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神经系统疾病往往病因复杂，症状繁多，疾病难治。天麻钩藤饮作为平肝降逆之剂，被临床医家广泛应用于神经系统疾病的防治中且取效确切。但由于中药复方成分复杂，且存在相互作用，故天麻钩藤饮防治神经系统疾病的机制尚不完全清楚，且现有研究结果杂乱，因此本文拟整合近十年来关于天麻钩藤饮的基础性研究。研究发现天麻钩藤饮可通genetic generalized epilepsies过抑制核因子κB/Toll样受体4信号通路、抑制相关炎性因子表达从而抑制炎性反应；可激活Klotho/成纤维细胞生长因子2寻找更多3、核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路、抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体/细胞外调节蛋白激酶信号通路、增强线粒体融合蛋白2表达改善氧化应激损伤；可诱导脂质代谢、抑制神经炎症、调控自噬、防止多巴胺神经元变性发挥神经保护作用；可通过调节线粒体功能、下调N-甲基-D-天冬氨酸2B受体表达、上调B淋巴细胞瘤-2蛋白、激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来抑制细胞凋亡；以及调获悉更多节5-羟色胺神经递质水平等机制发挥防治神经系统疾病的作用。本文通过综述天麻钩藤饮防治神经系统疾病的作用机制，以期为后续本方的药理研究及临床应用提供参考。

为探究及掌握烟碱对帕金森病（Parkinson’s diseaHereditary ovarian cancerse,PD）患者发挥保护作用的研究进展，从烟碱在中枢的作用靶点、潜在的神经保护机制以及相应的临床应用出发，通过文献调研和综合分析，阐述了国内外对PD的研究现状和进展。同时对烟碱的临床应用方式进行比较，归纳总结了烟碱抗PD的应用前景和局限性。结果表明：(购买Pevonedistat1)烟碱主要作用于大脑内nAChRs调控神经系统功能，可直接或间接促进多巴胺的释放，改善PD患者的临床症状。(2)烟碱可通过抗蛋白聚集、抗神经元凋亡、抗神经细胞炎症等发挥神经保护作用。(3)烟碱的临床前及临床应用方式主要有皮下注射、片剂、烟碱口香糖和鼻雾喷BIBW2992作用剂的形式。(4)烟碱在治疗PD方面具有广阔的应用前景，但其使用剂量和临床疗效等仍待进一步明确和完善。本研究结果可为临床应用烟碱及发掘其他抗PD药物提供理论依据以及研究方向。

