注射用重组新蛭素治疗急性冠脉综合征的临床前及临床研究

目的:评价注射用重组新蛭素治疗急性冠脉综合征(ACS)的效果和安全性,为进一步的临床研究提供参考。内容:通过犬冠状动脉血栓模型评价新蛭素的临床前药效学特征;通过I期临床试验评价新蛭素在健康受试者的安全性、耐受性和药代动力学特征;通过ACS患者评价新蛭素应用于患者的安全性、耐受性、药效学特征和药代动力学特征;通过大鼠动静脉旁路模型探究新蛭素及其活性产物水蛭素在血栓和外周血中的分布情况;通过大鼠的脊髓损伤模型,探究新蛭素在脊髓损伤后预防深静脉血栓的作用。方法:1)通过Folt法建立比格犬冠状动脉血栓模型,经股静脉注射生理盐水、新蛭素0.3、1.0和3.0 mg/kg及阳性对照药物低分子肝素(LMWH)85 IU/kg,观察对犬冠状动脉血栓形成的抑制效果及出血风险。2)I期临床试验:44名健康受试者采用剂量递增(0.2-2.0 mg/kg)静脉推注单次给药,18名健康受试者分为0.15、0.30、0.45 mg/kg/h 3个剂量组,静脉持续给药24小时,观察新蛭素在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。3)24例ACS患者分为低、中、高3个剂量组,静脉推注新蛭素0.4 mg/kg后,分别静脉滴注0.15、0.30、0.45 mg/kg/h 3天或5天,给药后评价新蛭素的安全性、耐受性、药效学和药代动力学特征。4)制备大鼠动静脉旁路模型,尾静脉给予生理盐水、新蛭素3、6、12和18 mg/kg/h,或阳性对照药水蛭素2.88 mg/kg/h,观察新蛭素及其活性产物水蛭素在血栓和外周血中的分布情况。5)用Allen法建立大鼠脊髓损伤模型,再用结扎法诱导大鼠下腔静脉血栓形成。通过研究新蛭素对脊髓损伤并发深静脉血栓形成的剂量-时间效应关系以及多重剂量-效应关系,观察新蛭素在脊髓损伤后预防深静脉血栓的效果及出血风险。结果和结论:1)新蛭素可以剂量依赖性抑制犬冠状动脉血栓形成,0.3、1.0和3.0 mg/kg新蛭素对犬冠状动脉血栓形成的抑制作用分别为66.7%、83.3%和100%,EH在0.3~3.0 mg/kg剂量范围内对冠状动脉血栓形成有显著的剂量依赖性抑制作用。在新蛭素和LMWH作用强度AM-2282浓度相近的情况下,新蛭素30min的出血时间较短,30~120 min的出血量较少(P<0.05和P<0.05~0.001)。新蛭素抗血栓形成作用与LMWH相似时,其出血副作用低于LMWH。2)新蛭素在健康受试者中进行的单次给药和持续给药的安全性高、耐受性好,且没有严重不良事件出现。单次给药和持续给药后,血清新蛭素浓度在5 min时达到峰值,且随给药剂量的增加暴露量增加。新蛭素的平均半衰期(T1/2)为1.7~2.5h,清除率(Cl)为123.9~179.7 m L/h/kg,表观分布体积(Vd)为402.7~615.2 m L/kg。3)新蛭素在ACS患者中是安全的、耐受的,未发生严重的不良事件或不良反应,未发生入选30天内卒中及体循环栓塞、心肌梗死、需要紧急血运重建的复发、死亡,即未出现临床复合终点。与试验药物相关的药物不良反应均较轻,包括血红蛋白降低、网织细胞百分比和网织细胞计数增加。新蛭素的低、中、高剂量组治疗后的APTT和TT较治疗前均显著升高,凝血酶活性在给药后明显下降,停药后恢复至正常水平。在给药剂量范围内,新蛭素的暴露随给药剂量的增加而增加,半衰期约为2 h。4)在大鼠动静脉旁路模型中,新蛭素持续给药15 min、持续给药1 h、停药后1 h,均可剂量依赖性减小血栓湿重,对血栓形成有抑制作用。新蛭素在血栓周围血浆和外周血血浆中含量差别不明显,血栓匀浆液中可检测到明显的新蛭素Biorefinery approach。此外,外周血血浆、血栓周围血浆及血栓匀浆液中均可检测到水蛭素,且血栓周围血浆及血栓匀浆液中的水蛭素水平稍高于外周血血浆。提示新蛭素可在血栓局部转变成水蛭素发挥抗血栓作用,对全身外周凝血系统影响较小。5)新蛭素预防脊髓损伤后静脉血栓实验中,剂量效应结果表明新蛭素可以剂量依赖性降低血栓重量。时间效应结果表明,新蛭素对血栓形成的抑制作用在脊髓损伤后2小时给药作用最为明显。多次给药可以增加新蛭素抑制血栓的作用,而不增加Smoothened Agonist价格出血风险。脊髓损伤后给予新蛭素既不会增加受伤脊柱出血,也不会损害神经功能。新蛭素能有效减少脊髓损伤大鼠血栓的形成,且出血副反应较低分子肝素明显减轻。综上,新蛭素即可有效抑制血栓的形成,又明显降低了出血副作用,为急性冠脉综合征患者提供了一种有效、安全性更好的新型抗凝药物。

