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黑色素瘤是一种预后极差的恶性肿瘤。在过去的半个世纪里,全球黑色素瘤的发病率每年都在快速增长,比任何其他癌症都要增长的更快,并且每年的治疗费用也迅速上升。过去多年的临床及基础研究针对黑色素瘤开发了多种治疗策略,但治疗效果仍不理想,特别是转移性黑色素瘤,其中位生存期和长期生存率都极低。黑色素瘤的发生与多个基因及信号通路的异常调控密切相关。因此,探索黑色素瘤发展进程的分子机制,寻找潜在的治疗靶点具有重要意义。研究背景:前B细胞白血病同源盒转录因子1(Pre-B-cell leukemia homeobox transcription factor 1,PBX1)最早是作为在急性前B细胞白血病的t(1;19)染色体易位引起的融合蛋白的一部分被发现的,它属于PBX1-4家族,是一个重要转录因Staurosporine浓度子。PBX1不仅参与调控重要的发育程序,其表达失调也与包括癌症在内的多因素疾病有关。越来越多的研究表明PBX1在许多癌症中表达异常,并且与癌症患者的不良预后显著相关。同时,PBX1与维持增殖信号、激活侵袭和转移、诱导血管生成、抵抗细胞死亡和接触细胞能量控制等肿瘤特征过程密切相关。有文献报道,PBX1在黑色素瘤细胞中表达异常上调。然而,PBX1在黑色素瘤中表达异常的分子机制、对黑色素瘤发生发展的影响以及是否可以作为黑色素瘤的生物标志物和治疗靶点亟需进一步探索Secretase抑制剂。G-四链体(G-quadruplex,G4)是由富含鸟嘌呤(G)的脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)序列折叠形成的高级结构。由于G4具有重要的生物功能和特殊构象,其结构和功能的特性已成为化学、生物学和药学的重要研究领域。G4被发现广泛存在于基因组调控区域和各种RNA中,如癌基因启动子区、剪接和重组位点、端粒末端、micro RNA、m RNA和长非编码RNA中。由于G4在人类癌基因的启动子区和m RNA的5’非翻译区(5’untranslated region,5’UTR)中的广泛存在,它在肿瘤发生发展过程中的功能和作用机制正在被广泛研究。值得注意的是,PBX1的启动子区和m RNA中G含量极为丰富,提示PBX1的启动子区和m RNA中可能形成G4结构,并有可能参与调控PBX1的转录和翻译。研究目的:本研究通过人群研究验证PBX1在黑色素瘤患者中的差异表达情况,利用多种细胞和动物模型全面地研究PBX1在黑色素瘤的发生发展中发挥何种功能,阐明G4结构和PBX1在黑色素瘤中异常表达的关系,探讨G4结构和PBX1作为黑色素瘤生物标志物和治疗靶点的可能性,筛选靶向G4结构和PBX1的候选药物,并进行毒理学研究,评估其潜在的临床应用价值,为开发新的黑色素瘤治疗策略开辟新的道路。研究方法:收集47例配对的黑色素瘤组织及其癌旁组织样本、48例具有患者预后信息的黑色素瘤组织样本以及15例正常组织样本。其中47例配对的黑色素瘤样本用于检测PBX1表达水平,并分析PBX1表达与临床病理参数的相关性。48例黑色素瘤和15例正常组织样本用于检测PBX1表达水平,并分析PBX1表达与黑色素瘤患者预后的相关性。分别采用CCK8细胞增殖实验、黑色素体分离实验、迁移和侵袭实验来研究PBX1对原代黑素细胞和小鼠黑色素瘤B16-F10细胞的影响。采用转录组测序技术在转录水平上研究PBX1对人黑色素瘤A375细胞基因表达的影响,分析差异表达基因,并进行富集分析确定PBX1调控的下游信号通路。采用生物信息学方法,预测PBX1启动子区和m RNA转录本中潜在的G4形成序列。分别采用圆二色谱实验、热变性实验、荧光光谱实验、凝胶迁移率移位实验和染色质免疫共沉淀实验等,确定PBX1启动子区和m RNA转录本中潜在的G4形成序列能否在体内外形成稳定的G4结构。