DuDu365生物天地

目的 探讨酵母抽提物对酒精与脂多糖联合诱导的人肝癌细胞HepG2炎症反应的改善作用，并基于Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因selleck JQ1子kaSafe biomedical applicationsppa B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路进一步探索潜在分子机制。方法 采用50 mmol/L酒精+1μg/SAHA供应商mL脂多糖联合诱导HepG2细胞发生炎症反应，同时给予0.5 mmol/L酵母抽提物干预。ELISA法检测细胞炎症因子表达水平；免疫荧光染色检测TLR4表达水平及NF-κB核转位情况；蛋白免疫印迹检测TLR4、NF-κB、磷酸化NF-κB-p65(phospho-nuclear factor kappa-B-p65, P-NF-κB-p65)、核内磷酸化NF-κB-p65(nucleus-phospho-nuclear factor kappa-B-p65, N-P-NF-κB-p65)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平。结果 与对照组相比，模型组细胞培养上清液中IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著增加(P<0.05),TLR4、细胞核NF-κB、P-p65及N-P-p65蛋白表达均显著上调(P<0.05)。与模型组相比，酵母抽提物干预组IL-6、IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05),肝细胞TLR4表达水平下调(P<0.05),并抑制NF-κB核转位(P<0.05)。结论 酵母抽提物能有效抑制酒精+脂多糖联合诱导的HepG2细胞炎症反应，其分子机制可能与下调TLR4/NF-κB通路有关。

目的:利用糖类抗原125(CA125)联合肾小球滤过率,探索心力衰竭患者使用利尿剂后致肾功能恶化的独立危险因素,根据这些独立危险因素,建立预测患者肾功能恶化风险的列线图预测模型。方法:回顾性收集2019年6月到2022年6月因心力衰竭于南昌大学第二附属医院心血管内科就诊接受静脉利尿剂治疗患者的临床资料。患者CA125和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分别在 23 U/ml 和 60 ml/min/1.73m2 下进行分组,分为 C1=CA125>23、eGFR<60;C2=CA125<23、eGFR<60;C3=CA125>23、eGFR>60;以及 C4=CA125<23、eGFR>60。治疗3-7天(中位数4天)后复查肾功能,根据患者短期肾功能的变化情况将患者分为非肾功能恶化组、肾功能恶化组。对上述可能导致肾功能恶化的因素采用IGefitinib-based PROTAC 3溶解度BM SPSS 25.0统计软件进行组间差异性分析,单因素及多因素分析采用二分类Logistic回归分析,设P<0.05为差异有统计学意义。对多因素Logistic回归分析中存在统计学差异的变量作为预测模型的预测变量进行RepSox核磁模型开发,根据回归系数绘制相应的列线图,对列线图模型评价后并进行Bootstrap内部重抽样验证。结果:本研究中226例心力衰竭患biomaterial systems者入院后给予静脉利尿剂治疗,其中137例患者肾功能稳定或好转,89例患者肾功能恶化。多因素二分类Logistic回归分析结果显示,与短期肾功能恶化相关的独立危险因素包括:收缩压(OR=1.016,95%CI:1.005-1.028,P=0.006)、血红蛋白(OR=0.974;95%CI:0.958-0.990;P=0.001)、CA125/eGFR复合分组、RAS抑制剂。列线图在建模样本中的初始C-statistics为0.754;列线图模型经过Bootstrap内部2000次重抽样后,实际风险概率与预测风险概率的平均绝对误差为0.020。结论:本研究发现,SBP、Hb、CA125/eGFR复合分组和RAS抑制剂是HF患者住院短期使用静脉利尿剂后肾功能恶化的独立危险因素。通过这四个独立危险因素建立的列线图模型具有良好的区分度和校准度,可以在临床工作中指导临床医生进行临床决策,对于具有高风险的患者应当密切监测肾功能,并尽早予以干预。

