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目的 观察基于供给侧改革的5A管理模式对老年原发性闭角型青光眼复合式小梁切除术患者围手术期自我效能的影响，为治疗该病症提供方法。方法 选取2018年1月—2021年10月安徽医科大学附属阜阳人民医院眼科收治的老年原发性闭角型青光眼患者60例，采用摸球法分成对照组与观察组，每组30例。对照组予以常规干预措施，观察组在对照组患者的治疗基础上实施基于供给侧改革的5A管理模式。比较2组自我效能GSES评分、生活质量SF-36评分、焦虑SAS评分、抑郁SDS评分和术后并发症发生率，以及正确用药、监测眼压、定时复查和按摩眼球等遵医行为。结果 干预前，2组患者GSES评分和SF-36评分差异均无统计学意义(PAG-221作用>0.05)。干预后，2组患者GSES评分与SF-36评分均较同组干预前显著增高(P<0.05), SAS评分和SDS评分均较同组干预前显著降低(P<0.05);观察组GSES评分和SF-36评分均显著高于对照组(P<0.05), SAS评分和SDS评分均显著低于对照组(P<0.05);观察组术后并发症发生率显著低于对照组[6.67%(2/30)vs 26.67%(8/30)](P<0.05);观察组正确用药、监测眼压、定时复查和按摩眼球等遵医行为均显著ABT-263优于对照组(P<0.05)Pulmonary pathology。结论 基于供给侧改革的5A管理模式对老年原发性闭角型青光眼复合式小梁切除术患者围手术期自我效能、生活质量、遵医行为及不良心理状态有明显改善作用，可能降低术后并发症发生率，具有一定的临床应用价值。

研究背景:家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是一种常见的遗传性疾病,以血浆低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高为特征,与皮肤黄色瘤、腱黄色瘤、脂性角膜弓以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovasculardiseOrganic mediaase,ASCVD)有关。目前 FH 的发病率逐年上升,但其就诊率及社会认知度仍较低,早期识别诊断FH并进行干预,可有效预防心血管事件的发生。迄今为止,临床中发现的APOB c.676G>A位点突变在国内外未有研究报道,本研究根据先证者及其家系的临床资料及基因检测结果,对该突变位点进行功能验证及临床特征分析,探讨该突变位点的致病性及可能的致病机制,从而为寻找FH新的防治措施提供基因学数据支持。研究方法:1.资料收集:收集先证者及相关家庭成员的病史资料,采集空腹外周血,检测血脂及血糖水平,绘制家系图谱。对先证者及其母亲进行全外显子基因测序,寻找与临床表型高度相关的突变位点,对其他相关的家系成员进行突变位点验证,并对可能致病的突变位点进行测序分析及蛋白结构预测。2.质粒构建:构建表达APOB48-Flag基因的野生型及突变型质粒,构建同时表达增强绿色荧光蛋白EGFP和APOB48-Flag基因的野生型及突变型质粒。3.质粒转染:通过体外培养人肝癌细胞(HepG2)及人胚肾细胞(HEK293T),分别与CON组(无质粒转染),WT组(表达APOB48-Flag基因的野生型质粒),Mut组(表达APOB48-Flag基因的突变型质粒),WT-EGFP组(同时表达增强绿色荧光蛋白EGFP和APOB48-Flag基因的野生型质粒),Mut-EGFP组(同时表达增强绿色荧光蛋白EGFP和APOB48-Flag基因的突变型质粒)共转染。利用荧光显微镜观察质粒转染结果。通过DAPI染色及荧光显微镜观察野生型APOB及突变型APOB在细胞中的表达位置。4.功能验证:通过q-PCR、蛋白质印迹评估突变位点的转录水平及蛋白表达情况,并利用q-PCR实验研究APOB c.676G>A位点突变对其他血脂调控基因的影响。5.统计分析:通过Image J、GraphPad Prism 9将所得数据进行统计分析,P<0.05则认为差异有统计学意义。