采用实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)、免疫印迹实验(Western blotting,WB)、双荧光素酶报告基因以及EGFP报告系统等实验,确定PBX1 G4结构形成对PBX1基因转录和蛋白表达的影响。通过转录因子预测软件分析PBX1启动子区G4位点附近可结合的转录因子,并利用染色质免疫共沉淀技术确定PBX1启动子区G4的形成对转录因子结合到PBX1启动子区的影响。分别采用CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕实验、迁移和侵袭实验以及建立黑色素瘤动物模型,确定靶向稳定PBX1 G4的PDS、TMPy P4以及反义寡核苷酸(ASO)分子对黑色素瘤体内外生长和转移的影响。并针对ASO分子开展了急性和亚慢性毒性实验,通过血常规、肝肾功能及凝血功能指标检测和组织病理学评估它是否具有临床转化价值的可能性。研究结果:1、PBX1在黑色素瘤中的功能及临床意义利用收集的黑色素瘤样本对PBX1表达水平进行量化后,发现PBX1在黑色素瘤中表达水平显著上调与正常组织相比。Kaplan-Meier生存分析显示,与PBX1低表达的黑色素瘤患者相比,PBX1高表达的患者的总体生存率和无转移生存率都要更低,表明PBX1可以作为潜在的黑色素瘤患者的预后生物标志物。在原代黑素细胞中过表达PBX1后,细胞的增殖能力、黑素体形成能力显著增强与对照组相比。在小鼠黑色素瘤B16-F10细胞系中敲除PBX1后,与对照组相比,细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力显著减弱,表明PBX1在黑色素瘤中发挥癌基因功能。对PBX1过表达的A375细胞进行转录组测序,总计发现971个差异表达基因,其中666个基因表达上调,305个基因表达下调。通过基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gnomes,KEGG)进行富集分析发现,这些差异表达基因主要富集于NF-κB信号通路、细胞因子和趋化因子通路、趋化因子受体通路和TNF信号通路等。通过后续实验验证发现PBX1可以通过促进NF-κB p65核易位进而激活NF-κB信号通路,最终导致细胞因子和趋化因子等信号通路的激活。以上结果表明,PBX1通过激活NF-κB信号通路在黑色素瘤中发挥癌基因功能。2、PBX1 G-四链体结构的鉴定及其功能研究首先,整合2个独立的G4预测软件,在PBX1启动子区和m RNA转录本上预测出了5个潜在的G4形成序列,其中有两个序列位于启动子区(d G1和d G2),三个序列位于m RNA转录本上(r G1,r G2和r G3)。进一步,通过利用c Gc C、G4H和G4NN算法给这5个候选序列进行打分评估其G4形成能力,发现其中位于启动子区的候选序列d G1和位于m RNA转录本5’UTR区的r G1形成稳定G4结构的能力最强。并且,这两个候选序列保守性非常高,表明它们可能发挥重要调控作用。通过圆二色谱实验、热变性实验、荧光光谱实验、凝胶迁移率移位实验和染色质免疫共沉淀等实验,证实d G1和r G1的确可以在体外和细胞内形成稳定的G4结构。而TMPy P4和PDS作为著名的G4稳定配体分子,可以结合并稳定d G1和r G1形成的G4结构。通过双荧光素酶报告基因以及EGFP报告系统实验检测PBX1 G4结构形成对基因转录和翻译的影响,首先分别将PBX1的G4形成序列d G1和r G1分别构建进入双荧光素酶报告基因的启动子区和EGFP m RNA的5’UTR区,然后通过加入TMPy P4和PDS诱导PBX1 G4结构形成。TMPy P4和PDS处理可以显著抑制荧光素酶报告基因的转录和EGFP蛋白的表达,表明PBX1 G4参与调控基因转录和蛋白翻译过程。进一步,通过q RT-PCR和WB实验检测PBX1 G4结构形成对PBX1转录和蛋白表达的影响,发现PBX1 G4结构形成可以显著降低PBX1 RNA和蛋白的表达水平,表明PBX1 G4结构形成可以抑制PBX1基因转录和蛋白表达。