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菜籽粕(Rapeseed meal,RSM)Pevonedistat被广泛应用于动物饲粮中,但由于其中含有许多硫苷、单宁等抗营养因子从而限制了菜籽粕在动物饲粮中的高效应用。目前市面上已出现低硫苷、低芥酸的双低菜籽粕,但其硫苷含量仍超过动物机体的最大耐受量。近年来,越来越多的研究者开始着力研究不同方式预处理菜籽粕,使其得到更有效的利用。本论文通过酶解、固态发酵、菌酶协同三种处理方法预处理菜籽粕,测定处理后菜籽粕的营养物质和抗营养因子含量,比较得出一种更有效的处理方式;随后采用第三代动物仿生消化系统,模拟生长猪胃肠液进行体外消化试验,评价不同处理方式菜籽粕的消化利用效果,为高效利用菜籽粕原料,解决饲料成本问题提供了一定依据。1、将解淀粉芽孢杆菌TL106活化后以1.5%的接种量接入装有11 L产酶诱导培养基的发酵罐中,以一定的发酵条件发酵,不同时间点取PD0325901分子式样测定其纤维素酶、木聚糖酶、liquid optical biopsy葡聚糖酶、淀粉酶和蛋白酶的酶活,测定各酶活值达到稳定并有降低趋势时,停止发酵冻干制备酶粉;随后添加不同比例酶粉酶解菜籽粕,含水量设定为82%,菜籽粕和水底物浓度为0.2 g/m L,设定四个处理组,处理一:不添加酶粉处理菜籽粕原料、处理二:酶粉菜籽粕比为1:10,处理三:酶粉菜籽粕比为1:25,处理四:酶粉菜籽粕比为1:50。各处理组在37℃,220 rpm条件下酶解48 h后,烘干粉碎后测定各处理菜籽粕的营养成分。结果显示:于26 h停止发酵,测定蛋白酶、淀粉酶、木聚糖酶、葡聚糖酶、纤维素酶各酶活分别为4963.890 U/m L、537.951 U/m L、62.404U/m L、57.259 U/m L、35.092 U/m L。各处理组酶解后菜籽粕中营养物质的含量均显著提高(P<0.05),抗营养因子的含量显著降低(P<0.05),其中处理二(酶粉和原料比为1:10)比处理一(未添加酶粉菜籽粕组)酸溶蛋白的含量提高了4.11%,小肽含量提高了35.94%,中性洗涤纤维(Neutral detergent fiber,NDF)降低了22.63%,酸性洗涤纤维(Acid detergent fiber,ADF)降低了28.84%,硫苷含量降低了13.42%。2、从10株植物乳杆菌中筛选出1株性能较优的菌株,与解淀粉芽孢杆菌TL106、布拉迪酵母菌MAFIC-1703分别活化制作种子液固态发酵菜籽粕,其中菜籽粕和麦麸的比例为9:1,含水量30%,红糖添加量5%,不同比例菌种混合以15%接种量,做L_9(3~4)三因素三水平正交试验,37℃发酵3 d后,测定营养物质和抗营养因子的含量,筛选出对菜籽粕营养价值成分提高效果最好的处理组。结果表明:筛选出产酸和抑菌性能表现最为突出的植物乳杆菌GY3,与TL106、MAFIC-1703不同比例混合多菌种联合发酵菜籽粕,各处理都能不同程度的提高菜籽粕中营养物质含量,降低抗营养因子含量,其中E组(菌种接量为15%,GY3:TL106:MAFIC-1703=2:2:2)与未添加菌液菜籽粕原料组相比,处理效果最好,粗脂肪含量提高了78.69%,小肽含量提高了38.33%,酸性洗涤纤维降低了10.24%,硫苷含量降低了12.50%。3、应用前两部分酶解和发酵筛选出的条件,先将菜籽粕和酶粉按1:10酶解48 h烘干粉碎,随后以15%的菌种接种量,GY3:TL106:MAFIC-1703混合比例2:2:2,菜籽粕麦麸比为9:1,含水量30%,红糖添加量5%,37℃发酵3 d后,测定其成分。结果表明:菌酶协同两步法处理菜籽粕,相比其他两种方式更有效,与对照组(无处理菜籽粕)相比,粗脂肪含量提高了37.61%,酸溶蛋白含量提高了470.59%,小肽含量提高了22.67%,中性洗涤纤维降低了36.51%,酸性洗涤纤维降低了35.51%,硫苷含量降低了43.79%。4、将不同处理后的菜籽粕进行动物仿生消化试验。