DuDu365生物天地

目的 采用3、6、9月龄APP/PS1转基因小鼠作为实验动物模型，明确红花Bio-cleanable nano-systems黄色素(safflower yellow, SY)对不同疾病时期APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，探究SY抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法 行为学实验观察SY对不同月龄APP/PS1小鼠学习记忆的影响；ELISA研究SY对不同月龄小鼠皮层炎症因子表达的影响，并采用Western blot检测小鼠小胶质细胞活化标志蛋白，进一步分析其作用机制。结果 SY提高了3、6、9月龄小鼠的学习记忆能力；降低脑组织中IL-6的含量，提高TGF-β1的含量；诱导各月龄小鼠脑组织中精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1)和髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid ceNSC 125973lls 2,TREM2)的蛋白表达水平，同时下调诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、Toll样受体4(Toll-like receptors, TLR4)以及核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的蛋白表达水平。结论 与3、9月龄确认细节小鼠相比，SY对6月龄APP/PS1小鼠的学习记忆能力改善效果最佳。SY通过诱导APP/PS1转基因小鼠脑组织中TREM2的表达，抑制TLR4/NF-κB通路激活，促进小胶质细胞表型向抗炎型转变，减轻慢性神经炎症反应，改善各月龄APP/PS1小鼠的学习记忆能力。

目的:糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是一种由糖尿病(Diabetes mellitus,DM)引起的慢性肾脏病,是引起终末期肾脏疾病的主要原因。肠道黏膜屏障在糖尿病、肾脏疾病的发生发展中起着重要作用,肠道黏膜屏障受损会导致细菌易位,肠腔中的毒素进入机体,诱发慢性系统炎症,影响肾脏健康。石榴中的多酚安石榴苷(Punicalagin,PU)具有潜在地影响微生物生态系统、肠道黏膜屏障和肾功能的作用。本研究拟通过人群研究探讨糖尿病患者肠道屏障功能与DKD发生风险的关联,并在动物实验中进一步探讨PU是否通过调控肠道黏膜屏障改善DKD小鼠肾损伤。方法:1.人群研究:采用整群抽样的方法开展横断面研究,根据美国糖尿病学会制定的DM临床诊断标准,纳入青岛市年龄≥65岁农村社区的DM患者为研究对象,再根据中华医学会肾脏病学分会制定的DKD的临床标准分为糖尿病非肾脏疾病组(Diabetic non-kidney disease,DNKD)和DKD组。收集一般人口学特征,采用全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(Serum creatinine,Scr),采用全自动血细胞分析仪检测白细胞计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数等指标。采用肾脏病饮食调整研究(Modification of Diet in Renal Disease,MDRD)公式计算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR),通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者肠道屏障功能指标,脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、脂多糖结合蛋白(Lipopolysaccharide-binding protein,LBP)、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)和连蛋白zonulin水平,通过Spearman相关性分析评价肠道屏障功能指标selleckchem RSL3与e GFR的相关性,采用条件logistic回归模型计算比值比(Odds ratio,OR)和95%可信区间(Confidence interval,CI)来评估肠道屏障功能与DKD发生风险的关联性。