牡丹皮-赤芍药对治疗川崎病作用机制的网络药理学研究

目的:基于网络药理学的方法探讨了治疗川崎病的常用药对牡丹皮-赤芍发挥作用的潜在机理。方法:用TCMSP数据库对牡丹皮-赤芍药对的有效成分和相关靶点进行检索筛选,基于GeneCards和OMIM数据库搜索川崎病有关靶点,通过Venny工具分析牡丹皮-赤芍药对治疗川崎病的交集靶点。共有靶点经STRING数据库与CytoscaLBH589 NMRpe3.7.2软件构建PPI网络图,使用R语言分析GO功能和KEGG富集情况,经分子对接技术评价关键靶点与主要成分的结合力。结果:筛出牡丹皮-赤芍药对36个活性成分,243个潜在靶点,川崎病相关靶点1619个,活性成分-疾病共同靶点100个。PPI网络中核心靶点Schools Medical主要涉及MYC、HIF1A、AKT1、JUN等。GO功能分析获取GOBP条目1883条,GOCC条目40条,GOMF条目147条;KEGG富集得到168条信号通路,靶点集中在AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等。分子对接结果中,槲皮Captisol NMR素、山柰酚与JUN、AKT1、CASP3具有较好的结合能力。结论:牡丹皮-赤芍药对通过细胞氧化应激反应和血管内皮生长因子等生物过程,经多成分、多靶标、多通路作用于川崎病进行治疗。

幽门螺杆菌感染者服药依从性及对病原菌耐药影响

目的 探讨幽门螺杆菌感染者服药依从性及对病原菌耐药影响。方法 以2020年7月至2022点击此处年12月在海口市中医医院做胃镜检查并确诊为Hp阳性的患者作为研究对象,采用自编问卷收集患者一般人口学资料,在完成抗幽门螺杆菌感染治疗疗程后应用Morisky用药依从性问卷进行调查,并采集患者治疗前的胃粘膜样本用于幽门螺杆菌耐药分析,采用描述性分析法分析幽门螺杆菌感染者服药依从性和幽门螺杆菌耐药情况,单、多因素分析幽门螺杆菌感染者服药依从性对病原菌耐药影响。结果 共纳入2 112例Hp患者,其中1 509例用药依从性良好,占71.44%。2 112例幽门螺杆菌感染者获得2 112株幽门螺杆菌,其中均敏感126株,占5.97%,单一耐药763株,占36.13%,双重耐药559株,占26.47%,多重耐药664株,占31.43%。Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率最高,分别为51.18%、20.26%。多分类有序logistic回归分析结果显示使用抗生素种类≥4种(CH-223191分子量OR=1.881)、复治(OR=1.702)、服药依从性不足(OR=2.787)、既往3个月内使用左氧氟沙星(OR=1.179)、既往3个月内使用阿莫西林(OR=1.754)、既往3个月内使用头孢呋辛(OR=1.991)是Hp耐药的独立危sandwich immunoassay险因素。结论 幽门螺杆菌感染者存在用药依从性差情况,且患者的耐药现状较严峻,需加强Hp感染患者服药依从性的管理和耐药性的监测,针对耐药性监测结果合理用药。

人参皂苷对缺血性脑卒中的保护作用及其机制

人参皂苷(GS)是人参的主要药理活性成分,主要由糖和非糖化合物的半缩醛羟基组成,是一种多糖衍生物。目前已被分离和鉴定出的人参皂苷有100多种,按化学结构可分为原人参三醇(PPT):Rg1,Re,Rg2,Rh1和Rf;原人参二醇(PPD):Rb1,Rb2,Rd,selleck产品Rg3和Rh2;齐墩果酸衍生物:Ro。国内外研究发现,GS具有多种药理活性,包括抗炎、抗癌、治疗创伤愈合、心血管保护和神经保护等。缺血性脑卒中主要是由脑血管局灶性堵塞引起的,从而引起严重的神经损伤,是世界范围内死亡和残疾的主要原因之一。脑卒中发病机制复杂,具有复发率高、致残率高、致死率高等特点。GS对缺血性脑卒中的保护作用比较确切,本文主要从其作用机制进行综述。(1)抑制钙超载:GS通过抑制NMDAR1和CREB,进而抑制钙超载,修selleck复脑损伤;(2)抗氧化应激:GS能够促进Nrf2信号通路,激活HO-1,减少ROS,发挥抗氧化应激的作用;(3)抗炎:GS通过下调TLR4/NF-κB信号通路,抑制TNF-α,IL-1β和ICAM-1的表达减少神经炎症;(4)抗焦亡:GS通过激活Nrf2/HO-1信号通路,使胱天蛋白酶1等的表达受到抑制,此外还可通过降低GSDMD的表达抑制细胞凋亡;(5)抗凋亡:GS下调Bax、胱天蛋白酶3,抑制细胞凋亡;(6)修复血脑屏障:GS通过PI3K/Akt信号通路,激活Nrf2来减少TJ进而达到修复血脑屏障的作用;(7)促进血管新生:GS通过PI3K/Akt信号通路来促进VEGF的表达,促进血管新生;(8)调节肠道菌群:GS通过抑制脑缺血再灌注损伤,时使其导致的肠道菌群减少。综上所述,GS可通过抑制钙超载、抗氧化应激、抗炎、抗焦亡、抗凋亡、修复血脑屏障、促进血管新生及调节肠道菌群等methylomic biomarker治疗缺血性脑卒中。本文对GS在治疗缺血性脑卒中作用及机制进行综述,以期为其临床应用及研究提供参考。

