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胡椒碱（PIP）是从胡NSC 127716试剂椒是来自黑胡椒藤的干浆果中提取出的一种酰胺类生物碱，是胡椒发挥药理作用的主要成分。目前对于胡椒提取物及胡椒碱的研究发现，胡椒碱具有抗炎、抗氧化、镇痛、神经保护等作用。PIP对神经退行性疾病有较好的治疗作用。本文主要从胡椒碱对神经退行性疾病的作用机制方面进行讨论。(1)减轻炎症反应：PIP能调节NF-κB与丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关通路介导TNF-α,IL-1β,IL-6和HMGB1等相关炎症因子的分泌来降低脑内相关炎症反应。(2)抗氧化应激：PIP能通过调节5-HT能系统与BDNF的相互作用而发挥抗氧化作用。(3)调节自噬：PIP能调节嘌呤能受体P2X-配体阀门离VX-661供应商子通道4(P2RX4)来调控自噬，并且能通过肠脑轴调节mmu-miR-99a-5p及Atg5和Atg14自噬蛋白等相关因子。(4)清除淀粉样蛋白沉积：PIP能够调控β-淀粉样前体蛋白裂解酶1、早老素蛋白1、凋亡蛋白酶激活因子、胱天蛋白酶3和过氧化氢酶等相关因子的表达，降低淀粉样蛋白的沉积来保护大脑神经系统。(5)镇痛：PICombinatorial immunotherapyP可以调节辣椒素受体—TRPV1降低疼痛反应，并且可以调节miR-520a,IL-10和TGF-β1等因子达到抑制疼痛的效果。综上所述，PIP可以通过减轻炎症反应、抗氧化应激、调节自噬、清除淀粉样蛋白沉积与镇痛等方式保护中枢神经系统，抑制神经退行性疾病的发生。本文对胡椒碱在治疗神经退行性疾病作用及机制进行综述，以期为其临床应用及研究提供参考。

目的 对β内酰胺类抗菌药物皮肤试验的相关证据进行最佳总结。方法 以“β内酰胺类抗菌药物haematology (drugs and medicines)”“青霉素”“头孢菌素”和“皮肤试验”为主题词检索了中国知网、万方数据库、Elsevier、PubMed、SpringerLink、Wiley InterScience和web of science等数据库，并对国际指南网、美国国家指南网、英国国家指南中心网、欧洲指南网、澳大利亚临床指南网和新西兰指南CL13900浓度网等指南网站进行检索，检索时限为建库至2023年1月31日。结果 共纳入证据8篇，其中7篇指南，1篇专家共识。总结出β内酰胺类抗菌药物皮肤试验适应证、操作基本原则和结果判读、过敏史的甄别与过敏反应的救治4个方面的证据。结论 医护人员应该按照循证医学此网站证据进行临床实践，有助于提升对β内酰胺类抗菌药物皮肤试验的认知和操作规范，保证医疗安全，提高护理质量。

目的:通过分析海南地区健康人群、SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证患者e NOS基因的单核多态性变化,寻找潜在的、可用于辅助辨证的基因位点。从微观层面探索SLE中医辨证的客观基础,丰富中医“辨证论治客观化”的理论内涵,为SLE证的客观化研究积累数据。方法:以133例海南地区健康对照者及133例海南地区SLE患者(58例阴虚内热证患者和75例脾肾阳虚证患者)为研究对象,收集其临床基本信息、中医四诊信息、实验室检查,并提取血液样本。应用SNap Shot分型技术测定研究对象e NOS基因rs3918181、rs1808593和rs2070744位点的单核多态性。利用SPSS25.0软件统计分析e NOS基因这3个位点在健康对照者、SLE阴虚内热证患者和脾肾阳虚证患者三者间的相关性。结果:1.本研究收集了58例SLE阴虚内热证患者,75例SLE脾肾阳虚证患者,阴虚内热证排名前10的证候有:舌苔少或无、发热、舌苔黄、舌淡红、脉数、脉细、盗汗、潮热、舌红和关节固定性疼痛。脾肾阳虚证排名前10的证候有:舌质齿痕、浮肿、舌淡白、脉弱、神疲乏力、纳差、舌苔黄、舌苔白、皮肤红斑和腹胀。2.SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证患者在实验室指标的对比中,血肌酐升高在阴虚内热组中占比100.0%,在脾肾阳虚组中占比小于2.7%,两者形成极显著差异(P<0.001);血尿素氮升高在阴虚内热证患者中占比小于1.7%,在脾肾阳虚证患者中占比10.7%,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。