通过转录因子预测软件分析PBX1启动子区G4位点附近可结合的转录因子,并利用染色质免疫共沉淀技术确定PBX1启动子区G4的形成对转录因子结合到PBX1启动子区的影响。发现转录因子Zic2可以结合PBX1启动子区,并激活PBX1的转录。进一步,利用TMPy P4和PDS诱导PBX1启动子区G4形成可以显著抑制Zic2在PBX1启动子区的富集,进而抑制PBX1基因的转录。3、G4特异性配体对黑色素RNA biology瘤发展的影响通过CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕实验、迁移和侵袭实验以及建立黑色素瘤动物模型,发现利用TMPy P4和PDS诱导PBX1 G4结构形成可以显著抑制黑色素瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力以及在动物模型内的生长和转移。然而,动物实验显示TMPy P4具有一定毒性,限制了其临床应用。4、靶向PBX1 G4的反义寡核苷酸(ASO)的抗肿瘤活性及其毒理学研究设计合成了可以特异性靶向PBX1 r G1的ASO分子,发现ASO处理可以诱导PBX1 G4形成,并且抑制体外黑色素瘤细胞的增殖能力以及黑色素瘤病人来源肿瘤异种移植(Patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中黑色素瘤的生长。以上结果表明,PBX1 G4可以作为潜在的黑色素瘤治疗靶点。通过毒理学实验的评估,发现ASO只在高剂量的急性毒性实验中显示出一定的急性毒性,在亚慢性毒性的实验中没有显示出毒性,提示其安全性较高,未来可能发展为潜在的治疗黑色素瘤的临床药物。研究结论:1、PBX1在黑色素瘤中表达显著上调,并且PBX1的高表达与黑色素瘤患者的不良预后显著正相关。进一步,PBX1可以通过激活NF-κB信号通路在体内外促进黑色素瘤的生长和转移。而降低PBX1表达水平可以有效抑制黑色素瘤的生长。这些结果表明,PBX1是一个潜在的黑色素瘤的生物标志物和新的治疗靶点。2、PBX1基因启动子区和m RNA的5’UTR区包含可以形成G-四链体结构的序列。3、G4配体TMPy P4和PDS可以诱导PBX1基因启动子区和m RNA的5’UTR的G4结构形成,进而抑制PBX1基因的转录和蛋白的翻译。4、转录因子Zic2可以结合PBX1在启动子区,进而激活PBX1基因转录。而PBX1启动子区的G4形成可以抑制转录因子Zic2在PBX1启动子区的富集,抑制PBX1基因转录。5、G4配体TMPy P4和PDS以及设计的ASO分子可以通过诱导PBX1 G4形成,进而在体内外抑制黑色素瘤的生长和转移。G4配体具有低特异性、低类药性和高细胞毒性等特点,限制其临床应用。ASO分子具有高特异性和低毒性的特点,未来可以作为潜在的治疗黑色素瘤的临床药物。

目的 探讨磁惊厥疗法(MST)联合艾此网站司西酞普兰治疗老年抑郁症的疗效及对血清神经递质和炎症因子的影响。方法 112例老年抑郁症患者随机分为试验组与对照组，每组56例。对照组予以艾司西酞普兰治疗，试验组予以MST联合艾司西酞普兰治疗，两组均治疗4 w。比较两组疗效和安全性，通过汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分和患者健康问卷抑郁自评量表(PHQ-9)来评估患者抑郁症状，行血清5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和白细胞dermal fibroblast conditioned medium介PD0325901素(IL)-6、IL-22及IL-1β的测定。结果 试验组显效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，试验组HAMD-17、PHQ-9评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后，试验组血清5-HT、DA、NE水平显著高于对照组，血清IL-6、IL-22及IL-1β水平显著低于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论 MST联合艾司西酞普兰治疗老年抑郁症可有效调节神经递质和炎性细胞因子水平，促进抑郁症状缓解，提高疗效，且安全性良好。