生物污染是膜污染中危害性强且较难消除的污染类型,解决的根本途径是研制新型的抗生物污染膜,抗污染机制的协同、膜材料改性、膜微结构调控等是构建高性能抗生物污染膜的关键所在。本论文以提升膜的抗生物污染性能为目标,以主动驱除机制和主被动抗生物污染机制协同为切入点,结合界面聚合和表面交联等策略,将抗菌材料引入到膜表面,构建出基于聚乙烯亚胺(PEI)和壳聚糖(CS)的新型抗生物污染复合膜,对膜的多层次结构及膜表面性能进行考察,并对膜分离性能和抗PLX-4720使用方法生物污染性能进行系统研究,同时探讨膜的抗生物污染机理,主要内容及结论如下:(1)PEI改性抗生物污染反渗透膜的构建及性能研究:以连续界面聚合改性方法将多氨基的PEI引入聚酰胺反渗透膜表面,构建了基于主动驱除机制的抗生物污染反渗透复合膜,并以2,6-二氨基吡啶(DAP)作为对照实验,采用多种表征手段对膜结构和性能的关系进行了研究。结果表明,PEI和DAP成功交联到膜表面;改性提高了膜表面的亲水性和zeta电位,实现了膜分离性能和抗生物污染性能的同步提升;PEI改性的膜对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌率分别达到96.7%和97.8%,这与阳离子膜表面的主动驱除机制有关。(2)PEI参与界面聚合构建抗生物污染反渗透膜及性能研究:以聚砜超滤膜为基膜,通过PEI与间苯二胺共单体以及PEI单独作为水相单体参与界面聚合反应,实现一步法制备出基于主动抗生物污染机制的反渗透膜,通过膜表面结构和化学组成的分析证明了支化PEI成功参与了界面聚合反应。考察膜的分离性能和抗生物污染性能,结果表明,PEI参与界面聚合所制备的膜表面亲水性和zeta电位提升,膜的水通量增加,膜的抗生物污染性能优于聚酰neurogenetic diseases胺膜。(3)壳聚糖接枝两性离子改性抗生物污染反渗透膜的构建及性能研究:利用自由基引发接枝法合成出壳聚糖接枝两性离子共聚物(CS-g-PSBMA),利用戊二醛将共聚物在聚酰胺膜表面交联,制备出主被动抗生物污染机制协同强化的抗生物污染反渗透膜。通过核磁、红外和X射线光电子能谱表征,验证了CS-g-PSBMA共聚物的成功合成。对改性膜的结构性能关系进行了系统研究,结果表明,CS-g-PSBMA的引入提高了膜表面的亲水性,使膜表面呈现正电位,水通量明显提升,盐截留率略有降低。膜的抗生物污染行为与膜表面的亲水效应、水合层效应及空间位阻效应有关,主动驱除和被动抵御的协同机制提高了膜的抗生物污染能力,CS-g-PSBMA改性后的膜对E.coli和S.aureus的抗菌率均超过99%。(4)壳聚糖接枝两性离子改性抗生物污染疏松纳滤膜的构建及性能研究:利用戊二醛将CS-g-PSBMA共聚物在聚砜超滤膜表面交联,成功制备出抗生物污染疏松纳滤膜,对纳滤膜结构与性能的关系进行了系统研究。结果表明,CS-g-PSBMA的引入提高了膜表面的亲水性,膜表面呈现正电位,使单价盐(氯化钠)能完全透过,对二价盐(氯化镁)的截留率低于5%,实现对刚果红和甲基绿染料与盐混合溶液的有效分离,膜对染料的分离与静电筛分和尺寸筛分作用有关。所制备的纳滤膜展现出优异的抗细菌黏附和抗菌性能,实现了双重抗CL13900 MW生物污染机制的协同强化。

本试验采用体内和体外相结合的研究方法，分别利用7日龄仔猪和猪肺泡巨噬细胞3D4/21为研究对象，研究葛根素（Puerarin，PR）对猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）感染仔猪肺脏、脾脏和肠系膜淋巴结的抗氧化能力和免疫功能的影响及机理。分别将30头7日龄仔猪和猪肺泡巨噬细胞分为Control组、PEDV组和PEDV+PR组。结果显示：PEDV感染降低脾脏和肠系膜淋巴结谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的酶活（P<0.0infectious aortitis5），升高脾脏和肠系膜淋巴结丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）（P<0.05）。PR干预后降低了仔猪肠系膜淋巴结MDA含量、MPO活力（P<0.05），提高肠系膜淋巴结GSH-Px酶活（P<0.05）。PEDV感染上调肠系膜淋巴结和肺脏泛素样蛋白（ISG15）的相对表达量（P<0.05），下调仔猪肠系膜淋巴结鸟苷酸结合蛋白（GBP2）PF-07321332 MW以及脾脏和肺脏白细胞介素10（IL-10）、GBP2的相对表达量（P<0.05）。PR干预后上调脾脏和肺脏IL-10、GBP2、抗黏病毒蛋白1（Mx1）、ISG15的相对表达量（P<0.05），下调肠系膜淋巴结病毒基因和Mx1、ISG15的相对表达量（P<0.05）GSK1349572溶解度。转录组结果显示PEDV组和Control组之间的差异表达基因（DEGs）主要富集在天然免疫相关的生物过程。PR干预PEDV的DEGs主要富集在脂代谢相关的生物过程。以上结果表明，PR可以抑制PEDV在肠系膜淋巴结中的复制，降低PEDV诱导的肠系膜淋巴结的氧化应激，影响免疫基因的表达。PR干预可影响PEDV感染3D4/21细胞的脂代谢过程。本研究为指导PR在仔猪PEDV防控中的应用提供了理论依据。