研究结果:1.通过对先证者三代家系的临床病史资料收集及血脂检验结果分析,筛选出了几名可能诊断为FH的患者,其中先证者的总胆固醇水平(Cho 16.5mmol/L)以及低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C 10.66mmol/L)明显升高,符合家族性高胆固醇血症的特征。此外,先证者的母亲、舅舅、外祖母也可诊断为高胆固醇血症。2.先证者及其母亲的全外显子基因测序结果发现了三个与临床表型高度相关的突变位点:APOB c.676G>A、INSR c.4028G>A 及 AKT2 c.433G>C。通过对相关家系成员进行突变位点验证,确定APOB(c.676G>A,p.A226T)基因突变可能与该家系的高脂血症相关。该突变位点此前在国内外尚未有研究报道,临床意义未明。3.多个氨基酸序列比对结果表明,A226T在不同物种中是保守的。APOB(c.676G>A,p.A226T)为错义杂合突变,编码区第676个核苷酸从鸟嘌呤到腺嘌呤的突变导致了第226位氨基酸从丙氨酸到苏氨酸的突变。该位点的突变在氨基酸226位和684位之间增加了一个氢键,影响了蛋白的空间结构域,导致基因的生物学功能发生了改变。4.质粒稳定转染后在荧光显微镜下可看到野生型AEmpagliflozinPOB及突变型APOB(c.676G>A)均主要在细胞质表达。q-PCR和蛋白印迹实验表明APOB(c.676G>A)的突变未影响转录及蛋白表达水平。值得注意的是,APOB(c.676G>A)突变会导致三酰基甘油(Triacylglycerol,TAG)合成基因(L3-MA溶解度PIN1、LPIN2、DGAT2)、脂肪生成基因(FASN、ACACA、SREBF1、PPARGC1B)和脂肪酸氧化的基因(CPT1A)的mRNA表达水平升局。研究结论:1.本研究通过对一个FH家系的临床病史资料收集及基因测序分析,发现了 APOB突变位点(c.676G>A,p.A226T),该基因突变与FH临床表型高度相关。2.APOB(c.676G>A,p.A226T)位点突变导致 TAG 合成基因(LPIN1、LPIN2、DGAT2)和脂肪生成基因(FASN、ACACA、SREBF1、PPARGC1B)的表达水平升高,引起血液循环中胆固醇和甘油三酯增多,与先证者的FH病史和急性胰腺炎的反复发作相关。3.对于本例FH先证者,联合使用降脂药物,同时辅以低脂饮食和适当锻炼可改善血脂控制状况,提示早期诊断可使患者得到早期治疗,进而有效预防心血管事件的发生。

目的 观察无创血流动力学监测下应用乌司他丁与左西孟旦对脓毒症休克患者预后及肝素结合蛋白(HBP)水平的影响。方法 选取厦门长庚医院2020年11月—2022年8月收治的40例脓毒症休克患者，采用随机数字表法分为常规组与观察组，各20例。患者入组后均进行常规治疗，在此基础上，常规组予以左西孟旦注射液持续治疗5 d,观察组在常规组的基础上予以注射用乌司他丁注射液持续治疗5 d,所有患者均在无创血流动力学监测下进行治疗。比较2组治疗前及治genetic association疗后1、3、7 d血浆HBP水平、血流动力学指标[心脏指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)、外周血管阻力指数(SVRI)、每搏输出量可变性(SVV)]及临床指标[机械通气时间、住院时间及治疗7 d后的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分]。结果 治疗方法与时间在血浆HBP水平上存在交互作用(P<0.01);治疗方法、时间在血浆HBP水平上主效应显著(P<0.01)。治疗后1、3、7 d,观察组血浆HBP水平均低于常规组(P<0.05)。治疗方法与时间在CI、SVI、SVRI上存在交互作用(P<0.01);治疗方法CL13900、时间在CI、SVI、SVRI及SVV上主效应显著(P<0.01)。观察组治疗后1、3、7 d的CI及治疗后3、7 d的SVI高于常规组，治疗后1、3、7 d的SVRI及治疗后3、7 d的SVV低于常规组(P<0.05)。观察组机械通气时间与住院时间均短于常规组，治疗7 d后APACHEⅡ评分低于常规组(P<0.05或CL 318952P<0.01)。结论 无创血流动力学监测下应用乌司他丁联合左西孟旦治疗脓毒症休克患者的价值较高，可降低HBP水平，稳定患者血流动力学，缩短患者机械通气时间与住院时间。

