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目的:分析基于胸痛中心模式的重组人尿激酶原联合经皮冠状动脉介入术治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者的临床效果。方法:选取2020年1月—2021年12月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院急诊科收治的急性ST段抬高型心肌梗死患者100例为观察对象,根据随机数字表法分为普通组与联合组,Aeromonas veronii biovar Sobria各50例。两组均行经皮冠状动脉介入术治疗,普通组予以替罗非班治疗,联合组予以重组人尿激酶原治疗。比较两组患者临床疗效、心肌灌注、心功能指标及术后2个月不良事件发生情况。结果:联合组治疗总有效率高于普通组,差异有统计学意义(P=0.001)。联合组心肌灌注情况1级占比低于普通组,3级占比高于普通组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后2个月,联合组左心室收缩末期容积、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径低于普通组,差异有统计学意义(P<0.001)。联合组术后2个月不良事件发生率低于普通组,差异有统计学意义(P=0.021)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者基于胸痛中心模式行经皮冠状动脉介入术联合重组人尿激酶原治疗的临床NN2211体内实验剂量疗效确切,不良事件发生率低此网站,可改善患者心肌灌注及心功能。

拟除虫菊酯类杀虫剂是一类新型低毒、高效的杀虫剂,其中溴氰菊酯(Deltamethrin,DLM)是一种广泛应用于农业、林业、畜牧与水产养殖业等方面的Ⅱ型拟除虫菊酯。DLM虽然对脊椎动物的毒性远低于昆虫,但近年来,许多研究都证实了DLM对水生动物、哺乳动物等多种动物均具有毒性作用,因此,DLM的非靶向生物毒性及机制受到越来越多的关注。肾脏是DLM主要的排泄器官,DLM可引起大鼠、小鼠和鲤鱼等模型动物肾脏结构受损、功能紊乱,但目前有关DLM对禽类肾脏损伤的机制尚未阐明。本研究旨在探究DLM诱导鹌鹑肾脏损伤的分子机制,以期为防治DLM诱导的肾脏损伤、保障动物源性食品安全奠定理论依据和试验基础,具有重要的学术价值和现实意义。本试验分为两部分进行研究。第一部分为体内试验,我们选择了一种更加新颖、有吸引力的毒理学模型动物——日本鹌鹑。选取40只21日龄雄性鹌鹑,体重95±5g,预饲养1周后随机分为4组(n=10):对照组鹌鹑每日灌胃给予生理盐水,DLM低、中、高剂量组每日灌胃给予15、30和45 mg/kg的DLM溶液。连续处理12周后处死鹌鹑,收集各组鹌鹑血液进行血清肾功能指标检测。收集各组鹌鹑肾脏组织进行HE染色、Masson染色、透射电镜;氧化应激指标检测;肾脏细胞凋亡率检测;羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)含量测定;并运用实时定量PCR(Quantitative real-time PCR,q PCR)和Western blot进行信号通路相关基因和蛋白的验证。第二部分为体外试验,将鸡胚肾细胞(Chicken embryo kidney cell,CEK),分为四组:对照组(0μM)、低剂量组(5μM)、中剂量组(15μM)和高剂量组(30μM)。进行鸡胚肾细胞增殖和活性氧水平测定、q PCR和Western blot检测,进一步验证DLM诱导鹌鹑肾脏凋亡和纤维化的分子机制。试验结果如下:(1)HE染色结果显示,对照组肾脏组织结构清晰,DLM组肾小球肿胀,肾小管上皮细胞肿胀,肾组织间隙出现炎性细胞浸润并伴有充血,并且DLM高剂量组出现大量肾小管上皮细胞脱落。(2)Masson染色结果显示,对照组未见蓝染胶原纤维,DLM组蓝染胶原纤维沉积随DLM暴露剂量的增加显著增多。(3)透射电镜结果显示,对照组细胞结构正常,DLM组细胞核皱缩、染色质凝集、线粒体肿胀、线粒Empagliflozin体嵴断裂等细胞器结构损伤表现随DLM暴露剂量的增加而加剧。(4)血清肾功能指标测定结果显示,与对照组相比,DLM组血清肌酐和尿酸水平随DLM暴露剂量的增加而升高,结果表明DLM暴露导致肾脏功能紊乱。(5)氧化应激指标结果显示,与对照组相比,DLM组丙二醛含量显著上升,谷胱甘肽含量和超氧化物歧化酶活性显著下降,结果表明DLM暴露诱导氧化应激水平升高。(6)细Renewable biofuel胞凋亡检测结果显示,与对照组相比,DLM组棕黄色凋亡阳性细胞数量随DLM暴露剂量的增加显著增多,结果表明DLM诱导肾脏细胞凋亡。(7)HYP测定试剂盒测定结果显示,与对照组相比,DLM组肾脏HYP水平升高。(8)qPCR和Western blot结果显示,DLM暴露抑制核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)、升高p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)的基因表达和蛋白水平;抑制血红素加氧合酶1、醌氧化还原酶1的基因表达/蛋白水平,表明DLM暴露通过抑制Nrf2信号通路诱导鹌鹑肾脏氧化应激;抑制B淋巴细胞瘤XL蛋白的基因表达,促进Bcl-2相关X蛋白的基因表达,结果表明DLM慢性暴露诱导鹌鹑肾脏细胞凋亡;升高波形蛋白1,I型胶原蛋白,α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子-β基因表达/蛋白水平,结果表明DLM慢性暴露诱导鹌鹑肾脏纤维化。(9)体外试验结果表明,DLM暴露PD0325901抑制剂抑制CEK细胞增殖,活性氧水平升高,q PCR和Western blot结果证实了Nrf2/p38MAPK信号通路参与DLM暴露诱导的鹌鹑肾脏细胞凋亡和纤维化。综上所述,DLM暴露诱导氧化应激,并可能通过抑制Nrf2/p38MAPK信号通路诱导细胞凋亡和纤维化最终导致鹌鹑肾脏损伤。本研究阐述了DLM诱导鹌鹑肾脏细胞凋亡和纤维化的分子机制,Nrf2/p38MAPK信号通路可能是治疗DLM暴露致肾脏损伤的潜在靶点。

