DuDu365生物天地

[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）MRL/lpr小鼠炎症反应的影响，并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组（6只）、干预组（6只），另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液，对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素（interferon-α,IFN-α）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ，IκBα)、NF-κB抑制蛋白α p50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白α p65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平，采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应（amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-Biofeedback technologyq PCR）检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况，采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较，模型组血清炎性因子IL-6点击此处、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白（IκBα、IκBαp50、IκBαp65）水平、NF-κB信号Apoptosis抑制剂通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高（P<0.05），肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高（P<0.05）。模型组小鼠肾组织损伤明显，主要表现为肾小管扩张，肾小球硬化，结构严重破坏，且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后，MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低（P<0.05），肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应，从而减轻炎性肾损伤，其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。

研究背景:肾功能恶化(Worsening renal function,WRF)是心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的重要危险因素。WRF与CVD相互促进,形成恶性循环,对我国老年人健康造成重大威胁。在老年人群中早期识别WRF高危人群有助于实现个体化的危险因素管控,科学分布医疗资源,改善人群预后及减轻社会负担。然AZD2281而,WRF起病隐匿,且现有预警模型普遍存在变量多,老年人群针对性不足,时效性欠佳等问题,因此有必要基于我国基层医疗特点,构建针对社区老年人群的,简便的,精准的,高效的WRF风险预警模型,以减少WRF的发生,进而降低CVD事件的发生率。研究方法:基于广州市增城区新塘镇国家基本公共卫生服务项目年度体检数据构建社区老年人群双向性队列,其中回顾性部分纳入2017-2019年体检数据,前瞻性部分为2020-2021年收集的体检数据。研究终点包括:1.新发慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD),定义为在基线时不存在慢性肾病的受试者在随访期间出现估测肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<60 mL/min/1.73 m2;2.肾功能快速下降(Rapid kidney function decline,RKFD),定义为随访期间eGFR较基线降低≥40%。运用Cox回归分析分别评估新发CKD和RKFD的危险因素并构建风险预警模型。研究结果:1.队列中共包含老年人8,954人,平均年龄71.5±6.1岁,58.3%的受试者为女性,76.0%合并高血压,19.9%合并糖尿病。2.新发CKD风险预警模型:基于5,416名在2017年1月-2021年7月间至少参加国家基本公共卫生服务项目年度体检2次的基线无CKD的社区老年人,本研究Metabolism抑制剂构建了一个老年人新发CKD的简易预警模型。模型变量包括年龄、女性、糖尿病,甘油三酯-葡Medical law萄糖指数及基线eGFR。在队列内部中,模型预测2年新发CKD的AUC为0.836,3年的AUC为0.833,4年的AUC为0.844,且风险估计和实际观察频率之间存在的良好一致性。与既往模型相比,该模型在保证预测效能的同时,精简了所需变量,提高了时效性。在外部验证队列中,模型依旧保持了良好的预测效能(2年的AUC为0.736)与一致性。3.RKFD风险预警模型:将6,544名至少参加国家基本公共卫生服务项目年度体检2次的老年人按照2:1的比例随机分配至建模组和验证组,并通过变量筛选,最终构建了包含年龄,收缩压,糖尿病,吸烟,甘油三酯葡萄糖指数及基线eGFR共6个变量的RKFD风险预警模型。该模型在建模组中预测2年内发生RKFD的AUC为0.756,3年的AUC为0.776,预测4年的AUC为0.743;在验证组中,预测2年内发生RKFD的AUC为0.690,3年的AUC为0.731,预测4年的AUC为0.807。无论在建模组或验证组,预测风险与实际观测间均观察到的良好一致性。结论:本研究基于社区老年人群分别构建了简便、高效的新发CKD和RKFD风险预警模型,有助于在基层快速识别肾功能恶化的高危老年人群并予以及时干预。

