基于广泛靶向代谢组学比较金观音与铁观音加工中滋味的形成

乌龙茶属半发酵茶,因其香气馥郁、滋味醇厚的风味品质广受消费者青睐。其中‘金观音’、‘铁观音’是乌龙茶代表性品种,两者制得乌龙茶有着不同的风味特征。金观音乌龙茶鲜醇回甘,铁观音乌龙茶滋味醇厚甘爽、音韵显。目前,两种乌龙茶研究主要集中于成品茶的风味特征,而关于加工中滋味形成与比较研究尚无报道。因此,本研究结合广泛靶向代谢物组学、电子舌、转录组学等技术,对两种乌龙茶加工过程样进行分析,系统阐述两种乌龙茶加工过程中非挥发性代谢物的动态变化,明确两者风味特征品质,筛选滋味差异的关键代谢物,挖掘加工中重要滋味物质-黄酮类糖苷的调控基因,旨在进一步明晰两种乌龙茶风味特征品质与加工中滋味物质的动态变化,为金观音和铁观音乌龙茶的品种特征、加工中滋味品质形成研究提供实际应用和理论参考。主要研究结果如下:1.基于广泛靶向代谢组学研究金观音乌龙茶加工中非挥发性成分动态变化以金观音乌龙茶加工过程样为试验材料,利用广泛靶向代谢组学技术研究金观音加工过程中非挥发性代谢物的动态变化。结果表明,样品中共鉴定出1005种非挥发性代谢物,包括氨基酸及其衍生物(87种)、酚酸(154种)、黄酮(259种)等11类代谢物。结合正交偏最小二乘判别(VIP≥1)和倍数差异(FC≥1.6或FC≤0.62)分析,共筛选出562种加工过程中显著差异的代谢物产物。K-means聚类分析将562种差异代谢物分为12个特定变化趋势的代谢物Clusters,大多数代谢物在第三次摇青和最后一次晾青后含量发生显著变化,表明第三次摇青与晾青工艺对金观音乌龙茶品质形成有重要影响。与金观音滋味相关的缬氨酸、亮氨酸等14种氨基酸加工中呈“增加-减少”变化趋势,晾青后含量最高;芹菜素、杨梅素、山奈酚及芹菜素C-糖苷加工中含量显著增加,而大多数3-O-糖苷含量呈下降趋势;D-葡萄糖、D-果糖等糖类物质加工中整体含量减少,茶黄素类化合物晾青阶段含量最高;有机酸呈“增加-减少-增加”变化趋势,但整体含量增加。综上所述,金观音加工中,与鲜味相关的氨基酸含量增加,与苦涩味相关的黄酮醇苷含量减少、咖啡碱保持稳定,与茶汤甜味相关的糖类减少,冲淡苦涩味的有机酸含量增加,最终形成了金观音滋味鲜醇回甘的滋味特性。2.基于广泛靶向代谢组学研究铁观音乌龙茶加工中非挥发性成分动态变化以铁观音乌龙茶加工样为材料,利用广泛靶向代谢组学技术研究铁观音加工过程中非挥发性代谢物的动态变化。selleck结果表明,加工样中共鉴定出1095种非挥发性代谢物,包括氨基酸及其衍生物(82种)、酚酸(219种)、黄酮(264种)等12类代谢物。铁观音加工过程中共筛选出584种显著差异的代谢物,结合K-means分析将差异代谢物分为8个特定变化趋势的代谢物Clusters,其中杀青后发生显著变化的差异代谢物数目最多(213种)。结合代谢途径富集分析,发现铁观音杀青后与滋味物质相关的黄酮生物合成、类黄酮生物合成、氨基酸生物合成等途径显著富集,表明杀青工艺对铁观音乌龙茶的品质形成起着关键作用。各类差异代谢物的动态分析表明,金观音、铁观音乌Kidney safety biomarkers龙茶加工中各类非挥发性代谢物呈相似的变化规律,氨基酸、茶黄素在最后一次晾青结束时含量最高;黄酮类糖苷、糖类物质乌龙茶加工中呈减少变化;咖啡碱整个加工中维持稳定水平。3.基于电子舌与广泛靶向代谢组学比较研究金观音与铁观音的滋味差异为进一步明确金观音、铁观音乌龙茶的滋味品质特征,通过感官审评与电子舌比较两者的风味特征。结果表明,金观音滋味鲜醇回甘,铁观音滋味醇厚甘爽、音韵显;两者苦味、鲜味和甜味滋味属性差异最大(大于1个味觉指标),金观音苦味、甜味指标强,铁观音鲜味指标强。代谢组分析表明,金观音、铁观音乌龙茶的差异代谢物有499种,其中黄酮(25.05%)、酚酸(18.04%)、脂质(15.03%)是两者的最主要差异代谢物,酚酸、黄酮类物质的差异可能是铁观音形成滋味醇厚的重要因素。进一步结合滋味特征与差异分析,共筛选出谷氨酸、肌苷酸、缬氨酸、儿茶素、槲皮素-3-O-半乳糖苷、槲皮素-3-O-芸香糖苷、葡萄糖、果糖、半乳糖、鼠李糖、甘露糖等(VIP≥1,FC≥1.6或≤0.62)重要的滋味差异物质。其中谷氨酸、肌苷酸可能是铁观音滋味鲜味指标强的主要原因,葡萄糖、果糖、半乳糖、鼠李糖、甘露糖与金观音甜味指标强有重要关联,而缬氨酸、儿茶素、槲皮素-3-O-半乳糖苷、槲皮素-3-O-芸香糖苷是金观音、铁观音苦涩味差异的重要物质,为金观音、铁观音乌龙茶的品种特征研究提供参考。4.基于加权基因共表达网络挖掘金观音加工中调控黄酮类糖苷的关键基因基于金观音加工样代谢组与转录组数据,利用WGCNA算法将黄酮类糖苷与相关基因进行加权基因共表达调控网络的构建,挖掘加工中黄酮类糖苷调控基因。结果表明,共筛选出4CL、CHS、F3H、FLS、CYP75A黄酮合成相关的关键结构基因,以及4个黄酮糖苷转移酶(Cs TGY08G0000789、Cs TGY08G0000792、Cs TGY02G0002971、Cs TGY02G0002965)。结合启动子区域转录因子结合位点及相关性分析,进一步构建了金观音加工过程LY2157299 IC50中的黄酮糖苷调控网络,筛选出MYB13、MYB106、和MYB16等17个转录因子,为乌龙茶加工中黄酮类糖苷的调控提供参考。

