通过CCK8法测定紫苏叶超微粉对RAW264.7细胞活力的影响,结果表明在8 mg/m L浓度以下,细胞存活率均高达90%以上,说明其无细胞毒性;利用LPS诱导RAW264.7建立炎症细胞模型,结果表明紫苏叶超微粉可以显著降低细胞上清液中NO、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)以更多及白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的含量(p<0.01),说明紫苏叶超微粉具有较好的体外抗炎活性。(3)运用光学显微镜和扫描电子显微镜对紫苏叶超微粉进行表征,结果表明,经过超微粉碎后紫苏叶细胞破壁率和粉体均匀度明显提高;利用红外光谱分析超微粉碎前后的化学结构变化,结果表明红外光谱图的出峰位置基本无差别,即没有新物质产生。(4)通过桨法评估紫苏叶超微粉在不同溶出介质中的溶出度,结果表明,紫苏叶超微粉在人工胃液中20 min时,总酚最高溶出率为98.34±1.79%,30 min时,总黄酮最高溶出率为98.07±1.91%;紫苏叶超微粉在人工肠液中20 min时,总酚以及总黄酮均可以达到最高溶出率,分别为98.38±1.63%、98.51±1.13%。且与紫苏叶粗粉相比,紫苏叶超微粉在不同溶出介质中的有效成分溶出率均优于紫苏叶粗粉。(5)通过建立小鼠溃疡性结肠炎模型评估紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎治疗作用,结果表明紫苏叶超微粉可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的临床症状,减缓小鼠体重的下降趋势,降低疾病活动指数(DAI)评分,结肠缩短程度以及脾脏指数。降低了小鼠白细胞(White blood cell,WBC)水平,提高了红细胞(Red blood cell,RBC),血红蛋白(Hemoglobin,HGB)以及血小板(Blood platelet,PLT)水平。不仅如此,紫苏叶超微粉还可以明显改善小鼠结肠黏膜组织形态,缓解组织溃疡和水肿,显著降低小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)以及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性(p<0.01),显著降低了结肠组织中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量以及TNF-α、IL-6、IL-1β的m RNA表达量(p<0.01),显著提高了小鼠结肠组织中闭锁蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的蛋白含量(p<0.05),说明紫苏叶超微粉可以通过抗炎、抗氧化以及增强肠道屏障等作用缓解溃疡性结肠炎。(6)采用UPLC-Q-TOF-MS技术对紫苏叶超微粉入血成分进行检测并整合分析,最终确定8种有效成分:甘草次酸、α-亚麻酸、秦皮乙素、积雪草酸、人参环氧炔醇、亚麻酸乙酯、灵赤酸A以及姜酮,表明紫苏叶超微粉发挥药效是多种成分共同作用的结果。综上所述,本研究成功制备了紫苏叶超微粉并完成工艺优化和表征,评估了紫苏叶超微粉体外BLZ945细胞培养抗炎抗氧化活性,阐明了紫苏叶超微粉对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用,明确了紫苏叶超微粉的药效物质基础。本研究为紫苏叶的临床应用提供了新思路,为其功能性产品的开发提供了理论依据。

目的:探讨溃结康(KJK)调控PERK-elF2α-ATF4-CHOP通路改善溃疡性结肠炎(UC)的作in situ remediation用机制。方法:C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、阳性对照组、KJK(6.4 g/kg、12.8 g/kg)组，制备DSS诱导的UC小鼠模型，造模同时给SAG予对应药物治疗7 d后处死小鼠，测量结肠长度；HE染色观察结肠病理损伤；western blot法检测PERK-elFAlpelisib配制2α-ATF4-CHOP信号通路蛋白表达。结果:与空白组比较，模型组小鼠DAI评分、Geboes评分明显升高(P<0.001);结肠长度明显缩短(P<0.01);结肠组织中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK、p-elF2α蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较，KJK 6.4 g/kg及12.8 g/kg组小鼠DAI评分及Geboes评分明显降低，结肠长度明显缩短(P<0.05,P<0.01);结肠组织中GRP78、CHOP、ATF4、p-PERK蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:KJK可抑制PERK-elF2α-ATF4-CHOP通路信号转导，改善UC小鼠症状。

目的 探究蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血氧化应激损伤的机制。方法 将45只清洁级SD大鼠随机均分为假手术组（Sham组），脑出血模型组（ICH组），蛭龙活血通瘀胶囊组（ZL组）。ICH组及ZL组以自体血注入法造模，造模成功后，ZL组以蛭龙活血通瘀胶囊（1 g·kg~(-1)·d~(-1)）灌胃，ICH组及Sham组以等剂量生理盐水灌胃，喂养7Biology of aging d后，观察各组大鼠神经功能缺损程度，检测脑组织及血清内氧化因子与抗氧化因子的表达，检测脑海马组织中抗氧化应激相关蛋白表达情况。结果 与Sham组相比，ICH、ZL组有明显神经功能缺损，脑组织及血清中抗氧化因子含量降低，氧化因子含量增加，脑组织中核因子E2相关因子2(nucGW4869半抑制浓度lear factor E2-related factor 2,Nrf-2)相关通路蛋白表达程度升高；与ICH组相比，ZL的神经功能缺损程度减轻，脑组Vorinostat织及血清中抗氧化因子含量增加，氧化因子含量减少，脑组织中Nrf-2相关通路蛋白表达程度更高。结论 蛭龙活血通瘀胶囊能减轻脑出血大鼠的神经功能损伤，缓解脑组织病变，提高大鼠脑出血后Nrf-2相关蛋白表达及脑组织抗氧化能力，减轻脑出血后的氧化应激损伤。