2.动物研究:建立高脂饮食诱导的DKD小鼠模型,C57BL/6J小鼠随机分为5组(15只/组):健康对照组(Normal control,NC)、DKD模型组(DKD);二甲双胍组(Metformin,MET);低剂量安石榴苷组(Low-dose of PU,LPU);高剂量安石榴苷组(High-dose of PU,HPU),NC组和DKD组每天给予生理盐水灌胃,MET组每天给予150 mg/kg/day的二甲双胍水溶液灌胃,LPU组每天给予50 mg/kg/day的PU水溶液灌胃,HPU组每天给予100 mg/kg/day的PU水溶液灌胃,干预持续8周后进行腹腔注射葡萄糖耐量实验,实验结束后小鼠静养5天后处死,留取血液、结肠、肾脏组织进行后续指标检测,通过苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,H&E)染色观察小鼠结肠和肾脏的病理性变化,采用ELISA实验检测小鼠血清中胰岛素(Insulin,INS)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、尿酸、LPS和DAO,以及肾脏组织中炎症因子和趋化因子的表达水平。通过免疫组化检测肾脏中肾母细胞瘤1(Wilms tumor 1,WT-1)Adavosertib抑制剂的表达水平,免疫荧光检测结肠中肠道紧密连接蛋白如胞质紧密粘连蛋白1(Zonula occludens-1,ZO-1)和occludin的表达水平。通过16S r RNA测序和气相色谱-质谱联用仪来检测肠道微生物构成和短链脂肪酸(Short-chain fatty acids,SCFAs)水平,并进行肾脏RNA测序分析如差异表达的基因及其京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果:1.人群研究:(1)本研究共纳入DM患者(年龄≥65岁)202名,其中DNKD组127名和DKD组75名。DKD组的男性人数占比为23%,冠心病和高脂血症人数占比分别为10%和7%,均显著高于DNKD组(P<0.05)。DKD组患者的FBG、TG、BUN和Scr水平、尿蛋白阳性人数、白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)水平,以及肠道屏障指标LPS、LBP、DAO和zonulin水平均显著高于DNKD组(P均<0.05),而DKD组患者的e GFR水平显著低于DNKD组(P<0.001)。(2)经Spearman相关性分析发现LPS(r=-0.248,P<0.001)、LBP(r=-0.240,P<0.001)、DAO(r=-0.324,P<0.001)和zonulin(r=-0.231,P<0.001)与e GFR均呈显著负相关。Logistic回归分析发现LPS、LBP、DAO和zonulin的浓度与DKD的发生风险呈正相关(P_(趋势性)均<0.05)。以各指标的T1分位(最低分位)作为参照,调整混杂因素(性别、高脂血症史、冠心病史、FBG、TG、白细胞计数、中性粒细胞计数和NLR后,LPS的T2分位(OR:2.753;95%CI:1.115,6.795)和T3分位(OR:7.130;95%CI:2.917,17.425)与DKD的发生风险呈正相关;DAO的T3分位(OR:6.079;95%CI:2.664,13.873)与DKD的发生风险呈正相关;zonulin的T3分位(OR:2.885;95%CI:1.290,6.451)与DKD的发生风险呈正相关,且线性趋势性检验均有统计学意义(P_(趋势性)<0.05)。2.动物研究:(1)与DKD模型组相比,PU组小鼠的体重、FBG、INS、TC、TG、LDL-C水平较低;补充PU可以改善肾脏结构和功能,PU组小鼠的Scr、UA和BUN的水平显著低于DKD组。