DuDu365生物天地

目的：探讨安神养心汤联合盐酸帕罗西汀片治疗失眠伴情绪障碍的疗效及对睡眠质量的影响。方法：选取医院2020年7月—2022年7月接收的98例失眠伴情绪障碍患者，根据随机数字表法分为对照组(给予盐酸帕罗西汀片治疗)与研究组(给予盐酸帕罗西汀片联合安神养心汤治疗),各49例，观察两组治疗前后的睡眠质量、The fatty acid biosynthesis pathway情绪障碍评分变化，比较两组的失眠改善疗效及药物不良反应发生情况。结果：治疗后，研究组的睡眠质量、情绪障碍LY2157299 MW评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组的失眠改善总有效率为95.92%,显著高于对照组的79.59%(P<0.05);两组的药物不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论：对老年失眠症伴情绪障碍患者给予安神养心汤联合常规盐酸帕罗西汀片治疗，能够明显缓解selleck抑制剂患者失眠症状，减轻患者情绪障碍，且不会增加用药不良反应，安全可靠。

目的 采用网络药理学结合实验验证方法探索去甲汉SBE-β-CD分子式黄芩素对口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤活性及靶点。方法 采用网络药理学方法分析去甲汉黄芩素及口腔鳞状细胞癌的靶点。使用STRING和Cytoscape软件构建蛋白相互作用（PPI）网络。基selleck NMR因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析生物学功能。采用分子对接和CETSA验证去甲汉黄芩素与其关键靶标之间的结合能力。MTT和吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）法检测去甲汉黄芩素对口腔鳞状细胞癌细胞增殖以及凋亡的影响。免疫蛋白印迹法检测相关蛋白的表达。结果 去甲汉黄芩素与口腔鳞状细胞癌共有71个重叠靶点；分别涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）、氧化应激以及凋亡通路中相关基因；其中前5位的Hub基因为表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体1(ESR1)、非受体酪氨酸激酶（SRC）、前列腺素内过氧化物酶2(PTHIV-related medical mistrust and PrEPGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)。分子对接结果显示，去甲汉黄芩素与EGFR的结合力最强（-6.6 kcal/mol）;CETSA实验和Kaplan-Meier生存曲线结果显示，EGFR对口腔鳞状细胞癌患者生存影响最大。实验验证结果显示，去甲汉黄芩素以剂量相关性性地降低口腔鳞状细胞癌细胞活性，IC50为15μmol/L。AO/EB染色分析显示，去甲汉黄芩素诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生程序性凋亡来抑制癌细胞的活力，且与Bax水平的增加和Bcl-2水平的降低相关。结论 去甲汉黄芩素可能通过调控EGFR的表达进而影响PI3K/Akt、氧化应激以及凋亡途径诱导口腔鳞状细胞癌细胞凋亡。

为研selleckchem Taurine究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin, ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用，本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopphage biocontrolamine, 6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型，分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞活性、细胞凋亡相关凋亡蛋白、氧化损伤等相关指标。结果表明：1)6-OHDA(300μmol/L)能明显降低神经元细胞活性(P<0.01)、诱导细胞凋亡及促凋亡蛋白(Caspase-3、Bax)的表达并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，而经ISO处理后能有效抑制6-OHDA导致的神经元细胞损伤。2)6-OHDA可显著诱导细胞中活性氧(Reactive oxygen species, ROS)的产生(P<0.01)、引起谷胱甘肽(GSH)的消耗(P<0.05)并促使线粒体功能紊乱，而经ISO处理后可有效改善6-OHDA致使的氧化损伤和线粒体功能紊乱(P<0.05)。3)ISO不仅能通过上调Keap1/Nrf2信号通路显著提高抗氧化蛋白(GCLC、GCLM、HO-1和NQO1)的表达(P<0.05),还能显著恢复6-OHDA所降低抗氧化蛋白的表达(P<0.05)。综上，本研究明确了ISO可能通过上调Keap1/Nrf2Z-VAD-FMK信号通路抑制6-OHDA诱导的细胞氧化损伤而改善神经元细胞毒性作用，继而为防治动物大脑氧化损伤提供新策略及研发饲料添加剂奠定理论基础。