目的 建立QuECHERS-液相色谱-串联质谱法同时检测去屑类发用产品中3种三唑类抗真菌药(伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)和5种硝基咪唑类药物(洛硝哒唑、二甲硝咪唑、塞克硝唑、替硝唑、奥硝唑)的方法。方法 样品加入1 mL饱和氯化钠溶液Baricitinib配制并用乙腈提取，通过QuECselleck激酶抑制剂hERS净化后过滤膜上机检测，以ZORBAXSB-C18色谱柱分离，0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱，电喷雾正离子模式(ESI+)，多重反应监测扫描，基质外标法定量。结果 8种抗感染药物在20.0～1 000.0 ng·mL~(–1)内与峰面积均呈良好线性关系，相关系数均>0.995，在3个不同浓度添加水平下，平均加样回收率为90.3%～113.0%，相对标准偏差RSD(n=6)为0.4%～2.6%。方法的定量限为0occult HCV infection.056～1.89μg·g~(–1)，检出限为0.014～0.56μg·g~(–1)。结论 该方法具有快速简便，净化效果好的特点，可用于去屑类发用产品中8种抗感染药物的检测。

为探究不同溶剂提取方法对南极磷虾油品质的影响，该实验以总脂、磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine， PC）、溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine， LPC）的提取率和二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic更多 acid， DHA）含量为考察指标，并通过亲水作用色谱-串联质谱技术对提取的南极磷虾油中PC/LPC分子种组成进行检测分析，研究不同溶剂[95%乙醇、正己烷、异丙醇、乙酸乙酯、异丙醇/正己烷（1:1，体积比）、乙酸乙酯/正己烷（1:1，体积比）、Folch溶剂（三氯甲烷/甲醇，2:1，体积比）]对南极磷虾油品质的影响。研究结果表明，a）Dolutegravir体内95%乙醇和异丙醇/正己烷提取南极磷虾油的效率较高，且EPA和DHA含量较高，二者合计分别为20.05%和20.42%，而采用正己烷和乙酸乙酯等溶剂提取南极磷虾油的效率较低，且EPA和DHA含量较低。b）95%乙醇、乙酸乙酯/正己烷和异丙醇/正己烷，对PC/LPC的提取效率较高，而乙酸乙酯、异丙醇和正己烷等溶剂的提取效率较低。c）正己烷、乙酸乙酯/正己烷和异丙醇中含有较高比例的PC 22:6/22:6、PC 20:5/22:6和PC 20:5/20:5；异丙醇/正己烷、Folch溶剂和95%乙醇提取的LPC中含有较高比例的PC 0:0/20:5和PC 0:0/22:6。综上所述，95%乙醇和异丙醇/正己烷对于EPA/DHA和PFasciola hepaticaC等活性成分具有较好的富集作用，为提取南极磷虾油的最佳溶剂。

为明确引起广西番茄呈现褪绿斑驳和花叶症状的病毒病原，采集4个疑似病毒感染的番茄样品，利用小RNA深度测序、RT-PCR、序列分析、遗传进化树的构建等方法对样品进行鉴定及遗传进化分析。研究结果发现，小RNA数据中的41条contigs分别被注释为番selleckchem GW-572016茄花叶病毒(tomato mosaic virus,Tomolecular pathobiologyMV)和番茄褪绿病毒(tomato chlorosis virus,ToCV);RT-PCR证实了s RNA的结果，且所有样品均存在ToMV和To CV的复合侵染。