目的观察痔瘘Ⅰ号合剂辅助选择性错位套扎术加外痔切除术治疗湿热下注型混合痔的临床疗效。方法将2022年03月至2022年10月符合纳入标准的60例福建省南平市人民医院肛肠科住院患者按随机数字表随机分为治疗组、对照组各30例。两组均行选择性错位套扎术加外痔切除术,两组术后均予以常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上术后1 d起加予口服痔瘘Ⅰ号合剂,1日3次,1次3Regorafenib供应商0 ml,服用14 d。观察两组患者术后1 d用药前和术后3 d、术后7 d、术后14 d的肛门疼痛、肛缘水肿及便时或换药时肛门出血量情况,记录患者创面愈合时间,最后在术后14 d进行总体疗效评价。结果1.入组的60例患者,观察期间脱落和剔除病例共1例,脱失率为1.67%,按要求完成病例59例,治疗组有30例,对照组有29例。2.两组性别、年龄、病程、内痔分期、切口数比较,差异无统计学意义(P>0.05),基线资料均衡好,具有可比性。3.肛门疼痛评分比较:两组术后1 d(用药前)差异无统计学意义(P>mitochondria biogenesis0.05),具有可比性;术后3 d差异无统计学意义(P>0.05),术后7 d、术后14 d差异具有统计学意义(P<0.05),表明治疗组在术后7 d、术后14 d疼痛缓解方面优于对照组。4.肛缘水肿评分比较:两组术后1 d(用药前)差异无统计学意义(P>Z-IETD-FMK抑制剂0.05),具有可比性;术后3 d、术后14 d差异无统计学意义(P>0.05),术后7 d差异均具有统计学意义(P<0.05),表明治疗组在术后7 d水肿减轻方面优于对照组。5.便时或换药时肛门出血量评分比较:两组术后1 d(用药前)差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;术后3 d差异无统计学意义(P>0.05),术后7 d、术后14 d差异均具有统计学意义(P<0.05),表明治疗组在术后7 d、术后14 d出血量减少方面优于对照组。6.创面愈合时间比较:治疗组平均愈合时间(18.80±1.99)短于对照组(20.24±2.79),差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。7.总体疗效评价:两组总疗效在术后14 d评估后的差异具有统计学意义(P<0.05),表明治疗组总疗效优于对照组。8.安全性评价:安全。结论1.痔瘘Ⅰ号合剂辅助选择性错位套扎术加外痔切除术治疗湿热下注型混合痔可有效缓解术后肛门疼痛,减轻肛缘水肿,减少便时或换药时肛门出血量,缩短创面愈合时间,临床疗效确切。2.研究过程中,患者未出现严重并发症和严重不良反应,表明痔瘘Ⅰ号合剂辅助选择性错位套扎术加外痔切除术是一种安全、有效的治疗方案,值得进一步研究与应用。