目的:氧化铝纳米颗粒(Aluminum oxide nanoparticles,Al NPs)及铝(Aluminum,Al)被用于生产生活各领域,其毒性作用可以损害神经系统。研究发现生命早期暴露于有毒物质可能是神经退行性疾病的潜在危险因素。本研究主要探讨II型髓系细胞触发型受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells,TREM2)对纳米氧化铝及氯化铝在幼年期诱导神经发育障碍以及成年期对斑马鱼学习记忆改变中的作用,并观察纳米氧化铝和铝的神经毒性差异。方法:本研究分为两个阶段,分别为幼年期和成年期。首先,将斑马鱼胚胎分为对照组、阴性对照组、TREM2敲低组、氯化铝组、TRME2敲低+氯化铝组、纳米氧化铝组、TREM2敲低+纳米氧化铝组。在受精1小时内用显微注射技术将慢病毒(TREM2抑制剂)注入到胚胎卵黄囊中以敲低TREM2基因,并染毒144小时,染毒浓度为50mg/L。染毒结束后对各组进行发育毒性观察;用运动轨迹跟踪仪记录幼年期斑马鱼的神经行为(平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比、绝对转角、惊恐反应);检测TREM2基因、神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的m RNA水平;ELISA法检测神经递质乙酰胆碱酯酶(ACh E)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)的活性。此外,在9月龄时检测成年期斑马鱼的神经行为和T迷宫实验观察成年期斑马鱼学习记忆变化;检测TREM2基因、神经发育基因、AD相关基因appb、psen1、mapta的m RNA水平;ELISA法检测AD相关蛋白Aβ_(1-42)、APP、p-tau;神经递质乙酰胆碱酯酶(ACh E)、多巴胺(DA)和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)。通过镀银染色和电镜观察斑马鱼脑部的病理改变。结果:(1)发育毒性:斑马鱼幼鱼出现不同程度的畸形。其中氯化铝组的死亡率、畸形率显著升高、孵化率显著降低。TREM2基因敲低后,死亡率和畸形率进一步升高。氯化铝组的畸形率大于纳米氧化铝组,TREM2敲低+氯化铝组的畸形率大于TREM2敲低+纳米氧化铝组。(2)幼年期神经行为损伤:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组的幼鱼平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比减小、绝对转角增大,惊恐反应能力减弱。TREM2基因敲低后,神经行为损伤进一步加重。氯化铝组神经行为中的平均速度和绝对转角较纳米氧化铝组有显著性差异。(3)幼年期TREM2基因和神经发育基因GSK2118436临床试验受抑制:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组斑马鱼幼鱼TREM2基因、神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的表达均显著下降。TREM2基因敲低后,幼鱼的TREM2基因和神经发育基因被进一步抑制。(4)成年期神经行为损伤,学习记忆能力下降:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组的平均速度、移动距离、外圈停留时间百分比以及活跃度下降,惊恐反应能力减弱。TREM2基因敲低后神经行为损伤加重。氯化铝组和纳米氧化铝组的潜伏期增加,累积停留时间减少,学习以及能力下降。TREM2基因敲低后,斑马鱼的学习记忆能力进一步损伤。氯化铝组的神经行为损伤大于纳米氧化铝组、学习能力低于纳米氧化铝组。(5)成年期斑马鱼神经发育基因受抑制:TREM2敲低组、氯化铝组和纳米氧化铝组斑马鱼神经发育基因α1-tubulin、mbp和syn2a的表达均下降,TREM2基因敲低后,幼鱼的TREM2基因和神auto-immune inflammatory syndrome经发育基因被进一步抑制。TREM2敲低+氯化铝组的mbp基因显著低于TREM2敲低+纳米氧化铝组。(6)成年期AD相关基因和蛋白表达升高:成年期各处理组的TREM2基因仍处于低表达状态。氯化铝组和纳米氧化铝组的appb、mapta基因表达显著升高;APP、Aβ1-42、p-tau蛋白表达升高。TREM2基因敲低后,各处理组的appb、psen1、mapta基因和APP、Aβ1-42、p-tau蛋白表达均进一步升高。氯化铝组的基因和蛋白的表达高于纳米氧化铝组,但无统计学差异。(7)神经递质:幼年期TREM2敲低组、铝和纳米氧化铝组的ACh E活性下降。TREM2基因敲低后,神经递质水平进一步下降。成年期铝和纳米氧化铝组的ACh E活性升高、DA活性下降;TREM2基因敲低后,ACh E活性进一步升高,DA无明显变化。(8)氧化应激:幼年期TREM2敲低组、氯化铝组、纳米氧化铝组的SOD活性降低。TREM2基因敲低后,TREM2敲低+氯化铝组、TREM2敲低+纳米氧化铝组的SOD活性进一步下降。成年期氯化铝组和纳米氧化铝组的SOD活性降低,TREM2基因敲低后,SOD活性进一步下降。(9)斑马鱼脑组织受损:电镜结果发现,氯化铝组和纳米氧化铝组的小胶质细胞出现增生,TREM2基因敲低后,染毒组的小胶质细胞增生有所减少。氯化铝组和纳米氧化铝组以及TREM2基因敲低后,斑马鱼神经细胞受损,细胞器出现肿胀、破碎、空泡等,并有吞噬体吞噬受损细胞器。镀银染色发现,氯化铝组和纳米氧化铝组出现黑染的神经纤维,TREM2基因敲低后,病变的神经纤维增粗,出现纤维缠结的现象。结论:纳米氧化铝和氯化铝具有神经毒性,会导致TREM2基因低表达及幼年期斑马鱼神经发育障碍、胆碱能系统受损和氧化应激反应;幼年期纳米氧化铝及氯化铝暴露对斑马鱼幼鱼的神经损伤会持续到成年期,并出现学习记忆能力受损。TREM2基因敲低后,加重了纳米氧化和铝氯化铝对斑马鱼幼鱼的神经发育损伤,神经损伤持续到成年期表现出神经递质紊乱和氧化应激损伤,学习记忆能力进一步下降,并出现类似阿尔茨海默病样的改变。此外,氯化铝具有更高的发育毒性,表现为较高的致畸性;在神经发育和学selleck ABT-199习记忆方面,氯化铝的毒性和纳米氧化铝的毒性相似。研究提示TREM2基因参与斑马鱼的神经发育和学习记忆能力的改变与阿尔茨海默病样改变有关。