分为两个不同阶段(1)三种不同处理菜籽粕组、未处理菜籽粕、豆粕组(原料阶段),(2)以玉米大料配合三种不同处理菜籽粕组、玉米配合未处理菜籽粕组、玉米豆粕基础饲料组(饲料阶段)。(3)发酵和菌酶协同处理菜籽粕活菌和灭菌阶段。结果显示:原料阶段结果可知,相比豆粕组,未处理菜籽粕组的干物质质量、干物质消化率、消化能值和能量利用率均显著低于豆粕组(P<0.05),酶解菜籽粕组的干物质消化率相比未处理菜籽粕组提高了31.18%(P<0.05),混菌发酵菜籽粕组能量利用率提高了50.48%(P<0.05)。饲粮阶段结果可知,未处理玉米菜籽粕饲料组能量利用率显著低于玉米豆粕饲粮组(P<0.05),发酵菜籽粕玉米饲粮组的干物质消化率比玉米未处理菜籽粕组提高了14.34%(P<0.05);酶解菜籽粕玉米饲粮组的能量利用率比玉米未处理菜籽粕组显著提高(P<0.05),提高了498.51%。活菌和灭菌阶段结果可知,活菌处理组的干物质消化率显著高于无菌处理组(P<0.05)。综上所述,发酵、酶解和菌酶协同三种不同方式处理菜籽粕,均能不同程度地提高其营养价值;其中菌酶协同处理更加高效。经过体外仿生试验评价,进一步验证了不同处理菜籽粕的可行性,在一定程度上为菜籽粕的高效利用提供了一定的参考意义。

菜籽粕(Rapeseed meal,RSM)Pevonedistat被广泛应用于动物饲粮中,但由于其中含有许多硫苷、单宁等抗营养因子从而限制了菜籽粕在动物饲粮中的高效应用。目前市面上已出现低硫苷、低芥酸的双低菜籽粕,但其硫苷含量仍超过动物机体的最大耐受量。近年来,越来越多的研究者开始着力研究不同方式预处理菜籽粕,使其得到更有效的利用。本论文通过酶解、固态发酵、菌酶协同三种处理方法预处理菜籽粕,测定处理后菜籽粕的营养物质和抗营养因子含量,比较得出一种更有效的处理方式;随后采用第三代动物仿生消化系统,模拟生长猪胃肠液进行体外消化试验,评价不同处理方式菜籽粕的消化利用效果,为高效利用菜籽粕原料,解决饲料成本问题提供了一定依据。1、将解淀粉芽孢杆菌TL106活化后以1.5%的接种量接入装有11 L产酶诱导培养基的发酵罐中,以一定的发酵条件发酵,不同时间点取PD0325901分子式样测定其纤维素酶、木聚糖酶、liquid optical biopsy葡聚糖酶、淀粉酶和蛋白酶的酶活,测定各酶活值达到稳定并有降低趋势时,停止发酵冻干制备酶粉;随后添加不同比例酶粉酶解菜籽粕,含水量设定为82%,菜籽粕和水底物浓度为0.2 g/m L,设定四个处理组,处理一:不添加酶粉处理菜籽粕原料、处理二:酶粉菜籽粕比为1:10,处理三:酶粉菜籽粕比为1:25,处理四:酶粉菜籽粕比为1:50。各处理组在37℃,220 rpm条件下酶解48 h后,烘干粉碎后测定各处理菜籽粕的营养成分。结果显示:于26 h停止发酵,测定蛋白酶、淀粉酶、木聚糖酶、葡聚糖酶、纤维素酶各酶活分别为4963.890 U/m L、537.951 U/m L、62.404U/m L、57.259 U/m L、35.092 U/m L。各处理组酶解后菜籽粕中营养物质的含量均显著提高(P<0.05),抗营养因子的含量显著降低(P<0.05),其中处理二(酶粉和原料比为1:10)比处理一(未添加酶粉菜籽粕组)酸溶蛋白的含量提高了4.11%,小肽含量提高了35.94%,中性洗涤纤维(Neutral detergent fiber,NDF)降低了22.63%,酸性洗涤纤维(Acid detergent fiber,ADF)降低了28.84%,硫苷含量降低了13.42%。2、从10株植物乳杆菌中筛选出1株性能较优的菌株,与解淀粉芽孢杆菌TL106、布拉迪酵母菌MAFIC-1703分别活化制作种子液固态发酵菜籽粕,其中菜籽粕和麦麸的比例为9:1,含水量30%,红糖添加量5%,不同比例菌种混合以15%接种量,做L_9(3~4)三因素三水平正交试验,37℃发酵3 d后,测定营养物质和抗营养因子的含量,筛选出对菜籽粕营养价值成分提高效果最好的处理组。