目的:研究抗幽门螺杆菌含铋剂四联疗法临床疗效及治疗前后肠道菌群的变化，寻找导致治疗失败的菌群。方法：幽门螺杆菌感染患者含铋剂四联方案治疗INCB018424供应商14天，留取治疗前、治疗2周及停药1个月后的粪便进行16SrDNA测序，分析患者肠道菌群变化。结果:抗幽门螺杆菌治疗过程中，肠道菌群α多样性指数差异有统计学意义（PMAPK抑制剂<0.05），成功组与失败组α多样性指数差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗失败组中Oncology research，多尔氏菌属序列数升高，双歧杆菌属序列数降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:在抗幽门螺杆菌治疗过程中，肠道菌群的多样性和优势菌群发生改变，致病菌序列数增加和产生短链脂肪酸菌群序列数降低，导致肠道屏障作用减弱，促炎因子增多，炎症水平升高，可能影响根除效果，最终导致根除治疗失败。

目的：探讨气管滴注苯并[b]荧蒽(BbFA)和二苯并[a,h]蒽(DahA)对成年雄性大鼠氧化应激和炎症因子的影响。方法：选取雄性SD大鼠48只，随机分成6组，分别为对照组(0 mg/kg),Bb FA低、高剂量组(分别为3×10~(-4)、9×10~(-4)mg/kg),Dah A低、高剂量组(分别为7×10~(-5)、2×10~(-4)mg/kg),Bb FA和Dah A联合组(3×10~(-4)mg/kg Bb FA+7×10~(-5selleck产品)mg/kg Dah A)，每组8只，每周气管滴注两次，连续染毒4周，观察不同剂量染毒组对大鼠肺灌洗液、肺组织与血清中氧化应激指标和炎症因子的影响。结果：与对照组相比，Dah A染毒组、Bb FA和Dah A联合组大鼠肺组织中SOD活力显著降低(P<0.05)，且联合组中MDA、NO、i-NOS含量显著升高(P<0.0Pathogens infection5)，其中MDA、i-NOS含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒组(P<0.05)。染毒组大鼠血清中氧化应激指标MDA含量均升高，且联合组MDA含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒的低剂量组(P<0.05)。与对照组比较，染毒组大鼠肺灌洗液和血清中炎症因子含量均升高，且联合组中IL-selleck激酶抑制剂6含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒组(P<0.05)。结论：大鼠单独或是联合染毒Bb FA和Dah A后，可能是通过抑制SOD和CAT活性，升高MDA、NO和i-NOS活性引起体内氧化应激的改变，进而引起炎症因子IL-6水平的升高。

目的 观察加味八正散对慢性肾小球肾炎模型大鼠血清肝细胞生长因子(HGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响，探讨加味八正散治疗慢性肾小球肾炎的作用机制。方法 将9ZD1839临床试验0只SD大鼠适应性饲养7 d后，采用随机数字表法分为空白组，模型组，阳性对照组，加味八正散低、中、高剂量组6组，每组15只。除空白组外，其余各组大鼠均在腹股沟处皮下及尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白溶液，建立慢性肾小球肾炎大鼠模型。造模成功后，加味八正散高、中、低剂量组分别灌胃加味八正散溶液36,18,9 g/(kg·d),阳性对照组灌胃肾炎康复片混悬液0.6 mg/(kg·d),空白组与模型组均灌胃相同体积的蒸馏水，连续灌胃6周。末次给药后，大鼠腹主动脉取血，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血购买AZD9291清HGF、VEGF含量。结果 与空白组比较，模型组大鼠血清HGF、VEGF含量明显降低(P<0.01Autoimmune dementia);与模型组比较，加味八正散各剂量组及阳性对照组大鼠血清HGF、VEGF含量均明显升高(P<0.01)。结论 加味八正散可升高慢性肾小球肾炎模型大鼠血清HGF、VEGF含量，促进肾脏间质血管再生和修复。

