DuDu365生物天地

通过梳PUN30119作用理2023年国家自然科学基金委员会中西医结合学科面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目申请与资助情况，笔者对该学科申请与资助项目的依托单位分布情况、申请和资助热点、存在问题等进行总结，以期为申请者和依托单位了解该学科热点动态和申报要求提供参考。2023年中西医结合学科共收到申请项目数量2 793项，其中面上项目1 254项、青年科学基金项目1 278项、地区科学基金项目261项，三者获得的项目资助量分别为145、164、35项，资助率依次为11.56%、12.83%和13.41%。从获得资助的情况看，面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目获得资助的项目负责人年龄分别主要分布在40～46、30～34、38～44岁，获得资助的依托单位为中医药单位占55.52%，资助项目研究对象是中药单味药、中药单体或中药提取物占29.4%，研究对象是中药药对ventriculostomy-associated infection或中药复方占47.1%；研究热点包括铁死亡、胆汁酸代谢、巨噬细胞、线粒体、小胶质细胞、外泌体、肠道菌群与微生态等。当前研究主要集中于中西医结合优势病种的共PD-0332991性关键问题，但在中西医结合基础理论及多学科交叉研究方面仍有待提高。

目的：探讨快速康复理念结合全面护理在前列腺增生患者(BPH)微创治疗中的应用价值。方法：选取2020年1Neuroimmune communication2月至2022年6月于本院开展经尿道前列腺电切术(TURP)的BPH患者42例，通过随机抽签法将将其分为两组(n=21)。对照组和观察组分别给予常规和快速康复理念结合全面护理。比PF-07321332生产商较两组术后恢复情况、术前和术后VAS评分、并发症发生率、护理满意度。结果：与对照组相比较，观察组肛门排气、进食半流质Rapamycin、首次下床活动、膀胱冲洗及住院时间均较短(P<0.05);且与对照组相比较，术后1d、2d观察组VAS评分均较低(P<0.05);与对照组28.57%相比较，观察组并发症总发生率4.76%较低(P<0.05);与对照组相比较，观察组护理满意度评分较高(P<0.05)。结论：将快速康复理念结合全面护理应用于行TURP术BPH患者，有利于促进患者术后康复，降低并发症发生风险并提高护理满意度。

目的 观察川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及对患者脑葡萄糖代谢、血小板活化程度及免疫炎性反应的影响。方法 选取100例TIA患者，随机分为对照A组(n=33)、对照B组(n=33)和观察组(n=34)。对照A组给予丁苯酞治疗，对照B组给予川芎嗪注射液治疗，观察组给予川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗，3组连续治疗2周。比较3组临床疗效、卒中风险(ABCD~2评分)、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、脑葡萄糖代谢(K_E值、T_(max)值)、血小板活化[α颗粒膜蛋白-140(G寻找更多MP-140)、P选择素(CD62p)、血小板活化因子(PAF)]、免疫炎性指标[白细胞介素(IL)-17、IL-23、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]及安全性。结果 观察组临床总有效率为97.06%,高于对照A组的75.76%和对照B组的72.73%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周后，3组ABimmediate early geneCD~2、NIHSS评分以及K_E值、T_(max)值低于治疗前，且观察组低于对照A组、对照B组，差异有统计学意义ABT-263试剂(P<0.05); 3组的CD62p、PAF、GMP-140和IL-17、IL-23及HMGB1低于治疗前，且观察组低于对照A组、对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组治疗期间均未出现明显不良反应。结论 川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗TIA,可改善患者脑葡萄糖代谢及神经功能，降低卒中风险，且安全性较高，疗效显著，这可能与抑制血小板活化及免疫炎性反应有关。