目的：研究齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学方法阐明其作用机制。方法：在实验第1～5天每天给昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg以建立免疫抑制动物模型。从造模第6天开始每天给予25 mg/kg齐墩果酸处理，连续28 d作为干预组，同时设置模型组和空白组作为对照。采用流式细胞术检测各组小鼠的骨髓B淋巴细胞亚群百分率。为探索齐墩果酸的作用机制，进一步使用PubChem数据库获得齐墩果酸的化学结构，用SwissTargetPrediction数据库预测齐墩果酸的药物靶点，通过String平台对潜在的药物靶点进行蛋白质相互作用网络分析、基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果：在给药28 d后，模型组的成熟B细胞亚群(www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastinIgD与B220双阳性细胞)百分率为(2.585±0.248)%，明显低于空白组的(8.235±0.361)MK-4827体外%，差异具有统计学意义(P<0.01)，说明免疫抑制动物模型prognostic biomarker成功建立；而齐墩果酸干预组的成熟B细胞亚群百分率为(3.395±0.445)%，明显高于模型组，差异具有统计学意义(P<0.01)。通过SwissTargetPrediction数据库筛选到PTPN1、CD81等齐墩果酸的潜在药物靶点。经String平台分析和Cytoscape绘图计算后，连通性排名前5的节点蛋白有PPARG、PTGS2、PPARA、MAPK3和HMGCR。通过GO生物过程富集分析及KEGG信号通路分析得出，齐墩果酸的药理作用富集于脂质储存的负调控等生物过程及B细胞受体(BCR)信号通路。结论：齐墩果酸能够增加骨髓成熟B细胞亚群的百分率，其机制可能是通过影响BCR信号通路在B淋巴细胞的发育过程中发挥作用。

目的:探讨加味黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效及作用机制。方法:入选安徽医科大学附属妇幼保健院2020年9月—selleckchem AY-229892021年9月收治的60例糖尿病周围神经病变病人为研究对象，分为对照组(30例)和观察组(30例)。对照组进行常规治疗，观察组在对照组的基础上采用加味黄芪桂枝五物汤进行治疗，两组均治疗12周。统计两组治疗12周后的临床疗效，比较两组治疗前和治疗12周后中医症候积分、腓总神经传导速度、疾病相关评分及炎症、氧化应激指标。结果:治疗12AG-221溶解度周后，观察组总有效率(93.33%)高于对照组(73.33%),差异有统计学意义P<0.05)。治疗12周后，两组乏力倦怠、酸胀沉重、疼痛、麻木、手足心热、口渴多饮评分、多伦多临床评分系统(TCSS)评分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、丙二醛(MDA)水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗12周后，两组腓总神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)、世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗期间，对照组总不良反应发生率为6.67%,与观察组(13.33%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在常规治疗基础联合使用加味黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变，可改善病人临床症状，提高腓plant bacterial microbiome总神经传导速度和生活质量，具有较好的治疗效果，同时安全性良好，可能与其可以降低病人机体炎症反应和氧化应激反应有关。

目的 通过生物信息学方法筛选与子宫内膜癌预后相关的铜死亡相关lncRNAs并构建风险评估模型。方法从TCGA数据库下载内膜癌患者的表达矩阵和临床数据。通过Pearson相关性分析、单因素COX回归和多因素COX回归筛选并构建预后模型（CPPscore）。根据风险评分将患者分为高低风险2组。基因集富集分析阐明2个亚组之间的调控机制。单样本基因集富集分析，ESTIMATE评估高低风险组间肿瘤微环境的差异。使用Kaplan-Meier方法比较不同风险评分亚组的生存率。结果 研究共纳入7个具有独立预后价值的CRLs。Kaplan-Meier生存分析结果表明，低风险组患者显示出更好的总生存期。CPPscore评分模型可以独立预测患者的总生存期（HR:1.935,95%CI:1.488～2.517,P<0.001），其预测性能优于其他临床病理特征。单样本基因集富集分析提示大部分免疫细胞在低风险组浸润比例明显Fer-1作用高于高风险组。基因集富集分析表明高风险组主要富集在肿瘤相关的通路中，而低风险组主要富集在与免疫相关的通路中。结论 CPPscore风险评分模型可独立预测内膜癌患者的预Tau and Aβ pathologies后，为临床INCB018424溶解度精准化治疗提供了新的思路。

目的：探讨2型糖尿病患者并发糖尿病肾病（DN）的危险因素，并构建Nomogram风险预测模型。方法：选取2020年5月至2022年12月首都医科大学购买AZD1152-HQPA附属北京友谊医院收治的2型糖尿病患者200例作为研究对象，根据是否并发DN，分为合并DN组（n=76）和未合并DN组（n=124），收集所有患者一般资料和血生化指标，采用多因素logistic回归分析法分析2型糖尿病患者并发DN的影响因素；采用R语言软件4.0“rms”包构建Nomogram风险预测模型。结果：合并DN组患者2型糖尿病病程≥10年占比、合并高血压占比明显高于未合并DN组（P<0.05）。合并DN组患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbAlc）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C(Cys C)水平明显高于未合并DN组（P<0.05），合并DN组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清C肽（FCP）、肾小球滤过率（e GFR）水平明显低于未合并DN组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，2型糖尿病病程≥10年、合并高血压、HbAlc、UAER、PMPs、Cys C为2型糖尿病患者ocular infection并发DN的独立危险因素（P<0.05）。Nomogram风险预测模型预测2型糖尿病患者发生DN的一致性指数（C-index）为0.786(95%C寻找更多I:0.681～0.877)，校准曲线趋于理想曲线，表明该模型具有较好的精确度。结论：2型糖尿病病程≥10年、合并高血压、HbAlc、UAER、PMPs、Cys C均为2型糖尿病患者并发DN的独立危险因素，基于血清学指标构建的Nomogram风险预测模型可更准确的评估DN发生的风险。