经皮冠状动脉介入联合替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者的临床效果

目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)联合替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的临床效果。方法 选择2020年3月至2022年3月医院收治的72例急性STEMI患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各36例。对照组采用PCI治疗,试验组在对照组基础上加用替罗非班治疗,比较两组血小板功能[血小板分布宽度(PDW)、血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)]、心功能[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]及不良事件发生情况。结果 术前,两组血小板功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组PDW、PDGF-BB均低于术前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术前,两组心功能比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组LVESD、LVEDD均低于术前,Media degenerative changesLVEF高于术前,且试验组LVESD、LVEDD低于对照组,LVEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STEMI患者采用selleck CaptisolPBelnacasan半抑制浓度CI联合替罗非班治疗的效果较好,利于改善血小板功能与心功能,减少不良事件的发生。

γ-谷氨酰转肽酶/血小板计数比值对接受一线化疗方案的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者的预后价值

目的 探讨γ-谷氨酰转肽酶(γ-gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)/血小板计数(Platelet, PVX-765体内LT)比值(γ-glutamyl transpeptidase to platelet ratiMCC950化学结构o index, GPRI)对接受一线化疗方案的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者预后的预测价值。方法 选择138例非手术治疗的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者为研究对象,采集患者化疗前外周静脉血,检测GGT水平及PLT,根据公式GPRI=GGT/PLT(×10~9/L),计算不同患者的GPRI值。以GPRI>0.39为界值,将患者分为高GPRI组及低GPRI组。对患者进行连续性随访,采用卡方检验分析患者临床病理参数对GPRI比值的影响;利用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析GPRI比值对患者预后的影响。结果 (1)受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,GPRI、GGT、PLT的最佳临界值分别为0.39、64.68和178.59,ROC曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.776、older medical patients0.659和0.705,GPRI判断患者预后的效能明显优于单独检测GGT和血小板。(2)与低GPRI组相比,高GPRI组患者中>1器官转移及腹膜转移发生率、Ⅳ期患者比例、糖苷类肿瘤标志物(CA19-9)>37 U/mL的患者比例均明显较高(P<0.05)。且>1个器官转移(P=0.002)、腹膜转移(P=0.024)、Ⅳ期(P=0.008)、CA19-9水平(P=0.004)和GPRI>0.39(P=0.033)均是影响患者中位无进展生存期(Progression free survival, PFS)和中位总生存期(Overall survival, OS)的独立性危险因素。(3)所有患者的OS及PFS分别为156 d和217 d。低GPRI组、高GPRI组患者的中位PFS分别为202 d、117 d;中位OS分别为269 d、173 d,差异均有统计学意义(P均<0.05)。进一步行亚组分析发现,在转移器官>1个(χ~2=18.24,P<0.01)、Ⅳ期(χ~2=19.85,P<0.01)和CA19-9水平升高(χ~2=12.65,P<0.01)的亚组患者中,低GPRI组患者的OS均明显好于高GPRI组。结论 GPRI对接受一线化疗方案的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者的预后有较高的预测价值,有望作为晚期胃癌患者的一项新的预后指标。