通过拼接获得ToMV和ToCV RNA2的近全基因序列，ToMV近全基因序列为6383 bp，命名为ToMV-GX;ToCV RNA2的近全基因序列为8031 bp，命名为ToCV-GX。进化树分析发现，本研究获得的ToMV-GX与ToMV中国山西、内蒙古、呼和浩特3个分离物处于一个分支，说明其具有较近的亲缘关系；ToCV-GX与ToCV中国台湾、广东分离物处于一个大分支，说明具有较近的亲缘关系。上述结果证实，引起广西番茄呈现褪绿斑驳和花叶症状的病原是To MV和ToCV，本研究diABZI STING agonist是ToMV和ToCV复合侵染广西番茄的首次报道。

术后疼痛是手术后即刻发生的急性伤害性疼痛,是临床最常见和最需紧急处理的疼痛。术后疼痛通常持续数天,基于阿片或非甾体类抗炎药的止痛剂治疗可导致严重的术后并发症,并且使肠胃、呼吸和感知功能大大受损。近年来,延长药物的持续镇痛时间、减少术后对阿片类药物的使用已逐渐成为临床镇痛用药的需求,故长效镇痛缓释注射剂在术后的应用成为研究热点。溶致液晶是一种均匀的混合体系,两亲性液晶材料与体液接触后可形成具有层状相、立方相、六角相等液晶结构的凝胶储库,作为持续缓释基质。溶致液晶的形成主要是由于两亲性分子间的相互作用,当不同浓度的两亲性分子与水接触时,系统中不同比例的亲水头基和亲水尾基相互作用,导致体系的脂质双层的界面曲率改变,进而形成不同液晶结构的凝胶储库,发挥不同缓释Ferrostatin-1使用方法效果。高乌甲素(Lappaconitine,LA)是从毛茛科植物高乌头(Aconitum sinomontanum Nakai)的根部提取分离的生物碱,难溶于水,是我国首Colforsin作用创的非成瘾性镇痛药,广泛应用于癌症的晚期、围术期镇痛。临床常用其氢溴酸盐(Lappaconitine hydrobromide,LAH),与现有的单纯镇痛药相比,其多种药理作用,如解热、抗炎、消肿和局部麻醉,可对术后炎症引起的伤口肿胀和疼痛发挥协同作用,使机体顺利恢复到健康水平。无成瘾性和镇痛效果强使其具有良好的应用前景,但目前市售的氢溴酸高乌甲素制剂体内半衰期短,需要长时间频繁给药,患者的顺应性较差。因此,本研究制备了长效镇痛氢溴酸高乌甲素溶致液晶注射剂(Lappaconitine hydrobromide lyotropic liquid crystal injection,LAH-LLCI),通过控制药物缓慢释放,发挥长效镇痛作用,以期为术后镇痛的治疗提供新策略。具体研究及结果如下:1.LAH-LLCI的处方工艺研究通过评价不同液晶材料与磷酸盐缓冲液接触后的成胶能力、与溶剂丙二醇及制备过程中所需溶剂乙醇的互溶情况,确定本研究的液晶材料;以制剂的外观稳定性作为评价指标确定本研究的油相、溶剂比例、酸的种类;添加大豆卵磷脂作为缓释材料。最终获得LAH-LLCI的制备处方为2%氢溴酸高乌甲素、70%(单油酸甘油酯/大豆卵磷脂)、7.65%蓖麻油、20%丙二醇和0.35%马来酸。通过调整单油酸甘油酯与大豆卵磷脂比例,制备了水化后可形成不同液晶结构的LAH-LLCI,并采用偏光显微镜及冷冻透射电镜对制剂水化后形成的液晶进行结构表征,结果显示,当单油酸甘油酯与大豆卵磷脂比例为50:20、40:30、10:60时制备的LAH-LLCI,其水化后可分别得到立方相、六角相和层状相液Ecotoxicological effects晶结构的凝胶储库。此外,选择溶剂挥发法作为本制剂制备方法,成功制备了LAH-LLCI,此方法操作简单,耗时较短。2.LAH-LLCI的体外研究建立了一种简便、灵敏、专属性强的高效液相色谱法测定氢溴酸高乌甲素,并为测定LAH-LLCI的体外释放特性提供了可靠的方法。建立了LAH-LLCI的体外释放方法,研究了水化后不同液晶结构的LAH-LLCI释放行为,并通过数学模型拟合阐明了不同液晶结构的体外释药机制。不同LAH-LLCI水化后形成了不同液晶结构的凝胶储库,体外释放均符合Ritger-Peppas模型,释放机制为Fick扩散,释药速率为层状相液晶>立方相液晶>六角相液晶。