经巩膜睫状体光凝治疗恶性青光眼的短期与中期有效性和安全性

Crizotinib的 观察经巩膜睫状体光凝(TCP)治疗恶性青光眼的短期与中期有效性和安全性。方法 收集2020年1月至2022年12月青岛市城阳区人民医院收治的100恶性青光眼患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为观察组(n=50)与对照组(n=50),分别应用TCP治疗与睫状体冷冻术。比较两组患者手术前后眼压、眼球疼痛程度、视力变化情况,随访术后并发症发生情况。结果 术后1 d、1周、1个月、3个月、6个月,观察组患者眼压均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后1 d、1周、1个月、3个月,观察组患者的眼球疼痛程度评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<electromagnetism in medicine0.05),术后6个月,两组患者的眼球疼痛程度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1周、3个月、6个月,观察组患者的视力指标水平均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的并发症发生率为6.00%,明显低于对照组(20.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与睫状体冷冻术相比AMG510生产商,TCP治疗恶性青光眼,有利于改善患者眼压及视力,减轻眼球疼痛程度,术后并发症少,短期及中期疗效确切。

促红细胞生成素在骨组织工程中的应用及前景

背景:骨缺损是由许多因素引起的,如炎症、肿瘤、创伤或骨骼疾病等,促红细胞生成素通过作用于间充质干细胞,促进其向成骨细胞、破骨细胞分化,作用于Blue biotechnology血管内皮细胞诱导血管生成,促进骨缺损、软骨缺损的修复,是一种在骨组织工程构建中具有应用潜力的生长因子。目的:阐述促红细胞生成素在骨组织工程中的应用及其潜在机制。方法:由第一作者运用计算机检索中国知网、万方、维普数据库及PubMed数据库中2004-2022年发表的相关文献,以“Erythropoietin,Bone defect,Bone regenerationMLN8237使用方法,Angiogenesis,Osteogewww.selleck.cn/products/elexacaftornesis、Osteoblast,Osteoclast,Bone tissue engineering”为英文检索词,以“促红细胞生成素,骨缺损,骨再生,血管生成,成骨分化,成骨细胞,破骨细胞,骨组织工程”为中文检索词检索,并进行筛选、归纳与总结,最终纳入64篇相关文献进行综述。结果与结论:(1)促红细胞生成素可以直接作用于骨髓微环境中的成骨细胞及破骨细胞,通过促进间充质干细胞向成骨细胞、破骨细胞、脂肪细胞、神经细胞和基质细胞分化,通过激活Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子、p38MAPK和EphrinB2/EphB4等信号通路介导间充质干细胞完成成骨向分化;(2)通过调节红细胞的生成以改变血液的携氧能力,通过刺激血管内皮细胞促进血管生成,新生的血管可以将成骨所需的氧气、养分、生长因子和骨祖细胞携带到成骨的位置,从而促进骨形成和骨折愈合;(3)促红细胞生成素目前作为一种具有成骨成血管作用的生长因子,通过多种载药手段已被应用于壳聚糖、聚己内酯、生物陶瓷和纳米纤维等各类型支架材料研究中,并与其他生长因子如骨形态发生蛋白2,9等共同作用于支架材料表面参与了骨缺损的修复,在新型组织工程骨的构建中展现了其优异的实用性,具有潜在的临床应用价值。

武都地区初榨橄榄油酚类和脂肪酸组成对油脂氧化稳定性研究

对武都地区的白橄榄(U)、恩帕特雷(E)、奇迹(K)、阿斯(As)、中山24(Z)、云台14(Y)、皮瓜尔(P)、豆果(Arbe)、小苹果(M)、鄂植8(Ez)、阿尔伯萨拉(Arbo)、科拉蒂NVP-TNKS656小鼠(C)、莱星(L)、佛奥(F)这14个品种初榨橄榄油的脂肪酸、酚类成分及油脂氧化稳定性进行检测和分析,单因素方差分析表明:品种间多酚和脂肪酸含量及油脂氧化稳定性存在显著性差异(p<0.05)。所有分析样品的脂肪酸组成均符合欧盟特级初榨橄榄油标准,初榨橄榄油中油酸质量分数在(56.12±0.24)%(豆果)和(71.45±0.42)%(科拉蒂)之间,亚油酸质量分数在(5.synbiotic supplement73±0.06)%(皮瓜尔)和(15.80±0.05)%selleck GSK1120212(阿斯)之间,棕榈酸质量分数在(12.67±0.12)%(科拉蒂)和(18.76±0.04)%(豆果)之间。裂环烯醚萜类是主要的酚类成分,总酚质量分数最高为奇迹,为(471.35±29.34)mg/kg;最低为豆果,仅(165.65±8.08)mg/kg。主成分分析表明:富含橄榄苦苷苷元、女贞子苷元、橄榄裂环烯醚萜、油酸、芹菜素的品种氧化稳定性越高,而富含棕榈酸、亚油酸、酪醇、羟基酪醇、刺激醛的品种氧化稳定性越低。基于芹菜素、橄榄裂环烯醚萜、木犀草素和亚油酸建立的多元线性逐步回归模型可以预测90.70%的油脂氧化稳定性变化(p<0.001)。