结果表明:筛选出产酸和抑菌性能表现最为突出的植物乳杆菌GY3,与TL106、MAFIC-1703不同比例混合多菌种联合发酵菜籽粕,各处理都能不同程度的提高菜籽粕中营养物质含量,降低抗营养因子含量,其中E组(菌种接量为15%,GY3:TL106:MAFIC-1703=2:2:2)与未添加菌液菜籽粕原料组相比,处理效果最好,粗脂肪含量提高了78.69%,小肽含量提高了38.33%,酸性洗涤纤维降低了10.24%,硫苷含量降低了12.50%。3、应用前两部分酶解和发酵筛选出的条件,先将菜籽粕和酶粉按1:10酶解48 h烘干粉碎,随后以15%的菌种接种量,GY3:TL106:MAFIC-1703混合比例2:2:2,菜籽粕麦麸比为9:1,含水量30%,红糖添加量5%,37℃发酵3 d后,测定其成分。结果表明:菌酶协同两步法处理菜籽粕,相比其他两种方式更有效,与对照组(无处理菜籽粕)相比,粗脂肪含量提高了37.61%,酸溶蛋白含量提高了470.59%,小肽含量提高了22.67%,中性洗涤纤维降低了36.51%,酸性洗涤纤维降低了35.51%,硫苷含量降低了43.79%。4、将不同处理后的菜籽粕进行动物仿生消化试验。分为两个不同阶段(1)三种不同处理菜籽粕组、未处理菜籽粕、豆粕组(原料阶段),(2)以玉米大料配合三种不同处理菜籽粕组、玉米配合未处理菜籽粕组、玉米豆粕基础饲料组(饲料阶段)。(3)发酵和菌酶协同处理菜籽粕活菌和灭菌阶段。结果显示:原料阶段结果可知,相比豆粕组,未处理菜籽粕组的干物质质量、干物质消化率、消化能值和能量利用率均显著低于豆粕组(P<0.05),酶解菜籽粕组的干物质消化率相比未处理菜籽粕组提高了31.18%(P<0.05),混菌发酵菜籽粕组能量利用率提高了50.48%(P<0.05)。饲粮阶段结果可知,未处理玉米菜籽粕饲料组能量利用率显著低于玉米豆粕饲粮组(P<0.05),发酵菜籽粕玉米饲粮组的干物质消化率比玉米未处理菜籽粕组提高了14.34%(P<0.05);酶解菜籽粕玉米饲粮组的能量利用率比玉米未处理菜籽粕组显著提高(P<0.05),提高了498.51%。活菌和灭菌阶段结果可知,活菌处理组的干物质消化率显著高于无菌处理组(P<0.05)。综上所述,发酵、酶解和菌酶协同三种不同方式处理菜籽粕,均能不同程度地提高其营养价值;其中菌酶协同处理更加高效。经过体外仿生试验评价,进一步验证了不同处理菜籽粕的可行性,在一定程度上为菜籽粕的高效利用提供了一定的参考意义。

目的多发性骨髓瘤是血液系统疾病最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率逐渐升高。本研究通过检测独立生长因子1(Growth Factor Independent 1Transbronchial forceps biopsy (TBFB),GFI1)在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)中的表达情况,分析两者相关性,为MM的分子靶向治疗提供理论依据。方法收集2020年1月至2023年1月就诊于宁夏回族自治区人民医院的住院或门诊病例,按照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订版)》设定纳入及排除标准,收集石蜡组织切片。其中包括实验组多发性骨髓瘤(MM)23例和对照组反应性增生淋巴结炎(RHL)20例,通过免疫组织化学染色法(IHC)对病理组织进行定量及定性,并取局部所需部位组织,采用石蜡包埋组织切片总RNA提取试剂盒,提取实验组及对照组m RNA通过反转录法合成c DNA利用Nano Drop one调整核酸浓度及纯度,进行RT-PCR反应,运用公式2~(—ΔΔCt)计算GFI1基因相对表达量,通过统计学方法分析实验组及对照组GFI1表达水平的差异性。最后采用统计软件SPSS26.0进行数据处理分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)实验组与对照组的性别、年龄、分Cobimetinib分子式型及分期无统计学差异(P>0.05)。