DuDu365生物天地

胰腺癌,是消化系统中恶性程度极高的一种肿瘤,被称为“癌中之王”,严重危害了人类的生命健康。活性氧类(Rimmunizing pharmacy technicians (IPT)OS)介导的新型疗法,因其优秀的抗肿瘤效果,在生物领域引起了广泛的研究。如光动力疗法(PDT)、化学动力学疗法(CDT)和声动力疗法(SDT)等,能在光、化学、声音的刺激下通过不同途径产生具有细胞毒性的ROS以达到肿瘤治疗目的。然而,ROS的效率受到缺氧、内源性Fenton反应底物不足以及肿瘤微环境(TME)中ROS清除剂谷胱甘肽(GSH)的限制,严重影响了ROS类介导的肿瘤治疗的效果。基于此,本研究构建了锰基纳米脂质体递药平台,用以负载相关治疗药物,通过增强生产和减少消耗两种策略来提高细胞内ROS的生成效率。在本论文中,我们设计并制备了过氧化物及氧自供的锰GSK1349572体内基纳米脂质体颗粒(MLP@DHA&Ce6)。首先,疏水性药物二氢卟吩e6(Ce6)和双氢青蒿素(DHA)通过与磷PR-171 MW脂双分子的疏水作用被负载在脂质体的疏水腔中,再利用高锰酸钾(KMn O_4)与聚乙二醇-2000(PEG-2000)的氧化还原反应在脂质体表面包覆一层纳米二氧化锰得到锰基纳米脂质体颗粒。然后,通过使用透射电子显微镜(TEM)和紫外可见光分光光度计(UV-vis)及X射线光电子能谱(XPS)等仪器对MLP@DHA&Ce6进行了表征。结果显示,MLP@DHA&Ce6具有表面粗糙的球形结构,XPS结果中锰元素的四价特征峰及UV-vis结果中Ce6的特征峰进一步证明了MLP@DHA&Ce6的成功制备。体外实验结果证明了MLP@DHA&Ce6中的二氧化锰能够催化过氧化氢生成氧气和锰离子以增强PDT疗法及激活CDT,协同了PDT与CDT。此外,MLP@DHA&Ce6纳米颗粒对谷胱甘肽具有破坏作用,进一步保护ROS免受谷胱甘肽的清除。通过激光共聚焦显微镜研究了人源胰腺癌Bx PC-3细胞对MLP@DHA&Ce6的摄取情况,结果表明MLP@DHA&Ce6可以被Bx PC-3细胞有效摄取。利用MTT法研究了纳米递药平台MLP的细胞毒性,结果显示即使在2 mg/m L的超高浓度下,细胞也未表现出明显损伤,这表明我们的锰基纳米脂质体递药平台具有优秀的生物安全性,在负载药物之后,其毒性随着浓度提高而提高。然后使用ROS探针证明了MLP@DHA&Ce6在细胞内的高效的ROS诱导效率。体内抗肿瘤实验结果表明,MLP@DHA&Ce6组肿瘤体积明显下降,有效抑制了肿瘤细胞的生长。综上所述,本文制备的MLP@DHA&Ce6在660 nm近红外光照射和肿瘤微环境(TME)的刺激下,释放出负载的药物、锰离子和氧气。氧气增强了Ce6介导的PDT,同时锰离子催化DHA结构中的内过氧桥断裂激活CDT。此外,MLP@DHA&Ce6纳米颗粒具有高效的GSH破坏性能。因此锰基纳米脂质体显着增强胰腺癌细胞内ROS的产生,进而抑制胰腺癌细胞生长。本文通过合理的设计,用简单的载体协同了PDT和CDT,在胰腺癌细胞内高效的生成ROS,为胰腺癌的协同治疗提供了理论基础和设计思路。