激素在植物生长发育调控中发挥重要作用，为明确不同激素对茶树新梢生长发育的影响，挖掘参与调控这一过程的主要通路和关键基因，以龙井43为试材，在茶树处于萌动期时分别进行100μmol·L~(-1)脱落酸（ABA）、100μmol·L~(-1)赤霉素（GA_3）和100μmol·L~(-1)吲哚-3-乙酸（IAA）喷施处理，观察新梢萌发表型，并对处理后第7天的新梢进行转录组测序分析。结果显示，外源ABA处理抑制新梢生长，处理7 d后芽长极显著短于对照；GA_3和IAA处理则具有促进作用，GA_3处理7 d芽长极显著长于对照，IAA处理14 d芽长极显著长于对照。转录组分析表明，ABA处理新梢中的氨基酸生物合selleck化学成通路、GA_3处理的氧化磷酸化通路和光合作用通路及Iselleck GDC-0973AA处理的类黄酮生物合成通路是差异基因富集的主要通路；植物激素通路、光合作用通路相关的GAI、PSBO2、PSBQ-2和PSBP-1可能是参与新梢生长发育的关键基因。对部分候选基因的表达模式进行实时荧光定量验证，表明转录组分析结果可靠。以上研究明确了激素影响茶树新梢生长发育的主要通路和关键基因，将为全面揭示茶树新梢生长发育调控机制Bio-based biodegradable plastics提供理论依据。

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种由多种原因引起的肠道炎症性疾病,甚至可能发展为癌症。常规药物治疗仅能在一定程度上缓解UC的发生发展,并不能彻底治愈。近年来研究证实乳酸菌(Lactic Acid Bacteria,LAB)可以调节肠道菌群平衡,缓解肠道炎症,表明其有望成为UC的新型替代疗法。而生牛乳中含有丰富的乳酸菌,是人类和动物中益生菌的重要来源。因此,本研究从生牛乳样品中分离鉴定出26株乳酸菌并对其体外益生特性进行评估后,成功筛选出一株具有良好益生潜力的植物乳杆菌L19。接着以3%葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium-Induced,DSS)构建C57BL/6小鼠UC模型,从临床表现、病理组织学、肠道屏障功能和短链脂肪酸水平等多角度探究L19对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用。本研究的主要内容和结果如下:研究内容(1)分离鉴定具有益生菌潜力的新型LAB菌株。在四川洪雅县规模化养殖场采集了22份生牛乳,通过稀释涂布法分离纯化得到26株LAB菌株(编号为L1-acute oncologyL26)。然后通过生化鉴定和PCR扩增16S r DNA鉴定其物种分类,体外评估其抗菌活性、共聚集能力、肠道环境和苯酚耐受能力、自凝集能力和细胞表面疏水性等体外益生特性,并对其溶血活性及抗生素敏感性等安全特性进行评估。(2)植物乳杆菌L19对UC的保护作用研究。本试验以C57BL/6小鼠自由饮用3%DSS构建体内UC模型。以美沙拉嗪药物作为阳性对照,分别采用高浓度(4×10~9CFU/m L)、低浓度(1×10~9CFU/m L)的植物乳杆菌L19菌悬液以及L19过滤除菌后的上清液对UC模型小鼠进行干预,每日记录小鼠的食欲,体重,粪便性状和腹泻等临床生理表现。在四周后处死小鼠,采集每只小鼠的粪便、脾脏和结肠样本。然后通过H&E染色(Hematoxylin-eosin staining)分析各组小鼠结肠组织的病理损伤情况,通过PAS染色(Periodic Acid-Schiff staining)染色分析各组小www.selleck.cn/products/Gefitinib鼠结肠组织中杯状细胞的数量,通过免疫组化分析各组小鼠结肠组织中紧密连接蛋白表达水平,确定L19对UC模型小鼠肠道屏障功能的影响。