3.e NOS基因rs3918181、rs1808593和rs2070744三个位点的HWE-P值均大于0.05。4.e NOS基因rs1808593位点的基因型及等位基因型频率分布在健康人群和SLE患者中存在显著性差异(P<0.01),且GT、TT基因型在两组间也有统计学差异(P<0.01)。GT基因型的OR=0.361,95%CI=0.211～0.616;TT基因型的OR=2.445,95%CI=1.461～4.091;等位基因Diagnostic biomarkerG的OR=0.552,95%CI=0.358-0.852;等位基因T的OR=1.811,95%CI=1.174～2.795。e NOS基因rs3918181和rs2070744位点的基因型及等位基因频率分布在健康人群和SLE患者间无统计学差异(P>0.05)。5.在健康人群和SLE阴虚内热证患者的对比中,e NOSNirmatrelvir半抑制浓度基因rs3918181、rs1808593和rs2070744位点的基因型及等位基因频率分布在两组间无统计学差异(P>0.05)。在健康人群和SLE脾肾阳虚证患者的对比中,e NOS基因rs1808593和rs2070744位点的基因型及等位基因型频率分布在两组间形成显著差异(P<0.05),且rs1808593位点的GT、TT基因型和rs2070744位点的CT、TT基因型在两组间亦形成统计学差异(P<0.05)。rs1808593位点GT基因型的OR=0.199,95%DocetaxelCI=0.094～0.421,TT基因型的OR=3.805,95%CI=1.940～7.461,G等位基因型的OR=0.413,95%CI=0.235～0.727,T等位基因型的OR=2.420,95%CI=1.375～4.261;rs2070744位点CT基因型的OR=0.393,95%CI=0.170～0.907,TT基因型的OR=2.722,95%CI=1.230～6.024,C等位基因型的OR=0.392,95%CI=0.190～0.808,T等位基因型的OR=2.551,95%CI=1.238～5.255。6.在SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证的对比中,e NOS基因rs3918181位点的基因型及等位基因频率分布在两组间无统计学差异(P>0.05),而rs1808593和rs2070744位点的基因型及等位基因型频率分布在两组间具有统计学差异(P<0.05),且rs1808593位点的GT、TT基因型和rs2070744位点的CT、TT基因型在两组间亦形成统计学差异(P<0.05)。rs1808593位点GT基因型的OR=0.271,95%CI=0.115～0.637,TT基因型的OR=2.863,95%CI=1.308～6.269,G等位基因型的OR=0.496,95%CI=0.256～0.962,T等位基因型的OR=2.015,95%CI=1.039～3.906;rs2070744位点的CT基因型的OR=0.375,95%CI=0.145～0.969,TT基因型的OR=3.041,95%CI=1.240～7.457,C等位基因型的OR=0.343,95%CI=0.154～0.765,T等位基因型的OR=2.917,95%CI=1.308～6.506。结论:1.血肌酐升高和血尿素氮升高可能为区别SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证的实验室指标。2.在海南地区健康人群及SLE患者中,e NOS基因rs3918181、rs1808593和rs2070744位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验。3.健康人群和SLE的对比中,e NOS基因rs1808593位点与SLE的易感性相关,且基因型GT和等位基因型G为SLE易感性的保护因素,基因型TT和等位基因型T为SLE易感性的危险因素。4.在健康人群和SLE脾肾阳虚证的对比中,e NOS基因的rs1808593和rs2070744与SLE脾肾阳虚证的易感性相关,且两个位点的GT和CT基因型、G和C等位基因型为SLE脾肾阳虚证的保护因素,TT基因型和T等位基因型为SLE脾肾阳虚证的危险因素。5.在SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证的对比中,e NOS基因的rs1808593和rs2070744位点可能为区别SLE阴虚内热证和脾肾阳虚证的参考指标,且两个位点的GT和CT基因型、G和C等位基因型为SLE脾肾阳虚证的保护因素,TT基因型和T等位基因型为SLE脾肾阳虚证的危险因素。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并获得性血友病Astorage lipid biosynthesis(acquired hemophilia A,AHA罕见，容易延误诊断，且病死率高，有必要进一步加深对该疾病点击此处的认识。本文报道1例SLE合并AHA患者的病例特点及治疗方法，并进行文献复习。患者为29岁青年女性，SLE病程10年，以腹腔大出血为主要临床表现，实验室检查活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显延长(118.20 s)，血浆Ⅷ因子活性(coagulation factor Ⅷ activity,FⅧ?C)极度降低(0.20%)，可检测到高滴度抗因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ)抑制物(31.2 BU/mL)。予大剂量糖皮质激素、大剂量免疫球蛋白、环磷酰胺、利妥昔单抗及输血、补充人凝血因子Ⅷ等治疗后，凝血功能寻找更多、FⅧ:C改善，FⅧ抑制物(-)，未发现严重不良反应。随访5年，病情稳定，无再出血。SLE出现凝血功能障碍，尤其是孤立性APTT延长，需注意排查AHA，糖皮质激素联合免疫抑制剂疗效不佳时，可尝试联合使用利妥昔单抗。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并获得性血友病Astorage lipid biosynthesis(acquired hemophilia A,AHA罕见，容易延误诊断，且病死率高，有必要进一步加深对该疾病点击此处的认识。本文报道1例SLE合并AHA患者的病例特点及治疗方法，并进行文献复习。患者为29岁青年女性，SLE病程10年，以腹腔大出血为主要临床表现，实验室检查活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)明显延长(118.20 s)，血浆Ⅷ因子活性(coagulation factor Ⅷ activity,FⅧ?C)极度降低(0.20%)，可检测到高滴度抗因子Ⅷ(factor Ⅷ,FⅧ)抑制物(31.2 BU/mL)。予大剂量糖皮质激素、大剂量免疫球蛋白、环磷酰胺、利妥昔单抗及输血、补充人凝血因子Ⅷ等治疗后，凝血功能寻找更多、FⅧ:C改善，FⅧ抑制物(-)，未发现严重不良反应。随访5年，病情稳定，无再出血。SLE出现凝血功能障碍，尤其是孤立性APTT延长，需注意排查AHA，糖皮质激素联合免疫抑制剂疗效不佳时，可尝试联合使用利妥昔单抗。

目的:观察雪莲益肾方治疗脾肾气虚证2型糖尿病肾病(Ⅲ期)的临床疗效,了解雪莲益肾方对足细胞损伤的影响。方法:将符合纳入、排除标准的患者(66例),按照随机数字表法分为治疗组(33例)和对照组(33例)。对照组予以缬沙坦胶囊80 mg/日口服,治疗组予以缬沙坦胶囊80 mg/日+雪莲益肾方日一剂口服。治疗疗程共12周,观察两组治疗前后尿Nephrin蛋白、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白、中医症状评分的变化。结果:(1)治疗后治疗组和对照组尿NeAMG510小鼠phrin蛋白、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白均降低(p<0.05PCB biodegradation),但治疗组明显低于对照组(p<0.05)。(2)经治疗两组中医症状评分总分均降低,但治疗组明显低于对照组(p<0.05),其中疲乏、面色苍白、腰膝酸软、肢体浮肿、舌色淡的症状评分降低较为显著(p<0.05)。(3)治疗后治疗组临床显效率、有效率均高于对照组(p<0.05)。(4)治疗前后,两组血常规、肝肾功无明显差异(p>0.05),在治疗过程中无明显不良反应。结论:雪莲益肾方能有效降低尿中NephrinTaurine溶解度蛋白的表达,降低24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白,并明显改善中医临床症状,较单纯西药治疗疗效更佳,且具有一定的足细胞保护作用。