冠心病双联抗血小板治疗患者起搏器植入术中囊袋应用凝血酶对术后短期囊袋血肿发生率的影响

目的 在冠心病双联抗血小板(简称双抗)治疗且需行双腔起搏器植入患者中评估起搏器植入术中囊袋应用凝血酶对术后短期囊袋血肿的影响。方法 纳入行双腔起搏器植入术因冠心病需行双抗治疗的患者101例,根据术中囊袋是否应用凝血酶将其分为凝血酶组(57例)和对照组(44例)。观察两组患者术后Medical bioinformatics短期https://www.selleck.cn/products/elexacaftor.html囊袋血肿发生率及术后住院时间,采用二元logistic回归分析评估影响冠心病双抗治疗患者起搏器植入术后短期囊袋血肿发生的相关因素。结果 凝血酶组术后短期发生囊袋血肿与术后住院超7天患者比例均低于对照组(P<0.05)。术后短期发生囊袋血肿患者较未发生囊袋血肿患者术后住院时间增加(P<0.05)。结论 冠Epigenetics抑制剂心病双抗治疗患者起搏器植入术中囊袋应用凝血酶可很好地减少术后短期囊袋血肿的发生率及术后住院时间。

中医药治疗原发性血小板减少性紫癜的用药规律和作用机制探析

目的:基于数据挖掘和网络药理学方法探究中医药治疗原发性血小板减少性紫癜(ITP)的用药规律和潜在作用机制。方法:检索自2000年1月-2022年4月,CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Cochrane Library及Web of Science数据库中中医药治疗ITP的相关文献,依据纳入排除条件收集其中药组方信息。以SPSS Modeler 18.0和SPSS Statistics 22.0作为统计分析工具进行用药规律分析。通过TCMSP、化学成分数据库等及SwissTargetPrediction平台获取核心药物组合的有效成分及靶点信息,通过GeneCards等疾病数据库获得ITP的相关疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集,运用Cytoscape 3.8.0软件构建潜在作用靶点-成分网络图。通过STRING 11.5和Cytoscape 3.8.0软件构建核心蛋白PPI网络。运用Metascape平台对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:最终获得184首中药处方,中药210味,使用频次最高的前六味中药分别为当归、仙鹤草、黄芪、生地黄、甘草、牡丹皮。关联规则分析显示,支持度最高的药对为生地黄、牡丹皮,系统聚类分析共聚出4个新处方。对当归、仙鹤草、黄芪、生地黄、牡丹皮进行网络药理学分析,获取药物靶点306个,疾病靶点1 517个,交集靶点72个。最终获得关键成分为山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、白桦脂酸、木犀草素;筛selleck抑制剂选出核心靶点为AKT1、VEGFA、SRC、EGFR、CASP3等。GO分析得到生物过程1 203条,包括蛋白质磷酸化的正调控、细胞表面受体蛋白酪氨酸激酶信号通路等;细胞组成78条,包括膜筏、膜微区等;分子功能95条包括蛋白酪氨酸激酶活性、蛋白激酶活性等,KEGG通路145条,与ITP相关性较大的通路为PI3K-Akt信号通路、癌症的MicroRNAs基因、MAPK信号通路等。结论:(1)中医药治疗ITP的药物,其用药类型以补益类最为常见,佐以清热凉血、收敛止血类药物等;defensive symbiois(2)核心药物组合(当归、仙鹤草、黄芪、生地黄、牡丹皮)的主要活性成分山柰酚、槲皮素等,通过AKT1、VEGFA等靶点,参与PI3K-Akt信号通路、癌症的MicroRNAs基因、MAPK信号通路等过程,起到治疗AZD2281临床试验ITP的作用。