番薯类黄酮3-O-葡萄糖基转移酶的克隆及功能探究

番薯(Ipomoea batatas L.Lam.)具有高稳产、耐贫瘠等诸多优点,是世界上重要的粮食和能源作物,在国民经济生产中具有重要作用。番薯储藏根富含淀粉、可溶性糖、膳食纤维、蛋白质、维生素、矿物质等多种人体所需的重要元素,具有极高的营养价值。目前,番薯的研究主要集中在块根发育、栽培番薯的起源、花青素代谢、栽培技术改良、种质资源开发等方向。类黄酮作为植物中非常重要的代谢物,具有多种生物功能,但目前对于番薯中非花青素类黄酮的研究相对较少。根据前人对番薯类黄酮种类的研究,我们认为类黄酮3-O-糖基转移酶(Flavonoid 3-O-Glycosyltransferase,F3G)可能在番薯的类黄酮代谢中发挥重要的功能。而且,不少研究表明F3G在植物生长发育和抵抗非生物胁迫过程中,发挥着重要作用。所以我们采用体外酶活和体内过表达的方法对番薯的F3G展开研究。首先,选择模式植物拟南芥[Arabidopsis thaliana(L.)Heynh]的F3G(UGT78D2)作为参考基因,与番薯基因组进行比对,发现IbF3G1、IbF3G2、IbF3G3和IbF3G4同源性较高。进一步进行结构域分析,发现IbF3G1的PSPG(plant secondary product glycosyltransferase box)更加保守,采用NJ(Neighbor-Joining)法构建的系GSK1120212统发育进化树也表明IbF3G1在进化上也更加保守。对这4个基因进行原核表达并检测酶活,结果表明,在UDP-葡萄糖、UDP-木糖、UDP-鼠李糖和葡萄糖醛酸中,IBF3G1只选择UDP-葡萄糖作为糖基供体,催化槲皮素糖基化生成异槲皮素,而其他三个蛋白没有表现出催化槲皮素糖基化的功能。在山柰酚的催化反应中,这四个蛋白均未表现出糖基化活性。可以确定IbF3G1就是番薯中的F3G,并且经过纯化得到了较高纯度的IBF3G1。然后,将具有F3G功能的IbF3G1在野生型黄肉番薯(本实验室编号为P32)和拟南芥UGT78D2基因的突变体SALK_049338中进行过表达试验。选择番薯的野生型株系(WT)和两个过表达株寻找更多系(IbOE1、IbOE2),拟南芥的野生型株系(WT)、突变体株系(Atugt)和两个过表达株系(AtOE1、AtOE2)进行后续的试验。在番薯中检测异槲皮素含量,发现IbOE1(9.45μg/g)和IbOE2(18.06μg/g)分别是WT(4.64μg/g)的2.03倍、3.89倍。同样的,在拟南芥中也检测了异槲皮素含量,WT(1.74μg/g)是Atugt(1.26μg/g)的1.24倍,AtOE1(2.83μg/g)和AtOE2(4.50μg/g)分别是Atugt(1.26μg/g)的2.56倍和3.59倍。这说明番薯中的IbF3G1基因可以在拟南芥中正常表达,并回补了部分突变体缺失的基因功能。为探究IbF3G1对类黄酮代谢的影响,检测了两种植物的总黄酮含量,在番薯中,IbOE1(20.70 mg/g)和IbOE2(32.66 mg/g)分别是WT(14.63mg/g)的1.41倍,2.32倍;在拟南芥中,WT(13.06 mg/g)、AtOE1(14.32 mg/g)和AtOE2(16.27 mg/g)分别是Atugt(8.34 mg/g)的1.72倍、1.56倍、1.95倍。为探究总黄酮含量变化的原因,对这两种植物类黄酮代谢通路的结构基因进行表达量的检测,发现转基因植株中CHI、CHS、FLS、F3H、ANS都有上调。其中FLS上调最显著,它在IbOE1和IbOE2的表达量分别是WT的2.08倍、8.07倍;在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的1.37倍,4.65倍,8.14倍。这说明F3G(IbF3G1)在番薯和拟南芥中可能通过调控类黄酮代谢通路结构基因的表达来调节总黄酮的含量。用拟南芥对该基因抵抗非生物胁迫的能力进行探究。