为优化粉条儿菜总黄酮的提取工艺，并探究抗氧化、抗炎活性。本研究以总黄酮得率为指标，采用单因素实验考察乙醇浓度、料液比、提取时间对粉条儿菜总黄酮得率的影响，在此基础上利用Box-Behnke响应面法对提取条件进行优化；以DPPH自由基、ABTS~+自由基、羟基自由基清除能力为指标评价粉条儿菜总黄酮的抗氧化活性；采用脂多糖诱导巨噬细胞RAW264.7建立炎症模型以评价粉条儿菜总黄酮抗炎活性。结果表明，粉条儿菜总黄酮的最佳提取工艺为：乙醇浓度40%、料液比1:125 g/mL、提JQ1作用取时间30 min，得到粉条儿菜总黄酮平均得率为1.34%；粉条儿菜总黄酮对DPPH自由基、ABTS~+自由基、羟基自由基的清除能力与其质量浓度呈medical screening正相关，IC_(50)值分别为5.46、 21.69和Baricitinib NMR56.01μg/mL；粉条儿菜总黄酮在12.5～100μg/mL范围内能明显抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞NO的分泌，其IC_(50)为6.95μg/mL。该提取工艺稳定、可靠，可用于粉条儿菜总黄酮的提取，且粉条儿菜总黄酮具有一定的抗氧化、抗炎活性。

扇贝生长速度和抗逆性的提升是扇贝育种工作的重中之重。贝类的快速生长可能受营养感知和能量代谢相关通路的调控,生长环境中季节性的营养不足可能与脊椎动物的热量限制相似。而饮食限制和营养感受通路是寿命调控网络的重要组成部分,生长速度快、抗逆性强的扇贝品系所呈现出的显著的性状优势可能是由于寿命相关基因和营养条件决定的。丝裂原活化蛋白激酶激酶 1(dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1,MEK1)在植物和脊椎动物衰老信号的传递过程中发挥重要作用,被视为研究Raf-MEK-ERK调控生物体寿命和衰老的切入点,营养限制是可有效延长生物体寿命的非遗传途径,而有关MEK1及营养限制在海洋贝类寿命调控机制的研究未见报道。分化距离近但寿命差异显著的海湾扇贝(Argopecten irradianscancer biology irradians,寿命不足2年)和紫扇贝(Argopecutenpurpurats,寿命可SB203580半抑制浓度达7-10年)是解析自然条件下海洋动物寿命决定机制的理想材料。本文以二者为实验材料,旨在探究MEK1基因及营养限制对Argopecten属扇贝类寿命的调控作用,以期为推动扇贝寿命的分子标记识别、扇贝产量和产品价值的提升提供理论依据和分子基础。研究结果如下:1.AiiMEK1和ApuMEK1在海湾扇贝和紫扇贝中的结构差异和组织表达模式分析:AiiMEK1和ApuMEK1的cDNA长度均为1209bp,编码相同的氨基酸序列。二者的核苷酸序列中41个同义SNP,包括29个转换和12个颠换,提示两种扇贝中MEK1基因存在结构变异。AiiMEK1和ApuMEK1在所有检测的组织中均有表达,表明MEK1不是组织特异性基因,可能在多种生理过程中发挥作用。随着海湾扇贝的衰老,AiiMEK1的表达量在所有检测的组织中均显著上调,尤其是在闭壳肌和鳃中。而ApuMEK1在组织的表达与生长周期长短没有明显相关性。以上实验结果提示AiiMEK1和ApuMEK1的结构变异以及二者在组织的表达模式的不同可能与这两种扇贝的寿命差异有关系。2.AiiMEK1和ApuMEK1在两种扇贝寿命调控中的功能研究:在本研究中,衰老标志物β-半乳糖苷酶(β-GAL)的活性伴随着AiiMEK1表达水平显著升高而selleckchem AMG510上升,而ApuMEK1的表达水平与生长周期长短并没有明显相关性且两个发育阶段组织的β-GAL活性不存在显著差异(p>0.05)。敲降AiiMEK1的表达水平后,干扰组的β-GAL活性及mTOR通路相关基因的表达水平显著下调,而抗氧化和DNA损伤修复相关基因的表达显著上调。经营养限制30天和56天后,实验组肝胰腺AiiMEK1的表达量均显著低于对照组(p<0.05)。在紫扇贝营养限制第30天时,肝胰腺中ApuMEK1的表达量也显著低于对照组(p<0.05),而营养限制组其他组织中的表达量均维持在接近对照组的水平;在第56天时营养限制组鳃和外套膜ApuMEK1的表达量显著低于同时期的对照组(p<0.05)。根据上述结果,初步推测MEK1通过Raf-MEK-ERK级联反应,上调mTOR通路活性,抑制抗氧化和DNA损伤修复基因的表达,从而负调控海湾扇贝的寿命。营养限制条件下MEK1表达水平下调,提示营养限制有助于延长扇贝寿命。3.转录组分析Argopecten属两种扇贝对营养限制的响应:前期研究表明营养限制同样有助于延长扇贝的寿命,因此本研究分别对海湾扇贝和紫扇贝营养限制30天和56天的实验组和对照组进行了转录组分析。根据转录组的结果,结合已有研究报道,我们从转录组差异基因中筛选出了HspA5、HYOU1、SIL1、PDX2、XDH、BCL2L1、Xiap、GADD45、Mcm2-Mcm6、PCNA、Pola1、GPx、FoxO、SOD、ULK2和Bnip3等20个可能参与扇贝寿命调控的候选基因,其中,PDX2和XDH是海湾扇贝转录组所特有的差异表达基因,而FoxO、SOD、ULK2、Bnip3是紫扇贝转录组所特有的差异表达基因。对这些差异表达基因的KEGG富集分析显示,这些差异基因显著富集在NF-kappa B信号通路、p53信号通路、FoxO信号通路、DNA复制、DNA修复、过氧化物酶体以及长寿调节通路-线虫信号通路。据此,我们初步推测营养限制可能通过下调DNA复制基因、上调DNA修复基因以及诱导抗凋亡基因的表达来延长扇贝的寿命。除此之外,营养限制还可能通过上调抗氧化基因和自噬基因的表达水平调控扇贝的寿命。基于以上实验结果,我们的研究初步表明MEK1可能通过Raf-MEK-ERK级联反应和mTOR通路,抑制抗氧化和DNA损伤修复基因的表达,从而负调控海湾扇贝的寿命。营养限制可能通过下调DNA复制基因、上调DNA修复基因以及诱导抗凋亡基因的表达、上调抗氧化基因和自噬基因的表达水平来调控扇贝的寿命。本研究结果可为贝类分子标记辅助育种奠定研究基础。