亚麻LuFAD8在种子油脂积累中的功能分析

亚麻是常见的油料作物之一,因籽油中富含具有降血脂、改善心血管疾病、预防癌变等功效的α-亚麻酸而受到广泛关注。在植物细胞中,ω-3脂肪酸去饱和酶FAD8能够催化亚油酸转化为亚麻酸。目前,人们已从水稻等多种植物中克隆到FAD8基因,但是亚麻LuFAD8基因的生物学功能尚不明确,且该基因各拷贝间的功能有待进一步研究。因此,本试验利用亚麻品种“陇亚10号”克隆获得了LuFAD8基因3个拷贝的全长编码序列,分析了LuFAD8基因3个拷贝所编码蛋白的理化性质、蛋白序列结构以及与其它作物的亲缘关系,并通过GUS组织染色试验,研究了LuFAD8基因3个拷贝的表达模式。在此基础上,本试验构建了LuFAD8基因3个拷贝的过表达载体35S:LuFAD8-X–6HA转化拟南芥野生型,探究了LuFAD8基因的3个拷贝在拟南芥种子油脂积累和响应低温胁迫中的功能异同。本试验得到的主要结果如下:(1)利用拟南芥AtFAD8蛋白,在Phytozome网站获得亚麻的3个同源蛋白,分别为LuFAD8-1、LuFAD8-2和LuFAD8-3。多序列比对结果表明LuFAD8-1、LuFAD8-2、LuFAD8-3与AtFAD8的氨基酸序列相似性分别为75.3%、72.9%、74.5%,且均具有去饱和结构域,由此推测LuFAD8与AtFAD8的生物学功能可能是相对保守的。理化性质分析表明LuFAD8-1、LuFAD8-2、LuFAD8-3均为稳定的弱碱性蛋白;蛋白磷酸化位点均主要集中在丝氨酸残基,均无信号肽。(2)烟草叶片亚细胞定位结果表明,3个LuFAD8蛋白均特异性地定位在烟草叶片内质网上,推测其可能在内质网上发挥作用。本试验构建了p LuFAD8-X:GUS载体转化拟南芥野生型(Col-0),对所获得的转基因植株进行GUS染色,发现LuFAD8-1在种子中的表达量低于LuFAD8-2和LuFAD8-3,而LuFAD8-1在叶片中的表达量高于LuFAD8-2和Lu此网站FAD8-3。(3)在拟南芥野生型Col-0背景下分别过表达LuFAD8基因的3个拷贝(Col-035S:LuFAD8-1–6HA、Col-0 35S:LuFAD8-2–6HA、Col-0 35S:LuFAD8-3–6HA),发现转基因植株成熟种子的千粒重、颜色、长度、宽度等农艺性状均未发生显著改变,但转基因植株种子总脂肪酸含量显著增加;Col-0 35S:LuFAD8-1–6HA种子中的亚油酸和亚麻酸含量均显著升高,而Col-0 35S:LuFAD8-2–6HA、Col-0 35S:LuFAD8-3–6HA种子中的亚油酸含量显著减少,亚麻酸含量显著升高。根据以上结果,推测LuFAD8基因正调控种子总脂肪酸的积累,同时LuFAD8-2、LuFAD8-3在成熟种子中能够催化亚油酸转化为亚麻酸,但LuFAD8-1在成熟种子中并未发现该催化作用。(4)经低温处理(4℃)后,转基因植株Col-0 35S:LuFAD8-2–6HA、Col-035S:LuFAD8-3–6HA叶片总脂肪酸和各组分含量均无显著变化,而转基因植株Col-035S:LuFAD8-1–6HA叶片中总脂肪酸和亚麻酸含量显著增加,亚油酸含量则显著减少。以上结果说明LuFAD8-1低温处理后促进叶片中亚麻酸的生物合成。为进一步探讨LuFAD8-1基因对低温胁迫的响应机制,测定了转基因植株Col-0 35S:LuFAD8-1–6HA低温处理前后的生理生化指标,发现低温处理后,medical demographyCol-0 35S:LuFAD8-1–6HA叶片积累的O~(2-)、H_2O_2、丙二醛(MDA)含量均显著低于Col-0,而过氧化氢酶(CAT)活性显著高于Col-0,表明LuFAD8-1在低温条件下可以减少O~(2-)、H_2O_2的积累,提高CAT活性,减轻细胞膜受损程度。综上所述,本试验分析了亚麻LuFAD8基因所编码Tofacitinib体外的3个蛋白的蛋白序列结构及时空表达模式,并初步探究了亚麻LuFAD8基因不同拷贝在成熟种子油脂积累和低温胁迫响应方面的功能异同。该研究结果不仅有利于揭示油料作物油脂积累的分子调控机制,也为通过分子育种手段创新油料作物种质资源和培育新品种提供了新的基因资源和思路。

