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葡萄糖多元醇通路代谢增强导致的组织细胞中山梨醇的堆积及通路下游氧化应激反应是糖尿MK-2206小鼠病及其并发症的主要成因，是抗糖尿病并发症药物发现两个最重要的药物干预靶点。目前，抗糖尿病并发症药物创制主要以醛糖还原酶活性抑制为主，对多元醇通路下游氧化应激反应关注较少，因而未能形成有效的抗糖尿病并发症药物。本论文研究以3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮为母核结构，通过在传统醛糖还原酶抑制剂中引入多酚结构，设计并合成了一系列兼具醛糖还原酶抑制活性及抗氧化活性的新型多功能醛糖还原酶抑制剂。实验结果表明，在喹啉酮母核3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮的C6位引入酚羟基结构特征后，保持了羧酸型抑制剂的强ALR2抑制活性，其中目标化合物4b的ALR2抑制活性最强，IC_(50)值可达109 nM,更为重要的是，引入酚羟基所得目标化合物4b和4c均表现出了显著的抗氧化活性，其中目标化合物4c在100μM浓度下对DPPH的清除率达到了94.1%,清除活young oncologists性氧自由基能力与阳性对照药Trolox相当。本论文研究所得抑制剂分子可以在抑制醛糖还原酶活性的同时，缓解机体内氧化应激反应，实现多靶点协同作用，进而提高selleck合成药物分子的生物利用度，为抗糖尿病并发症药物发现提供了重要的理论依据。

目的氧Infectious model化应激是白癜风发病因素之一,角质形成AY-22989分子量细胞氧化损伤对其发病具有重要影响。本研究通过明确抗氧化中枢调控分子NRF2对线粒体自噬经典信号通路PINK1/Parkin的调控作用,探讨其对角质形成细胞异常的影响,及靶向线粒体抗氧化剂MitoQ在其中的干预作用。期望丰富白癜风发病的理论基础,为白癜风治疗提供新策略。方法1临床样本检测:收集健康组及白癜风患者组表皮组织,免疫荧光观察NRF2、PINK1、Parkin和LC3的表达。2细胞实验:(1)CCK8筛选H2O2处理人永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的最适浓度;(2)DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平;(3)蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NRF2、线粒体自噬相关蛋白P1NK1、Parkin和LC3表达;(4)DAPI荧光染色观察细胞凋亡;(5)GreenNucTM活细胞Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡;(6)应用Mito-Tracker Red CMXRos和Annexin V-FITC染色检测线粒体膜电位变化与细胞凋亡;(7)透射电镜观察线粒体形态;(8)流式检测术检测细胞凋亡。结果1.免疫荧光观察结果表KPT-330采购明,白癜风患者皮损组织NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达较健康对照下调。2.H2O2诱导HaCaT细胞损伤的最适浓度为900 μM。3.H2O2处理HaCaT细胞后,NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达下调:细胞凋亡增加;ROS水平升高,MitoQ上调H2O2处理的HaCaT细胞中NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达,抵抗H2O2诱导的细胞凋亡,减少H2O2引起的ROS产生。4.MitoQ通过NRF2缓解H2O2引起的线粒体的形态和自噬异常、细胞凋亡。5.MitoQ通过PINK1弱化H2O2引起的线粒体膜电位下降与细胞凋亡。结论本研究确证了白癜风患者皮损组织NRF2和PINK1/Parkin轴表达下调,MitoQ通过NRF2/PINK1通路,减轻H2O2诱导的角质形成细胞线粒体形态异常,促进线粒体自噬蛋白表达上调,增强细胞活力,减少细胞凋亡,保护细胞免受氧化损伤,为深入理解角质形成细胞氧化损伤参与白癜风发病提供了重要实验基础,为临床治疗白癜风提供新策略。