目的:探讨首发抑郁障碍患者自杀意念和行为与血脂水平、临床特征的关系。方法:纳入自2016年2月至2021年5月于本院精神科住院治疗的首发抑郁障碍患者429例。根据病史中有无自杀意念或(和)自杀行为分为无自杀意念无自杀行为组(A组228例)、有自杀意念无自杀行为组(B组147例)、有自杀意念和行为组(C组54例),selleck HPLC对三组人口学资料、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)评分、血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]进行统计分析。结果:(1)年龄：C组(26.67±10.57)岁Z-IETD-FMK NMRP均<0.05);C组HAMD-24总分及认知障碍因子分均高于A组、B组(P均<0.05);(2)以年龄为协变量，TC:C组(3.24±0.17 mmol/L)Biomaterials based scaffolds对更严重；年龄偏小、TC水平低及LDL水平高可能是首发抑郁障碍患者发生自杀意念和行为的危险因素。

目的 分析强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy type1,DM1）前臂肌肉MRI改变规律及其与临床表现的关系。方法 收集基因检查确诊DM1患者的临床表现、电生理和病理资料，进行前臂肌肉MRI检查，分析T1WI序列上前臂肌肉脂肪化和短反转时间恢复序列水肿规律，对前臂各肌肉的脂肪化及水肿程度进行评分，并计算与年龄、病程、上肢远端无力之间的GSK1120212抑制剂关系。结果 23例患者发病年龄17～60岁，平均（34.3±12.2）岁，病程5(3,9)年，临床主要表现双手远端的发僵及无力，伴随脱发和多睡。肌肉MRI显示指深屈肌脂肪化评分为4.0(3.0,4.0)分、拇长屈肌4.0(3.0,4.0)分、拇短伸肌2.0(1.0,2.5)分、拇长展肌2.0(0.5,2.5)分、拇长伸肌2.0(1.0,2.0)分、指浅屈肌2.0(0.5,2.5)分、旋后肌2.0(1.0,2.0Post-operative antibiotics)分，其他肌肉1.0分，其中旋前圆肌为1.0(0.0,1.0)。9例出现指深屈肌萎缩，6例出现拇长屈肌萎缩，11例出现旋前圆肌肥大。肌肉水肿以指深屈肌、拇长屈肌、指浅屈肌最为明显，而肱桡肌、旋前圆肌未见水肿。骨骼肌MRI平均脂肪化评Wnt-C59生产商分与年龄、病程无相关，与肌力总评分（r=-0.590,P<0.01）相关；指深屈肌和拇长屈肌平均脂肪化评分分别与握力存在相关（r=-0.754,P<0.01和r=-0.699,P<0.01），与年龄、病程无相关。结论 DM1患者前臂肌肉MRI检查可见相对特异的选择性肌肉受累分布，并可以评估肌无力严重程度。