目的：比较经腹腔入路与经腹膜后入路行腹腔镜肾上腺切除术对肾上腺肿瘤（AT）患者应激反应及肾功能的影响。方法：回顾性分析2021年3月—2023年3月Dibutyryl-cAMP研究购买于九江市第一人民医院治疗的82例AT患者临床资料，依据手术入路的不同将其分为经腹腔入路腹腔镜肾上腺切除术（TLA）组（40例）与经腹膜后入路腹腔镜肾上腺切除术（RLA）组（42例）Fulvestrant体外。比较两组应激反应、肾功能及并发症。结果：术后24 h两组丙二醛（MDA）均高于术前，超氧化物歧化酶（SOD）均低于术前，但RLA组MDA低于TLA组，SOD高于TLA组，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后24 h两组尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）水平均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后Antibiotic de-escalation24 h两组BUN及Scr水平、并发症总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：与TLA相比，RLA治疗AT患者能够减轻氧化应激反应程度，且不会加重肾功能的损伤，并发症发生率并未增加。

AimArbuscular mycorrhizal symbiosis: The aims of this study were to explore the relationships between sarcopenia, BRI and CVD among elderly adults in China and to determine whether coexistence of sarcopenia and high BRI was associated with a significantly heavier health burden.. Methods: The study used three waves of data from the China health and retirement longitudinal study(CHARLS) in 2011, 2015 and 2018. A total of 6152 participants aged 45 or above were classified into the following groups: neither sarcopenia or high BRI, sarcopenia only, high BRI only, and both sarcopenia and high BRI. Sarcopenia was defined according to the Asian Working Group for Sarcopenia 2019 criteria. CVD was defined as the presence of physician-diagnosed heart disease, diabetes and/or stroke. The associations of BRI and sarcopenia with CVD risk were explored using Cox proportional hazards regression models. Study Design: prospective cohort study. Results: During the 7 years follow-up, 2385 cases(38.8%) with incident CVD were identified. Longitudinal results demonstrated that compared to neither sarcopenia or high BRI, high BRI only(HR:1.22, 95%CI: 1.09, 1.37), and both sarcopenia and high BRI(HR: 1.49, 95%CI: 1.08, 2.07) were associated with higher risk of CVD. In the subgroup analysis, individuals更多 with both sarcopenia and high BRI were more likely to have new onset stroke(HR: 1.93, 95%CI: 1.12, 3.32) and increased risk of multimorbidity(HR: 2.15, 95% CI: 1.14, 4.04). Conclusions: CoexiPLX-4720半抑制浓度stence of sarcopenia and high BRI was associated with higher risk of CVD. Early identification and intervention for sarcopenia and BRI not only allows the implementation of therapeutic strategies, but also provides an opportunity to mitigate the risk of developing CVD.

目的 基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。方法 将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照），每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气，其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。selleck抑制剂建模成功后，阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg，布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg，每日1次，连续14 d;BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距，支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平，肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。结果 与NC组比较，BPD组大鼠肺组织出现明显损伤；白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调；放射状肺泡计数，SOD、CAT水平，VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量均显著下调（Plant biologyP<Laduviglusib0.05）。与BPD组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠上述指标均显著逆转（P<0.05）。结论阿奇霉素可明显改善新生大鼠BPD的不良症状，抑制炎症及氧化应激反应，其作用机制可能是通过激活HIF-1α/HIF-2α/VEGF信号通路来实现肺保护作用。

目的 探讨吉马酮（GMC）调节局部黏着斑激酶（FAK）/Yes相关蛋白（YAP）通路对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞顺铂（DDP）耐药性的影响。方法 将A549/DDP细胞分为CK组、低剂量GMC组（GMC-L组，5μmol/L）、中剂量GMC组（GMC-M组，10μmolbiologicals in asthma therapy/L）、高剂量GMC组（GMC-H组，20μmol/L）、GMC-H+pcDNA组（20μmol/L+转染pcDNA）、GMC-H+pcDNA-FAK组（20μmol/L+转染pcDNA-FAK）。检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况；检测多药耐药基因1(MDR1)、增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、磷酸化的FAK(p-FAK)、YAP蛋白表达情况。结果 与CK组比较，GMC-L组、GMCM组、GMC-H组A549/DDP细胞OD450值、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数、MDR1、PCNA、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、p-FAK蛋白及Entinostat核YAP蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，且呈浓度依赖性（P<0.05）；与GMC-H组、GMC-H+pcDNA组比较，GMC-H+pcDNA-FAK组A549/DDP细胞OPLX3397临床试验D_(450)值、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数、MDR1、PCNA、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、p-FAK蛋白及核YAP蛋白表达升高，细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论 GMC可能通过抑制FAK/YAP信号通路减弱NSCLC细胞DDP耐药性。