在正常MS培养基上的种子萌发率没有显著性差异(WT:98%,Atugt:99%,AtOE1:98%,AtOE2:99%);但是在100mM甘露醇的胁迫下,突变体的种子萌发率低于野生型和过表达株系(WT:93%,Atugt:85%,AtOE1:95%,AtOE2:95%);在150 mM甘露醇的胁迫下,萌发率整体要低于100 mM甘露醇处理组((WT:84%,Atugt:71%,AtOE1:85%,AtOE2:87%))。继续生长3天,对所有种子的成活率进行统计,在正常培养基上生长的拟南芥成活率和萌发率是一致的(WT:98%,Atugt:99%,AtOE1:98%,AtOE2:99%),而受到甘露醇胁迫之后的成活率整体都要低于萌发率,其中100 mM甘露醇处理组的成活率是(WT:81%,Atugt:69%,AtOE1:81%,AtOE2:83%),其中150 mM甘露醇处理组的成活率是(WT:73%,Atugt:60%,AtOE1:71%,AtOE2:71%)。土壤的干旱处理试验中(15天不浇水),突变体株系最先出现植株死亡,且生长态势弱于野生型株系和转基因株系;对离体叶片进行失水率检测,结果也表明转基因株系和野生型株系比突变体的失水率更低。检测了拟南芥的总抗氧化能力,在对照组中,WT、Atugt、AtOE1和AtOE2的抗氧化能力分别是31.78μmol/L、30.91μmol/L、33.01μmol/L、36.19μmol/L;在150 mM甘露醇处理组中,WT、Atugt、AtOE1和AtOE2的抗氧化能力分别是40.11μmol/L、38.24μmol/L、41.49μmol/L、43.59μmol/L。这表明野生型株系和转基因株系比突变体具有更强的抗氧化能力。对不同株系中过氧化氢含量进行检测,在对照组中,WT、Atugt、AtOE1和AtOE2的H_2O_2含量分别是0.75μmol/g、0.92μmol/g、0.75μmol/g、0.63μmol/g;在150 mM甘露醇处理组中,WT、Atugt、AtOE1和AtOE2的H_2O_2含量分别是3.12μmol/g、4.34μmol/g、2.45μmol/g、2.24μmol/g。转基因株系和野生型株系中的过氧化氢含量低于突变体,说明它们具有更强的活性氧清除能力。同时DAB染色的结果也表明,在甘露醇胁迫后,突变体含有更多的活性氧。最后,检测了非生物胁迫响应相关基因的表达量变化。在150mM甘露醇胁迫组中,野生型和转基因株系中这些基因的表达量均高于突变体,AtDREB1A在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的1.84倍、2.45倍、9.80倍;at DREB1B在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的2.20倍、4.42倍、4.85倍;AtRD29A在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的1.37倍、3.45倍、4.51倍;AtRD29B在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的1.49倍、1.78倍、2.91倍;AtKIN在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是Atugt的2.29倍、5.41倍、8.86倍;AtAREB1在WT、AtOE1、AtOE2中的表达量分别是AtugtEmergency disinfection的1.24倍、1.92倍、4.74倍。结果表明,受到干旱胁迫后,这些基因在转基因和野生型株系中的表达量比突变体要高。综上所述,本研究证明了番薯F3G(IbF3G1)基因催化槲皮素糖基化生成异槲皮素的功能,且发现IBF3G1具有糖供体和糖受体的选择特异性。利用番薯和拟南芥,对该基因参与的代谢调控网络进行了初步探索,发现该基因可以调节拟南芥的类黄酮代谢。而且,该基因可以调控非生物胁迫响应的相关基因,增强拟南芥抗氧化和抗旱能力。