吡咯啉-5-羧酸合成酶在人肝癌组织中表达及其对人肝癌细胞系铁死亡的调控作用观察

目的 观察吡咯啉-5-羧酸合成酶(Pyrroline-5-carboxylate synthase, P5CS)在肝细胞癌(Hepatocellular car-cinoma, HCC)组织中的表达变化及其对人肝癌细胞系铁死亡的调控作用。方法 (1)HCC及癌旁组织P5CS检测:选择10例HCC患者的癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测HCC及癌旁组织P5CS蛋白;(2)P5CS对人肝癌细胞系Li-7、Huh-7铁死亡的调控作用观察:取对数生长期Li-7、Huh-7,用si ALDH18A1[乙醛脱氢酶家族18成员A1(AL-DH18A1)可selleckchem Belnacasan编码P5CS蛋白]转染细胞,采用q RT-PCR法检测转染前后Li-7及Huh-7细胞脂质过氧化物合成相关基因ACSL4、LPCAEnasidenib采购T3、LOX-15,采用WESTERN Blotting法检测转染前后Li-7及Huh-7细胞铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)。取转染前后Li-7及Huh-7细胞各分为2组,分别加入5μmol/L的铁死亡诱导剂Erastin、同体积DMSO,采用C11-BODIPY荧光探针检测各组细胞脂质过氧化物含量。取转染前、后Li-7及Huh-7细胞各分为2组,分别加入5μmol/L的GPX4靶向抑制剂RSL-3、5μmol/L的Erastin、同体积DMSO,采用C11-BODIPY荧光探针检测各组细胞脂质过氧化物含量。结果 HCC及癌旁组织P5CS蛋白相对表达量分别为6.80±2.10、0.40±0.20,二者比较,P<0.05。与转染前比较,转染后Li-7及Huh-7细胞SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与转染前比较,转染后加入Eraprimary hepatic carcinomastin、RSL-3的Li-7、Huh-7细胞脂质过氧化物含量均升高(P均<0.05)。与加入Erastin者比较,转染后加入RSL-3的Li-7、Huh-7细胞脂质过氧化物含量高、细胞活性低(P均<0.05)。结论 HCC组织中P5CS表达升高。P5CS可抑制Li-7及Huh-7细胞的铁死亡,P5CS可能通过抑制细胞GPX4表达,调控Li-7及Huh-7细胞的铁死亡。

窄叶鲜卑花乙酸乙酯部位化学成分研究

窄叶鲜卑花(Sibiraea angustata﹙Rehd.﹚Hand.-Mazz.)为蔷薇科多年生绣线菊亚科鲜卑花属灌木,多生于海拔3000m-4000m上的山坡灌木丛或山谷中。产地为青海,西藏等地。窄叶鲜卑花开花时其花序和叶片在晒干后可用作兽药,用于治疗牲畜积食、腹痛等症状。咖啡酸、麦珠子酸、sibiscolacton等81个化合物被本课题组报道过,研究发现窄叶鲜卑花中数量最多,活性最好的化合物为单萜类。本课题综合运用常压、中压、高效液相柱色谱,通过现代红外光谱、质谱、核磁共振波谱以及显色反应,从窄叶鲜卑花乙酸乙酯部位中分离鉴定了42个化合物,分别为:19-hexatetracontanol(1)、9(Z)-octadecenamide(2)、3-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(3)、β-hydroxypropiovanillone(4)、methyl vanillate(5)、山奈酚(6)、5,7,3′,5′-四羟基黄酮(7)、丁香脂素(8)、表丁香树脂酚(9)、杜仲树脂酚(10)、(7αH,8’βH)-3,3′,8β,9-tetrahydroxy-4,4′-dimethoxy-7,9′-epoxylignan(11)、chinshanol A(12)Electro-kinetic remediation、异香草酸(13)、betulalbuside A(14)、1-O-feruloyl-β-D-glucopyranoside(15)、6-O-feruloyl-D-glucopyranose(16)、sib购买MCC950iskoside(17)、阿魏酸甲酯(18)、咖啡酸甲酯(19)、阿魏酸山梨醇酯(20)、咖啡酸山梨醇酯(21)、sibiraglycoside L(22)、sibiraglycoside N(23)、sibiraglyco side J(24)、sibiraglycoside I(25)、(2R,3R,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxyhexane-1,6-diyl(2E,2’E)-bis(3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylate)(26)、aruncide A(27)、咖啡酸(28)、阿魏酸(29)、甲基阿魏酸(30)、3,7-dimethyl-3(E),6-octadien-5-one-1-O-β-Dglucoside(31)、3,7-dimethyl-3(Z),6-octadien-5-one-1-O-β-DZD1839生产商-glucoside(32)、藜芦酸(33)、sibiraglycoside E(34)、sibiraglycoside F(35)、3,4-dimethoxycinnamyl-β-D-g lucopyranoside(36)、藜芦酸葡萄糖苷(37)、icariside H1(38)、sibiscolacton(39)、松脂素(40)、sibiraglycoside G(41)、sibiraglycoside H(42)。其中14个化合物(1,2,5-16)为首次从鲜卑花属分离得到。