从天然来源中发Functionally graded bio-composite现抗氧化剂对研究氧化应激具有重要作用。本文从牦牛奶渣中鉴定了一种新的抗氧化肽(peptide T8),并对其抗氧化活性及其保护机制进行了研究。采用过氧化氢(H_2O_2)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤模型,评价peptide T8的抗氧化作用。结果表明,在H_2O_2诱导的损伤模型中,peptide T8增加了HUVEC细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GR)活性,而降低了丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量。另外,peptide T8处理提高了H_2O_2诱导的HUVEC细胞中Bcl-2/Bax的比例,表明peptide selleckchemT8抑制了H_2O_2诱导的线粒体依赖性死亡。同时,peptide T8促进了Nrf2的核易位,激活了Keap1/Nrf2信号通路,对H_2O_2诱导的HUVEC细胞表现出抗氧化和抗凋亡的保护作用。综上所述,从牦牛奶渣中分离出的peptide T8通过Nrf2通路对H_2O_2诱导的HUVEC细胞发SCH727965体外挥保护作用,peptide T8是一种具有抗氧化活性的新型肽,在预防氧化应激相关疾病方面具有良好的保护剂潜力。

目的　探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法　将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(NG 5.6 mmol/L)、高糖(HG)组(HG 30 mmol/L)及HG+GA组(HG 30 mmol/L+GA 200 μmol/L)。采用Western bmedical textilelotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平，免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果　Western blotting检测结果显示，与NGErdafitinib临床试验组比较，HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01)；与HG组比较，HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示，与NG组比较，HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05)；与HG组相比，HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示，与NG组比较，HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋Canagliflozin供应商白表达水平升高(P<0.01)；与HG组比较，HG＋GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论　甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用，可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要的作用。

目的：研究督导式饮食宣教对慢性心力衰竭合并高血压患者的效果。方法：以2022年1—12月于江苏省海安市人民医院接诊的100例心力衰竭合并高血压患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组给予常规慢性心力衰竭合并高血压患者的药物干预及饮食建议，观察组KD025研究购买则在对照组基础上给予督导式饮食宣教的膳食指导，随访干预至入组后2个月。比较分析干预前后两组舒张压、收缩压、胆固醇、甘油三酯、心脏超声（左心室射血分数）及降压药服用频次。结果：干预后，观察组收缩压、舒张压、胆固醇和甘油三酯均显著低于对照组，左心室射血分数、降压药减少或停用率显著高于对照组（P<0.05）。结论：督导式饮食宣教可有效改善慢性心力衰竭Alpelisib研究购买合并高血压患者xenobiotic resistance的血压、血脂及心脏功能，值得借鉴。