然后采用气相色谱质谱(GC-MS)测定各组小鼠粪便中各种短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acid,SCFAs)的水平。研究结果(1)从22份生牛乳中分离得到26株LAB菌株,其中5株植物乳杆菌(L5、L14、L17、L19和L20)能够黏附并抑制4种常见肠道致病菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌)的生长,并能在模拟胃液、肠液和0.4%苯酚中保持较高的存活率(分别为92.55～99.69%,76.18～83.99%,76.95～88.91%)。同时,这5株LAB分离菌株还表现出高水平的自凝集能力(83.91～90.33%)和疏水性(79.32～92.70%)。安全性评估结果表明LAB分离菌株均不溶血,且植物乳杆菌L5、L14、L17、L19和L20对13种常见抗生素敏感。此外,这5株selleck NMR植物乳杆菌均具有良好的生长性能。综合以上结果,植物乳杆菌L5、L14、L17、L19和L20较其他21株菌株有更全面的益生潜力,可以作为益生菌候选株。(2)高浓度L19干预后有效缓解了UC模型小鼠的食欲减退和体重减轻,降低了小鼠的疾病活动指数(DAI)评分。L19改善了小鼠结肠组织的病理损伤,并能够增加其结肠上皮层中杯状细胞的数量。此外,L19还上调了小鼠结肠中ZO-1、Occludin和Claudin-3紧密连接蛋白的表达水平,促进其肠道屏障功能的修复。同时,L19还显著提高了UC模型小鼠粪便中乙酸、丙酸和丁酸的水平,促进了UC小鼠肠道中短链脂肪酸的合成。综上所述,本研究从四川洪雅地区原料奶中分离并筛选出5株具有良好体外益生特性和安全性的乳酸菌,分别是植物乳杆菌L5、L14、L17、L19和L20,其中植物乳杆菌L19对3%DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有一定的保护作用,有望成为治疗UC的候选益生菌。

目的 揭示食管癌组织中溴结构域蛋白4(BRD4)表达水平,并分析其与谷胱甘肽硫基转移酶P1(GSTP1)分子的联系,探究BRD4在人食管癌细胞(TE-1细胞)顺铂microbe-mediated mineralization敏感性调控中的作用。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据利用R语言包解析BRD4在食管癌及癌旁正常组织中表达情况；基因表法普交互分析(GEPIA2)在线评估食管癌肿瘤组织中BRD4与化疗药物解毒酶GSTP1表达的联系；通过小干扰RNA(siRNA)和靶向抑制剂(+)-JQ1(25、50和100 nM)分别处理食管癌TE-1细胞,通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证食管癌TE-1细胞中BRD4及GSTP1蛋白表达变化；TE-1细胞(+)-JQ1预处理(50 nM, 24 h)前后及结合顺铂(DDP, 5μg/ml, 24 h),运用Western blot实验检测凋亡相关蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bax)、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3切割体(cleaved-caspase-3)表达变化；采用CCK-8法检测TE-1细胞经(+)-JQ1(50 nM, 24 h)抑制BRD4作用后DDP敏感性的改变。结果 TCGA数据解析后结果显示,食管癌肿瘤组织中BRD4的mRNA总体表达水平相较于癌旁正常组织有明显升高[(5.61±0.57)VS(4.80±0.59)],差异有统计意义(P<0.001)。进一步通过对比配对肿瘤和癌旁正常组织样本发现,食管癌患者食管癌组织中BRD4表达水平(5.57±0.31)普遍显著高于其癌旁正常组织的(4.77±0.44),差异有统计学意义(P<0.01)。GEPIA2数据库发现,在食管癌化疗药物耐药形成过程中关键解毒结合酶GSTP1与肿瘤组织中BRD4表达呈正相关(r=0.26, P=0.00029<0.001)。