目的氧Infectious model化应激是白癜风发病因素之一,角质形成AY-22989分子量细胞氧化损伤对其发病具有重要影响。本研究通过明确抗氧化中枢调控分子NRF2对线粒体自噬经典信号通路PINK1/Parkin的调控作用,探讨其对角质形成细胞异常的影响,及靶向线粒体抗氧化剂MitoQ在其中的干预作用。期望丰富白癜风发病的理论基础,为白癜风治疗提供新策略。方法1临床样本检测:收集健康组及白癜风患者组表皮组织,免疫荧光观察NRF2、PINK1、Parkin和LC3的表达。2细胞实验:(1)CCK8筛选H2O2处理人永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的最适浓度;(2)DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平;(3)蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NRF2、线粒体自噬相关蛋白P1NK1、Parkin和LC3表达;(4)DAPI荧光染色观察细胞凋亡;(5)GreenNucTM活细胞Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡;(6)应用Mito-Tracker Red CMXRos和Annexin V-FITC染色检测线粒体膜电位变化与细胞凋亡;(7)透射电镜观察线粒体形态;(8)流式检测术检测细胞凋亡。结果1.免疫荧光观察结果表KPT-330采购明,白癜风患者皮损组织NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达较健康对照下调。2.H2O2诱导HaCaT细胞损伤的最适浓度为900 μM。3.H2O2处理HaCaT细胞后,NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达下调:细胞凋亡增加;ROS水平升高,MitoQ上调H2O2处理的HaCaT细胞中NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达,抵抗H2O2诱导的细胞凋亡,减少H2O2引起的ROS产生。4.MitoQ通过NRF2缓解H2O2引起的线粒体的形态和自噬异常、细胞凋亡。5.MitoQ通过PINK1弱化H2O2引起的线粒体膜电位下降与细胞凋亡。结论本研究确证了白癜风患者皮损组织NRF2和PINK1/Parkin轴表达下调,MitoQ通过NRF2/PINK1通路,减轻H2O2诱导的角质形成细胞线粒体形态异常,促进线粒体自噬蛋白表达上调,增强细胞活力,减少细胞凋亡,保护细胞免受氧化损伤,为深入理解角质形成细胞氧化损伤参与白癜风发病提供了重要实验基础,为临床治疗白癜风提供新策略。

肿瘤是威胁人类健康和社会发展最为严重的疾病之一，也是全球第二大常见疾病死因。最新统计数据显示，恶性肿瘤在发达国家已取代心血管疾病成为第一大疾病死因。肿瘤的耐药、转移和复发，仍然是临床治疗中亟需解决的难题。肿瘤干细胞(tumor stem cells, TSCs)是一类具有自我更新、分化潜能、高致瘤性和高耐药性等特征的细胞亚群，能够抵抗放化疗等非特异性治疗手段，在肿瘤发生、转移、耐药和复发中发挥关键作用。肿瘤干细胞标志物、干性维持机制购买GSK1349572、微环境和代谢重编程等领域已成Hepatitis management为了研究热点，最新研究成果为肿瘤干细胞的鉴定和靶向治疗提供了新的靶标和策略。本文对肿瘤干细胞的表面标志物(CD133和CD44等)、自我更新和上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)信号通路(Wnt/β-catenin和Hedgehog等)、微环境特征、代谢重编程(糖酵解和氧化磷酸化等)，及其在肿瘤的起始、发展、转移和耐药中的作用进行了LY2835219细胞培养综述。

目的 探讨醛糖还原酶（AKR1B1）基因甲基化水平和早期2型糖尿病（T2DM）肾病蛋白尿之间的联系。方法 选取2020年5月至2022年4月期间东莞市厚街医院收治的40例T2DM合并蛋白尿阳性患者作为糖尿病肾病（DN）组，GW-572016选择同时期39例诊断T2DM且尿蛋白阴性志愿者作为糖尿病（DM）组，进行前瞻性研究。比较两组患者的临床资料，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）与AKR1B1基因甲基化水平，并分析AKR1B1基因甲基化水平与临床资料中差异有统计学意义的指标的相关性。结果 DN组患者糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及尿微量白蛋白与肌酐比值（UACR）水平均高于DM组，肾小球滤过率（e GFR）低于DM组（均P<0.05）;DN组AKR1B1甲基化水平低于DM组（P<0.05），两组MTHFR甲基化水平比较，差异无统计transpedicular core needle biopsy学差异（P>Naporafenib化学结构0.05）;Pearson相关分析结果表明，AKR1B1甲基化水平与FBG、2 h PG、Hb A1c、Scr、BUN、UACR呈负相关，而与e GFR水平呈正相关（均P<0.05）。结论 AKR1B1基因DNA甲基化可能参与了DN的发生、发展过程，且AKR1B1甲基化水平与FBG、2 h PG、Hb A1c、Scr、BUN、UACR呈负相关，与e GFR水平呈正相关，可预估患者T2DM患者病情。