背景与目的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与代谢综合征、动脉粥样硬化、心血管疾病和糖尿病相关。H.pylori感染可能在氧化应激、免疫交叉反应、血压升高、血脂水平改变、糖耐量受损和胰岛素抵抗的发展中起致病作用。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、血脂Empagliflozin配制异常和高血压密切相关,这些疾病形成了一系列代谢紊乱。研究表明,H.pylori感染与肝细胞损伤以及包括NAFLD在内的非癌性和恶性肝脏疾病的发展相关。这归因于多种机制,其中最重要的是H.pylori的毒性产物和肝细胞氧化受损促进肝损伤。如今,H.pylori感染和NAFLD已得到越来越多的认可,这两者都严重影响着全球人类健康。然而H.pylori感染与NAFLD之间的关联仍然存在争议。因此,我们通过整合所有可用数据来评估H.pylori感染与NAFLD之间的确切关系。方法检索了Pub Med,EMBASE和Cochrane图书馆数据库。仅使用随机效应模型。对于原始数据,计算了比值比(odds ratios,ORs)和危险比(risk ratios,RRs)及其95%可信区间(confidence intervals,CIs)。对于校正混杂因素的数据,计算了校正后比值比(adjusted ORs,a ORs)和校正后风险比(adjusted hazard ratios,a HRs)及其95%CIs。采用Cochrane Q检验和I~2统计量进行异质性检验,P值<0.1和/或I~2>50%被认为有统计学上显著的异质性。在校正和未校正混杂因素的研究中进行亚组分析和Meta回归分析,以探索讨异质性的来源。检测亚组之间的交互作用。敏感性分析通过每次依次省略一项研究来进行。采用Egger检验评估发表偏倚,P值<0.1被认为有显著的发表偏倚。结果共检索到2025篇文献,筛选后,最终34项研究以及218,573名患者被纳入。根据26项横断面和3项病例对照研究的未校正数据,荟萃分析显示,H.pylori感染与NAFLD显著相关(OR=1.26,95%CI:1.17-1.36;P<0.001)。研究间存在显著的异质性(I~2=88.7%;P<0.001)。亚组分析未发现异质性来源。Meta回归分析显示FUT-175抑制剂,异质性可能与研究设计(P<0.001)和NAFLD的诊断方法(P<0.001)相关。敏感性分析未发现异质性来源。Egger检验未发现显著的发表偏倚(P=0.294)。根据15项横断面和1项病例对照研究的校正数据,荟萃分析显示,H.pylori感染与NAFLD显著相关(a OR=?1.25,95%CI:1.08-1.44;P<0.001)。研究间存在显著的异质性(I~2=90%;P<0.001))。亚组分析未发现异质性来源。Meta回归分析显示,异质性可能与研究设计(P=0.015)和NAFLD的诊断方法(P=0.023)相关。敏感性分析未发现异质性来源。Egger检验未发现显著的发表偏倚(P=0.591)。与无NAFLD的对照组相比,中度(OR?=?1.6community and family medicine7,95%CI:1.17-2.39;P=0.005)和重度(OR?=?1.71,95%CI:1.30-2.24;P<0.001)NAFLD患者H.pylori感染比例显著更高,而轻度(OR?=?1.14,95%CI:?0.9-1.45;P=0.286)NAFLD患者H.pylori感染比例相似。根据3项队列研究的校正数据,荟萃分析显示,H.pylori感染显著增加了NAFLD的发生风险(a HR=1.18,95%CI:1.05-1.34;P=0.007)。研究间存在显著的异质性(I~2=70.8%;P=0.032)。然而根据3项队列研究的未校正数据,荟萃分析显示,两者之间无显著相关性(RR=1.41,95%CI:0.80-2.48;P?=?0.237)。研究间存在显著的异质性(I~2=98.3%;P<0.001)。结论H.pylori感染与NAFLD有关,尤其是中度和重度NAFLD。应进一步探讨根除H.pylori对预防NAFLD的影响。这可为NAFLD的临床预防和治疗提供了新的方法。