目的:乳腺癌患者长期遭受癌肿侵袭,本身体质虚弱,外加之手术伤伐,气血更为亏虚,在气血亏虚之期再行化疗,容易致使化疗相关性肝损伤(chemotherapy-induced liver injury,CILI)的发生。通过网络药理学初步探索扶正养荣方对CILI的预防作用及可行性,然后进行临床研究验证,观察扶正养荣方预防乳腺癌术后化疗期气血亏虚证患者CILI的临床疗效与安全性评价,为减轻及预防化疗期毒副作用提供临床依据及理论支持。方法:1.网络药理学研究:通过TCMSP、BATMANEGFR抑制剂-TCM、Gene Cards、Dis Ge NET、OMIM及Uniprot等数据库分别对扶正养荣方及CILI进行成分及靶点的获取。在Cytoscape及STRING数据库对扶正养荣方预防CILI网络进行可视化构建及蛋白互作PPI网络图的构建,并获得核心靶点。对交集靶点运用DAVID数据库进行GO、KEGG分析,在Omicshare进行可视化处理分析结果。使用Pub Chem、Chem3D、Auto Cock Tools等软件进行分子对接。2.临床研究:本次研究共纳入符合标准的患者60例,将其随机分为中药预防组和对照组,每组各30人。中药预防组予以常规化疗,且化疗前1周开始服用扶SBE-β-CD小鼠正养荣方,中药每个化疗周期服用2周;对照组单纯予以常规化疗。比较两组患者治疗前后中医症候积分、整个化疗过程中肝功能异常及CILI的发生人数、出现停药指征的人数、出现停药指征后使用保肝药物的数量、肝功能损伤等级及分型等情况,评价其临床疗效及安全性。结果:1.网络药理学研究:扶正养荣方共得到143个有效化学成分,149个中药靶点,CILI共得到981个有效靶点,两者取交集靶点53个,关键靶点为TP53、TNF、VEGFA等。KEGG通路包括非酒精性脂肪肝等通路。生物学过程中包含如细胞对化学物质的应激等反应;分子功能中较为突出的是配体激活;细胞组成中膜阀和膜区为关键。分子对接显示核心靶点与作用成分有较高结合性。2.临床研究:中药预防组与对照组化疗前一般资料均衡可比(P>0.05)。通过用药效果进行观察,两组用药后的中医症候积分、肝功能出现异常情况的人数、化疗1周期后血浆ALT与AST水平、出现停药指征后使用保肝药物的数量等指标,差异均具有统计学意义(P<0.05)。化疗1周期后ALP、TBi L及暂停化疗的人数等个别指标通过中药预防后,与对照组差异无统计学意义(P≥0.05)。结论:1.网络药理学和分子对接研究揭示了扶正养荣方中槲皮素、木犀草素、山奈酚等活性成分,主要在TP53、TNF、VEGFA等关键靶点,通过非酒精性脂肪肝、PI3K-Akt等通路对CILI起到预防作用。在主要的非酒精性脂肪肝通路中,其作用过程或为阻止自由基的形成、有效抑制脂质过氧化的槲皮素、木犀草素等成分,作用于本通路,抑制TNF-α受体,达到对抗半胱天冬酶活化、抑制线粒体通透性增强的作用,从而减缓甚至阻止细胞凋亡;与此同时,木犀草素在氧化应激中的对抗作用,影响了本通路中导致肝细胞凋亡的CASP7靶点,抑制了肝细胞凋亡的通路过程,从而进行对CILI的预防。2.扶正养荣方可以加速患者气血亏虚状态的恢复,有效预防乳腺癌术后Ccruise ship medical evacuationILI的发生,缩短恢复肝功能所需的时间,安全性高,值得临床推广。