溃疡性结肠炎是炎症性肠病之一，其临床治疗主要以口服西药氨基水杨酸类为主，但临床易反复发作、迁延不愈。白头翁Medical range of services汤是治疗湿热证型溃疡性结肠炎的常用方剂，现代研究发现其有效成分以生物碱类、甾体类、柠檬苦素类、香豆素类、皂苷类等为主，通过调控相关细胞因子和黏附分子、调节氧化应激、肠黏膜屏障、调节TGFβ1/Smad3、mTORC1-STAT3-COX-2、TLR4-ERK1/2等信号通路，多途径发挥抗炎杀菌、改善肠道局部循环、调节免疫功能、修复溃疡创面等作用，临床可单独使用，也可加减与其他方剂(如芍药汤、黄连解毒汤等)或其他中医疗法(如针灸、灌肠等)联合使用，体现了中药复方不良反应少、多层次、多靶点、多途径的治疗特点。本文将从有效成分、药理机制及临床治疗效果3个方面做总结，以KD025半抑制浓度期为PS-341采购临床研究白头翁汤治疗溃疡性结肠炎提供理论依据。

<正>胆道系统自肝脏起始，向下穿行胰腺头部，终止于十二指肠乳头，毗邻肝动脉及门静脉。胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)是一种发源于胆道系统且恶性程度极高的肿瘤，包括胆囊癌(gallbladder carcinoma,GBC)、胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)和壶腹部癌~([1])，其中胆管癌根据解剖位置分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangNSC 127716iocarcinoma,ICC)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ETezacaftor溶解度CC)。肝外胆管癌又依据胆囊管与胆总管汇合点进一步分为肝门部胆管癌(portal cholangiocarcinoma,PCC)和远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma,DCC)。由于胆道系统解剖位置的特殊性，常规检查难以发现早期癌变。因此，大多数病人就诊时已经是中晚期，手术切除率约20%～30%，总体5年生存率仅5%~([2])。目前胆道系统已推出各类指南，但仍存在较多的争议。如何提高胆道肿瘤的治疗效果成为当前的热点。本文针对胆道肿瘤外科治疗中的争议与共识，结合个人经验进行探medical ethics讨。