(2)采用RT-PCR实验测得GFI1 m RNA在MM组与RHL组均有表达,GFI1 m RNA在两组的表达水平无明显差异(P=0.064)。(3)通过免疫组织化学法得到GFI1蛋白阳性表达主要在细胞核,表现为黄褐色、棕黄色或浅黄色。GFI1蛋白在MM组和RHL组中的表达无统计学意义(P=0.058),但GFI1蛋白的IHC评分在MM组的表达较RHL组高。根据IHC评分,GFI1蛋白在MM组中的高表达有20例,低表达为3例;在RHL组中的高表达为13例,低表达为7例。在MM组中,GFI1蛋白表达水平可分为9-12分有9例,6-9分的有6例,3-6分的有5例,0-3分的有3例;在RHL组中,GFI1蛋白的表达水平可分为9-12分有3例,6-9分的有4例,3-6分的有6例,0-3分的有7例。结论GFI1在MM组织中与RHL组织的表达水平无明显差异且GFI1的表达量与性别、年龄、分型、临床分期及治疗效果等无相关性,但GFI1在MM组织及RHL组织中均有阳性表达且GFI1蛋白的IHC评分在MM组的表达较RHL组高,且提示MM的发生可能和GFI1的表达存在联系。因此检测MM组织中GFI1BMS-354825使用方法表达情况,可能为今后MM分子靶向治疗提供新思路。

目的 研究LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响。方法 将40只大鼠随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、模型组(卵蛋白致敏和鼻部滴注攻击法建立过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠模型)、治疗组(模型+静脉注射LY294002 0.5 mg/kg)、对照组(模型+布地奈德气雾剂)。ELISA与免疫组织化学法检测TSLP表达，黄嘌呤氧化酶法检测SOD,TBA法检测MDA,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化，免疫荧光检测TRPV1表达，免疫印迹检测NF-кB、IкB蛋白表达。结果 与健康组相比，模型组大鼠支气管及周围产生大量炎性细胞，支气管黏膜水肿、增厚，管腔狭窄，黏液分泌增多；与模型组比较，治疗组与对照组肺组织病理明显有所改善。与健康组相比，模型组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB升高，SOD、IкB降MDV3100 IC50低(P<0.05);与模型组相比，治疗组与对照组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB降低，SOD、IкB升高(P<0.05);治疗组与对照组各指标相比Oncolytic Newcastle disease virus无差异(P>0.05)。结论 通过抑制TRPV1、TSLP、MDA并促进SOD表达，降低了CARAS大鼠气道神经源性炎症、防Liraglutide配制止气道高反应性的产生并改善了氧化应激损伤及病理水平，从而发挥治疗作用。

研究背景:肠道运动是指食物通过消化道的运动定向推进,这是食物中营养成分摄入与废物排出所必需的。一旦机体出现肠道运动障碍,会直接导致营养吸收不良,并出现诸如如腹泻、便秘、腹痛等消化道症状,对身体健康和生活质量造成直接影响。临床上,肠道运动障碍与肠易激综合征、炎症性肠病等消化道常见疾病有关,同时也可能在包括糖尿病、帕金森病、自闭症等肠外疾病引起的消化道功能障碍中发挥着重要作用。胃肠动力由肠道神经系统(ENS)协调,主要由粘膜下神经丛和肠肌间神经丛的蠕动反射控制肌3-Methyladenine化学结构肉收缩和松弛完成,位于肠壁中的肠道神经元组成反射回路,直接或间接地感受管腔拉伸,以激活调节肌源性收缩活动并驱动管腔内容物的定向推进。这种神经源性蠕动现象一直是ENS研究最多的呈现方式,但许多基本问题仍未得到解答。