目的NVP-TNKS656价格 探讨房角分离术+微切口超声乳化白内障吸除术应用于原发性闭角型青光眼（PACG）合并白内障的效果。方法 回顾性分析2020年6月至2022年6月收治的102例PACG合并白内障临床资料。据治疗方式分对照组（n=50，微切口超声乳化白内障吸除术）和观察组（n=52，房角分离术+微切口超声乳化白内障吸除术）。比较两组术后视力，记录术前、术后3个月的眼压、前房深度的变化，记录并发症情况。结果 治疗3个月后，观察bioactive packaging组的视力水平优于对照组（P<0.05）；术后3 d、7 d、1个月、3个月，两组的眼压均降低，观察组低于对照组，而前房深度均升高，观察组高于对照组（P<0.05）；术后，观察组并发症发生率为5.77%低于对照组（20.00%,P<ABT-263核磁0.05）。结论 房角分离术+微切口超声乳化白内障吸除术治疗PACG合并白内障可提高视力，降低眼压，减少并发症，可在临床推广运用。

目的 分析养血固肾汤通过刺激骨髓间质干细胞(BMSCs)对破骨细胞形成的调控及对胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路的作用。方法 选取SPF级健康雌性SD大鼠30只，破骨细胞动物SPF级健康雌性cellular bioimagingSD大鼠(鼠龄15～20 d)。30只SD大鼠随机选取10只分为假手术组，另外20只建立骨质疏松模型，成功18只，随机分为模型组和养血固肾汤组各9只。养血固肾汤组给予8.3 ml养血固肾汤煎液(1 ml/100 g)灌胃，假手术组、模型组均给予1 ml/100 g纯净水灌胃干预。BMSCs培养后建立BMSCs与破骨细胞共同培养，分为假手术+OC组、模型+OC组、养血固肾汤+OC组。观察破骨SB431542供应商细胞形态，检测IGF1R-PI3K-AKT信号通路相关蛋白。结果 养血固肾汤+OC组破骨细胞数量高于假手术+OC组，明显低于模型+OC组(P<0.05)。与假手术+OC组相比，模型+OC组IGF1R、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达明显升高，PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显降低；养血固肾汤+OC组IGF1R、Bax、Caspase3蛋白表达明显降低，PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。养血固肾汤+OC组IGF1R、Bax、Caspase3蛋白表达明显低于模型+OC组，PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显高于模型+OC组(P<0.05)。结论 养血固肾汤通过刺激调控BMSCs细胞Q-VD-Oph，激活IGF1R-PI3K-AKT信号通路抑制破骨细胞分化形成。

海参是一种名贵的食材,是久immediate-load dental implants负盛名的海味“八珍”之一。但由于其体壁内存在自溶酶,当长时间离开海水会发生“自溶”,因此,捕捞上岸的海参需立刻处理以延长保存时间。目前,市场上主要的海参产品以干制品为主,在烹饪时有诸多不便。即食海参的出现丰富了海参的产品种类,也使得海参的食用更加快捷。目前,即食海参的加工工艺对海参营养物质的影响相关研究报道较少。本文以低压蒸制即食海参的多糖变化规律为切入点,通过与预煮5 min的冻煮海参对比,探究海参多糖组成、结构和活性,主要研究结果如下:采用木瓜蛋白酶酶解和季铵盐氯化十六烷基吡啶(CPC)沉淀,获得低压蒸制即食海参体壁粗多糖(RSCP)和预煮5 min冻煮海参体壁粗多糖(FSCP),对两种粗多糖的组成成分、单糖组成和红外光谱图进行对比分析。结果表明,RSCP和FSCP的多糖提取率、纯度、硫酸根含量没有显著差异;RMK-4827化学结构SCP的单糖种类为甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、氨基半乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖,质量百分比为2.5:6.5:2.1:0.6:5.9:1.0:8.1:75.4;FSCP的单糖种类为甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、氨基半乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖,质量百分比为2.5:4.9:4.4:0.8:5.4:0.5:5.9:75.6;两种粗多糖的单糖组成种类相同,均以岩藻糖含量最高。