目的 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,BelnacasanHCC）是全球癌症死亡的重要原因。本研究旨在探讨肝细胞癌中铁死亡相关基因的预后预测能力，构建基于铁死亡相关基因的风险预测模型，并初步研究铁死亡相关基因在肝移植缺血/再灌注损伤中的表达改变。方法 本研究利用从TARGET数据库获得的转录数据进行生物信息学分析，采用COX回归和共识聚类法鉴定了2个基于铁死亡相关基因的肝细胞癌分子亚群。进一步通过对两个分子亚群差异表达基因的通路富集分析，探索铁死亡参与肝细胞癌预后的可能机制。然后，我们进行了LASSO-COX回归分析，以建立风险预测模型，并评估模型的可靠性。通过对GEO数据库中转录组数据进行差异表达基因分析，初步探索肝移植缺血/再灌注损伤中铁死亡相关基因表达改变。结果 我们根据铁死亡相关基因的不同表达谱确定了两个具有不同总生存期的肝细胞癌分子亚群。两个分子亚群之间差异表达基因通路富集到免疫和multiple sclerosis and neuroimmunology胆汁酸代谢相关通路。最终我们构建了基于6个铁死亡相关基因KJQ1半抑制浓度LF2、MYCN、FZD7、PRDX6、HILPDA、SLC7A11的风险模型，并使用列线图进行模型的可视化，模型评估显示该模型对肝细胞癌患者的预后具有可靠的预测能力。另外，肝移植后缺血/再灌注损伤中铁死亡相关基因有明显的表达改变。结论 基于铁死亡相关基因表达开发的风险模型可以较可靠地预测肝细胞癌预后。

葡萄卷叶病(Grapevine leafroll disease,GLD)是在全球葡萄种植区域分布广泛、影响最大的病毒病。葡萄卷叶病毒-3(GLRaV-3)是引起葡萄卷叶病的主要病毒之一。感染卷叶病的植株,叶片反卷、增厚和变脆,且红色葡萄品种叶片逐渐变红、白色品种叶片逐渐黄化,造成葡萄产量大幅减少,树体活力降低、光合速率下降,果实含糖量、花色苷和酚类物质含量等显著降低。‘蛇龙珠’(Vitis vinifera L.cv Cabernet Gernischet)葡萄在我国栽培面积逐渐增加,但是非常容易感染卷叶病。目前国内还没有针对葡萄卷叶病对‘蛇龙珠’葡萄果实及葡萄酒品质的BMN 673影响开展系统研究。基于此,本试验以‘蛇龙珠’葡萄卷叶病为研究对象,探明其对葡萄果实及葡萄酒品质的具体影响,为解决‘蛇龙珠’葡萄存在的卷叶病问题奠定基础。本试验主要研究结果如下:1.感染GLRaV-3病毒显著影响葡萄植株的叶片光合特性与水分利用状况。葡萄卷叶病降低了感病叶片的光合作用,与正常叶片相比,感病叶片净光合速率、蒸腾速率、气孔导度以及PSII最大光化学效率(Fv/Fm)下降,胞间CO_2浓度升高,且随着生长季植株的生长发育叶片逐渐变红。感病植株叶柄水势相较于正常叶片更高,而水分利用率下降。2.感染GLRaV-3病毒显著降低了果实的糖及酚类化合物含量,推迟了果实成熟进程。感病植株浆果横、纵径与粒重变化较小,但是商业采收期感病葡萄果实中还原糖及可溶性固形物含量明显下降,抗氧化活性降低,可滴定酸含量更高。商业采收期感病植株果实花色苷总量显著低于正常果实,其中占比较大的二甲花翠素-3-O-葡萄糖苷与二甲花翠素-3-O-(6-O-乙酰化)-葡萄糖苷表现出相同的趋势。感病植株果实成熟进程中,黄酮醇总量降低更快,槲皮素-3-O-葡萄糖苷在商业采收期含量最高。葡萄卷叶病导致果实原花色素三羟基亚基占比、分子质量以及%G下降,但对原花色素总含量以及平均聚合度的影响存在年际差异性。3.感染GLRaV-3导致转色期果实VvCHS3、VvCHI、VvGST4、VvOMT、VvUFGT表达下调,VvMYBPA2表达显著上调,商业采收期果实VvCHS3、VvLDOX、VvANR、VvUFGT等基因的Gefitinib说明书表达量显著下调。4.感染GLRaV-3降低了酒中酚类物质的含量,但对香气物质总量影响较小。由感病植株葡萄果实所酿造的葡萄酒,其总酚、总类黄酮、总单宁、总花色苷与总黄烷-3-醇等酚类物质总量均显著低于正常酒样。HPLC检测花色苷、黄酮醇与原花色素单体组分所得结果与上述规律大致相同。感病植株葡萄酒的抗氧化活性显著低于正常酒样。卷叶病对蛇龙珠葡萄酒香气化合物总量的影响存在年际差异性,两种酒样香气物质的含量差异较大Shared medical appointment,其中乳酸乙酯、丁二酸二乙酯、苯乙醇等物质的含量高于正常酒样。综上所述,贺兰山东麓产区的蛇龙珠葡萄植株感染GLRaV-3对葡萄与葡萄酒品质的影响较大,尤其是降低了果实中糖和花色苷等酚类物质的含量,从而导致感病植株酿造酒样的颜色更浅、花色苷含量和感官质量降低,但同时提高了成熟果实中酸的含量。