已知ENS主要组成细胞之一的肠胶质细胞(Enteric Glial Cell,EGC)能调节肠道运动,并维持肠道稳态;肠道损伤可诱导EGC反应性胶质表型增多,也被称之为“神经胶质增生症(gliosis)”,但在调节肠道运动中的分子机制仍缺乏充分了解。我们使用RT-qPCR、Western blot、CCK-8、流式细胞术、免疫荧光、单细胞水平钙成像、慢病毒转染和体内体外药理学方法的组合来研究肠胶质细胞中TRPV4在肠胶质增生以及肠道运动中的作用。我们研究发现:(1)在大鼠EGC细胞系CRL-2690中检测到TRPV4 mRNA和蛋白表达;(2)体外激活EGC中TRPV4,促进胞内Ca~(2+)浓度上升,诱导ATP与炎症因子释放以及细胞增殖;(3)体内激活TRPV4降低小鼠的肠道动力,并诱导EGC反应性胶质增生;(4)机制上,TRPV4可能通过介导上游调控因子CaSR以及神经递质引起的EGC外钙内流,参与反应性胶质增生。因此,在肠道炎症期间,阻断EGC TRPV4引起的钙信号可能是治疗免疫驱动型肠动力障碍的新疗法,为利用TRPV4和EGC治疗肠道动力障碍开辟了可能性。第一部分TRPV4在肠胶质细胞系中的表达并介导Ca~(2+)信号目的:检测TRPV4在CRL-2690细胞中的表达水平,并探索TRPV4在肠胶质细胞中引起的钙信号。方法:收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,采用Western blot和RT-qPCR检测TRPV4在肠胶质细胞、IEC6、人胚肾细胞系HEK293T中蛋白、mRNA的表达;通过免疫荧光检测TRPV4与GFAP在肠胶质细胞中的共定位;将CRL-2690细胞依次分为对照组、GSK组、GSK+HC组,单细胞荧光钙离子浓度测定CRL-2690细胞荧光强度变化;将CRL-2690细胞依次分为GSK组与GSK+HC组,低渗组与低渗+HC组,单细胞荧光钙离子浓度测定TRPV4的激动剂GSK1016790A和低渗透压刺激在肠胶质细胞中引起的钙信号变化。结果:Western blot和RT-qPCR实验发现TRPV4在肠胶质细胞、上皮细胞系IEC6中均有表达,在人胚肾细胞系HEK293T中无表达;免疫荧光结果显示TRPV4在CRL-2690细胞中有表达,定位于细胞质与细胞膜;单细胞荧光钙离子浓度测定结果表明TRPV4激动剂和低渗刺激可引起肠胶质细胞内Ca~(2+)信号增强,这种反应能被HC067047所抑制。结论:TRPV4在EGC中有表达,并介导外钙内流的作用。第二部分体外激活EGC中TRPV4,诱导ATP与炎症因子释放以及细胞增殖;体内激活TRPV4诱导肠胶质增生抑制小鼠肠道转运目的:研究TRPV4对EGC增殖、炎症因子分泌以及小鼠肠道转运的影响。方法:将CRL-2690细胞分为CON组、GSK组、GSK+HC组、HC组,CCK-8实验、流式细胞术研究EGC的增殖及周期的变化;慢病毒转染敲降TRPV4的shRNA后检测TRPV4对CRL-2690细胞的增殖及周期的影响;单细胞荧光钙离子浓度成像探讨sh TRPV4的钙信号变化;利用RT-qPCR检测CRL-2690细胞炎症因子的表达;使用荧光素-荧光素酶法检测CRL-2690细胞ATP的释放;建立小鼠肠道转运模型研究TRPV4对肠道转运的影响。结果:1、CCK-8实验结果表明GSK激活TRPV4促进EGC细胞增殖,该作用可被HC067047抑制。2、流式细胞术分析显示,激活TRPV4导致G1期细胞数量减少,而S期细胞增多。3、基因水平敲降TRPV4后抑制EGC细胞的增殖,进一步说明TRPV4可以促进EGC细胞的增殖。4、基因水平敲降TRPV4,肠胶质细胞内Ca~(2+)信号对GSK和低渗透压刺激composite hepatic events的反应降低。5、RT-qPCR实验结果表明TRPV4通道活化后,反应性增生标记物GFAP升高,炎症因子IL-1β、IL-6表达增多,抗炎因子IL-10表达下降,该作用可被HC067047抑制,表明TRPV4可能是EGC参与肠道炎症反应的重要机制。