[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）MRL/lpr小鼠炎症反应的影响，并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组（6只）、干预组（6只），另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液，对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素（interferon-α,IFN-α）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ，IκBα)、NF-κB抑制蛋白α p50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白α p65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平，采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应（amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-Biofeedback technologyq PCR）检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况，采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较，模型组血清炎性因子IL-6点击此处、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白（IκBα、IκBαp50、IκBαp65）水平、NF-κB信号Apoptosis抑制剂通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高（P<0.05），肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高（P<0.05）。模型组小鼠肾组织损伤明显，主要表现为肾小管扩张，肾小球硬化，结构严重破坏，且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后，MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低（P<0.05），肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应，从而减轻炎性肾损伤，其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。

研究背景:肾功能恶化(Worsening renal function,WRF)是心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的重要危险因素。WRF与CVD相互促进,形成恶性循环,对我国老年人健康造成重大威胁。在老年人群中早期识别WRF高危人群有助于实现个体化的危险因素管控,科学分布医疗资源,改善人群预后及减轻社会负担。然AZD2281而,WRF起病隐匿,且现有预警模型普遍存在变量多,老年人群针对性不足,时效性欠佳等问题,因此有必要基于我国基层医疗特点,构建针对社区老年人群的,简便的,精准的,高效的WRF风险预警模型,以减少WRF的发生,进而降低CVD事件的发生率。研究方法:基于广州市增城区新塘镇国家基本公共卫生服务项目年度体检数据构建社区老年人群双向性队列,其中回顾性部分纳入2017-2019年体检数据,前瞻性部分为2020-2021年收集的体检数据。研究终点包括:1.新发慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD),定义为在基线时不存在慢性肾病的受试者在随访期间出现估测肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<60 mL/min/1.73 m2;2.肾功能快速下降(Rapid kidney function decline,RKFD),定义为随访期间eGFR较基线降低≥40%。运用Cox回归分析分别评估新发CKD和RKFD的危险因素并构建风险预警模型。研究结果:1.队列中共包含老年人8,954人,平均年龄71.5±6.1岁,58.3%的受试者为女性,76.0%合并高血压,19.9%合并糖尿病。2.新发CKD风险预警模型:基于5,416名在2017年1月-2021年7月间至少参加国家基本公共卫生服务项目年度体检2次的基线无CKD的社区老年人,本研究Metabolism抑制剂构建了一个老年人新发CKD的简易预警模型。模型变量包括年龄、女性、糖尿病,甘油三酯-葡Medical law萄糖指数及基线eGFR。在队列内部中,模型预测2年新发CKD的AUC为0.836,3年的AUC为0.833,4年的AUC为0.844,且风险估计和实际观察频率之间存在的良好一致性。与既往模型相比,该模型在保证预测效能的同时,精简了所需变量,提高了时效性。在外部验证队列中,模型依旧保持了良好的预测效能(2年的AUC为0.736)与一致性。3.RKFD风险预警模型:将6,544名至少参加国家基本公共卫生服务项目年度体检2次的老年人按照2:1的比例随机分配至建模组和验证组,并通过变量筛选,最终构建了包含年龄,收缩压,糖尿病,吸烟,甘油三酯葡萄糖指数及基线eGFR共6个变量的RKFD风险预警模型。该模型在建模组中预测2年内发生RKFD的AUC为0.756,3年的AUC为0.776,预测4年的AUC为0.743;在验证组中,预测2年内发生RKFD的AUC为0.690,3年的AUC为0.731,预测4年的AUC为0.807。无论在建模组或验证组,预测风险与实际观测间均观察到的良好一致性。结论:本研究基于社区老年人群分别构建了简便、高效的新发CKD和RKFD风险预警模型,有助于在基层快速识别肾功能恶化的高危老年人群并予以及时干预。

目的：比较经腹腔入路与经腹膜后入路行腹腔镜肾上腺切除术对肾上腺肿瘤（AT）患者应激反应及肾功能的影响。方法：回顾性分析2021年3月—2023年3月Dibutyryl-cAMP研究购买于九江市第一人民医院治疗的82例AT患者临床资料，依据手术入路的不同将其分为经腹腔入路腹腔镜肾上腺切除术（TLA）组（40例）与经腹膜后入路腹腔镜肾上腺切除术（RLA）组（42例）Fulvestrant体外。比较两组应激反应、肾功能及并发症。结果：术后24 h两组丙二醛（MDA）均高于术前，超氧化物歧化酶（SOD）均低于术前，但RLA组MDA低于TLA组，SOD高于TLA组，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后24 h两组尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）水平均低于术前，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后Antibiotic de-escalation24 h两组BUN及Scr水平、并发症总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：与TLA相比，RLA治疗AT患者能够减轻氧化应激反应程度，且不会加重肾功能的损伤，并发症发生率并未增加。