在膜蛋白的合成和成熟过程中,内质网的质量监控体系发挥着至关重要的作用。内质网中的分子伴侣以及折叠催化酶会辅助蛋白形成正确的三维结构,只有正确折叠的蛋白会被运送到高尔基体进行进一步的加工折叠并最终成熟并发挥生理功能。基因突变、翻译错误或者细胞受到较大的外界压力时,会导致内质网上蛋白错误折叠的发生。如这些错误折叠的蛋白不能被及时清除,就会引起内质网应激。内质网应激时,细胞会通过定位在内质网膜上的三个内质网应激感应蛋白PERK、IRE1和ATF6激活未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应下游的转录因子会上调相关基因的表达以减少错误折叠蛋白的合成,降解错误折叠的蛋白,从而缓解内质网压力。如果内质网承受的压力过大,则会引起细胞凋亡来保护机体的其他细胞不受影响。长时期的内质网应激是许多重要神经退行性疾病的病理特征,包括色素性视网膜炎、阿尔茨海默综合征、帕金森综合征、Airway Immunology亨廷顿舞蹈症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症等。这些疾病都会在细胞内或细胞间形成错误折叠蛋白的聚集体,影响细胞稳态,导致细胞功能障碍,最终在机体上表现为临床学症状。在突变型视紫红质RhoP23H引发的常染色体显性色素性视网膜炎中,错误折叠的突变型视紫红质积累在内质网中,引发内质网应激并且破坏感光细胞的蛋白质稳态。感光细胞通过未折叠蛋白反应降解错误折叠的视紫红质来缓解内质网应激压力,但同时导致正常视紫红质的降解而产生负影响。因此,揭示未折叠蛋白反应不同分支对不同形式视紫红质的降解偏向,对于色素性视网膜炎致病机理以及治疗策略的探索至关重要。本课题创建了以双荧光标记突变型和野生型视紫红质的显性色素性视网膜炎果蝇模型,并深入研究了错误折叠的突变型视紫红质影响野生型视紫红质的分子生物学机制。主要的研究成果有以下三点Erastin小鼠:1)PERK信号通路在维持内质网的蛋白质稳态时发挥着核心作用。PERK信号通路的相关基因发生突变会导致内质网中蛋白质稳态失衡,加速野生型视紫红质的降解并使错误折叠的蛋白进一步累积,最终导致细胞死亡。2)在长期内质网应激中,PERK通过抑制IRE1导致的细胞自噬来保护野生型视紫红质不受错误折叠视紫红质的影响。perk基因突变会导致IRE1过度活化,引发内质网自噬,并通过内质网自噬降解野生型视紫红质。3)过表达PERK对内源突变导致的色素性视网膜炎果蝇模型ninaEG69D有明显的保护作用。本课题研究发现未折叠蛋白反应不同的信号通路在维持内质网稳态过程中发挥着不同的功能;未折叠蛋白反应通过IRE1通路激活内质网自噬,并选择性降解野生型视紫红质;PERK通路上调可以抑制IRE1活性及下游的内质网自噬,在色素性视网膜炎中发挥重要保护作用。本研究不但揭示了内质网应激对内质网自噬的调控机制以及在显性色素性视网膜炎中寻找更多调控细胞稳态的关键作用等基础问题,并且为色素性视网膜炎等内质网应激相关疾病致病机理的研究和全新靶向药物的开发提供了有价值的信息。