6、荧光素-荧光素酶实验发现激活TRPV4通道导致EGC释放ATP,而HC067047K可抑制此作用。7、在小鼠肠道转运实验中,发现体内激活TRPV4抑制了小鼠肠道转运,导致肠道转运时间延长、体内粪Empagliflozin使用方法便增多、排出粪便减少、排出粪便的含水量减少;使用FC后,所有指标均有所回复,单独使用FC不影响肠道转运,说明EGC中的TRPV4参与肠道转运的功能。8、在体内激活TRPV4可诱导肠胶质增生。结论:在体外激活TRPV4促进肠胶质细胞增殖、炎症因子表达与ATP释放,最终促进炎症反应;在体内激活TRPV4可诱导肠胶质增生并抑制肠道运动。表明EGC参与了TRPV4介导的肠道运动障碍,为临床肠道炎症性疾病及肠道运动障碍防治提供了潜在策略。第三部分TRPV4介导CaSR、UTP、ATP引起的外钙内流目的:研究TRPV4对CRL-2690细胞内Ca~(2+)信号的上游调控机制。方法:将分别使用钙敏感受体CaSR的激动剂或神经递质UTP或ATP处理CRL-2690细胞,采用Fura-2荧光探针和单细胞荧光Ca~(2+)成像技术检测药物对CRL-2690细胞和TRPV4稳定敲降细胞内Ca~(2+)信号的影响;CCK8实验检测细胞增殖的影响。结果:1、在EGC细胞中,经典的TRPV4上游调控蛋白CaSR亦能通过TRPV4调控细胞钙信号。2、在EGC细胞中TRPV4通道参与了CaSR激活后促进的EGC细胞增殖。3、在EGC细胞中TRPV4通过SOCE机制参与神经递质UTP和ATP引起的外钙内流与细胞增殖。结论:在EGC细胞中,TRPV4介导上游调控蛋白CaSR与神经递质引起的外钙内流以及细胞增殖。上游神经信号作用于EGC,可能通过细胞表面受体,引起TRPV4离子通道开放,从而促进胞外钙离子内流,诱导EGC细胞增生可以为在体内激动TRPV4导致肠道运动障碍提供理论依据。

目的 探讨CT引导下脉冲射频联合富血小板血浆（PRP）治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效。方法采用随机数表法将60例带状疱疹后神经痛患者分为脉冲射LGX818体内频联合糖皮质激素组（激素组）和脉冲射频联合PRP组（PRP组），每组30例。观察2组患者治疗前以及治疗后1 d、2周、4周、3个月的疼痛视觉模拟评分（VAS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、红外热成像（ITI）中皮损区域与相应健侧皮肤selleck产品区域的平均温差（?T），以及并发症情况。结果 2组患者治疗后1 d、2周、4周、3个月的VAS和PSQI均较治疗前改善（P均<0.05）。2组患者治疗后4周、3个月的?T均较治疗前改善（P均<0.05）。治疗后3个月，PMesoporous nanobioglassRP组的VAS和PSQI均较激素组低（P均<0.05）。PRP组治疗后1 d、2周、4周、3个月的?T均较激素组低（P均<0.05）。2组患者均未出现严重不良反应。结论 CT引导下脉冲射频联合PRP治疗带状疱疹后神经痛有效，且优于传统脉冲射频联合激素治疗。

目的:观察飞秒激光辅助白内障超声乳化联合前段玻璃体切除术治疗儿童白内障的临床效果。方法:回顾性研究。收集2021-01/2022-09在佛山爱尔眼科医院诊断为儿童白内障患儿10例17眼，其中男5例9眼，女5例8眼；年龄3～9(平均4.50±1.20)岁。所有患儿均行飞秒激光辅助白内障超声乳化联合前段玻璃体iridoid biosynthesis切除术治疗，术后随访6mo,观察患儿视力、眼压及术后1wk, 1、6mo IOL表面色素沉积物、虹膜黏连、后囊晶状体物质增生情况。结果:所有患儿手术过程顺利，术中及术后均未发生无严重并发症。BCVA(LogMAR)术前为0.63±0.18,术后1wk, 1、6mo分别为0.42±0.10、0.32±0.09、0.22±0.08(均P<0.001)。