目的:探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)对蓝光致SD大鼠视网膜损伤的防治作用及最佳药物剂量，探寻确认细节其可能存在的保护机制。方法:选取150-200 g的SPF级雄性SD大鼠36只，随机分为正常对照组、蓝光损伤组、N2L低剂量组(1.0 mg/kg)、N2L中剂量组(2.5 mg/kg)、N2L高剂量组(5.0 mg/geriatric oncologykg)及生理盐水组，每组各6只。正常对照组12 h明暗循环饲养，其余组每日接受9 h日常光照，3 h波长455 nm、强度3000±50 lx蓝光照射及12 h黑夜来建立损伤模型，MLN8237半抑制浓度持续14 d。同时每日腹腔注射1 mL对应剂量的药物。14 d后，所有组常规12 h明暗循环再饲养5 d,采用视网膜电图检查。过量麻醉法处死大鼠制备标本，HE染色，在光学显微镜下观察外核层厚度；CheKine~(TM)超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒检测SOD活性；Western Blot检测大鼠视网膜Caspase-3、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)、Bcl-2和Bax蛋白表达量。结果:蓝光损伤组暗视ERG 3.0、10.0 (cd·s)/m~2刺激光下b波、明视ERG 3.0 (cd·s)/m~2刺激光下b波振幅及震荡电位第2个波峰振幅显著低于正常对照组(均P<0.01),N2L中剂量组较蓝光损伤组振幅显著提高(均P<0.05),且与正常对照组无显著差异；蓝光损伤组较正常对照组视网膜ONL厚度下降(P<0.001),N2L中剂量组厚于蓝光损伤组(P<0.001),与正常对照组无显著差异；N2L中剂量组超氧化物歧化酶活性显著高于其余5组(P<0.05);蓝光损伤组Caspase-3、Bax及NQO1表达量较正常对照组更高(均P<0.01),N2L中剂量组Bax、Caspase-3表达量较蓝光损伤组显著降低(均P<0.001),而GST、NQO1及Bcl-2显著增加(均P<0.01)。结论:2.5 mg/kg N2L能有效拮抗蓝光对SD大鼠视网膜的损伤作用，有望成为其防治药物。

神经系统疾病往往病因复杂，症状繁多，疾病难治。天麻钩藤饮作为平肝降逆之剂，被临床医家广泛应用于神经系统疾病的防治中且取效确切。但由于中药复方成分复杂，且存在相互作用，故天麻钩藤饮防治神经系统疾病的机制尚不完全清楚，且现有研究结果杂乱，因此本文拟整合近十年来关于天麻钩藤饮的基础性研究。研究发现天麻钩藤饮可通genetic generalized epilepsies过抑制核因子κB/Toll样受体4信号通路、抑制相关炎性因子表达从而抑制炎性反应；可激活Klotho/成纤维细胞生长因子2寻找更多3、核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路、抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体/细胞外调节蛋白激酶信号通路、增强线粒体融合蛋白2表达改善氧化应激损伤；可诱导脂质代谢、抑制神经炎症、调控自噬、防止多巴胺神经元变性发挥神经保护作用；可通过调节线粒体功能、下调N-甲基-D-天冬氨酸2B受体表达、上调B淋巴细胞瘤-2蛋白、激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来抑制细胞凋亡；以及调获悉更多节5-羟色胺神经递质水平等机制发挥防治神经系统疾病的作用。本文通过综述天麻钩藤饮防治神经系统疾病的作用机制，以期为后续本方的药理研究及临床应用提供参考。

为探究及掌握烟碱对帕金森病（Parkinson’s diseaHereditary ovarian cancerse,PD）患者发挥保护作用的研究进展，从烟碱在中枢的作用靶点、潜在的神经保护机制以及相应的临床应用出发，通过文献调研和综合分析，阐述了国内外对PD的研究现状和进展。同时对烟碱的临床应用方式进行比较，归纳总结了烟碱抗PD的应用前景和局限性。结果表明：(购买Pevonedistat1)烟碱主要作用于大脑内nAChRs调控神经系统功能，可直接或间接促进多巴胺的释放，改善PD患者的临床症状。(2)烟碱可通过抗蛋白聚集、抗神经元凋亡、抗神经细胞炎症等发挥神经保护作用。(3)烟碱的临床前及临床应用方式主要有皮下注射、片剂、烟碱口香糖和鼻雾喷BIBW2992作用剂的形式。(4)烟碱在治疗PD方面具有广阔的应用前景，但其使用剂量和临床疗效等仍待进一步明确和完善。本研究结果可为临床应用烟碱及发掘其他抗PD药物提供理论依据以及研究方向。