目的 基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢https://www.selleck.cn/products/MG132.html性阻塞性肺病的分子机制。方法 利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点，通过CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点，获得共同靶标后，使用STRING网站构建蛋白互作网络，利Empagliflozin配制用DAVID进行GO和KEGG通路分析，利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组，CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡率，ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平，RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达，Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果 共获取玉屏风散活性成分41种，相关靶点215个，玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个，核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路，显示IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明，槲皮素能够促进慢性阻塞性肺病细胞模型的增殖，抑制细胞凋亡，降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平，以及核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRhepatitis and other GI infectionsmRNA表达，TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论 玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

随着水稻种植面积的扩大,水稻病害预警与早期识别愈发重要。传统仅依靠气象预测过于宏观,针对于病原体的检测效率低且需要专业技术人员操作。而时间序列分析技术、光谱技术和深度学习为水稻病害高通量、快速的检测提供了可能。本文以纹枯病为研究对象,通过多源数据融合实现多层次分级预警,提高预警和识别准确率。首先依据时序气象数据进行监测与预警,达到预警等级后,结合光谱数据对叶片生理和生化信息进行预警分析,并配合病害图像识别技术对稻田所发生病害区域进行早期识别与病害等级划分。主要研究内容如下:(1)基于气象因子的水稻纹枯病害早期预警研究。利用气象数据做水稻纹枯病的第R428半抑制浓度一步宏观预警,并对气象预警等级进行了划分,达到不同预警等级后,再结合不同操作进行病害精准预警。选取温度与相对湿度作为纹枯病气象预警的关键因子,CNN-GRU-Attention时序模型对其6小时预测任务中具有较高的预测准确性和最短的训练时间,在温度预测中R2为0.975,训练时间为107.94秒,在相对湿度预测中RSerologic biomarkers2为0.942,训练时间为109.34秒。(2)基于叶片生理信息的水稻纹枯病害早期预警研究。选取净光合速率、气孔导度、最大光化学效率、有效光化学量子产量生理信息预警指标,并结合高光谱数据进行综合建模分析。研究发现,染病阶段,实验组与对照组均出现显著性差异,且染病实验组总体趋势均为染病后各指标呈总体大幅下降,局部缓慢上升,但拐点不同。结合高光谱建模分析中,最终确定较优的预处理方法为CWT+MMS、CWT+MSC+SG+SS、CWT+SS,特征提取方法为选择连续投影算法,建模方法采用HHO-KELM,最终4种生理指标最优预测模型的预测集MSE分别为2.435、2.530、2.678和2.591,R~2分别为0.812、0.743、0.798和0.689。(3)基于叶片生化信息的水稻纹枯病害早期预警研究。选取苯丙氨酸解氨酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、β-1,3.葡聚糖酶作为纹枯病生化信息预警指标,并结合高光谱数据进行综合建模分析。研究发现,染病阶段,实验组与对照组四项生化指标活性均出现显著性差异,且染病实验组变化趋势均为总体呈先急速上升后缓慢下降或上下波动的趋势,且持续处于较高水平。高光谱建模分析与生理指Wnt-C59分子式标相似,4种生化指标最优预测模型的预测集MSE分别为2.654、2.548、2.746和2.604,R~2分别为0.822、0.854、0.816、和0.829。(4)基于深度学习对纹枯病早期识别与分级。通过对水稻纹枯病图像数据进行病情等级划分和数据增强后,利用VGG-16、Mobile Net V1和Mobile Net V2三种卷积神经网络对纹枯病进行早期识别与分级,从训练集和测试集的表现来看,轻量化卷积神经网络Mobile Net V2模型的表现最好,准确率为0.9592,且单次训练时间最短,平均为23.62秒。(5)水稻纹枯病预警与早期识别系统结构框架设计。综合上述分析,对系统进行结构设计、功能模块设计和多源数据融合分析流程设计。