手术不同时间眼压比较无差异(P=0.125)。术后不同时间IOL表面色素沉积物，虹膜黏连，后囊晶状体物质增生发生率比较均无差异(P>0.05),术后1wk, 1、6mo IOL表面色素沉积物发生率分Taurine别为3眼(18%)、1眼(6%)、1眼(6%),虹膜黏连发生率分别为0眼、1眼(6%)、2眼(selleck抑制剂12%),后囊晶状体物质增生发生率分别为0眼、0眼、2眼(12%)。结论:飞秒激光辅助白内障超声乳化联合前段玻璃体切除术治疗儿童白内障安全有效，能有效预防前囊口撕裂和后发性白内障的发生。

目的 探讨肿瘤患者腺苷三磷酸结合盒B家族成员1(ABCB1)基因多态性与紫杉醇疗效及药物不良反应的相关性。方法 选取接受紫杉醇化疗的肿瘤患者作为研究对象，检测其ABCB1 T3435C、C1236T、G2677T/A基因型，并将患者分为野生型组和突变型组。2个周期后，对疗效和药物不良反应进行评估，分析患者的疗效及药物不良反应和ABCB1基因多态性的相关性。结果 67例肿瘤患者中，ABCB1 G2677T/A基因的野生型组的有效率(69.23%)高于突变型组(25.93%),差异有统计学意义(P<0.05);在药物不良反应指标中，ABCB1 G2677T/A基因的野生型组的谷丙转氨酶(21.42±6.93)U·L~(-1)低于突变型组(28.80±17.96)U·L~(-1),两者存在显著性差异(P<0.05)。而ABCB1 C3435T、C1236T基因的野生MDV3100试剂型组、突变型组之间的疗效Talazoparib临床试验和药物不良反应均不存在显著性差异(均P>0.05)。结论 ABCB1 G2677T/A基因多态性与紫杉醇的疗效和肝毒性具有相关性，而ABCB1 C3435T、C1236T基因bacterial microbiome多态性与紫杉醇的疗效和药物不良反应均不具有相关性。

【目的】揭示航天诱变水稻雌性半不育的变异特性。【方法】以常规籼型水稻‘秋B’(野生型)航天搭载诱变获得的雌性半不育突变体rs(s)为研究对象，对其开展形态学、细胞学、生理学和遗传学研究。调查突变体与野生型及其正反交F_1、F_2群体结实率，对亲本的花粉和胚囊育性进行细胞学观察，测定突变体与野生型幼穗生长素(IAA)、细胞分裂素(selleck HPLCTZR)、脱落酸(ABA)和赤霉Competency-based medical education素(GA_3)的含量变化。【结果】突变体rs(s)雄蕊发育正常但雌性半不育，该性状受隐性单基因调控；发育过程中子房干瘪瘦小，柱头伸长不明显，雌蕊在胚囊发育的有丝分裂阶段发生异常，导致胚囊败育；IAA含量在突变体幼穗分selleck Dolutegravir化第6阶段急剧增加。【结论】突变体rs(s)是一个新的雌性半不育突变体，在有丝分裂阶段生长素含量急剧增加，可能抑制了雌蕊的生长发育，导致雌蕊发育畸形、雌性半不育。

研究背景支气管哮喘(bronchial asthma)是一种常见的呼吸系统慢性疾病,IACS-010759价格与不同程度的气道炎症、气道高反应性、可逆性气流受限及气道重塑有关。作为哮喘的主要病理特征之一,气道重塑可导致固定性气流受限和进行性肺功能下降,使得哮喘症状难以控制加重病情。转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是哮喘气道重塑过程重要的始动和过程因子。铁死亡是一种新发现的铁依赖性的细胞死亡方式。胞内铁稳态失衡和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等调控因子参与的抗氧化系统失衡可导致胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)以及脂质过氧化代谢物丙二醛(malondialdehyde,MDA)等的累积,最终诱发铁死亡。近年来,越来越多的证据表明铁死亡与多种临床疾病的发生发展密切相关,但铁死亡在哮喘气道重塑中的作用鲜有报道。