脉络膜厚度和血管密度与糖尿病视网膜病变严重程度的相关性

目的 探讨脉络膜厚度和血管密度与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的相关性。方法 回顾性病例研究。选择2018年8月至2021年8月入我院收治2型糖尿病共96例(192只眼),根据国际临床糖尿病视网膜病变(DR)分为非DR患者24只眼、非增生期DR患者133只眼和增生期非DR患者35只眼,其中非增生期又www.selleck.cn/products/fg-4592分为轻度40只眼、中度57只眼和重度36只眼。采用频域相干光层析深度增强成像术(EDI-OCT)定量检测黄斑中心凹视网膜和脉络膜厚度、视网膜和脉络膜血管密度、脉络膜总面积和血管区面积,并计算血管指数。结果 视网膜厚度和血管密度比较发现,非增生期和增生期患眼明显低于正常眼(P<0.05),非增生期与增生期、非增生期不同分级间比较asthma medication,差异无统计学意义(P>0.05)。脉络膜厚度、血管密此网站度和血管指数比较发现,非增生期患眼明显低于正常眼,增生期明显低于非增生期(P<0.05),并且非增生期中度患眼明显低于轻度,重度明显低于中度(P<0.05);但是各组间脉络膜总面积和血管区面积比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EDI-OCT定量检测黄斑中心凹脉络膜厚度、血管密度和血管指数对于评估DR患眼的严重程度有较好的准确性和应用价值。