红外光谱图结果表明,两种粗多糖都含有岩藻糖、硫酸根和乙酰氨基。采用过氧化氢对RSCP进行脱色,脱色后RSCP的纯度和硫酸根含量均得到提高。对RSCP、FSCP和脱色后的RSCP抗氧化活性进行分析,结果表明,FSCP的DPPH的自由基清除率最高,达到92%,其次为RSCP,清除率为61%,脱色后的RSCP的DPPH自由基清除能力最低,表明低压蒸制和脱色降低了刺参多糖的DPPH自由基清除能力。利用阴离子交换层析分离纯化脱色的RSCP和FSCP,获得FSCP-X1、FSCP-X2、FSCP-X3、FSCP-X4、RSCP-J1、RSCP-J2、RSCP-J3和RSCP-J4八个组分。对FSCP-X1、FSCP-X2、RSCP-J1、RSCP-J2、RSCP-J3和RSCP-J4六个组分进行红外光谱分析,表明这六个组分均为含有硫酸根和乙酰氨基的多糖。FSCP-X1由甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、氨基半乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖7种单糖组成,岩藻糖占比最高;FSCP-X2由甘露糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖6种单糖组成,氨基葡萄糖占比最高;RSCP-J1由甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖6种单糖组成,RSCP-J2由甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、氨基半乳糖、葡萄糖、半乳糖和岩藻糖7种单糖组成,RSCP-J1和RSCP-J2中甘露糖占比最高;RSCP-J3由甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、氨基半乳糖、半乳糖和岩藻糖7种单糖组成,而RSCP-J4由甘露糖、氨基葡萄糖、半乳糖和岩藻糖4种单糖组成,RSCP-J3和RSCP-J4中岩藻糖占比最高,但是其单糖组成差异较大。采用一维核磁对RSCP-J3和RSCP-J4结构进行进一步分析,通过一维核磁氢谱初步判定RSCP-J3中含有岩藻糖甲基和氨基葡萄糖,这与单糖组成结果相符,RSCP-J4中仅含有岩藻糖甲基。将高盐度下洗脱的FSCP-X3、FSCP-X4、RSCP-J3和RSCP-J4四个组分利用凝胶色谱进行进一步纯化,结果表明四个组分的单糖含量组成与分子量有差异。RSCP-J4中的RSCP-J4Tezacaftor-1和RSCP-J4-2两个组分分子量分别为2913 k Da和461 k Da;FSCP-X3中的FSCP-X3-1组分分子量为2861 k Da,与RSCP-J4-1分子量相近;由FSCP-X3、FSCP-X4、RSCP-J3和RSCP-J4进一步纯化,获得12个组分,均含有氨基葡萄糖、氨基半乳糖、半乳糖和岩藻糖4种单糖,其中除了FSCP-X3-4以外,组分中岩藻糖含量最高,其中FSCP-X4-3、FSCP-X4-4、RSCP-J4-1和RSCP-J4-2中的岩藻糖的质量比均高于80%;FSCP-X3-4中氨基葡萄糖含量最高,达44.94%;FSCP-X4的4个组分中均不含有葡萄糖醛酸,FSCP-X4-3、FSCP-X4-4中不含有阿拉伯糖,FSCP-X4-2、FSCP-X4-4中不含有甘露糖。