AimArbuscular mycorrhizal symbiosis: The aims of this study were to explore the relationships between sarcopenia, BRI and CVD among elderly adults in China and to determine whether coexistence of sarcopenia and high BRI was associated with a significantly heavier health burden.. Methods: The study used three waves of data from the China health and retirement longitudinal study(CHARLS) in 2011, 2015 and 2018. A total of 6152 participants aged 45 or above were classified into the following groups: neither sarcopenia or high BRI, sarcopenia only, high BRI only, and both sarcopenia and high BRI. Sarcopenia was defined according to the Asian Working Group for Sarcopenia 2019 criteria. CVD was defined as the presence of physician-diagnosed heart disease, diabetes and/or stroke. The associations of BRI and sarcopenia with CVD risk were explored using Cox proportional hazards regression models. Study Design: prospective cohort study. Results: During the 7 years follow-up, 2385 cases(38.8%) with incident CVD were identified. Longitudinal results demonstrated that compared to neither sarcopenia or high BRI, high BRI only(HR:1.22, 95%CI: 1.09, 1.37), and both sarcopenia and high BRI(HR: 1.49, 95%CI: 1.08, 2.07) were associated with higher risk of CVD. In the subgroup analysis, individuals更多 with both sarcopenia and high BRI were more likely to have new onset stroke(HR: 1.93, 95%CI: 1.12, 3.32) and increased risk of multimorbidity(HR: 2.15, 95% CI: 1.14, 4.04). Conclusions: CoexiPLX-4720半抑制浓度stence of sarcopenia and high BRI was associated with higher risk of CVD. Early identification and intervention for sarcopenia and BRI not only allows the implementation of therapeutic strategies, but also provides an opportunity to mitigate the risk of developing CVD.

目的 基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。方法 将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照），每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气，其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。selleck抑制剂建模成功后，阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg，布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg，每日1次，连续14 d;BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距，支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平，肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。结果 与NC组比较，BPD组大鼠肺组织出现明显损伤；白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调；放射状肺泡计数，SOD、CAT水平，VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量均显著下调（Plant biologyP<Laduviglusib0.05）。与BPD组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠上述指标均显著逆转（P<0.05）。结论阿奇霉素可明显改善新生大鼠BPD的不良症状，抑制炎症及氧化应激反应，其作用机制可能是通过激活HIF-1α/HIF-2α/VEGF信号通路来实现肺保护作用。

目的 探讨吉马酮（GMC）调节局部黏着斑激酶（FAK）/Yes相关蛋白（YAP）通路对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞顺铂（DDP）耐药性的影响。方法 将A549/DDP细胞分为CK组、低剂量GMC组（GMC-L组，5μmol/L）、中剂量GMC组（GMC-M组，10μmolbiologicals in asthma therapy/L）、高剂量GMC组（GMC-H组，20μmol/L）、GMC-H+pcDNA组（20μmol/L+转染pcDNA）、GMC-H+pcDNA-FAK组（20μmol/L+转染pcDNA-FAK）。检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况；检测多药耐药基因1(MDR1)、增殖细胞核抗原（PCNA）、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、磷酸化的FAK(p-FAK)、YAP蛋白表达情况。结果 与CK组比较，GMC-L组、GMCM组、GMC-H组A549/DDP细胞OD450值、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数、MDR1、PCNA、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、p-FAK蛋白及Entinostat核YAP蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，且呈浓度依赖性（P<0.05）；与GMC-H组、GMC-H+pcDNA组比较，GMC-H+pcDNA-FAK组A549/DDP细胞OPLX3397临床试验D_(450)值、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数、MDR1、PCNA、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、p-FAK蛋白及核YAP蛋白表达升高，细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论 GMC可能通过抑制FAK/YAP信号通路减弱NSCLC细胞DDP耐药性。