目的:观察雪莲益肾方治疗脾肾气虚证2型糖尿病肾病(Ⅲ期)的临床疗效,了解雪莲益肾方对足细胞损伤的影响。方法:将符合纳入、排除标准的患者(66例),按照随机数字表法分为治疗组(33例)和对照组(33例)。对照组予以缬沙坦胶囊80 mg/日口服,治疗组予以缬沙坦胶囊80 mg/日+雪莲益肾方日一剂口服。治疗疗程共12周,观察两组治疗前后尿Nephrin蛋白、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白、中医症状评分的变化。结果:(1)治疗后治疗组和对照组尿NeAMG510小鼠phrin蛋白、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白均降低(p<0.05PCB biodegradation),但治疗组明显低于对照组(p<0.05)。(2)经治疗两组中医症状评分总分均降低,但治疗组明显低于对照组(p<0.05),其中疲乏、面色苍白、腰膝酸软、肢体浮肿、舌色淡的症状评分降低较为显著(p<0.05)。(3)治疗后治疗组临床显效率、有效率均高于对照组(p<0.05)。(4)治疗前后,两组血常规、肝肾功无明显差异(p>0.05),在治疗过程中无明显不良反应。结论:雪莲益肾方能有效降低尿中NephrinTaurine溶解度蛋白的表达,降低24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白,并明显改善中医临床症状,较单纯西药治疗疗效更佳,且具有一定的足细胞保护作用。

目的 观察酪氨酸磷酸化的信号传导及转录活化因子3(P-STAT3)在结肠腺瘤性息肉、结肠癌组织中的表达及幽门螺杆菌(Hp)感染与P-STAT3表达关系。方法 选取2019年11月～2022年12月秦皇岛港口医院行病理活检获得的结肠腺瘤性息肉74例(腺瘤性息肉组)、结肠癌标本67例(肠癌组)及同期行结肠镜检查阴性标本LGX818化学结构50例(健康对照组)。免疫组织化学法染色，采用快速尿素酶试验或~(13)C-尿素呼气试验进行Hp检测。比较3组标本P-STAT3表达阳性率及Hp阳性率，分析Hp感染与腺瘤性息肉特点、肠癌病理参数间的关系。结果 健康对照组、腺瘤性息肉组、肠癌组Hp感染率分别为24.0%(12/50)、68.92%(51/74)、59.70%(40/6NSC125066小鼠7),腺瘤性息肉组和肠癌组感染率高于健康对照组，组间差异均有统计学意义(χ~2=24.088、17.780,P<0.05);息肉组与肠癌组感染率差异无统计学意义(χ~2=1.305,P> 0.05)。息肉组Hp感染阳性患者1 cm以上息肉和进展期腺瘤占比均高于Hp阴性患者，组间差异有统计学意义(χ~2=3.844、4.610,P<0.05)。两亚组间性别、年龄、息肉数量、部位差异无统计学意义(P> 0.05)。Hp感染与未感染的结肠癌患者性别、年龄、肿瘤分化程度、最大径、侵及浆膜及淋巴转移比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。在健康对照组、腺瘤性息肉组、肠癌组P-STAT3阳性表达率分别为8.0%(4/50)、47.29%(35/74)、85.08%(57/67),3组P-STAT3表达逐步升高Autoimmune recurrence，组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。腺瘤性息肉组和肠癌组Hp感染与P-STAS3表达均呈正相关(r=0.314、0.193,P<0.05)。结论 幽门螺杆菌感染可能增加结肠腺瘤、结肠癌的发病率，其可能通过P-STAT3通路在结肠癌发生发展过程中发挥作用。对于Hp感染者应加强结肠镜筛查，早期干预。