结合靶向siRNA处理Western blot结果显示, siRNA-BRD4处理后食管癌TE-1细胞中BRD4和GSTP1的表达水平较NC组均有明显升高,而siRNA-GSTP1后TE-1细胞中GSTP1表达下调未对BRD4蛋白产生明显影响。进一步采取BRD4靶向抑制剂的梯度浓度处理证实,伴随(+)-JQ1浓度升高TE-1细胞中GSTP1蛋白的表达水平较阴性对照组出现明显下降趋势,而由于(+)-JQ1主要是通过结合于BRD4的溴结构域发挥作用,仅在最高浓度处理(100 nM)组食管癌细胞中BRD4出现表达抑制作用。低浓度的(+)-JQ1(50 nM)处理可引起食管癌TE-1细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调以及凋亡相关蛋白Bax表达上升,但对caspase-3并无明显影响,而在与DDP联合应用时可见caspaselleck化学se-3的活化形式cleaved-caspase-3的相比DDP单独使用组细胞有显著表达上调。Western blot结果表明,(+)-JQ1预处理抑制BRD4的功能可以提高DDP对食管癌细胞diABZI STING agonist的杀伤作用。CCK-8结果显示,食管癌TE-1细胞经抑制BRD4蛋白功能[(+)-JQ1, 50 nM, 24 h]预处理后可显著提高对化疗药物DDP的敏感性, DMSO对照组DDP的半数抑制浓度(IC50)值为(19.43±0.59)μg/ml,而(+)-JQ1预处理后降至(10.46±0.24)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 食管癌中高表达的BRD4可能通过GSTP1分子参与DDP敏感性调控。

目的探讨在肺栓塞患者进行治疗的过程中,选择低分子肝素与selleck Compound 3普通肝素的价值,并分析各个方案的疗效及安全性。方法由研究人员在随机情况下选择2021年1月～2023年1月这一时间范围内,在我院通过相关检查由医师确诊为肺栓塞的80例患者,以入院单双数分组后每组40例,对照组纳入的患者实施普通肝素治疗,观察组纳入的患者实施低分子肝素治疗。统计治疗后临床疗效及不良反应,并就治疗前后血气指标、临床指标、预后效果。结果观察组40例患者经低分子肝SB431542体内实验剂量素治疗后,记录的临床疗效为95.00%,较对照组升高(P<0.05);观察组记录的不良反应发生率,较对照组降低(P<0.05);观察组记录的PO_2,较对照组升高;PCO_2低于对照组speech pathology(P<0.05);观察组记录的肺段栓塞比、纤维蛋白原、血小板黏附率、D-二聚体,较对照组降低;凝血酶原时间、凝血时间高于对照组(P<0.05)。观察组记录的低血压性休克、大面积栓塞发生率,明显低于对照组(P<0.05)。结论在肺栓塞患者的治疗过程中,选择低分子肝素既可改善机体凝血功能,亦可确保治疗安全性及有效性,达到改善预后效果的目的。

癌症是一种高致死率疾病,主要治疗方法是化疗,但化疗药物易诱导细胞核DNA损伤,从而导致肿瘤复发等问题。复杂的肿瘤微环境的串扰也会干预化疗药物治疗效果如增加耐药性、导致免疫响应低等。以线粒体为靶点的化疗药物是进行抗肿瘤治疗的有效途径之一。中药成分大黄酸本身具有抗肿瘤作用和在细胞内具有靶向线粒体能力,且较其他线粒体靶向药物具有更低的毒性。抗生素环丙沙星因其非特异性分布和缺乏肿瘤特异性治疗而导致需要在较高浓度下才对肿瘤细胞具有杀tick borne infections in pregnancy伤作用及调节免疫效应。大黄酸与环丙沙星偶联制备线粒体靶向药物,可以提高线粒体中环丙沙星浓度从而降低用药浓度,增强抗肿瘤作用。设计以纳米粒子为平台,具有重编程肿瘤免疫微环境、诱导ICD效应和生物安全性强地联合治疗肿瘤的方法具有十分重要的意义。在此背景下,本论文研究涉及以下三个方面的内容:1、线粒体靶向药物大黄酸-环丙沙星(Rhein-Ciprofloxacin)的合成。分别以N-Boc-1,6-己二胺、N-Boc-1,4-丁二胺和N-Boc-1,2-乙二胺为https://www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390.htmlLinker合成三种具有不同碳链长度的线粒体靶向药物大黄酸-环丙沙星(Rhein-2n C-Ciprofloxacin,n=1,2,3),并通过FT-IR、~1H NMR和MS对其中间产物和三种目的产物的结构进行表征。