3.LAH-LLCI体内评价研究通过探究LAH-LLCI体内的药物释放行为,评价了LAH-LLCI的缓释效果。第3天制剂与体液接触后形成的具有六角相液晶结构的凝胶储库中药物残留为0.47%,说明药物在体内可持续释放3天;LAH-LLCI体内降消除为显示,给药后制剂于大鼠皮下初始呈溶液状态,随后发生相变呈现凝胶状,12小时给药部位制剂形态仍为半固体团块状凝胶储库,21天时为流动黏稠液体,说明LAHLLCI生物可降解,在给药部位呈现逐渐消除状态。建立了SD大鼠背部切口术后疼痛模型,对LAH-LLCI进行体内镇痛药效评价并考察其安全性。与速释制剂给药组相比,水化后形成六角相液晶结构的LAH-LLCI起效时间未延迟,镇痛效果可持续3天;与未给药组相比,切口愈合情况良好,病理切片观察局部组织未见异常,呈现良好的安全性和耐受性。本研究制备的LAH-LLCI室温下呈溶液状态,在给药部位与体液接触发生相变,形成具有液晶结构的凝胶储库,持续缓慢释放药物。该缓释注射剂可延长镇痛时间,减少给药次数,为后续长效缓释镇痛注射剂的研究设计提供参考。

目的 对人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的临床特征、抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADCs)在HER-2低表达人群的治疗进展进行总结。方LGK-974 IC50法 以“HER-2 low breast cancer、antibody drug conjugates”为英文关键词在PubMed数据库进行检索，检索时间为自建库至2022年12月。纳入标准：(1)HER-2低表达乳腺癌的生物学和临床特征；(2)ADCs药物的临床前试验和临床试验。排除标准：(1)个案报道；(2)重复的临床试验。最终纳入50篇文献。结果 随着ADCs药物临床数据oncology staff的不断公布，HER-2低表达乳腺癌的概念逐渐被重视。HER-2低表达乳腺癌有望成为一个全新的治疗亚型。以T-Dxd为代表的ADCs药物，包括Trastuzumab-emtansine、Trastuzumab-deruxtecan、Trastuzumab-Duocarmazine、ARX-788、XMT-1522、MEDI4276、A166和MRG002已经在HER-2低表达乳腺癌人群中展示出较好的疗效，相信新型ADCs在不久的未来能够成为HER-2低表达乳腺癌人群的治疗新选择。结论 以T-Dxd为代表的新型ADC此网站s的不断问世将成为HER-2低表达乳腺癌人群的治疗新选择，并改善该人群的预后。

小麦黑胚病(Black point disease)危害日益严重,防治黑胚病最经济有效的方法是种植抗病品种,优异抗源创制及其抗病机理解析对抗病育种具有重要意义。本研究对经3年接菌鉴定的高感黑胚病小麦品系宛原白1号的EMS突变体库进行农艺性状调查与黑胚病抗性鉴定,筛选到一个抗性稳定、农艺性状与野生型相似的突变体wyb-18。以wyb-18及其野生型为材料,采用“孢子液喷洒、套袋保湿”的专利技术接种黑胚病优势病原菌Bipolaris sorokiniana的强致病菌株Ta-BP33,在接菌后不同时间观察黑胚病症状形成情况、测定主要抗氧化酶的活性,并选取接菌9 d的籽粒样品进行转录组分析,初步解析wyb-18抗病机理,筛选抗黑胚病候选基因,主要的研究结果如下:1.从宛原白1号的10008个EMS诱变系中,筛选到499个突变体,其中株高、寡分蘖等类型突变体48个,穗部性状突变体80个,叶部性状突变体51个,雄性不育突变体17个,花期晚突变体17个,籽粒性状突变体271个,黑胚病抗性突变体15个。在接种B.sorokiniana的条件下,抗黑胚病突变体wyb-18两年的黑胚率平均为7.5%、而其野生型的为53.6%,差异极显著(P<0.01);wyb-18的株高、叶型、开花期、籽粒性状等与野生型相似;63个SSR标记(3个/染色体)在wyb-18与野生型间没有多态性,表明二者遗传背景一致,wyb-18是宛原白1号经EMS诱变的突变体。