目的 探讨津力达颗粒联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对免疫SCH772984分子量功能影响。方法 回顾性分析华北医疗健康集团峰峰总医院2020年10月—2021年10月收治糖尿病肾病患者102例，根据治疗方法不同将患者分为研究组(n=55,津力达颗粒联合厄贝沙坦)和对照组(n=47,厄贝沙坦)。观察两组患者治疗前后临床症状(头身困重、面浮肢肿、神疲乏力、脘腹胀满)、血糖指标[餐后2 h血糖(2 h plasma glucose, 2hPG)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, GHb)]、肾功能[血肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)]、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、T淋巴细胞亚群(CD~+_4、CD~+_8、CD~+_4/CD~+_8)水平，记录两组患者治疗后临床有效率及不良反应发生的情况。结果 两组患者治疗后临床症状积分头身困重、面浮肢肿、神疲乏力、脘腹胀满及总分均低于治疗前，且研究组临床症状积分低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血糖指标FPG、2 hPG、HbA1c低于治疗前(P<0.05);两组患者治疗后FPG、2 hPG、GHb差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05);两组患者治疗medical isolation后GFR高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后TNF-α、hs-Laduviglusib价格CRP、CD~+_8低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后CD~+_4、CD~+_4/CD~+_8高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。研究组临床总有效率高于对照组(90.9%vs74.5%,P<0.05)。两组患者不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 津力达颗粒联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病具有理想的有效性和安全性，能有效改善患者临床症状、炎症状态、肾功能以及免疫功能。

目的 探讨钙离子拮抗剂类降压药的临床应用及不良反应。方法 选取我院临床科室出现使用钙离子拮抗剂类降压药不良反应作为本研究对象，分析其不良反应的类型、特点，并总结相关危险因素。结果 本研究纳入的1 500例确诊为高血压并服用钙离子拮抗剂类降压药的患者中，不良反应发生率为9.20%(138/1 500),以心脏不良反应事件发生率最高，包括心律失常、心悸、心力衰竭、房室传导阻滞，其余还包括低血压、外周水肿、牙龈增生、便秘、头晕、面部潮红；钙离子拮抗剂类降压药应用患者发生不良反应与未发生者在年龄、不良反应发生时间、钙离子拮抗剂类别、药剂类型上出现明显，差异有统计学意Novel inflammatory biomarkers义(P<0.05)。结论 在钙离子拮抗剂类降压药临床应用过程中不良反应的发生率较高，在用药过程中需Bcl-2抑制剂密切监测药物动力学作用和治GDC-0068 IC50疗效果，积极预防药物不良反应，以促进临床合理用药。

目的 分析阿胶鸡子黄汤加减联合典必舒对青光眼患者术后视力及视神经功能的影响。方法 寻找更多选取2020年10月—2021年10月中国人民解放军联勤保障部队第901医院收治的96例青光眼患者为研究对象，依据入院先后顺序将患者分为对照组(48例)和研究组(48例)。两组患者均行青光眼小梁切除术，术后对照组予以典必舒治疗，研究组在对照组基础上运用阿胶鸡子黄汤加减治疗，两组均治疗1个疗程后观察效果。比较两组治疗前后的视力、眼压情况，比较两组治疗前后的视神经功能[平均光敏度(MS)、视野平均缺损(MD)值、视野模式标准差(PSD)]变化、视网膜中央动脉血流参数[收缩期峰值血流速度(PSV)、血流的舒张末期血流速度(EDV)、血管阻力指数(R1)]变化，并对比两组的临床疗效和不良反应情况。结果 治疗后两组的视力、眼压较治疗前均有所改善，且研究组视力显著优于对照组，眼压显著低于对照组(P<0.05);治疗后两组MS均升高，MD、PSD均降低，且研究组MS高于对照组，MD、PSD低于对照组(P<0.05);治疗后两组PSV、EDV有所升高，R1有所下降，且selleck合成研究组各指标显著优于对照组(P<0.05)。研究组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿胶鸡子黄汤加减联合典必舒治疗对青光眼术后患者疗效显著，安全性高，能促进患者术后视力和眼压恢medial oblique axis复，改善患者的视网膜中央动脉血流参数，促进视神经功能恢复，值得临床考究。