盐酸伏诺拉生联合阿莫西林在胃食管反流病伴Hp感染治疗中的应用效果

目的 探讨盐酸伏诺拉生联合阿莫西林在胃食管反流病伴幽门PR-171分子式螺杆菌(Hp)感染治疗中的应用效果。方法 选取某院2021年7月~2022年2月收治的60例胃食管反流病伴Hp感染患者,随机分为观察和对照两组,各30例。观察组患者采用盐酸伏诺拉生联合阿莫西林抗生素治疗,对照组患者常规PPI抑酸四联疗法根除幽门螺杆菌。比较两组患者治疗1个月后临床疗效、治疗前后症状积分、Hp根除率及复发情况、不良反应发生情况。结果 观察组治疗后显效16例、有效13例、无效1例,临床总有效率为96.67%,对照组治疗后显效7例、有效15例、无效8例,临床总有效率为73.33%,观察组显著高于对照组(P <0.05);治疗后观察组临床症状积分为(0.32±0.43)分,对照组临床症状积分为(0.92±0.87)分,两组患者临床症状积分同治疗前比较均降低,且观察组低于对照组(P <0.05);Spinal biomechanics观察组患者Hp根除根除率为93.33%,显著高于对照组70.00%(P <0.05),随访3个月观察组疾病复发率为10.00%,显著低于对照组46.67%(P<0.05);观察组治疗后发生头昏1例、便秘1例、恶心1例,总发生率为10.00%,对照组发生头昏1例、腹泻1例、恶心2例,总发生率为13.33%,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 盐酸伏诺拉生联合阿莫西林治疗胃CCRG 81045体外食管反流病伴Hp感染效果确切、减轻患者临床症状、提高Hp根除率,具有一定的安全性,但由于盐酸伏诺拉生在我国应用时间短,值得深入探索。

中医药调控氧化应激相关信号通路防治支气管哮喘研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)prostatic biopsy puncture是一种临床常见的呼吸系统疾病,以气道出现慢性炎症反应为主要特征,发病机制繁杂,治疗Caspase抑制剂周期漫长,缠绵难愈,且无特效药。氧化应激是哮喘发病机制研究中的新热点,也是其治疗的潜在关键靶标。生理状况下,体内氧化与抗氧化系统处于动态平衡,两者相互拮抗共同维持机体正常生命活动。哮喘发病阶段,活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等氧化产物过量产生,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)等抗氧化剂含量降低,氧化程度超出氧化物的清除,使氧化应激水平大幅提高。另外,ROS的过量生成,会激活氧化应激相关信号通路,产生促炎因子,加剧炎症反应。从而导致哮喘患者肺部和气道组织损伤。近年来,中医药在哮喘治疗中的优势得到国内外专家学者的关注,尤其在调节氧化还原平衡缓解哮喘患者氧化应激、减少炎症反应等方面已取得显著成效。中医药一方面通过抑制丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、核转录因子-kappa B(NF-κB)相关信号通路,从源头上降低氧化产物和促炎因子的含量;另一方面通过激活核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)相关信号通路,上调抗氧化酶的水平,增强抗氧化系统以中和过量堆积的氧化产物。因此,以中医药调节氧化平衡状态作为诊疗思路,可能是未来防治哮喘的新手段、新方向。文章对氧化应激相关通路参与哮喘发病机制进行系统阐述,同时对中药提取物、中药复方调控氧化应激相关通路治疗哮获悉更多喘的最新研究进行梳理,以期为中医药防治哮喘临床和基础研究的开展提供更充分、更坚实、更科学的理论依据。

芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞cGMP/PKG信号通路的作用机制

目的 研究芪苓益肾通络方含药血清对肾小球系膜细胞环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶(PK)G信号通路的作用机制。方法 30只SD大鼠随机分为健康组(selleckchem健康大鼠)、通络方组(芪苓益肾通络方干预)、西药组[西药盐酸苯钠普利片(洛汀新)及格列喹酮比(糖适平干预)],每组10只,制备含药血清。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡。将HMCs细胞分为空白组(5.6 mmol/L低糖+10%健康大鼠血清)、肾病组(30 mmol/L高糖+10%健康大鼠血清)、低剂量组(30 mmol/L高糖+5%通络方组大鼠血清+5%的健康大鼠血清)、高剂量组(30 mmol/L高糖+10%通络方组大鼠血清)及对照组(30 mmol/L更多高糖+10%西药组大鼠血清)。MTT检测HMCs细胞OD值;流式细胞仪检测HMCs细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HMCs细胞中核转录因子(NF)-κB、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD),硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA);Western印迹测HMCs细胞中cGMP、PKG蛋白表达。结果 与空白组相比,肾病组细胞OD值升高,NF-κB、MCP-1、MDA增加,SOD、cGMP、PKG降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率无明显差异(P>0.05);与肾病组相比,低剂量组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低,SOD、cGMP、PKG增加,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组相比,高剂量组与对照组细胞OD值及NF-κB、MCP-1、MDA水平降低、细胞凋亡率升高,SOD、cGMP、PKG水平增加,差异有统计学意义(P<0Neuroscience Equipment.05);与高剂量组相比,对照组细胞增殖、凋亡、NF-κB、MCP-1、MDA、SOD水平比较无明显差异(P>0.05),cGMP、PKG蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论 芪苓益肾通络方通过刺激cGMP的表达,进而激活PKG,改善炎性及氧化应激水平,调控高糖诱导的肾小球系膜细胞的生物学行为,对肾功能起到保护作用。

脏腑推拿干预代谢综合征(痰浊瘀阻型)伴情绪障碍患者疗效观察

目的:本试验拟采用脏腑推拿治疗术,进行代谢综合征(痰浊瘀阻型)合并情绪障碍的干预试验,旨在为脏腑推拿疗法治疗代谢综合征(痰浊瘀阻型)合并随情绪障碍的应用推广提供实证证据。方法:依据纳入标准收录72例于长春中医药大学附属医院推拿科就诊的代谢综合征(痰浊瘀阻型)合并情绪障碍患者,随机分为治疗组与对照组,两组各36例。对照组予以常规治疗方式干预,包括MS对应各组分药物干预与健康生活方式宣教,治疗组在常规治疗方式干预的基础上,予以脏腑推拿治疗日1次,连续6天,休息1天,为1个疗程,治疗周期共4个疗程。比较两组治疗前后:腰围(WC)、腰臀比(WHR)、身体质量指数(BMI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、简明健康状况调查量表(SF-36)及中医证候积分量表,进Canagliflozin核磁行统计分析,客观评价。结果:试验结束后,治疗组失访4例,对照组失访3例,最终有效病例为65例,试验结果如下:(1)试验前患者资料差异性分析:比较两组患者性别、年龄、BMI、WC、WHR、HAMD、HAMA、SF-36(生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康)、中医证候积分差异性,结果显PUN30119使用方法示治疗前各指标组间比较差异无统drug-medical device计学意义(P>0.05),具有可比性。(2)治疗结果:治疗后两组患者BMI、WC、HAMA评分、HAMD评分、中医证候积分较治疗前降低,生理职能、活力、精神健康均较治疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组躯体疼痛、社会功能评分有所上升,但差异无统计学意义(P>0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组WHR较治疗前有所降低,生理功能、总体健康、活力、情感职能评分较治疗前有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);躯体疼痛、社会功能评分较治疗前升高,但其差异无统计学意义(P>0.05)。对照组WHR较前有所下降,生理功能、躯体疼痛、总体健康、社会功能、情感职能评分较前有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较显示,治疗组在降WC、HAMA评分、HAMD评分、中医证候积分,提升总体健康方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗组HAMD总有效率为46.88%,对照组总有效率为27.27%,组间比较P<0.05;治疗组HAMA总有效率为71.88%,对照组HAMA总有效率为39.39%,组间比较P<0.05;治疗组中医证候积分总有效率为75.00%,对照组总有效率为66.66%,组间比较P<0.05。提示治疗组相较于对照组在抑郁障碍、焦虑障碍及中医证候三方面均疗效更优,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)在治疗过程中及疗程结束后患者无不适症状及不良反应,生命体征无异常。结论:(1)脏腑推拿手法是代谢综合征(痰浊瘀阻型)合并情绪障碍的有效治疗方法,能够有效改善患者情绪焦虑状态与代谢水平,提高生活质量。(2)本组病例经推拿治疗后,未发现有明显的副作用不良反应,具有较高的安全性,是一种有广泛应用前景的治疗方式。