目的：多参数磁共振成像(MRI)在前列腺癌诊断中的效果及准确度评价。方法：选择南通市海门区人民医院2019年9月～2022年6月诊selleckchem Nirmatrelvir治的疑似前列腺癌患者90例，均进行多参数[常规平扫、动态增强扫描(DCE)、弥散加权成像(DWI)]MRI成像检AM-2282生产商查，以穿刺活检结果为金标准，分析多参数MRI对前列腺癌的诊断价值及准确度，前列腺癌与前列腺增生的MRI-DCE参数(Ve、Ktrans、Kep),MRI-DWI的信号特点。结果：分别与常规平扫、DCE、DWI检查方法相比，多参数MRI成像检查的准确度、敏感度均更高(P<0.05),特异度与阳性预测值均差异无统计学意义(P>0.05);分别与常规平扫、DCE检查相比，多参数MRI成像检查的阴性预测值更高(P<0.05),与DWI相比，多参数MRI成像检查的阴性预测值差异无统计学意义(P>0.05)。90例疑似患者中，前列腺癌82例、前列腺增生8例。与前列腺增生相比，前列腺癌患者Ve、Ktranserg-mediated K(+) current、Kep均更高(P<0.05)。与前列腺增生相比，前列腺癌患者MRI-DWI序列中ADC值更低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：多参数MRI成像对前列腺癌具有较高的诊断价值与准确度，T2WI联合DWI及DCE参数可为临床诊断此病提供可靠性参考。

地球表层生态系统中丰富的矿物种类及其独特更多的纳米结构,激发了人们通过天然矿物原料,构筑矿物基环境功能材料的灵感。基于该理念所提出的类自然矿物工程,旨在从天然矿物纳米结构和性能中获取灵感,通过人工方法构筑与其相同或类似的化合物,以用于改善环境的宜居性。层状硅酸盐矿物作为一类天然二维纳米结构,以其大的比表面积及丰富的活性位点,被广泛用作吸附剂和载体材料。受成因、产地的影响,其成分的复杂性和加工的繁琐性,导致这类矿物难以高值化开发利用。本论文基于类自然矿物工程理念,在天然层状硅酸盐纳米结构与漆酶铜离子活性位点的启示下,以铜盐和有机硅烷试剂为前体,通过一步溶胶凝胶法构筑了系列含铜层状有机硅酸盐纳米酶。通过调控理化环境、表面功能基团和内在活性结构中心,系统探究和优化了其类酶催化性能,并结合多种表征技术阐释了其结构与催化性能间的“构-效关系”。最后,评价了其在水中酚类污染物处理中的应用潜力。通过研究得出以下结果:通过一步溶胶凝胶法构筑的铜层状有机硅酸盐纳米酶(ACP),经表征发现,其具有类似1:1型层状硅酸盐的特征。进一步分析表明,ACP兼具类漆酶和类过氧化物酶活性,且在极端温度、p H、盐度和长期储存下仍可保持50%以上的催化活性,显示出了纳米酶独特的优势。随后,机理探究显示,其活性中心为二价铜离子,类酶催化作用通过自由基中间体引发完成,表面大量的吸附氧是其发挥类酶催化作用的关键。最后,受天然漆酶降解酚类污染物的启发,构建了基于ACP的类漆酶催化聚合体系。以对苯二酚(HQ)为模型,铁氰化钾为助氧化剂,在氨性溶液中对HQ进行催化聚合。结果显示,铁氰化钾可氧化酚羟基为苯氧自由基,ACP进一步催化苯氧自由基之间的C-O耦合生成多聚物沉淀,此外,ACP还可吸附沉降铁氰化钾诱导C-C耦合产生的二聚体,使HQ在30 min内的去除率可达95.72%,远高于目前报道的其他纳米酶。表面基团是影响纳米酶催化性能的关键因素。受天然酶中酸/碱位点相互作用的启发,向ACP结构中引入羧基得到了带氨基和羧基的铜层状有机硅酸盐纳米酶(CACP)。研究显示,CACP结构中同时存在路易斯酸性位点和碱性位点,不仅显著增强了材料的水分散性,提高了对底物的亲和力,还使其类漆酶活性较ACP提高了25.5%,类过氧化物酶活性提高了35.8%,并可在极端条件下保持近90%以上的催化活性,显著优于天然酶和ACP。最后,将CACP与TMB,H_2O_2联合,构建了基于HQ检测的高灵敏比色体系,该体系对水中HQ的检测限低至23 n M,显著低于其他纳米酶构建的体系。调控活性结构中心是提高纳米酶催化性能的根本策略。受漆酶和锰过氧化物酶的启发,在ACP中引入锰离子,构筑了含有铜、锰的层状有机硅酸盐纳米酶(AMCP)。通过一系列表征测试表明,锰离子的引入使得锰铜之间发生了电子传递,形成了Mn~(3+)/Mn~(4+)和Cu~+/Cu~(2+)电对和大量氧空位。