DuDu365生物天地

目的 探讨对孕妇进行地中海贫血、遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症(SMA)三联筛查预防出生Ferroptosis抑制剂缺陷的价值。方法 2020年2月—2022年7月共招募3 620例温州籍孕妇，收集唾液标本，检测常见的3种缺失型α地microbiome composition中海贫血、3种突变型α地中海贫血、19种突变型β地中海贫血的突变位点，常见的4个遗传性耳聋基因的21个突变位点以及运动神经元存活基因1(SMN1)的第7和/或第8外显子拷贝数情况。对携带者配偶进行相应基因型检测，对高危家庭进行产前诊断。结果 在3 620例孕妇中，共检出携带者517例(14.28%),其中地中海贫血、遗传性耳聋、SMA携带者分别为300例、MRTX1133采购163例、80例。在召回的携带者配偶中，分别检出地中海贫血、遗传性耳聋、SMA携带者19例，8例，3例。通过遗传咨询，有17例地中海贫血、7例遗传性耳聋、3例SMA基因携带者家庭接受羊水穿刺产前诊断，共检出异常胎儿5例，1例为α地中海贫血–~(SEA)/α~(QS)α复合杂合、1例为α地中海贫血–~(SEA)/–~(SEA)纯合，1例为GJB2 c.235delC纯合，1例为SLC26A4 c.2168(A> G)和SLC26A4 IVS7-2A>G复合杂合，1例为SMN1基因外显子7和外显子8纯合突变。结论 对孕妇进行地中海贫血、遗传性耳聋、SMA三联筛查并对高风险妊娠进行产前诊断，可以有效防止地中海贫血、遗传性耳聋、SMA重症患儿的出生，对于疾病防控有一定参考价值。

目的:通过图论分析来研究系统性红斑狼疮(SLE)患者脑功能网络损害的特征，探讨其与临床指标、神经量表之间的关系。方法:搜集38例女性SLE患者和44例健康对照者的静息态脑影像数据，通过图论分析的方法，比较两组受试者网络拓扑属性之间的差异，并在SLE患者中采用Spearman相关性分析探讨拓扑属性的改变与临床指标、神经量表之间的相关性。结果:在全局水平上，SLE患者组和健康Belumosudil试剂对照组的小世界属性值均大于1,提示两组受试者的脑功能网络均具有小世界属性。与健康对照者相比，SLE患者的特征路径长度增大(t=2.613,P=0.0107),全局效率减低(t=-2.496,P=0.0146),局部效率减低(t=-2.442,P=0.0168)。在局部水平上与健康对照者相比，SLE患者左侧颞横回的节点介数(t=-3.713,Bonferroni校正，校正后P<0.05)、节点效率(t=-3.793,Bonferroni校正，校正后P<0.05)减低。相关性分析结果显示，在SLE患者中，特征路径长度与C4呈正相关(r=0.742,P<0.001);局部效率与MMSE呈正相关(r=0.353,P=0.03),与C4呈Protein Tyrosine Kinase抑制剂负相关(r=-0.424,P=0.008);全局效率与C4呈负相关(r=-0.708,P<0.001);节点介数与IgM呈正相关(r=heme d1 biosynthesis0.735,P<0.001);节点效率与IgM呈正相关(r=0.543,P<0.001)。结论:SLE患者脑网络的全局指标、局部指标存在异常，且与临床指标、神经量表具有一定相关性，提示SLE患者网络拓扑属性的改变可能作为监测疾病变化的影像学标志物，具有一定临床意义。