2、线粒体靶向药物大黄酸-环丙沙星与氯喹的协同体外杀伤效应、ICD效应和免疫效应的探究。合成的三种线粒体靶向药物Rhein-2n C-Ciprofloxacin(n=1,2,3)细胞毒性实验(MTT)结果表明,三种药物均对三种癌细胞系(4T1,MCF-7,A549)具有较低IC50值,其中,Rhein-4C-Ciprofloxacin在4T1细胞系中的IC50为5.9μM,相对Rhein-2C-Ciprofloxacin(7.0μM)和Rhein-6C-Ciprofloxacin(8.3μM)对肿瘤细胞具有更强的杀伤性。CLSM实验结果表明线粒体靶向药物Rhein-4C-Ciprofloxacin和大黄酸与线粒体高度重合,即大黄酸和线粒体靶向药物Rhein-4C-Ciprofloxacin具有靶向线粒体能力,其中,Rhein-4C-Ciprofloxacin在4T1细胞系中的皮尔逊系数为0.8532。通过Rhein-4C-Ciprofloxacin与氯喹(Chloroquine),莲心碱,RSL3和二茂铁按不同比例进行细胞毒性试验,当Chloroquine与Rhein-4C-Ciprofloxacin的摩尔比为1:1时,Rhein-4C-Ciprofloxacin对4T1细胞系表现出强协同杀伤作用。CLSM、FCM和WB实验结果表明Rhein-4C-Ciprofloxacin在细胞线粒体处产生大量ROS引起线粒体膜电位损伤,激活细胞凋亡,Chloroquine抑制4T1细胞自噬,增加LC3蛋白表达,增强了凋亡效应,协同组的晚期凋亡细胞达到69.5%。通过检测细胞表面CRT、胞内HMGB1和细胞外ATP分泌,协同组ICD效应的DMAPs分泌高于其他组别。当与4μM的Rhein-4C-Ciprofloxacin/Chloroquine孵育36 h,CRT表达细胞超过40%。通过检测巨噬细胞表面蛋白,胞内ROS与i NOS,胞外分泌的NO与细胞因子,Rhein-4C-Ciprofloxacin/Chloroquine可以将M2抗炎型巨噬细胞再教育为M1促炎型巨噬细胞,增加细胞内ROS和i NOS累积,促进TNF-α,IL-6和NO的胞外释放。3、卵磷脂负载Rhein-4C-CiproAZD1152-HQPA体外floxacin的纳米粒子联合Anti-PD-L1和SDT用于体内治疗的探究。通过紫外分光光度计检测,卵磷脂负载Rhein-4C-Ciprofloxacin形成的纳米粒子载药量约为8.2%,包封率约为75%,在溶血实验中表现出良好的生物安全性。通过TEM和DLS表征,成功制备Rhein-4C-Ciprofloxacin@Lecithin和Rhein-4C-Ciprofloxacin@Lecithin@4T1 cytomembrane纳米粒子,具有低PDI和稳定的ZETA电位。活体荧光检测结果表明Ce6@Lecithin的卵磷脂载体利用EPR效应在肿瘤部位富集。通过建立小鼠皮下乳腺癌肿瘤模型,Rhein-4C-Ciprofloxacin@Lecithin/Anti-PD-L1+US联合治疗组的相对抑瘤率达80%以上,FCM测治疗第7天肿瘤内CD8~+高表达,治疗第23天肿瘤切片荧光染色显示CD8表达明显,肿瘤细胞增殖受损。在组织切片H&E染色中没有显示出细胞损伤或炎症,纳米颗粒表现良好的生物安全性。此外,在肿瘤肺转移模型的建立中,H&E染色显示联合治疗组肿瘤细胞转移受到抑制。SDT提高肿瘤对化疗药物的敏感性,Rhein-4C-Ciprofloxacin@Lecithin在Anti-PD-L1和SDT的协同作用下发挥理想的肿瘤杀伤作用与激活免疫作用。