开心解郁丸上调PPARα/FGF21/FGFR1通路改善慢性不可预知温和应激模型大鼠的抑郁样行为

目的 探究开心解郁丸(KJP)对抑郁症模型大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、血SAG清及海此网站马组织成纤维生长因子21(FGF21)和海马组织成纤维生长因子受体1(FGFR1)的影响。方法 通过慢性不可预知温和应激法(CUMS)建立抑郁症大鼠模型,Microarrays观察抑郁行为学改变;使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清FGF21含量;免疫组织化学法(IHC)检测海马组织中FGF21和FGFR1的定位、表达变化;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中FGF21、FGFR1和肝脏PPARα蛋白表达水平;实时荧光定量法(RT-qPCT)检测FGF21、FGFR1、PPARα的mRNA表达趋势。结果 CUMS模型大鼠PPARα、FGF21、FGFR1的蛋白与mRNA表达水平与正常组相较均显著下降(P<0.001)。KJP可显著改善CUMS模型大鼠抑郁样行为(P<0.001);显著提升血清中FGF21水平(P<0.001);有效提升肝脏PPARα蛋白表达水平(P<0.05),显著改善其mRNA表达水平(P<0.001);明显改善海马组织FGF21、FGFR1的蛋白和mRNA表达水平(P<0.01)。结论 PPARα/FGF21/FGFR1通路可能参与了抑郁症发病过程;上调PPARα/FGF21/FGFR1通路可能与KJP抗抑郁机制有关。

补骨脂对破骨细胞-成骨细胞耦联功能的影响

目的:探讨补骨脂水提物在破骨细胞抑制情况下对破骨细胞-成骨细胞耦联功能的影响及其潜在的作用机理。方法:制备补骨脂水提物,利用MTT法测定补骨脂水提物对RAW264.7细胞的毒性;在RANKL诱导的BMMs破骨细胞分化模型中测定补selleck NMR骨脂水提物对破骨细胞分化的抑制作用,并收集上清液制备条件培养基(CM);采用补骨脂干预后的CM作用于MC3T3-E1前体成骨细胞的间接共培养模型评价补骨获悉更多脂对破骨细胞-成骨细胞耦联功能的影响;利用RT-qPCR法测定破骨细胞分化关键基因以及破骨细胞源性耦联因子的mRNA表达水平。结果:结果显示,补骨脂水提物在无细胞毒性的浓度下剂量依赖性的抑制破骨细胞分化;破骨细胞-成骨细胞耦联功能研究显示补骨脂在破骨细胞分化抑制的情况下能够维持破骨细胞-成骨细胞耦联功能,其CM分化液不影响MC3T3-E1成骨细胞分化能力;RT-qPCR结果表明补骨脂水提物抑制破骨细胞关键基因DC-Stamfarmed snakesp、Oscar和Trap的mRNA表达,促进破骨细胞源性耦联因子C3a mRNA的mRNA表达水平。结论:补骨脂水提物能够在抑制破骨细胞分化抑制的情况下维持正常的破骨细胞-成骨细胞耦联功能,其机制可能与促进破骨细胞源性耦联因子的C3a mRNA表达水平有关。