菘蓝4-香豆酸:辅酶A连接酶全基因家族的鉴定及表达分析

4-香豆酸:辅酶A连接酶(4-coumarate:CoA ligase, 4CL)是植物中类黄酮、可溶性酚酯、木脂素和木质素等苯丙烷类化合物上游途径的关键酶。该研究基于菘Biomedical HIV prevention蓝基因组数据库,以拟南芥Arabidopsis thaliana的13个4CL家族成员为参考序列,获取菘蓝4CL基因家族的候选成员,并进行生物信息学分析、4CL基因表达模式及类黄酮代谢成分积累模式等研究。结果共获得13条菘蓝4CL基因家族成员,分别命名为Ii4CL1~Ii4CL13,分别定位到1、2、3、4、6号染色体上。基因结构与保守结构域分析发现菘蓝4CL基因家族成员Fulvestrant的内含子数目为1~12,蛋白结构域具有高度保守性。顺式作用元件分析表明在菘蓝4CL基因家族成员启动子序列中存在多个响应元件,其中茉莉酸反应元件数量最多。共线性分析表明菘蓝4CL基因家族成员与同科植物拟南芥之间存在更近的亲缘关系。qPCR结果显示,菘蓝4CL基因家族表达分析发现10个4CL基因在菘蓝的地上部分相对表达量更高。对菘蓝不同部位类黄酮化合物的含量进行检测,发现菘蓝的类黄酮主要积Captisol累在地上部分。该研究为深入探索菘蓝4CL基因家族成员参与菘蓝类黄酮生物合成的分子机制奠定了基础。

基于铁死亡相关基因标签的肝细胞癌预后风险评估模型的建立

目的 通过对TCGA测序数据库的挖掘,筛选肝细胞癌(hepatocellular carainoma, HCC)预后相关铁死亡基因并构建SignaLEE011分子式ture预后风险评估模型。方法 从TCGA数据库获取HCC测序数据,采用R语言进行铁死亡相关基因表达差异性分析,采用Log Rank检验和单变量Cox比例风险回归进行K-M生存分析。基于time ROC分析及LASSO Cox回归,构建Signature预后topical immunosuppression模型。利用时间依赖ROC曲线与AUC对预后风险模型的预测能力进行评估。结果 初步筛选得到21个差异表达的铁死亡相关基因,经单变量Cox比例风险回归和K-M生存分析,进一步筛选得到7个预后相关的铁死亡相关基因。基于上述预后相关铁死亡差异性基因集进行Signature预后模型的构建,lambda.min=0.0317,Risk score=0.118×FANCD2+0.1514×SLC1A5+0.1632×SLC7A11。利用时间依赖ROC曲线与AUC对预后风险模型的预测能力进行评估,结果显示,1年预测效能AUC=0.773,3年AUC=0.667,5年AUC=0.658。结论 通过对TCGA测序数据库的挖掘,筛选并构建基于FANCD2、SLC1A5、SLC7A11三个铁死亡相关差异基因构建的预后风险评估模型具有良好的诊断效能,对HCICI 46474C预后预测具有重要价值。