(2)PU改善了DKD小鼠的肠道形态和肠道通透性,PU组小鼠的血清LPS和DAO的水平显著低于DKD组。与DKD模型组相比,PU组小鼠的ZO-1和occludin的表达水平较高。PU干预后重塑肠道微生物构成,增加了SCFAs产生菌(如Akkermansia和Eubacterium＿coprostanoligenes＿group)的丰度,进一步分析发现PU组小鼠的肠道SCFAs的水平高于DKD组。(3)通过RNA测序探究差异表达的基因,发现PU干预后逆转了炎症相关的信号通路,如细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路、趋化因子信号通路、NOD样受体信号通路和肿瘤坏死因子信号通路,PU组小鼠的炎症相关基因,如CXC型趋化因子配体2(CXC motif chemokine ligand 2,CXCL2)和CXC型趋化因子配体3(CXC motif chemokine ligand 3,CXCL3)等基因,炎性细胞因子如NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)、白介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α)等基因的表达水平都低于DKD模型组。(4)与DKD模型组相比,PU组小鼠的肾脏趋化因子CXCL2、CXCL3、NLRP3和IL-1α的水平较低,Spearman相关分析发现,肠道屏障功能完整性指标如ZO-1和occludin与肾脏的趋化因子和炎性因子呈明显负相关。结论:1.人群研究:横断面研究发现DM患者肠道屏障功能受损与DKD发生风险呈正相关。2.动物研究:研究表明PU通过调节肠道菌群构成如增加SCFAs产生菌的丰度,Community media增加SCFAs的生成,改善肠道形态和肠道通透性来修复肠道黏膜屏障受损。PU进一步通过调控肠道黏膜屏障来减轻DKD。

目的 探讨鸟巢式护理联合腹部按摩对黄疸新生儿胆红素水平的影响。方法 回顾性纳入华中科技大学genetic nurturance同济医学院附属同济医院2020年1月至2021年1月收治的104例黄疸新生儿进行分析，并按护理模式的不同分为观察组和对照组。2组患儿均接受间歇蓝光照射治疗，对照组患儿(52例)接受腹部按摩，观察组患儿(52例CL13900溶解度)基于腹部按摩接受鸟巢式护理。比较2组的首次排便时间、黄疸消退时间、胎便转黄时间、每日睡眠时长、总胆红素(TBIL)水平、直接胆红素(DBIL)水平、白细胞分化抗原4(CD4~+)水平、白细胞分化抗原8(CD8~+)水平、8-羟基-2-脱氧鸟苷(Fulvestrant纯度8-OHDG)水平和新生儿神经行为测定(NBNA)评分。结果 与对照组的首次排便、黄疸消退和胎便转黄时间相比，观察组均更早，且组间每日睡眠时长对比，观察组更长(P均<0.05)。干预3 d和5 d后，组间TBIL和DBIL水平经比较，观察组均更低(P均<0.05);组内TBIL和DBIL水平经比较，2组均低于同组干预前(P均<0.05)。干预3 d和5 d后，观察组的CD4~+水平和NBNA评分均高于同期对照组，CD8~+水平和8-OHDG水平均低于同期对照组(P均<0.05),且对组内CD4~+水平、CD8~+水平、8-OHDG水平和NBNA评分进行统计分析后发现，2组均优于同组干预前(P均<0.05)。结论 鸟巢式护理联合腹部按摩能降低黄疸新生儿的胆红素和氧化应激指标水平，改善其黄疸相关症状，提升其免疫功能和神经功能。

目的：结合木村-竹本分类法探讨胃镜检查中组织行幽门螺杆菌快速尿素酶试验（RUT）的最优取材部位。方法：回顾性分析2019年6月—2020年6月在福selleck Compound C州第二医院接受胃镜检查的600例患者的临床资料，患者均行胃窦、胃体中部大弯两部位取样，分别进获悉更多行RUT，如果两个RUT试剂中的任何一个显示阳性反应，则确认幽门螺杆菌感染。记录结果。将RUT阳性患者按木村-竹本分类法对胃黏膜萎缩程度进行分类，采用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析仅胃体组织取材RUT阳性而同时胃窦组织取材RUT为阴性的相关因素。