目的:观察小梁切除术治疗色素性青光眼的中远期临床效果。方法:回顾性分析2010-01/2022-09于云南大学附属医院行小梁切除术治PF-02341066体内实验剂量疗的色素性青光眼患者38例51眼的临床资料。术后随访3Antibiotic-associated diarrhea～144mo,分析纳入患者的眼压、视力及屈光状态，记录并发症情况，评估手术疗效。结果:纳入患者术前平均使用降眼压药物种类2.90±0.12种，平均眼压18.89±7.40mmHg,术后3d, 1、3、6mo, 1a、末次随访时平均眼压分别为14.68±5.08、13.99±2.95、14.25±2.50、14.36±2.83、14.33±2.66、14.94±1.95mmHg,术后各时间点眼压均较术前明显降低(P<0.05),术后各时间点眼压均无明显差异(P>0.05)。随访期间，纳入患者视力基本保持稳定，均无眼内炎、恶性青光眼发生。末次随访时，手术完全成功率为VX-66190%,部分成功率为8%,失败率为2%。结论:小梁切除术治疗色素性青光眼可以解除反向瞳孔阻滞，有效控制眼压、稳定视力，是安全有效的治疗方法。

目的:比较使用新一代人工晶体测算公式对接受青光眼小梁切除术联合白内障超声乳化摘除联合人工晶体植入术(简称青白联合术)的患者理论预测屈光度与实际屈光度的差异。方法:收集2021年2月-2022年10月于山东省立医院接受青光眼小梁切除术联合白内障超声乳化摘除联合人工晶体植入术的原发性闭角型青光眼(Primary Angle Closure Glaucoma,PACG)合并白内障患者共98人,112眼,其中女性75人,82眼,男性23人,30眼,平均年龄为65.65±8.53岁。所有患者术前均使用IOL Master 700完成相关眼部生物学参数测量,通过Barrett Universal Ⅱ、Kwww.selleck.cn/products/MK-1775ane、EVO 2.0、Pearl-DGS在线测算公式计算,并根据实际所植入的人工晶体度数分别记录各公式的术前理论预测屈光度。记录患者术后3个月时的术后等效球镜度(Spherical Equivalence,SE)作为术后实际屈光度Biomass fuel。通过计算术后预测屈光误差(Prediction Error,PE)、平均预测屈光误差(Mean prediction Error,ME)、平均绝对屈光误差值(Mean Absolute prediction Error,MAE)、中位绝对屈光误差(Median Absolute prediction Error,MedAE)、PE 在±0.25、±0.50、±1.00、±1.50、±2.00度数(Diopter,D)不同selleck激酶抑制剂屈光域下术眼所占的百分比以及人工晶体公式性能指数(Formula Performance Index,FPI),综合分析比较 Barrett UniversalⅡ公式、Kane公式、EVO 2.0公式、Pearl-DGS公式用于接受青白联合术的PACG合并白内障患者预测术后屈光度的准确性。最后通过多元回归分析明确各公式的术后预测屈光误差与术前眼压及眼部生物学参数的相关性。结果:Kane 公式的 MAE、MedAE 数值最低(MAE=0.528,MedAE=0.385)且 PE在±0.5D屈光域内术眼数所占的百分比及FPI指数最高(64.3%,FPI=0.379)。Pearl-DGS公式的PE在±0.25D屈光域内术眼数所占比最高(28.6%)。Barrett Universal Ⅱ公式的PE在±1.0D及±1.5D屈光域内术眼数所占比最高(90.5%,95.3%)。四种公式的PE(P=0.764>0.05),MAE(P=0.968>0.05),MedAE(P=0.79>0.05)无明显统计学差异。各公式PE在±0.5D屈光域内术眼所占百分比具有统计学差异(P=0.046<0.05)。经以PE为因变量,术前眼压及术前眼部生物学参数为自变量构建的多元回归分析:对于Barrett Universal Ⅱ公式及Pearl-DGS公式,PE与术前眼轴、角膜曲率呈正相关;与术前前房深度呈负相关。对于Kane、EVO 2.0公式,PE与术前角膜曲率呈正相关;与术前前房深度呈负相关。结论:(1)Kane公式对于接受青白联合术的PACG合并白内障患者预测术后屈光度准确性的综合表现优于Barrett Universal Ⅱ公式、EVO 2.0公式及Pearl-DGS公式。(2)眼轴、前房深度、角膜曲率可对青白联合术后预测屈光误差的准确性造成影响。(3)对于不同的人工晶体测算公式,对术后屈光误差造成影响的因素及该因素的影响程度不同。