衰老是细胞和机体水平上功能逐渐退化的过程,随着年龄的增大,机体应激抵抗力减弱,衰老相关疾病的患病几率增大。PINN-1/PIN-1是一种广泛表达于各类细胞中的肽基-脯氨酸NN2211作用顺反异构酶,现有研究表明PIN-1与肿瘤、神经退行性疾病等衰老相关疾病的发生存在密切联系,因此研究PIN-1信Library Prep号通路可能为治疗衰老相关疾病提供靶点。秀丽线虫具有世代短、后代多等特点,是研究衰老及应激反应的良好模型。我们发现在饥饿应激中,相比上皮缝隙细胞和生殖细胞,肠细胞表达的PINN-1呈现了最为显著的下调。为了探究肠细胞PINN-1在饥饿应激过程中发挥的功能。我们构建了肠细胞过表达PINN-1的线虫株。结果表示,肠细胞过表达PINN-1虽然对正常喂养条件下成虫的寿命及肌细胞线粒体形态无明显影响,但显著延长了饥饿L1期秀丽线虫的生存时间;在不影响饥饿L1期秀丽线虫肠细胞线粒体形态的前提下,会延缓肌细胞线粒体碎片化进程。尽管热应激和病原菌感染也会减少肠细胞PINN-1的表达,但是肠细胞过表达PINN-1并不改变秀丽线虫抵抗热应激和病原菌感染的能力。有趣的是,pinn-1 3’UTR是实现肠细胞PINN-1在饥饿应激中保护功能的关键序列,因为连接外源3’UTR的pinn-1基因并不能提高秀丽线虫在饥饿L1期的生存时间。进一步的研究提示,肠细胞过表达PINN-1提高饥饿L1期秀Protein Tyrosine Kinase抑制剂丽线虫生存时间是通过DAF-16/FOXO实现的。DAF-16是多个衰老相关的经典信号通路中的关键下游转录因子,调控了多种长寿基因的表达,如:抗氧化应激(sod-3)、分子伴侣(hsp-16)、代谢相关基因(icl-1)等。我们的研究显示PINN-1可能是长寿基因DAF-16的上游调控分子,可能为预防衰老及衰老相关疾病提供新的策略。

目的 比较沙库巴曲缬沙坦与其他A类降压药（ACEI/ARB）治疗中重度原发性高血压的疗效，以及对心肾功能的影响。方法 选择Docetaxel细胞培养2020年1月至2021年6月于河南省人民医院收治的120例中重度原发性高血压患者，按1:1比例通过随机数字表法分为两组。对照组采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或含ARB/ACEI的综合降压方案治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。记录两组患者入组时基线（T_0）、第8周末（T_1）、第12周末（T_2）、第6个月末（T_3）、第12个月末（T_4）平均坐位（ms）收缩压（SBP）、ms舒张压（msDBP）、ms脉压（msPP）、平均动态（ma）SBP、maDBP、maPP以及血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）、N末端脑钠肽前体（Essential medicineNT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD），左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST），左室质量指数（LVMI）、服药依从性和不良反应并进行组间比较。结果 共完成随访109例患者，其中对照组56例，观察组53例。两组患者治疗后maSBP、maDBP、maPP、msSBP、msDBP、msPP与用药前比较均降低（P<0.05），观察组T_(1-4) maSBP、maPP、msSBP、msPP均低于对照组（P<0.05）,T_(2-4) maDBP、msDBP低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后血清NTproBNP水平，LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI逐渐降低（P<0.05）,LVEF逐渐增高（P<0.05），对照组无明显变化selleckchem GSKJ4（P>0.05）；对照组治疗后血清BUN、Scr逐渐增高（P<0.05）,eGFR逐渐降低（P<0.05），观察组则无明显变化（P>0.05）。观察组T_(1-4)血清NT-proBNP,T_(2-4)血清BUN、Scr水平低于对照组（P<0.05）,T_(2-4) eGFR高于对照组（P<0.05）；观察组T_(2-4) LVEF高于对照组（P<0.05）,T_(2-4)LVEDD,T_(2-4) LVPWT、IVST和LVMI低于对照组（P<0.05）。两组服药依从性和不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 与其他A类降压药物比较，沙库巴曲缬沙坦血压控制情况更优，安全性高，耐受性好，并具有心肾保护作用，在中重度原发性高血压治疗及靶器官保护方面更具有优势。