结果：248例患者两取材部位RUT均阴性，诊断为Hp阴性。352例诊断为Hp阳性，阳性率为58.7%；其中316例（89.8%）胃体和胃窦标本反应均为阳性，31例（8.8%）仅胃体部呈阳性，5例（1.4%）仅胃窦部呈阳性。352例Hp阳性者按胃萎缩程度分为无萎缩组179例（50.9%），闭合型萎缩组117例（33.2%），开放型萎缩组56例（15.9%）。病理检查结果示肠化生84例（23.9%）。开放型萎缩性胃炎（O1～O3）是仅胃体表现RUT阳性而胃窦阴性的独立危险因素（OR 5.126,95%CI 1.549-17.240,P<0.05）。结论：对于非萎缩性胃炎或闭合型萎缩性胃炎（C1～C3）的患者，单一胃窦取材检测并未增加假阴性结果，可予采用。Human hepatocellular carcinoma而对于开放型萎缩性胃炎（O1～O3）患者，采用胃体活检取材可以减少假阴性结果，提高RUT的诊断效率。

目的:通过了解急性肾脏病(AKD)患者的临床-肾脏病理特征，进一步提高临床医生对AKD,尤其是非急性肾损伤(非AKI)的认识，早识别、早诊断和早治疗。方法:收集2009年01月—2018年12月于我院肾脏科住院肾活检的AKD患者的临床、病理资料，按照病程中有无AKI,分为AKD(AKI)与AKD(非AKI)两组，分析其临床-病理特点。结果:共纳入630例AKD患者，占10年肾穿刺活检总例数的11.4%BLZ945,其中AABT-263使用方法KD(非AKI组)占81.0%(510/630),中位年龄50岁，男女比1.23∶1。非AKI组的入院肌酐(Scr)(243.5 vs 321.5μmol/L)和病程中最高Scr(286 vs 506.5μmol/L)均明显低于AKI组(P<0.01)。两组在蛋白尿和血尿方面差异无统计学意义。影像学提示AKI组患者肾脏偏大的比例高于非AKI组(P<0.01)。肾脏病理方面，43.0%以肾小球急性病变为主(271/630),42.1%以肾小管间质急性病变为主(265/630),14.9%以肾小血管急性病变为主(94/630),其中，非AKI组以肾小球急性病变为主，AKI组以肾小管间质急性病变为主。单因素及多因素回归分析提示，临床初诊不考虑急性肾衰竭、无明显低蛋白血症、伴有高血压、肾间质炎细胞浸润>25%、有肾小球毛细血管腔内细胞增多及节段纤维素样坏死的患者，倾向非AKI组。结论:AKD发生率并不低，多见于中老年男性，病理显示肾小球、肾小管间质、肾小血管均可累及，明确肾脏病理类型对于AKD的早期诊Microarray Equipment断、治疗至关重要。

目的:我国精神卫生中心人力短缺,精神科医护人员工作负荷大,且容易遭受工作场所暴力,久而久之其抑郁、焦虑症状增加,影响其为面临心理困扰的患者提供心理健康服务的能力。尽管大多数研究表明,正念减压(Mindfulness-based Stress Reduction,MBSR)练习可以改善医护人员的抑郁和焦虑症状。然而,线上MBSR练习对精神科医护人员抑郁和焦虑症状的有效性以及有益于这些结果的可能机制仍不清楚。因此,本研究以精神科医护人员为研究对象,检查线上MBSR练习能否改善其情绪抑制水平、抑郁和焦虑症状,以及干预过程中情绪抑制的变化是否在线上MBSR练习对抑郁和焦虑症状的干预效果中起到中介作用,为开发精神科医护人员的积极心理培训,实现对其有针对性的心理健康管理提供科学依据。方法:研究设计采用单中心、随机对照临床试验。于2022年8月陆续在辽宁省某三级Ipatasertib分子式精神卫生中心招募符合纳入标准的精神科医护人员。对照组不进行任何培训,试验组给予8周线上正念减压练习。参与者在基线和第8周通过“问卷星”平台在线完成对抑郁和焦虑症状(医院焦虑和抑郁量表,Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)和情绪抑制(考陶尔德情绪抑制量表,Courtauld Emotional Control Scale,CECS)的评估。采用IBM SPSS 21.0进行统计分析。