牛肠激酶轻链(enterokinase light chain,EKL)是一种高度专一性识别Asp-Asp-Asp-Asp-Lys序列的蛋白酶,它能够在Lys的C端水解多肽,在蛋白生产和生物工程领域具有广泛的应用价值。目前市售EKL价格昂贵,提取分离成本较高,且天然的牛肠激酶来源有限,致使其应用受到限制。基于此,本研究利用基因工程方法,通过体外重组表达及其表达条件的优化Immunotoxic assay,获得了EPZ-6438较高产量且具有酶活性的EKL,从而为其开发应用提供了技术支撑。1牛肠激酶轻链基因的原核表达及其酶活性分析通过替换pET-28a(+)载体上的核糖体结合位点来提高EKL蛋白表达量。首次将EKL基因上游的 RBS1 序列(5′-TTTGTTTAACTTTAAGAAGGAGA-3′)替换成 RBS2 序列(5′-AAAGAGGAGAAA-3′),并构建了重组表达质粒 pET-28a(+)-RBS1-EKL-His 和pET-28a(+)-RBS2-EKL-His。酶切鉴定和测序正确后,将其分别转化感受态E.coli ArcticExpress(DE3)。经 IPTG 诱导,SDS-PselleckchemAGE 和 Western-blot 结果显示,融合蛋白RBS1-EKL-His和RBS2-EKL-His均主要以包涵体的形式表达,并且RBS2-EKL-His的表达量相对较高。将包涵体进行复性,并通过亲和层析柱纯化结果显示,与RBS1-EKL-His相比,RBS2-EKL-His的蛋白产量提高了 55.20%。酶学活性结果显示,两者均能够特异性切割含有(Asp)4-Lys序列的底物蛋白。综上表明,将RBS1替换为RBS2后,提高了具有酶活性的EKL的表达量。2牛肠激酶轻链基因的真核表达及其酶活性分析根据牛EKL基因序列设计并合成引物,PCR扩增EKL基因,并将其克隆至真核表达载体pPIC9K的相应位点,构建重组表达质粒pPIC9K-His-EKL。酶切鉴定和序列分析正确后,将其转化至组氨酸缺陷型毕赤酵母宿主菌GS115中。经筛选,PCR鉴定结果表明,His-EKL基因成功整合到毕赤酵母的染色体中。通过诱导条件的优化,确定His-EKL在毕赤酵母中表达的最佳发酵条件为:诱导温度30℃,培养基初始pH 5.0,甲醇浓度1%,诱导时间72 h。利用亲和层析柱进行纯化,SDS-PAGE和Western-blot结果显示,融合蛋白His-EKL在毕赤酵母中成功获得分泌性表达,His-EKL纯度为98%,并且具有酶活性。本研究通过在两种蛋白表达系统中获得了 EKL,相较于大肠杆菌原核表达系统,通过优化毕赤酵母发酵条件,可以获得较高表达量和酶活力的分泌型表达产物EKL,更有利于实验室的推广应用,为降低蛋白生产的成本提供了生物原料。