目的 探讨T2DM合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者下肢血管病变（LEAD）的影响因素。方法 选取2020年9月至2021年12月于太原糖尿病专科医院内分泌科住院治疗的T2DM患者132例，按照合并OSAHS程度分为单纯T2DM组[睡眠呼吸获悉更多暂停次数（AHI)<5或最低动脉血氧饱和度（LSaO_2)>90%,n=40]、OSAHS轻度组（5≤AHI≤15或85%≤LSaO_2≤90%,n=42）、OSAHS中重度组（AHI>15或LSaO_2<85%,n=50）。检测各组血清8‐异前列腺素F2α(8‐iso‐PGF2α）、氧化低密度脂蛋白（OBI 10773生产商X‐LDL）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH‐Px）、超氧化物歧化酶（SOD）及踝肱指数（ABI）。Pearson相关分析ABI与其他指标的相关性。Logistic回归分析LEAD的影响因素。结果 与T2DM组比较，OSAHS中重度组BMI升高（P<0.05）。OSAHS中重度组HbA_1c、AHI、8‐iso‐PGF2α、OX‐LDL、LSaO_2<85%高于T2DM、OSAHS轻度组，ABI、SOD、GSH‐Px低于T2DM、OSAHS轻度组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，ABI与SOD、GSH‐Px呈正相关（P<0.05），与HbA_1c、8‐iso‐PGF2α、OX‐LDL、AHI呈负相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示，HbA_1c、AHI、8‐iso‐PGF2α、OX‐LDL、SOD、GSH‐Px是LEAD的影响因素。结论 氧化应激反应加重T2DM合并OSAHS患者Lpediatric hematology oncology fellowshipEAD,T2DM合并LEAD患者应进行睡眠呼吸过筛监测。

目的 探讨曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗对心力衰竭临床疗效、心功能及血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein,hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）的影响。方法于2019年2月至2020年7月选取武汉市石化医院收治的心力衰竭患者108例，随机分为对照组和研究组，两组患者各54例。对照组接受常规治疗，研究组在其基础上接受曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗。观察分析两组治疗前、后的炎性因子水平、心功能指标[左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension,LVEDD），左心室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD），左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）]，并对两组不良反应和治疗效果开展分析与对比。结果 治疗后研究组血清hs-CRP、TNF-α、Hcy水平更低，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗后研究组LVEDD、LPlant stress biologyVESD水平更低，LVEFBAY 73-4506水www.selleck.cn/products/bmn-673平更高，差异有统计学意义（P <0.05）；两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后研究组有效率更高，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 心力衰竭的治疗中，应用曲美他嗪联合厄贝沙坦治疗取得满意效果，可更好地降低炎性因子水平，提高心功能、临床疗效的同时不会增加不良反应的发生。