目的：探讨雷美替胺(Ramelteon)对脂多糖(LPS)诱导的血脑屏障(BBB)模型通透性升高的保护作用和其机制以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法：将24只健康的C57BL/6雄性小鼠分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、Ramelteon组、LPS组和LPS+Ramelteon组，用LPS诱导小鼠血脑屏障损伤，刺激小鼠内皮细胞损伤。采用伊文思蓝染色法测定其脑通透性。采用细胞计数法-8测定细胞的活力。采用免疫染色和蛋白质印迹法来检测脑组织和内皮细胞中人紧密连接蛋白1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的表达。采用定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫LGK-974溶解度吸附试验检测方法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的表达。用硫代巴比妥酸法检测脑组织和内皮细胞中丙二醛(MDA)的浓度。用蛋白质印迹法检测细胞核中人核因子E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶(NQO1)的表达情况。结果：(1)与对照组相比，LPS组小鼠的大脑通透性增加、小鼠神经功能评分显著降低；与LPS组比较，LPS+Ramelteon组小鼠大脑通透性降低、神经功能评分显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比，LPS组ZO-1和Occludin表达降低，IL-1β和MCP-1表达升高；与LPS组比较，LPS+Ramelteon组ZO-1和Occludin表达升高，IL-1β和MCP-1表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比，LPS组Nrf2和NQO1表达降低，MDA水平升高；与LPS组比较，LPS+Ramelteon组Nrf2和NQO1表达升高，MDA水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与对照组相比，LPS组中bEnd.3内皮细胞活力下降、通透性显著增加，同时ZO-1和Occludin表达水平显著下调，差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比，LPS+Ramelhttps://www.selleck.cn/products/byl719.htmlteon组内皮细胞活力升高、内皮细胞的通透性降低，同时ZO-1和Occludin表达水平显著升高，且与Ramelteon剂量成正相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与对照组比较，LPS组可显著抑制Nrf2和NQO1的表达水平；与LPS组相比，LPS+Ramelteon组Nrf2表达水平升高，且与Ramelteon剂量成正相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)Compound C以及si-Nrf2均可以通过抑制山羊磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-Nrf2信号通路，导致氧化应激，而使Ramelteon对LPS诱导的ZO-1和Occludin减少及内皮单层通透增加的保护作用减弱。结论：Ramelteon可以通过激活AMPK-Nrf2信号通路改善LPS诱导的体Chronic medical conditions外血脑屏障通透性升高，其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激反应有关。

目的：观察中药联合方组轮替治疗顽固性十二指肠溃疡的临床疗效。方法：选取62例幽门螺NSC125066杆菌（Hp）阳性顽固性十二指肠溃疡并有肝郁脾虚表现的患者为研究对象，按随机数字表法随机分为对照组及试验组各31例。对照组用西药二联（阿莫西林加雷贝拉唑）治疗，试验组在对照组基础上使用中药联合方组（愈疡方、调神方）轮替治疗，均治疗6周。比较2组治疗前后中医证候积分，比较2组胃镜疗效、Hp根除率、不良反应。结果：治疗后，试验组愈显率83.33%，高于对照组56.67%(Immune landscapeP<0.05)。治疗后，试验组总有效率96.67%，对照组总有效率93.33%,2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组各项中医证候积分及总积分均降低（P<0.05），对照组胁腹胀痛、情志郁怒、纳差、便溏、反酸嘈杂中医证候积分及总积分均降低（P<0.05），且试验组各项中医证候积分及总积分低于对照组（P<0.05）。2组Hp根除率、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：中药联合方组轮替治疗顽固性十二指肠溃疡可改善患者临床症CH-223191化学结构状，提高临床疗效。

在水温24℃～26℃下，将体质量（36.14±7.18）g的medical dermatology大黄鱼饲养在循环水养殖桶中，投喂添加0%（对照组）和0.5%太子参提取液（E1组）及1%复方中草药（太子参、党参、黄芪、甘草selleckchem、枸杞、巴戟天等，E2～E5组）提取液的饲料30 d，比较大黄鱼的过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和谷胱甘肽还原酶（GR）的m RNA在不同组织中的表达差异。结果显示，投喂太子参和1%复方中草药提取液的大黄鱼肾脏和脾脏组织中CAT、GPx和GR的相对表达量与对照组无显著差异（P>0.05）。肾脏组织中，除E2组CAT基因的相对表达量为对照组的1.4倍（P>0.05）,E5组GPx基因的相对表达量为对照组的1.15倍以外，其余组中CAT、GPxBelumosudil小鼠和GR基因的相对表达量均下调（P>0.05）。脾脏组织中，除E3和E5组GPx基因表达量分别为对照组的1.4倍和1.13倍外，其余组中鱼CAT、GPx和GR基因均下调表达（P>0.05）。本研究结果提示，投喂30 d时，太子参及其复方中草药对大黄鱼这几种抗氧化酶的基因表达的影响并不显著。