研究目的:在中国老龄化进程逐步加快的社会背景下,十八大以来,我国继续推进”全民健身”的政策,并提出”全民健身”与”全民健康ABT-263配制“深度融合,越来越多的人群开始参与各类健身活动。与此同时,与老年人、伤病人群息息相关的”废用性肌萎缩”的研究显得尤为重要,废用性肌萎缩一种老年高发、运动损伤常常伴随的肌肉萎缩症。我们响应国家健康提倡的同时,更要做好科学健身知识的学习与普及,为此项重大举措提供更为先进的科学知识支撑,加强”全民健身”的医疗保障壁垒。废用性肌萎缩研究领域文献繁冗,近年来在全球范围内科研成果颇丰,但国内外研究都存在着存在一些不足,笔者认为有必要对国内外有关废用性肌萎缩研究文献进行科学总结,对比分析国内外研究差异,为我国今后的研究奠定理论基础,更好地为”健康中国”战略目标的实现而服务。科学知识图谱是以知识域为对象,显示科学知识的发展进程与结构关系的一种图像。它以科学知识为计量研究对象,属于科学计量学的范畴。它的主要功能是可视化地描述人类在PORCN抑制剂一段历史时间内获取的知识资源及载体,绘制、挖掘、分析和显示科学技术知识以及它们之间的相互联系,在组织内创造知识共享的环境以促进科学技术研究的合作和深入。其描述的对象主要包括:从事科学技术活动和作为知识载体的人,显性或编码化的知识,以及过程或方法。本研究利用Web of Science数据库统计年发文量、年累计发文;借助CiteSpace软件进行国家、机构、作者分析,绘制关键词共现、关键词突现、文献共被引图谱、聚类网络并对其进行分析,从多方面探讨废用性肌萎缩相关研究进展及国际发展趋势与前沿热点。研究方法:Web of Science Core Collection(WOSCC)英文核心数据库是进行文献计量学分析常用的权威数据来源,以此可获取世界范围内该领域的研究进展。本次研究以该数据库为数据来源,检索时限从2003年1月1日至2022年8月8日。检索式为:TS=(“Disusemuscular atrophy”OR”Disuse muscle atrophy”OR”Disuse atrophy”OR”Disuse skeletal muscle atrophy”) AND LANGUAGE:(English) ANDDOCUMENT TYPES:(Article,Review)。使用美国Chaomei Chen教授研发的计量学分析软件CiteSpace6.1.R6对检索的文献进行归纳分类。具体如下:将检索文献以”全记录与引用参考文献、纯文本格式”导出并命名为”download_x-x.txt”文件,导入CiteSpace6.1.R6软件。剔除重复文献,将剩余文献进行人工浏览删除无关文献,得到744篇文献,包括研究论文631篇(84.8%)和综述113篇(15.2%),软件参数设置如下:”时间”设置为”2003.1-2022.12″;”年切片”设置为”1″;节点选择阈值为:g-index,k=25;网络剪裁方式为”Pathfinder””Pruning the merged network”和”Pruning the sliced networks”。研究结果:(1)全球关于废用性肌萎缩的研究文献在2003至2022年间呈波动上升的趋势。(2)发文量前五的国家分别是美国、日本、加拿大、英国、中国,其中我国的主要科研机构为西北大学,近年来与西北工业大学合作较为紧密。(3)该领域高产作者为Powers SK、Van Loon L、Wall BT,各作者间偏向独立发文,缺乏合作。(4)通过对关键词分析得出18项聚类,归纳出”致病因素””患病表征””病理机理””干预实验”是该领域研究四大主题。最新的文献共被引聚类有”骨骼肌蛋白””废用性肌萎缩””机械疗法”。(5)关键词突现分析中,”骨骼肌萎缩””咀嚼肌””炎症”作为持续突现到2022年的关键词,有望成为该领域下一阶段的研究焦点。我国今后的科研力量可以较多着眼于此。研究结论:(1)国家发文量方面,美国作为医学发达国家累计发文量排名第一且遥遥领先,另外日本、加拿大与英国也是其主要发文国家,且国家间合作紧密,学术交流氛围浓厚,国际影响力巨大。中国的发文量虽排名第五,但与他国的合作较少,且国际影响力较弱。(2)美国的佛罗里达大学在世界各国机构中处于领先地位,我国的西北大学、中国航天员训练中心和香港理工大学虽也有一定量发文,但是合作较为稀疏。(3)作者Powers SK、Wall BT以高发文量及高被引频次在领域内具有巨大影响力,我国作者有一定发文,但被medicines optimisation引频次远远落后,领域内影响力不足其原因可能与现阶段国内科研论文质量普遍不高有关,我国科研人员未来要注重文章质量而不应仅仅聚焦于文献产出数量,逐渐提高我国学术界诚信度。总之,我国今后需加大合作研究,营造浓厚的学术交流氛围,产出更多高质量文献,增加科研成果的可信度,提升在该领域的国际影响力。(4)近五年研究热点有蛋白质合成代谢抵抗、线粒体功能障碍、氧化应激与废用性肌萎缩中的物种差异,预计也会成为持续性的焦点话题。(5)当代废用性肌萎缩三大研究主题可概括为:废用性肌萎缩的生理病理机制、动物与人类差异性、临床治疗手段。生理病理机制主要围绕蛋白质合成与水解、线粒体功能障碍、氧化应激、基因表达及炎症展开研究;动物与人类差异性方面的研究体现在对于废用性肌萎缩具体差异化表现,包括实验动物如鼠类与人类之间的物种差异,以及不同年龄、性别人类之间的差异;当今临床治疗手段使用较多的是进行抗阻运动,以减少”肌肉废用”这一主要原始致病因素,此外还有神经肌肉电刺激疗法(NMES)、机械疗法如按摩、营养补充干预及抗氧化和抗炎药物疗法等。