目的:调查青少年抑郁障碍患者的人口学特征;评价团体心理治疗干预方案对心理弹性提升、抑郁症状及自杀意念改善效果;分析心理弹性在自杀意念发展路径中的中介效应。方法:1.选取河北医科大学第一医院精神科门诊及住院中伴有自杀意念的(符合疾病和有关健康问题的国际统计分类第10版(The International Stati stical Classification of Diseases and Related Health Problems X,ICD-10)中重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder,MDD)诊断标准)青少年患者100例作为研究对象,按照治疗方式分为药物+团体心理治疗组即确认细节干预组49例和单纯药物治疗组即对照组51例。2.收集研究对象的社会人口学资料、采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilt-on Depression Scale,HAMD)、杨氏躁狂量表(Young Mania Rating Scal-e,YMRS)、自杀因素风险评估量表、临床疗效总体印象量表(Clinical Gl o-bal Impression,CGI)、童年期创伤经历问卷中文版(Cildhood Trauma Q ue-stionnarie Short Form,CTQ-SF)、10条简易心理弹性量表(10-item Co nnor-Davidson Resilience Scale,CD-RISC-10)评定患者情绪、心理及相关状况,进行团体心理治疗的干预,随访4周。3.本研究使用SPSS 27.0软件及Hayes编制的PROCESS插件进行数据分析,设定P<0.05为存在统计学差异。使用K-S检验数据的正态性,正态分布数据使用独立样本t检验,非正态分布使用Mann-Whitn ey U检验,分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验,评估患者情绪、心理及相关状况;采用有调节的中介效应分析探讨心理弹性、童年创伤经历、抑郁症状、自杀意念之间的关系。结果:1.一般性资料的描述统计及单因素方差分析(卡方检验)结果:共调查113位青少年抑郁障碍患者,其中脱落、失访、退出研究者13人,最终入组患者100例。其中女性54人(54.0%),男性46人(46.0%),年龄范围为12-18岁,平均年龄为15.34±0.18岁;父母受教育程度,其中高中以下12人(12.0%),高中43人(43.0%),本科38人(38.0%),硕士及以上7人(7.0%)。2.基线期HAMD总分两组无明显统计学差CMOS Microscope Cameras异(z=0.435,P=0.663),随访4周末存在显著性差异,干预组低于对照组(z=3.613,P<0.001);基线期心理弹性量表评分两组无明显统计学差异(t=1.137,P=0.256),随访4周末存在显著性差异,干预组高于对照组(t=7.028,P<0.001);自杀因素风险评分两组在基线期及4周末无显著差异;干预组的临床总有效率高于对照组(χ~2=4.665,P=0.031)。3.将自杀因素风险作为因变量,童年期创伤经历作为自变量,抑郁症状作为中介变量,心理弹性作为调节变量,性别、年龄、父母受教育程度、用药情况等作为协变量进行有调节的中介效应分析,结果显示:本研究中青少年抑郁障碍患者中存在“童年期创伤-抑郁症状-自杀意念”的发展路径;童年期创伤对抑郁症状的直接效应为0.869(t=3.993,P<0.001),心理弹性对抑郁症状的直接效应为0.947(t=2.504,P<0.05),童年期创伤与心理弹性交互作用对抑郁症状的直接效应为0.296(t=3.787,P=0.003);心理弹性通过调节效应减弱“童年期创伤-抑郁症状-自杀意念”的路径中各变量之间的关联,具体表现为在童年期创伤-抑郁症状路径中,低分组(≤14分)间接效应0.454(t=3.554,P=0.006),中分组(14-17分)间接效应0.366(t=3.223,P=0.002),高分组(17-37分)间接效应0.227(t=1.716,P=0.090),有调节的中介效应成立,调节变量处于低分组与中分组时,童年期创伤通过抑郁症状对自杀意念的间接效应显著。结论:1.本研究中www.selleck.cn/products/ly2835219的团体治疗干预在提升青少年心理弹性水平、降低抑郁症状有显著效果。2.中低水平心理弹性是童年期创伤-抑郁症状路径的间接性危险因素,且在此路径中的调节作用显著。

目的：探讨mi R-30e-5p通过靶向磷酸肌醇-3-激酶催化亚基δ肽（PIK3CD）介导磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路抑制肝癌细胞的侵袭、迁移的机制。方法：将Hep G2通过转染相应质粒后分为对照组、miR-30e-5p mimics组、PIK3CD敲低组、阴性对照组、miR-30e-5p mimics+PIK3CD过表达组，实时荧光定量PCR和免疫印迹检测细胞miR-30e-5p、PIK3CD与PI3K/AKT/mTOR信号通路表达；CCK-8法检测各组细胞增殖率；细胞划痕实验和Trangenetic reference populationswell侵袭实验分别检测各组细胞迁移、侵袭情况；以免疫印迹实验检测各组细胞基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9及E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达。采用双荧光素酶报告实验检测miR-30e-5p对PIK3CD的靶向调节。结果：与对照组相比，mi R-30e-5p mimics组、PIK3CD敲低组增殖率、迁移率、侵袭数、PIK3CD蛋白与mRNA表达、N-cadherin、MMP2、MMP9、磷酸化PI3K、磷酸化AKT、磷酸化m TOR蛋白表达降低（P<0.05）,E-cadherin表达升MC3核磁高（P<0.05）。过表达PIK3CD减弱了miR-30e-5p mimics对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用，并升高PI3K/AKT/mTOR通过相关蛋白表达。miR-30e-5p可靶向下调PIK3CD表达。结论：上调miR-30e-5p可通过降低PIK3CD表达而阻止PI3ABT-263分子量K/AKT/mTOR信号激活，从而抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。