机理研究发现,电对间的协同作用及氧空位对氧气的活化作用是其催化活性发挥的基础。其中,AMCP表现类漆酶活性时,结构中的Mn为底物的结合位点,而Mn和Cu作为活性结构中心,其协同作用使得AMCP的类漆酶活性较ACP提高了404倍。此外,AMCP还具有类氧化酶活性及类过氧化物酶活性,其中Mn、Cu分别作为两种类酶效应的活性结构中心,二者互不干扰的催化活性可通过H_2O_2进行精准调控。最后,鉴于AMCP中锰铜之间高效的电子传导能力,将其用于水中4-硝基苯酚的催化还原。结果显示,Mn的存在可协同促进AMCP催化还原4-硝基苯酚,使其反应速率常数较ACP提高了2.3倍。基于上述研究,进一步构筑了含有羧基和氨基的锰铜双金属层状有机硅酸盐纳米酶(CAMCP),并以稳态动力学参数为指标,系统评价了其结构与催化活性之间的“构-效关系”。催化性能研究表明,Mn、Cu作为活性结构中心,对其类酶活性均有促进作用。其中,在催化类antibiotic-induced seizures漆酶反应时,Mn~(3+)作为底物的结合位点,而Mn和Cu~+则共同作为活性结构中心,使其类漆酶活性较ACP提高了625倍。而催化POD反应时,Mn作为底物结合位点,不仅能提高底物的亲和力,还能促进活性结构中心Cu~+/Cu~(2+)的循环,使其保持稳定的POD活性。此外,结构中的羧基可显著提高活性位点的暴露,对其催化活性的发挥具有促进作用。最后,研究发现CAMCP还具有类过氧化氢酶活性,且与Mn的含量呈正相关性,提示其在抗氧化方面也具有较大潜力。最后,受天然酶-介体系统的启发,以HQ为电子介体构建了CAMCP-HQ系统用于水中亚甲基蓝(MB)的脱色。结果发现,HQ加速了锰、铜电对的循环,使染料MB的脱色率在60 min内达到92%以上。此外,在亚甲基蓝脱色的同时,过量的羟自由基还促进了HQ降解,使其在90 min内的降解率达到了70%以上,实现了同时降解多种类、多组分有机污染物,证实了CAMCP在环境污染治理领域具有极大的应用潜力。综上,本论文基于天然层状硅酸盐纳米结构和天然漆酶活性位点的启示,设计构筑了系列铜层状有机硅酸盐纳米酶,在生物化学相关理论的指导下,结合原位矿物学分析技术,系统探究了其表面功能基团、活性结构中心对类酶催化性能的调控规律,揭示了其微观结构与催化活性间的构-效关系,并在此基础上探究了其在环境催化领域的应用潜力JAK抑制剂,为精准设计、构筑具有高效催化性能的类自然环境矿物功能材料提供科学依据和技术参考,有利于拓展应用矿物学在环境催化领域的研究。

目的 研究在老年中高危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者中联合应用地西他滨和小剂量化疗的临床效果。方法 选取2022年4月至2023年4月郑州大学第一附属医院收治的老年中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病92例患者，根据治疗方案不同分组，应用小剂量化疗的46例作为常规组，将地西他滨和小剂量化疗联用的46例作为研究组，针对两组疗效、临床指标和不良反应进行观察及比较。结果 疗效方面对比，研究组Torin 1核磁总有效Redox mediator率(93.48%)明显高于常规组(76.09%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗前，两组血管内皮生长因子(VEGF)、生长分化因子11(GDF11)和可溶性转铁蛋白受体(sTfR)的水平差异无统计学意义(P>0.05),在治疗后，两组VEGF、GDF11和sTfselleck BemcentinibR的水平均有所降低，且与常规组相比，研究组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。在不良反应方面，常规组不良反应发生率(15.22%)和研究组(4.35%)相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 将地西他滨和小剂量化疗联合用于老年中高危MDS及AML患者，可表现出确切性效果。