莱赛尔(Lyocell)纤维是一种于20世纪问世的新型纺织和服装织物的原材料。与传统的粘胶纤维相比,Lyocell纤维不仅具有棉花般的舒适、触感和染色特性,而且由可再生资源制成,具有环保优势。其先进工艺使得制造该纤维的溶剂回收率高达99.7%,且无有毒物质的释放,可生物降解,对环境和人类健康有益。biomarkers tumor因此,它具有节能、环保和可持续发展的特性。然而,Lyocell纤维阻燃性和抗菌性较差,极大的限制其应用领域。所以,研究如何赋予莱赛尔纤维阻燃抗菌双功能,不仅有助于拓展其应用领域,而且符合可持续绿色发展战略。本研究采用共价偶联的方式,将抗菌剂和阻燃剂引入到Lyocell纤维上,设计并制备了具有阻燃抗菌双功能的Lyocell纤维。通过智能临界氧指数分析仪测试其极限氧指数值,并利用分析仪器对其结构等性能进行表征。使用质谱和核磁氢谱等仪器对合成的抗菌剂进行了结构分析。将合成的抗菌剂同样通过共价偶联的方式引入到阻燃改性的纤维上,利用热失重分析仪和傅里叶变换红外光谱仪等仪器对经过阻燃抗菌改性的Lyocell纤维进行表征,并测试其抗菌性能。研究结果表明,经过抗菌剂和阻燃剂处理后的纤维表面比原样粗糙,表面出现了沟壑、裂纹以及原纤化的现象。改性后的纤维力学性能虽然有所下降,但经过偶联剂丁烷四羧酸(BTCA)和阻VX-765分子量燃剂[3-[(羟甲基)氨基]-3-羰基丙基]-膦酸二甲酯(FRC-2)处理过的纤维断裂强度下降最小,且力学性能满足后续加工的标selleckchem准。改性后的纤维热稳定性得到提高,阻燃性能也得到了增强,其极限氧指数有所提高,阻燃剂为FRC-2改性效果最佳,LOI值达到了25.7%。改性后的纤维对金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌效果,对大肠杆菌的抗菌效果较差,其中抗菌剂GT1抗菌效果表现最佳。因此,当偶联剂为BTCA,阻燃剂为FRC-2,抗菌剂为GT1时,改性后的Lyocell纤维具备最佳的阻燃抗菌性能。本课题成功制备的双功能阻燃抗菌Lyocell纤维,为Lyocell纤维的应用拓展提供了新的思路和方向。

目的 观察罗沙司他治疗肾性贫血的疗效及对认知障碍的影响。方法 选取2020年5月—2021年10月赣南医学院第一附属医院收治的肾性贫血患者80例，joint genetic evaluation根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上采用罗沙司他治疗，2组均治疗12周。比较2组临床疗效，治疗前后贫血及铁代谢指标、氧化应激反应指标、血清炎性因子及认知障碍评分。结果 观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的75.00%(χ~2=6.275,P=0.012)。治疗12周后，2组患者血细胞比容、血红蛋白FUT-175分子量、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力与总超氧化物歧化酶及一氧化氮水平均高于治疗前，丙二醛水平及血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平均低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01selleck合成);2组患者认知障碍评分高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。结论 罗沙司他治疗肾性贫血的效果好，可改善贫血、铁代谢指标、氧化应激反应指标，降低炎性反应程度，促进认知功能恢复。