2.受B.sorokiniana侵染后,selleck产品抗病突变体wyb-18的黑胚病症状在接菌12 d出现,比其野生型(9 d)晚3 d;至接菌后15 d时,wyb-18籽粒上有分散的黑色斑点、而野生型的整个胚部已黑变,表明wyb-18黑胚症状出现比野生型晚、发展慢。在接菌后不同时间点wyb-18籽粒样品的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)等抗氧化酶寻找更多活性普遍高于野生型,如在接菌9 d,wyb-18的SOD与CAT活性分别比野生型高59.0%和33.7%,差异极显著(P<0.01),推测抗氧化酶在wyb-18应对B.sorokiniana侵染过程中可能起着重要作用。3.完成接菌9 d的wyb-18及其野生型籽粒样品的转录组分析,共发掘新基因37,170个,其中15,376个有功能注释。wyb-18与野生型间共有543个差异表达基因(DEGs),wyb-18与野生型的接菌处理与对照样品间的DEGs分别为1470与1790个。对DEGs进行GO分析的结果显示,在分子功能分组中,毒素活性、抗氧化活性包含的DEGs所占比例较大;在细胞组分分组中,胞外区部分、膜封闭腔包含的DEGs所占比例较大;在生物过程分组中,解毒作用、应激反应包含的DEGs所占比例较大。KEGG富集分析的结果表明不同比对组的DEGs主要富集在植物-MAPK信号通路(ko04016)、植物激素信号转导(ko04075)、泛素介导的蛋白水解(ko04120)等代谢途径。4.对12个DEGs进行了RT-q PCR分析,其表达量变化与转录组测序结果基本一致,说明转录组测序结果的准确性。对抗氧化酶、PR蛋白以及转录因子相关的差异基因进行分析,筛选到72个可能参与wyb-18抵御B.sorokiniana侵染过程的基因,包括14个抗氧化酶的基因,如POD基因TraAntibiotic combinationes CS2D02G107800、SOD基因Traes CS5D02G372700与Traes CS5B02G365600、CAT基因Traes CS4B02G325800等,31个PR蛋白基因,如内切β-1,3葡聚糖酶基因Traes CS3A02G144600、防御素基因Traes CS1B02G067100等,以及27个WRKY转录因子基因,这些差异基因为抗黑胚病候选基因的筛选提供了重要信息。5.进一步对KEGG富集的主要代谢通路、即植物-MAPK信号通路进行分析,发现10个基因在wyb-18中上调表达,分别是PR蛋白基因Traes CS5A02G439700,几丁质酶基因Traes CS1A02G326800、Traes CS1D02G207000、Traes CS1D02G207100与Traes CS3D02G391100,WRKY22基因Traes CS2A02G433000,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因Traes CS2A02G426200与Traes CS2A02G566700,CAT基因Traes CS4B02G325800与脱落酸诱导蛋白激酶基因Traes CS2A02G493800;2个基因在wyb-18中下调表达,分别是乙烯受体相关基因Triticum＿aestivum＿new Gene＿5891和营养贮藏蛋白基因Traes CS7D02G053700。这12个基因可能是wyb-18中抗B.sorokiniana黑胚病的候选基因。从高感黑胚病小麦品系宛原白1号的10008个EMS诱变系中,鉴定出与野生型相似、抗性稳定的抗病突变体wyb-18,为抗黑胚病小麦育种提供了种质资源;较高的抗氧化酶活性可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要原因;参与植物-MAPK信号通路中上调表达的基因,如PR1基因、几丁质酶基因和CAT基因等可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要候选基因。