有研究显示轻至重度哮喘患者支气管肺泡灌洗液中载铁细胞数量增多,且与较低的一秒率相关,提示哮喘患者固定性气流受限与高铁含量储备及铁死亡密切相关。因此,本研究将从气道重塑的角度进一步了解铁死亡与哮喘之间的联系,探究铁死亡在哮喘气道重塑中的潜在治疗价值。研究目的研究铁死亡是否参与哮喘气道重塑过程及二者之间联系的潜在机制,为气道重塑的治疗提供新的方向。研究方法1.使用GSE6858数据集中的转录组数据对哮喘组和对照组之间的差异表达基因进行KEGG通路富集分析,分析铁死亡相关基因GPX4的在两组间的表达水平。2.卵清蛋白致敏及雾化激发构建慢性哮喘小鼠模型。使用铁离子检测试剂盒及普鲁士蓝铁染色测定肺组织铁含量,Western Blot及IHC染色评估GPX4的蛋白表达,MDA检测试剂盒评估脂质过氧化水平,TEM观察气道上皮超微结构改变,MASSON染色观察胶原沉积水平。3.给予小鼠模型铁死亡抑制剂Ferrostatin-1腹腔注射治疗后,进行HE、PAS及MASSON染色评估肺组织气道炎症、粘液高分泌和胶原沉积情况,ELISA检测血清IgE水平,IF染色与Western Blot检测GPX4蛋白表达水平和气道重塑指标的变化。4.不同时间和浓度梯度的TGF-β1刺激人支气管细胞系BEAS-2B后,用Western Blot及qRT-PCR检测GPX4水平。在不同浓度TGF-β1作用下,用流式细胞术(FCM)检测胞内ROS水平,MDA检测试剂盒测定胞内MDA水平,CCK8测定细胞活力,EdU增殖实验检测细胞增殖能力,qRT-PCR检测气道重塑指标的变化。5.Ferrostatin-1作用于BEAS-2B细胞后,检测ROS水平、MDA含量、细胞活力和Risque infectieux细胞增殖能力,Western Blot检测气道重塑指标的变化。6.铁死亡PCR阵列检测TGF-β1刺激下铁死亡相关mRNA水平的变化,Western Blot检测TGF-β1刺激下铁自噬相关蛋白的表达水平。研究结果1.生物信息学分析显示哮喘组中富集到铁死亡通路,且哮喘组GPX4表达水selleck激酶抑制剂平明显低于正常组,提示哮喘疾病中可能存在铁死亡。2.慢性哮喘模型中,胶原沉积伴随有铁浓度增加,GPX4表达下降,MDA累积,气道上皮铁死亡样超微结构改变等一系列铁死亡特征,提示哮喘气道重塑与铁死亡密切相关。3.给予哮喘模型Ferrostatin-1治疗后,哮喘气道炎症、粘液高分泌和胶原沉积情况均减轻,血清IgE水平也降低,GPX4的表达升高,N-cadherin、E-cadherin、α-SMA及Fibronectin气道重塑指标的变化均被抑制。上述结果表明抑制铁死亡可缓解哮喘气道炎症及气道重塑。4.TGF-β1作用的BEAS-2B细胞中,GPX4的mRNA及蛋白表达水平均下降,胞内ROS增多,MDA浓度升高,细胞活力及增殖能力下降,伴有气道重塑指标的变化。提示TGF-β1诱导的铁死亡参与了哮喘气道重塑的发生。5.给予BEAS-2B细胞Ferrostatin-1治疗后,TGF-β1诱导的铁死亡相关改变均被抑制,气道重塑指标N-cadherin、Fibronectin和Collagen I的蛋白表达水平均下降。证明了Ferrostatin-1通过抑制TGF-β1诱导的铁死亡抑制了哮喘气道重塑。6.TGF-β1作用于支气管上皮细胞后,转铁蛋白(transferrin,TF),转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2,TFR2)的 mRNA 水平、核受体辅激活因子 4(nuclear receptor coactivator4,NCOA4)的蛋白水平均升高,铁蛋白表达水平在反馈性升高后进行性下降,表明TGF-β1通过促进铁摄取和铁自噬诱导上皮细胞发生铁死亡。研究结论1.铁死亡参与哮喘气道重塑的发病过程,抑制铁死亡可减轻体内与体外哮喘模型中的气道重塑。2.TGF-β1促进铁摄取及铁自噬诱导气道上皮铁死亡参与气道重塑进程。