目的:基于网络药理学的方法探讨了治疗川崎病的常用药对牡丹皮-赤芍发挥作用的潜在机理。方法:用TCMSP数据库对牡丹皮-赤芍药对的有效成分和相关靶点进行检索筛选，基于GeneCards和OMIM数据库搜索川崎病有关靶点，通过Venny工具分析牡丹皮-赤芍药对治疗川崎病的交集靶点。共有靶点经STRING数据库与CytoscaLBH589 NMRpe3.7.2软件构建PPI网络图，使用R语言分析GO功能和KEGG富集情况，经分子对接技术评价关键靶点与主要成分的结合力。结果:筛出牡丹皮-赤芍药对36个活性成分，243个潜在靶点，川崎病相关靶点1619个，活性成分-疾病共同靶点100个。PPI网络中核心靶点Schools Medical主要涉及MYC、HIF1A、AKT1、JUN等。GO功能分析获取GOBP条目1883条，GOCC条目40条，GOMF条目147条；KEGG富集得到168条信号通路，靶点集中在AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等。分子对接结果中，槲皮Captisol NMR素、山柰酚与JUN、AKT1、CASP3具有较好的结合能力。结论:牡丹皮-赤芍药对通过细胞氧化应激反应和血管内皮生长因子等生物过程，经多成分、多靶标、多通路作用于川崎病进行治疗。

目的 探讨幽门螺杆菌感染者服药依从性及对病原菌耐药影响。方法 以2020年7月至2022点击此处年12月在海口市中医医院做胃镜检查并确诊为Hp阳性的患者作为研究对象，采用自编问卷收集患者一般人口学资料，在完成抗幽门螺杆菌感染治疗疗程后应用Morisky用药依从性问卷进行调查，并采集患者治疗前的胃粘膜样本用于幽门螺杆菌耐药分析，采用描述性分析法分析幽门螺杆菌感染者服药依从性和幽门螺杆菌耐药情况，单、多因素分析幽门螺杆菌感染者服药依从性对病原菌耐药影响。结果 共纳入2 112例Hp患者，其中1 509例用药依从性良好，占71.44%。2 112例幽门螺杆菌感染者获得2 112株幽门螺杆菌，其中均敏感126株，占5.97%，单一耐药763株，占36.13%，双重耐药559株，占26.47%，多重耐药664株，占31.43%。Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率最高，分别为51.18%、20.26%。多分类有序logistic回归分析结果显示使用抗生素种类≥4种（CH-223191分子量OR=1.881）、复治（OR=1.702）、服药依从性不足（OR=2.787）、既往3个月内使用左氧氟沙星（OR=1.179）、既往3个月内使用阿莫西林（OR=1.754）、既往3个月内使用头孢呋辛（OR=1.991）是Hp耐药的独立危sandwich immunoassay险因素。结论 幽门螺杆菌感染者存在用药依从性差情况，且患者的耐药现状较严峻，需加强Hp感染患者服药依从性的管理和耐药性的监测，针对耐药性监测结果合理用药。