目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen induced art获悉更多hritis, CIA)小鼠脾细胞中T细胞亚群的调控作用。方法:DBA/1小鼠采用牛Ⅱ型胶原建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠，尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒和阴性对照腺病毒，每周1次，共4周，实验分为空白组、模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。实验结束后处死小鼠。流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化；HE染色观察小鼠踝关节的病理变化。结果:与空白组比较，模型组小鼠脾细胞中TRP56976配制h1细胞和Th17细胞的比例升高，差异有统计学意义(P<0.05); Treg的比例是下降的，但没有明显的统计学差异；而Th2细胞的变化并不明显。与模型组和阴性对照组比较，HIF-1α-siRNA组小鼠脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例降低，差异有统计学意义(P<0.05),Th2细胞和Treg虽然呈上升的趋势，但差异没有统计学意义；模型组小鼠踝关节出现滑膜增生及大量的淋巴细胞浸润，HIF-1α-siRNA作用后，CIA小鼠踝关节的滑膜增genetic conditions生和淋巴细胞浸润的情况明显减轻。结论:HIF-1α-siRNA可以降低脾细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例，同时上调Th2细胞和Treg的比例，并减轻CIA小鼠滑膜增生和淋巴细胞浸润情况，提示HIF-1α-siRNA可以通过调控脾细胞中的T细胞亚群，进而发挥治疗CIA小鼠的作用。

目的接触过量氟化物可能导致动物睾丸组织的炎症和氧化应激,损害雄性的生育能力。铁死亡是铁依赖性的脂质过氧化累积导致的一种新的细胞死亡形式,是否参与调控氟引起的睾丸组织损伤尚未有报道。核黄素(Ribo)是一种良好的抗氧化剂,已被证明可以减少许多疾病的损害,但核黄素是否可以减少氟诱导的睾丸氧化应激尚不清楚。前期研究发现,敲除IL-17A可以减弱氟引起的睾丸损伤。因此,本实验的目的是探讨氟是否会诱导睾丸组织的铁死亡,以及补充核黄素是否能缓解氟诱导的铁死亡。方法将32只野生型(WT)和32只IL-17A敲除型(IL-17A-/-)C57BL/6J小鼠均随机分为四组包括,对照组(0.9%NaCl)、NaF组(24 mg/kg bw氟化钠)、Ribo组(5 mg/kg bw Ribo)、NaF+Ribo组(24 mg/kg bw NaF+5 mg/kg bw Ribo),共8组,每组8只小鼠,灌胃给药(0.1 mL/10 g小鼠体重)13周。采用普鲁士蓝染色法观察小鼠睾丸组织铁含量变化和分布情况;ELISA技术检测小鼠血清中铁调素含量;生化试剂盒检测睾丸组织中铁含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、还原型谷胱甘肽(GSH)及氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量的变化;采用qRT-PCR技术对睾丸组织中胱氨酸/谷氨BAY 73-4506酸反向转运体系统(Xc-系统),铁代谢及其他关键基因mRNA表达水平进行检测;采用Western blotting和免疫荧光检测小鼠睾丸组avian immune response织中TFRC的含量变化。使用0、0.125、0.25、0.5和1 mmol·L~(-1)NaF、0.04 mmol·L~(-1)Ribo、200 nmol·L~(-1)Lip-1、5μmol·L~(-1)DFO以及1mmol·L~(-1)NaF+0.04 mmol·L~(-1)Ribo/200 nmol·L~(-1)Lip-1/5μmol·L~(-1)DFO对TM3细胞处理24 h。采用MTT法对细胞活力进行检测;采用qRT-PCR、Western blotting和免疫荧光技术对TM3细胞中铁死亡关键基因蛋白进行检测。通过DHE探针检测睾丸组织和TM3细胞活性氧(ROS)水平。结果 NaF处理可以增加骨氟和牙氟含量,而补充LGK-974试剂核黄素则没有影响。补充核黄素可以缓解氟引起的氟斑牙严重程度、精子质量下降以及GSSG含量和间质细胞中铁含量增加。补充核黄素和敲除IL-17A并没有减少氟化物诱导的间质细胞ROS过度产生。补充核黄素可以缓解氟诱导的TFR1 mRNA表达的增加,但Western blotting和免疫荧光结果都显示,氟对睾丸组织中TFRC的表达没有影响。根据体内实验的结果,我们发现睾丸组织中的间质细胞对氟化物暴露更敏感,因此我们推测睾丸组织的间质细胞发生了铁死亡。qRT-PCR的结果显示,不同浓度的氟可以导致TFR1、Ferroportin、Nrf2和VDAC3的mRNA表达水平的变化。MTT结果显示,1 mmol·L~(-1)NaF处理24 h后,TM3细胞的活力明显下降,Ribo、Lip-1和DFO可以缓解氟引起的细胞活力下降和TFRC、FTH、GPX4和xCT的蛋白表达异常的情况。DHE探针检测表明,补充核黄素可以减少氟引起的ROS的积累。结论过量的氟可引起间质细胞的铁死亡,导致精子质量下降,生殖功能受损。核黄素可以通过调节胱氨酸/谷氨酸反向转运系统和铁代谢来缓解氟诱导的间质细胞铁死亡。