目的：观察调理脾肾法针刺联合常规西药治疗脾肾亏虚型特发性膜性肾病的疗效。方法：选取118例脾肾亏虚型特发性膜性肾病患者开展前瞻性研究，按随机数字表法分为2组各59例。对照组给予常规西药治疗，联合组给予调理脾肾法针刺联合常规西药治疗。2组均治疗6个月。治疗前后评定中医证候评分，检测24 h尿蛋白定量（24h-UTP）、肾功能指标[血清肌酐（SCr）、血清白蛋白（Alb）]、血脂指标[血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]，比较2组临床疗效及不良反应发生率。结果：治疗后，联合组临床疗效总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗3个月，2组中医证候积分、24h-UTP、SCr、TG、TC水平均较治疗前降低（P<0.Taurine半抑制浓度05）,Alb水平均较治疗前升高（P<0.05）；联合组中医证候积分、24h-UTP、SCr、TG、TC水平均低于对照组（P<0.05）,Alb水平高于对照组（P<0.05）。治疗6个月，2组中医证候积分、24h-UTP、SCr、TG、TC水平均较本组治疗前与治疗3个月降低（P<0.05），联合组中医证候积分、24h-UTP、SCr、TG、TC水平均低于对照组（P<0.05）,Alb水平高于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，epigenetic mechanism差异无统计学意义（P>0.05）。结论：调理脾肾法针刺联合常规西药治疗脾肾亏虚型特发性膜性肾病可以JQ1作用有效提高肾功能、减少蛋白尿、调节血脂、缓解症状，安全性较好。

目的：探讨安神养心汤联合盐酸帕罗西汀片治疗失眠伴情绪障碍的疗效及对睡眠质量的影响。方法：选取医院2020年7月—2022年7月接收的98例失眠伴情绪障碍患者，根据随机数字表法分为对照组(给予盐酸帕罗西汀片治疗)与研究组(给予盐酸帕罗西汀片联合安神养心汤治疗),各49例，观察两组治疗前后的睡眠质量、The fatty acid biosynthesis pathway情绪障碍评分变化，比较两组的失眠改善疗效及药物不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组的睡眠质量、情绪障碍LY2157299 MW评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组的失眠改善总有效率为95.92%,显著高于对照组的79.59%(P<0.05);两组的药物不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论：对老年失眠症伴情绪障碍患者给予安神养心汤联合常规盐酸帕罗西汀片治疗，能够明显缓解selleck抑制剂患者失眠症状，减轻患者情绪障碍，且不会增加用药不良反应，安全可靠。

目的 采用网络药理学结合实验验证方法探索去甲汉SBE-β-CD分子式黄芩素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤活性及靶点。方法 采用网络药理学方法分析去甲汉黄芩素及口腔鳞状细胞癌的靶点。使用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络。基selleck NMR因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析生物学功能。采用分子对接和CETSA验证去甲汉黄芩素与其关键靶标之间的结合能力。MTT和吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）法检测去甲汉黄芩素对口腔鳞状细胞癌细胞增殖以及凋亡的影响。免疫蛋白印迹法检测相关蛋白的表达。结果 去甲汉黄芩素与口腔鳞状细胞癌共有71个重叠靶点；分别涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）、氧化应激以及凋亡通路中相关基因；其中前5位的Hub基因为表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1(ESR1)、非受体酪氨酸激酶（SRC）、前列腺素内过氧化物酶2(PTHIV-related medical mistrust and PrEPGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)。分子对接结果显示，去甲汉黄芩素与EGFR的结合力最强（-6.6 kcal/mol）;CETSA实验和Kaplan-Meier生存曲线结果显示，EGFR对口腔鳞状细胞癌患者生存影响最大。实验验证结果显示，去甲汉黄芩素以剂量相关性性地降低口腔鳞状细胞癌细胞活性，IC50为15μmol/L。AO/EB染色分析显示，去甲汉黄芩素诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生程序性凋亡来抑制癌细胞的活力，且与Bax水平的增加和Bcl-2水平的降低相关。结论 去甲汉黄芩素可能通过调控EGFR的表达进而影响PI3K/Akt、氧化应激以及凋亡途径诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡。