本研究旨在探讨款冬花熏吸疗法post-challenge immune responses对香烟烟雾诱导的肺损伤模型小鼠的改善作用，并分析其对肺损伤小鼠肺组织代谢轮廓的影响。所有动物福利和实验过程均遵循山西大学动物伦理委员会的规定（批准号：SXULL20180052）。通过HS-GC-MS分析鉴定款冬花热挥发性成分23种。款冬花熏吸干预能够改善香烟烟雾诱导的肺损伤模型小鼠的肺组织形态，降低白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平。采集各组小鼠的肺组织进行基于UHPLC-QTOF MS的代谢组学分析，结果显示香烟暴露后肺组织中有70个代谢物水平显著变化，经款冬花熏吸干预后能回调溶血磷脂酰胆Z-IETD-FMK说明书碱（lysophosphatidylcholine，LPC）、12-HETE、腺苷、黄嘌呤等35个差异代谢物水平。LPC、12-HETE、腺苷、黄嘌呤等代谢物与体内的炎症反应密切相关，这些回调的代谢物集中在嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、磷脂代谢和丙酮酸代谢通路上。说明款冬花挥发性成分中含有的萜类物质可能通过调节肺组织中溶血磷脂酰胆碱、12-HETE、腺苷等炎性反应相关代谢物的水平，进而通过嘌呤代谢、磷脂代谢等途径缓解香烟烟雾诱导小www.selleck.cn/products/3-methyladenine鼠肺部炎症。本研究证明了款冬花传统熏吸应用的科学内涵，为款冬花熏吸应用及产品开发提供了理论依据。

近年来,受日益严重的资源短缺和环境污染影响,大型储能得到Antineoplastic and I抑制剂了空前的发展,尤其是可再生绿色能源。锂离子电池自商业化以来被广泛应用于计算机、通讯、网络和消费电子等“4C”产品,然而锂资源储量不足且价格昂贵,因此限制了其实际应用。相比之下,钠元素分布均匀储量丰富,成本低廉,使得钠离子电池被认为是锂离子电池的一种很有前途的替代品。钠离子电池的主要技术瓶颈在于正极材料的成本和电化学性能。在众多钠离子电池正极材料中,低成本、高能量密度的普鲁士白(Mn HCF)逐渐成为研究热点。然而,Mn HCF容量大幅的衰减阻碍了其实际应用,原因在于材料与电解液的直接接触导致锰元素大量溶解,以及循环过程中被氧化的Mn~(3+)的Jahn-Teller效应引起的结构扭曲,这会严重影响材料的电化学性能。因此针对以上Mn HCF出现的问题,在兼顾材料循环性能和能量密度的基础上,本论文展开了一下改性策略:MEM minimum essential medium(1)镍基普鲁士蓝(Ni HCF)对普鲁士白的包覆改性。通过二次共沉淀法在Mn HCF表面包覆Ni HCF层,改善了材料的电化学性能。结果显示,包覆量在5%最优,在几乎不损失容量的情况下,Mn HCF@5%Ni HCF实现了5C下循环1000周后高达63.5%的容量保持率,全电池电化学性能展现出更有竞争力的应用前景。对于Mn HCF,Ni HCF的包覆使材料表面的锰溶解得到很好的抑制,缓解了Mn离子溶出后导致的晶格坍塌。在此基础上,探究了其他过渡金属基普鲁士蓝作为包覆层的可行性,为Mn HCF的表面改性拓宽了思路。(2)氟磷酸氧钒钠(NVOPF)对普鲁士白的包覆改性。通过原位包覆技术成功在富钠单斜相Mn HCF阴极表面上构建NVOPF包覆selleck HPLC层,抑制了Mn HCF表面发生的不良副反应和锰溶解,保持整体结构的完整性。相比之下,电化学性能最优的Mn HCF@5%NVOPF阴极在5C下可提供85%的容量保持率,并在全电池中发挥更佳的电化学性能,0.2C时提供了121.6 m A h g~(-1)的高度可逆放电比容量。非原位XRD和非原位XPS证明了作为主体的Mn HCF和作为包覆层的NVOPF均在充放电的循环过程中有着高度可逆的结构演化。