渥堆发酵是浏阳豆豉品质形成的关键时期,也是产生生物胺的主要阶段。由于不同渥堆位置的温度、含氧量等均有一定的差异renal biopsy,可能会影响微生物的多样性进而影响其生物胺(BAs)的产生。基于此,本研究分析了渥堆过程中不同位置豆豉的细菌多样性及生物胺的组成情况,进一步对强产胺能力的细菌进行了分离纯化、鉴定。结果表明,在堆发酵过程中,总BAs含量随着发酵时间的延长寻找更多而增加,共有7种BAs检测到,其中色胺被检出次数最多,而组胺仅在2个样本中被检测到。位于中心位置的豆豉渥堆PCI-32765作用发酵4d天后的BAs含量最高。此外,葡萄球菌在发酵过程中显著增加,尤其是在顶部位置发酵4天的豆豉样品中最高可达92.87%。相关性分析结果显示葡萄球菌与亚精胺的形成呈正相关,而芽孢杆菌与组胺的形成呈正相关。进一步分离纯化得到了9株产胺细菌,其中枯草芽孢杆菌T2-3的产BAs能力最高(419.50mg/L),其次是sciuri葡萄球菌B2-3(373.69 mg/L),说明枯草芽孢杆菌和葡萄球菌对豆豉中生物胺的产生具有重要影响。

目的 探讨原发性先天性青光眼(PCG)手术患儿的主要照顾者负担状况,并分析其影响因素,为改善照顾者负担提供有效的参考依据。方法 通过便利抽样法,于2018年9月至2021年5月选取南京医科大学第一附属医院眼科61例行手Acute neuropathologies术治疗的PCG患儿,收集患儿及其主要照顾者人口学资料,并使用Zarit照顾者负担量表(ZCBI)评价PCG患儿主要照顾者的负担状况,运用多元线性回归分析法分析照顾者负担的影响因素。结果 61例PCG患儿照顾者的ZCBI评分5～63分,为轻度到中度负担,其中无负担17例(27.87%),轻度负担25例(40.98%),中度负担16例(26.23%),重度负担3例(4.92%)。多元线性回归分析结果显示,PCG患儿病程(β=0.198,B=1.955,95%CIRP56976 IC50:0.539～3.370,P=0.008)、每天照顾患儿的时间(β=0.627,B=11.453,95%CI:8.231～14.675,P<0.001)以及参与护理患儿的照顾者人数(β=0.207,B=3.807,95%CI:0.969～6.645,P=0.009)为主要照顾者负担的危险因素,文化程度(β=-0.323,B=-4.851,95%CI:-7.595～-2.106,P=0.001)为主要照顾者负担的保护因素。结论 行手术干预的PCG患儿照顾者负担受多种因素Pexidartinib影响,护理人员应采取有效措施,如提供生理和心理指导,帮助PCG患儿照顾者提高其家庭、社会支持和应对能力,减少其照顾负担。

黄酮类化合物是植物体内广泛存在的一类次生代谢物，具有抗氧化、抗病毒、降血脂和胆固醇等药理活性，已被广泛应用于医疗、保健和食品等行业。黄点击此处酮类化合物合成途径在植物中高度保守，途径中的一系列关键酶和基因被深入解析。植物体内黄酮类化合物含量不仅受其合成途径基因表达量的调控，也受干旱、盐胁迫、紫外线B(UV-B)、冷害和重金属毒害等非生物胁迫的影响。多数植物的黄酮类化合物含量在以上非生物胁迫下显著提高，而少数植物中有相反效果。由于黄酮类化合物具有强抗氧化性、调节叶片气孔关闭、吸收UV-B光谱、络合重金属元素等功能，因此，非生物胁迫诱导的黄酮类化合物含量的变化在植物抵御非生物胁迫中发挥重要作用。本综述对近年来黄酮类化合物合成途径及其与非生物胁迫之间的相互作用进行概括总结，将为进一步提高植物黄酮类化合物含量、解析MK-2206黄酮类化合物在植物耐非Hepatic stellate cell生物胁迫中作用提供理论基础。