为研selleckchem Taurine究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin, ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用，本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopphage biocontrolamine, 6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型，分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞活性、细胞凋亡相关凋亡蛋白、氧化损伤等相关指标。结果表明：1)6-OHDA(300μmol/L)能明显降低神经元细胞活性(P<0.01)、诱导细胞凋亡及促凋亡蛋白(Caspase-3、Bax)的表达并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，而经ISO处理后能有效抑制6-OHDA导致的神经元细胞损伤。2)6-OHDA可显著诱导细胞中活性氧(Reactive oxygen species, ROS)的产生(P<0.01)、引起谷胱甘肽(GSH)的消耗(P<0.05)并促使线粒体功能紊乱，而经ISO处理后可有效改善6-OHDA致使的氧化损伤和线粒体功能紊乱(P<0.05)。3)ISO不仅能通过上调Keap1/Nrf2信号通路显著提高抗氧化蛋白(GCLC、GCLM、HO-1和NQO1)的表达(P<0.05),还能显著恢复6-OHDA所降低抗氧化蛋白的表达(P<0.05)。综上，本研究明确了ISO可能通过上调Keap1/Nrf2Z-VAD-FMK信号通路抑制6-OHDA诱导的细胞氧化损伤而改善神经元细胞毒性作用，继而为防治动物大脑氧化损伤提供新策略及研发饲料添加剂奠定理论基础。