独立样本t检验和同质性卡方检验用于确定基线时组间是否存在差异;配对t检验用于比较试验组干预前后情绪抑制水平、抑郁和焦虑症状;协方差分析(Analysis of Covariance,AFerrostatin-1 MWNCOVA)用于比较试验组与对照组干预后的情绪抑制水平、抑郁和焦虑症状;应用多重线性回归分析检验线上MBSR练习对情绪抑制、抑郁和焦虑症状的作用强度,以及情绪抑制的改变量和抑郁、焦虑症状之间的关系;应用偏差校正的百分位Bootstrap法检验情绪抑制在线上MBSR练习对抑郁、焦虑症状干预过程中的中介效应。结果:本研究共招募纳入参与者165名,参与完全程的有效样本量为135(试验组74名,对照组61名),失访率约为18%。独立样本t检验和同质性卡方分析显示,两组参与者在基线时各研究变量在试验组和对照组之间均无统计学差异(P>0.05)。协方差分析显示,与对照组相比,干预后试验组的精神科医护人员表现出较低的情绪抑制水平(P<0.001)、抑郁症状(P<0.001)和焦虑症状(P=0.002)。多重线性回归模型显示,在回归模型1中控制基线抑郁、焦虑症状后,分组情况(试验组vs.对照组)对第8周抑郁症状(B=-2.047,P<0.001)和焦虑症状(B=-1.299,P=0.002)的效应具有统计学意义。在回归模型2中控制基线情绪抑制和基线抑郁症状或基线焦虑症状后,干预过程中情绪抑制的减少与第8周抑郁症状呈正相关(B=0.142,P<0.001),与第8周焦虑症状程正相关(B=0.153,P<0.001)。随着分组情况和情绪抑制的改变量同时进入回归模型3,分组情况对抑郁症状(B=-0.929,P=0.057)和焦虑症状(B=-0.107,P=0.811)的效应变得不再具有统计学意义,初步说明存在潜在的中介效应。偏差校正的百分位Bootstrap法显示,干预过程中情绪抑制的减少在线上MBSR练习对第8周抑郁症状或焦虑症状的影响过程中起到完全中介作用,95%偏差校正置信区间分别为(-1.683,-0.600)或(-1.731,-0.706)。结论:线上MBSR练习有望在精神科医护人员中使用,以解决他们在临床工作中的抑Cloning Services郁和焦虑症状以及情绪抑制的经历。线上MBSR练习可能会通过减少情绪抑制来削弱精神科医护人员的情绪障碍症状。情绪抑制可能是线上MBSR练习改善精神科医护人员抑郁和焦虑症状的机制。未来制定精神科医护人员的心理培训策略可以注重于正念减压练习中与情绪抑制这一变量联系紧密的部分。

目的 探讨集束化护理在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）阳性儿童无痛胃镜检查中的应用效果。方法 选取Z-IETD-FMK研究购买2021年2月至2022年5月在九江市妇幼保健院接受无痛胃镜检查的Hp阳性患儿60例，采用随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=30），对照组予以常规护理，观察组在对照组基础上展开集束化护理，比较两组患儿的检查配合度与检查效率、肠道准备清R428核磁洁程度、不良事件发生情况及患儿家属满意度。结果 观察组患儿的检查配合度、一次性插管成功率均显著高于对照组（P<0.05），且检查操作时间显著短于对照组（P<0.05）；观察组左侧段、右侧段、横段结肠的清洁度评分均显著高于对照组（P<0.05），且不良事件发生率显著低于对照组（P<0.05）；观察组患儿家属immune thrombocytopenia的满意度显著高于对照组（P<0.05）。结论 集束化护理应用于Hp阳性儿童检查中可有效提升其检查配合度、检查效率、肠道准备清洁度，并降低不良事件发生率，进一步提升患儿家属满意度。

急性肝损伤的发展可导致肝硬化、肝衰竭，甚至肝癌，但目前尚无有效的治疗方法。本研究旨在探讨枸杞多糖（LBPs）对四氯化碳（CCl_4）诱导的急性肝损伤的保护作用及其治疗机制。为了建立急性肝损伤模型，以1 mL/kg的剂量对实验犬进行CCl_4溶液的腹腔注射。然后给治疗组的实验犬喂食枸杞多糖（20mg/kg）。微观结果显示，CCl_4诱导的肝脏结构损伤、过度纤维化和线粒体密度降低都可以通过给予LBPs得到改善。