过敏性紫癜患儿幽门螺杆菌感染及其对补体系统及炎症指标的影响

目的 分析过敏性紫癜(HSP)患儿幽门螺MK-1775分子式杆菌(Hp)感染对补体系统及炎症指标的影响。方法 选取2017年4月-2020年4月中国医科大学附属盛京医院收治的82例HSP患儿为研究对象,根据~(14)C-尿素呼气试验结果分为Hp阳性组57例,H获悉更多p阴性组25例,分析两组患儿血清低半乳糖化IgA1(Gd-IgA1),补体片段C3a、C4a、C5a和Bb,以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素18(IL-18)水平。结果 Hp阳性组出现腹痛、呕血/便血患儿的比例显著高于Hp阴性组(P<0.05),两组出现皮肤紫癜、关节肿痛、尿蛋白阳性、血尿患儿的比例均差异无统计学意义;Hp阳性组患儿血清Gd-IgA1水平显著高于Hp阴性组(P<0.05); Hp阳性组患儿的血清补体片段C3a、C5a和BBiochemistry and Proteomic Servicesb水平显著高于Hp阴性组(P<0.05),而两组血清C4a水平比较差异无统计学意义;Hp阳性组患儿血清IL-18、MCP-1水平均高于Hp阴性组(P<0.05)。结论 Hp感染可能通过增加Gd-IgA1水平,激活补体旁路途径而促进IL-8和MCP-1的产生,进而促进过敏性紫癜的发生。

基于网络药理学探究金银花-连翘治疗奶牛乳房炎的作用机制及体外验证

为了探究金银花-连翘治疗奶牛乳房炎的作用机制,试验采用中药系统药理学分析(TCMSP)数据库获得金银花-连翘的活性成分及相关作用靶点蛋白,并将作用靶点蛋白进一步转化为靶点基因;利用DisGeNET数据库、GeneCards数据库和NCBI数据库检索奶牛乳房炎相关基因靶点;通过String数据库和Cystoscape v3.7.1软件构建金银花-连翘的有效活性成分靶点与奶牛乳房炎疾病靶点蛋白互作(PPI)网络图;采用David数据库进行金银花-连翘与奶牛乳房炎交集靶点所涉及的Baf-A1GO功能注释与KEGG信号通路富集分析,进而探究金银花-连翘治疗奶牛乳房炎的作用机制;建立奶牛乳腺上皮细胞炎症模型,采用ELISA检测金银花-连翘水提物对相关细胞因子表达的影响。结果表明:金银花-连翘主要活性成分包括β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素、槲皮素等;共筛选获得239个药物活性成分主要涉及基因靶点及296个奶牛乳房炎基因靶点,其中交集靶点38个,以肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、白蛋白(ALB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(CXCL8)等为主。GO功能注释到的生物进程主要包括MAP激酶活性的正调控、炎症反应、一氧化氮生物合成过程的正调控等;细胞组分主要包括细胞核、细胞质、细胞表面等;分子功能主要包括细胞因子活性、转录因子活性等。KEGG信号通路主要富集在脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路等;金银花-连翘水提物在体外可显著降低IL-6、IL-1β和CXCL8水平(P<0.05),发挥抗炎作用。说明Medical exile金银花-连翘可能通过β-谷甾醇STM2457小鼠、山奈酚、木犀草素、槲皮素等活性成分调节IL-17信号通路,并作用于IL-6、IL-1β、CXCL8等靶点来治疗奶牛乳房炎。

活血安神方对PCI术后双心患者血脂代谢及炎性因子的影响

目的 观察活血安神方对经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后胸痹气滞血瘀型双心患者血脂代Chicken gut microbiota谢及炎性因子的影响。方法 将72例冠心病PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组36例;对照组采用PCI术后规范化治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合活血安神方,随访观察7周,比较两组治疗后临床症状疗效总有效率;观察两组治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及selleck LXH254白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化,观察两组治疗过程中出现的不良反应。结果治疗后两组临床症状较治疗前均改善,治疗组总有效率为(88.9%)高于对照组(58.3%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组血脂指标比较无差异(P>0.05),治疗后,两组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C高于治疗前,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组的IL-6、hs-CRP水平比较无差异(P>0.05)。治疗后两组IL-6、hsCRP水平低于治疗前,且治疗组较对照组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 活血安神方联合西药能够改善PCI术后胸痹气滞血瘀型双心患者的临床症状,减少心绞痛发作,缓解焦虑抑郁程度,改善脂质代谢,抑制炎症反应,临床Gefitinib-based PROTAC 3临床试验疗效好。