目的:氧化铝纳米颗粒(Aluminum oxide nanoparticles,Al NPs)及铝(Aluminum,Al)被用于生产生活各领域,其毒性作用可以损害神经系统。研究发现生命早期暴露于有毒物质可能是神经退行性疾病的潜在危险因素。本研究主要探讨II型髓系细胞触发型受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM2)对纳米氧化铝及氯化铝在幼年期诱导神经发育障碍以及成年期对斑马鱼学习记忆改变中的作用,并观察纳米氧化铝和铝的神经毒性差异。方法:本研究分为两个阶段,分别为幼年期和成年期。首先,将斑马鱼胚胎分为对照组、阴性对照组、TREM2敲低组、氯化铝组、TRME2敲低+氯化铝组、纳米氧化铝组、TREM2敲低+纳米氧化铝组。在受精1小时内用显微注射技术将慢病毒(TREM2抑制剂)注入到胚胎卵黄囊中以敲低TREM2基因,并染毒144小时,染毒浓度为50mg/L。染毒结束后对各组进行发育毒性观察;用运动轨迹跟踪仪记录幼年期斑马鱼的神经行为(平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比、绝对转角、惊恐反应);检测TREM2基因、神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的m RNA水平;ELISA法检测神经递质乙酰胆碱酯酶(ACh E)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)的活性。此外,在9月龄时检测成年期斑马鱼的神经行为和T迷宫实验观察成年期斑马鱼学习记忆变化;检测TREM2基因、神经发育基因、AD相关基因appb、psen1、mapta的m RNA水平;ELISA法检测AD相关蛋白Aβ_(1-42)、APP、p-tau;神经递质乙酰胆碱酯酶(ACh E)、多巴胺(DA)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)。通过镀银染色和电镜观察斑马鱼脑部的病理改变。结果:(1)发育毒性:斑马鱼幼鱼出现不同程度的畸形。其中氯化铝组的死亡率、畸形率显著升高、孵化率显著降低。TREM2基因敲低后,死亡率和畸形率进一步升高。氯化铝组的畸形率大于纳米氧化铝组,TREM2敲低+氯化铝组的畸形率大于TREM2敲低+纳米氧化铝组。(2)幼年期神经行为损伤:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组的幼鱼平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比减小、绝对转角增大,惊恐反应能力减弱。TREM2基因敲低后,神经行为损伤进一步加重。氯化铝组神经行为中的平均速度和绝对转角较纳米氧化铝组有显著性差异。(3)幼年期TREM2基因和神经发育基因GSK2118436临床试验受抑制:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组斑马鱼幼鱼TREM2基因、神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的表达均显著下降。TREM2基因敲低后,幼鱼的TREM2基因和神经发育基因被进一步抑制。(4)成年期神经行为损伤,学习记忆能力下降:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组的平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比以及活跃度下降,惊恐反应能力减弱。TREM2基因敲低后神经行为损伤加重。氯化铝组和纳米氧化铝组的潜伏期增加,累积停留时间减少,学习以及能力下降。TREM2基因敲低后,斑马鱼的学习记忆能力进一步损伤。氯化铝组的神经行为损伤大于纳米氧化铝组、学习能力低于纳米氧化铝组。(5)成年期斑马鱼神经发育基因受抑制:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组斑马鱼神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的表达均下降,TREM2基因敲低后,幼鱼的TREM2基因和神auto-immune inflammatory syndrome经发育基因被进一步抑制。TREM2敲低+氯化铝组的mbp基因显著低于TREM2敲低+纳米氧化铝组。(6)成年期AD相关基因和蛋白表达升高:成年期各处理组的TREM2基因仍处于低表达状态。氯化铝组和纳米氧化铝组的appb、mapta基因表达显著升高;APP、Aβ1-42、p-tau蛋白表达升高。TREM2基因敲低后,各处理组的appb、psen1、mapta基因和APP、Aβ1-42、p-tau蛋白表达均进一步升高。氯化铝组的基因和蛋白的表达高于纳米氧化铝组,但无统计学差异。(7)神经递质:幼年期TREM2敲低组、铝和纳米氧化铝组的ACh E活性下降。TREM2基因敲低后,神经递质水平进一步下降。成年期铝和纳米氧化铝组的ACh E活性升高、DA活性下降;TREM2基因敲低后,ACh E活性进一步升高,DA无明显变化。(8)氧化应激:幼年期TREM2敲低组、氯化铝组、纳米氧化铝组的SOD活性降低。TREM2基因敲低后,TREM2敲低+氯化铝组、TREM2敲低+纳米氧化铝组的SOD活性进一步下降。成年期氯化铝组和纳米氧化铝组的SOD活性降低,TREM2基因敲低后,SOD活性进一步下降。(9)斑马鱼脑组织受损:电镜结果发现,氯化铝组和纳米氧化铝组的小胶质细胞出现增生,TREM2基因敲低后,染毒组的小胶质细胞增生有所减少。氯化铝组和纳米氧化铝组以及TREM2基因敲低后,斑马鱼神经细胞受损,细胞器出现肿胀、破碎、空泡等,并有吞噬体吞噬受损细胞器。镀银染色发现,氯化铝组和纳米氧化铝组出现黑染的神经纤维,TREM2基因敲低后,病变的神经纤维增粗,出现纤维缠结的现象。结论:纳米氧化铝和氯化铝具有神经毒性,会导致TREM2基因低表达及幼年期斑马鱼神经发育障碍、胆碱能系统受损和氧化应激反应;幼年期纳米氧化铝及氯化铝暴露对斑马鱼幼鱼的神经损伤会持续到成年期,并出现学习记忆能力受损。TREM2基因敲低后,加重了纳米氧化和铝氯化铝对斑马鱼幼鱼的神经发育损伤,神经损伤持续到成年期表现出神经递质紊乱和氧化应激损伤,学习记忆能力进一步下降,并出现类似阿尔茨海默病样的改变。此外,氯化铝具有更高的发育毒性,表现为较高的致畸性;在神经发育和学selleck ABT-199习记忆方面,氯化铝的毒性和纳米氧化铝的毒性相似。研究提示TREM2基因参与斑马鱼的神经发育和学习记忆能力的改变与阿尔茨海默病样改变有关。