LBPs可以通过抑制KelchIACS-010759作用样ECH相关蛋白1(Keap1)，促进蛋白（p62）、核因子E2相关因子2(Nrf2)和Nrf2下游的Ⅱ期解毒基因和蛋白的产生，以及恢复过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的活性，恢复并增加肝脏的抗氧化能力。LBPs还可以增强线粒体呼吸能力，提高组织ATP水平，以及重新激活呼吸selleck产品链复合体I–V以减轻线粒体的损伤。血清代谢组学结果显示，LBPs对急性肝损伤的治疗作median income用主要通过控制脂质代谢途径实现。9-羟基十八碳二烯酸（9-HODE）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）和磷脂酰乙醇胺（PE）可能是急性肝损伤的潜在标志物。这项研究证实，LBPs是一种有效的保肝药物，可以通过降低氧化应激、修复线粒体损伤和调节代谢途径来治疗急性肝损伤。

目的 采用白光成像技术（WLI）和联动成像技术（LCI）来研究根除幽门螺杆菌（HP）后发生胃癌的内镜征象及相关危险因素。方法Decitabine IC50 回顾性分析2017年1月-2021年12月该院138例成功根除HP后至少1年，使用WLI和LCI模式行食管胃十二指肠镜检查（EGD）患者的临床资料。分为CA组（检测出胃癌，n=62）和NC组（未检测出胃癌，n=76）。观察两组患者分别在WLI和LCI模式下的8种内镜表现征象，通过多因素Logistic回归模型，分析根除HP后发生胃癌的相关危险因素。结果 在WLI和LCI模式下行内镜检查，CA组出现中-重度胃黏膜萎缩和地图样发红的概率明显高于NC组（WLI:77.4%和60.5%,P=0.034;6physical medicine7.7%和36.8%,P=0.000;LCI:79.0%和60.5%,P=0.020;79.0%和43.4%,P=0.000）,CA组出现胃内规则排EPZ-6438说明书列的集合小静脉（RAC）的概率明显低于NC组（WLI:45.2%和84.2%,P=0.000;LCI:40.3%和82.9%,P=0.000），两组其他5种内镜征象的出现概率比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）。多因素Logistic回归分析发现，地图样发红是根除HP后发生胃癌的独立危险因素（WLI:■=2.96,95%CI:1.36～6.45,P=0.006;LCI:■=4.87,95%CI:2.04～11.62,P=0.000），而RAC是根除HP后发生胃癌的保护性因素（WLI:■=0.16,95%CI:0.07～0.38,P=0.000;LCI:■=0.13,95%CI:0.06～0.32,P=0.000）。结论 出现地图样发红和RAC缺失是根除HP后发生胃癌的独立危险因素。

目的：了解贝利尤单抗在诱导活动性系统性红斑狼疮(SLE)缓解过程中的作用及安全性。方法：选择符合入组条件的SLE病人31例作为观察组，在病情活动期常规治疗的基础上联合应用贝利尤单抗3～6个月；选取同期常规治疗的SLE病人作为对照组，比较2组治疗前后相关实验室指标、SLE病情活动指数(SLEDAI评分)、糖皮质激素剂量的变化及不良事件的发Laduviglusib作用生情况，统计学分析2组的病情变化与安全性观测指标。结果：治疗3个月后，2组CRP、ESR、IgG、ANA定量、dsDNA定量、抗核小体抗体定量、SLEDAI评分及泼尼松剂量均低于治疗前，C3、C4、血小板计数高于治疗前，且治疗后的观察组C4水平、血小板计数高于对照组，dsDNA定量水平、SLEDAI评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。观察组20例应用贝利尤单抗6个月，其CRP、ESR、IgG、C3、C4、dsDNA定量、抗核小体抗体定量、SLEDAI评分及泼尼松剂量在不同时间preventive medicine段进行对比差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。2组在治疗随访期间耐受性较好。结论：贝利尤单抗联合常规治疗应用于SLE病人，可以提升治疗效果，使病情早期得到MRTX849供应商改善，持续性治疗，获益率更高，同时具有良好的安全性。