骨骼疾病中的铁死亡:骨质疏松治疗靶点

背景:随着全球人口的老龄化加剧,骨质疏松症的发病率不断增加,了解其发病机制和提出治疗相关的新靶点显得至关重要。最近的研究表明,铁死亡与一些骨骼疾病的发病机制密切相关,例如炎性关节炎、骨质疏松症和骨关节炎等。目的:通过总结既往关于骨质疏松中铁死亡机制的研究,为骨质疏松提供新的治疗思路和潜在的治疗靶点。方法:由第一作者应用计算机检索2000-2022年出版的文献,以“铁死亡,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,铁螯合剂,活性氧,核因子红系2相关因子2,Nrf2,血红素加氧酶1,HO-1,谷胱甘肽过氧化物酶4,GPX4”等为中文检索词检索中PF-02341066说明书国知网、万方和维普数据库;以“ferroptosis,osteoporosis,osteoblasts,osteoclasts,iron chelators,reactive oxygen species,nuclear fselleckchem LEE011actor erythroid 2-related factor 2,heme oxygenase-1,glutathione peroxidase 4”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入70篇文献。结果与结论:(1)铁死亡与坏死、凋亡和自噬明显不同。在细胞形态和功能方面,它不具有典型坏死的形态学特征,它也不具有传统细胞凋亡的特征,如细胞收缩、染色质凝结、凋亡小体的形成和细胞骨架的解体。与自噬相反,铁死亡没有形成经典的封闭双层膜结构(自噬液泡)。形态学上,铁死亡主要表现为线粒体明显收缩,膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,这与其他细胞死亡bioimage analysis模式不同。(2)铁超载可通过显著抑制成骨分化和刺激破骨细胞生成来破坏骨稳态,从而导致骨质疏松。铁超载干扰干细胞向成骨细胞的分化,导致成骨细胞功能减弱,体内骨代谢进一步失衡,从而导致骨质疏松;在铁超载的刺激下,破骨细胞骨吸收增强,骨丢失超过新骨的形成。(3)铁螯合剂被证明通过抑制破骨细胞活性和刺激成骨细胞的成骨分化而具有骨保护作用,其潜在机制与抑制破骨细胞分化和促进成骨细胞分化有关;(4)抗氧化剂可以防止更多的活性氧产生,抑制骨吸收,从而改善骨代谢,有效预防骨质疏松症的发生。

香格里拉地区传统聚落景观基因图谱构建及应用

香格里拉是西南氐羌地区文化景观Optimal medical therapy最为丰富的区域之一,丰富的自然资源,民族的迁徙与文化的交互影响,使其聚落形态在发展演变的过程中,既积淀了深厚的民族文化内涵,又体现出多元的文化景观。近年来,城镇化的蔓延下,城市中的“千城一面”现象逐渐侵蚀到乡村,致使地域性景观特色无法凸显、历史文脉断裂、传统村落的原真性、记忆的乡愁等的丧失。因此,如何正确认识这些传统聚落?如何建立香格里拉地区传统聚落景观体系?如何科学永续的保护传承传统聚落景观?这是我们亟待解决的难题。本文借鉴传统聚落“景观基因”理论相关研究方法,以香格里拉地区传统聚落为对象,参考聚落Tofacitinib小鼠形态学、类型学等,通过典型性对象的分析,提出构建香格里拉地区传统聚落景观基因图谱的应用框架,系统、有效的回答上述三个问题。首先,从多维审视视角归纳总结香格里拉地区传统聚落景观要素特征及其影响因素;其次,基于面向对象的景观基因分类模式的特征解构法构建地域景观基因识别体系,采用元素提取、结构提取、形态提取等方法系统的识别提取香格里拉地区传统聚落主体性景观基因并构建基因组图谱;再次,进一步对聚落景观基因的发展演变化特征进行归纳分析,总结其景观基因承变、类变、突变的异变规律,并提出相应的景观基因保护发展策略;最后,通过三个不同角度设计实践分别从景观基更多因的承变延续、类变改良、突变再造进行辩证探讨景观基因视角下香格里拉地区传统村落的空间设计方法,旨在为传统聚落保护、民族村落旅游开发提供路径。研究表明香格里拉传统聚落独特的“基因”特征及其构成图谱,是当地人民产生对历史文化内涵和人居情感价值认同的特质。对当地传统聚落的保护及乡村规划建设,可以深入挖掘聚落景观中所蕴含的景观信息元因子,通过景观基因的挖掘和整理,找到影响聚落景观变化的基本特征和规律,来塑造既彰显地域文化特色,又能满足现代生活需求的空间环境,能够对传统聚落空间环境更新向科学、理性的方向发展起到积极的推动作用。