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背景与目的:通过对慢性自发性荨麻疹患者血清D-二聚体、IL-23、C2a水平的检测,分析这三个因子与疾病的严重程度的相关性,为慢性自发性荨麻疹的疾病严重程度的评估提供新的实验室指标。方法:本研究收集2022年4月至2022年10月泰州市人民医院皮肤科门诊确诊的慢性自发性荨麻疹患者43例,均符合入组标准,年龄(39.6±13.7)岁,其中男性16例(37%),女性27例(63%)。同时纳入医院同期体检中心体检健康志愿者共30例作为对照组,所有志愿者均无瘙痒及风团,年龄(32.0±10.2)岁,其中男性15例(50%),女性15例(50%)。两组年龄及性别均没有统计学差异(P>0.05)。本研究经临床研究伦理委员会伦理审查同意,所有研究对象均签署知情同意书。对患者进行体格检查,并使用荨麻疹活动评分(Urticaria actiCancer biomarkervity score,UAS)(包括24小时风团数目评分和24小时瘙痒程度评分,两者之和为UAS评分)以及7日荨麻疹活动评分(UAS7)对患者进行了慢性自发性荨麻疹疾病严重程度的评估。使用ELISA检测慢性自发性荨麻疹患者的D-二聚体(D-dimer)、补体C2a、白细胞介素23(IL-23)水平。采用曼-惠特尼秩和检验方法分析CSU组及健康组D-二聚体、C2a、IL-23水平的差异,用克鲁斯卡尔-沃利斯检验方法分析首日UAS评分与D-二聚体、C2a、IBaf-A1作用L-23水平的相关性,UAS7总分与D-二聚体、C2a、IL-23水平的相关性。按照UAS评分和UAS7总分将患者分为轻度和中重度,用ROC曲线分析血清D-二聚体、C2a、IL-23对CSU中重度的诊断价值。结果:1.CSU组首日评估的UAS评分平均为4.0±1.4,中位数为4,其中1～2分的患者有7名(16.2%),3～4分的患者有22名(51.3%),5～6分的患者有14名(32.5%)。UAS7平均分为9.6±6.3,中位数为7,其中0～6分(CSU低活动度)的患者有17名(39.53%),7～28分(CSU中活动度)的患者有25名(58.14%),29～42分(CSU高活动度)的患者有1名(2.33%)。2.CSU组患者血清D-二聚体水平[459.87(365.56～582.45)]ng/m L显著高于对照组[370.46(3Smoothened Agonist核磁55.78～456.47)]ng/m L,差异有统计学意义(Z=-2.237,P<0.05);CSU组血清C2a水平为[162.77(145.80～179.02)]ng/m L显著高于健康组C2a水平[148.82(110.73～164.31)]ng/m L,差异有统计学意义(Z=-2.157,P<0.05);CSU组患者IL-23的水平为[51.83(39.45～58.53)]pg/m L,显著高于健康组IL-23的水平[41.37(31.28～51.29)]pg/m L,差异有统计学意义(Z=-1.979,P<0.05)。3.CSU患者血清D-二聚体与IL-23水平呈显著正相关(r=0.554,P<0.05);血清D-二聚体与C2a水平呈显著正相关(r=0.777,P<0.05);血清IL-23与C2a水平呈显著正相关(r=0.531,P<0.05)。4.CSU组患者的D-二聚体、C2a、IL-23水平与UAS评分呈显著正相关(r=0.793,P<0.05;r=0.761,P<0.05;r=0.699,P<0.05)。5.CSU组患者的D-二聚体、C2a、IL-23水平与UAS7评分呈正相关(r=0.606,P<0.05;r=0.612,P<0.05;r=0.595,P<0.05)。6.血清D-二聚体、C2a、IL-23评估中重度CSU患者UAS评分的AUC分别为0.873,0.877,0.855;灵敏度分别为91.7%,94.4%,94.4%;特异性分别为85.7%,71.4%,85.7%。7.血清D-二聚体、C2a、IL-23评估中重度CSU患者UAS7总分的AUC分别为0.825,0.788,0.799;灵敏度分别为65.4%,65.4%,57.7%;特异性分别为100%,100%,94.1%。结论:1.血清D-二聚体、C2a、IL-23水平与CSU的严重程度相关,提示凝血纤溶系统、补体系统、炎症因子可能参与了CSU的进展,且相互影响。2.D-二聚体、C2a、IL-23对中重度CSU均具有较高的诊断效能,可用于评估CSU严重程度,有望成为CSU治疗效果评估的指标和治疗的靶点。

玫lower-respiratory tract infection瑰(Rosa rugosa)具有很高的观赏效果和商业价值，但其花色比较单一，限制了玫瑰的开发利用及在园林造景中的应用。为了探究‘苦水玫瑰’、‘墨红玫瑰’和‘保加利亚白玫瑰’3个不同品种玫瑰的呈色物质，该研究利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(U PLC-Q-TOF-MS)联用检测花瓣类黄酮的种类和含量，通过KEGG数据库对差异代谢物进行富集分析，筛选出关键代谢物，并分析与花色表型值的相关性。结果表明：（1）在3个不同色系玫瑰花瓣中共检测到58种代谢物，其中花青素只PS-341有一种为矢车菊-3-O葡萄糖苷，约占30.45%;(2)K-means聚类分析表明，共有12种关键代Empagliflozin细胞培养谢物注释到KEGG代谢通路中，其中乔松素和杨梅黄酮是决定‘苦水玫瑰’和‘墨红玫瑰’花色呈红色的主要物质，圣草酚、木犀草素和山萘酚是决定‘保加利亚白玫瑰’花色呈白色的主要物质。该研究结果可为具有特定颜色玫瑰的育种提供理论依据，并且促进玫瑰在园林绿化中的应用。

目的 探讨扁桃体周围脓肿切开术后引发颅内积气的临床表现、潜在机制、诊断、治疗及预后，为耳鼻喉科医生提供临床借鉴和参考。方法 回顾性分CRM1抑制剂析1例扁桃体周围脓肿切开术后出现颅内积气患者的临床资料并复Reactive intermediates习相关文献。结果 早期颅内积气缺乏特异性，当病情进展出现大量积气时会出现头痛、呕吐等症状，严重时危及生命。其病因复杂多样，但在没有颅脑损伤的情况下发生自发性颅内积气者罕见。结合影像学检查，考虑患者颅内积气的原因可能为手术切开过程中外界气体进入咽旁间隙并在此蓄积，伴随压力升高，诱发“球阀”机制，气体沿颈内静脉周围的潜在腔隙由颈静脉孔入颅。结论 扁周脓肿切开引流术后发生有症状的颅内积气罕见。早期症状无特异性，容易被忽视。因而，耳鼻喉科医生应注意扁周脓肿术后可能出MRTX1133小鼠现颅脑积气，可以结合影像学检查进行早期诊断和早期治疗，避免发生严重的颅内并发症。

目的:基于生物信息学方法构建铁死亡相关基因甲状腺癌预后模型,评估预测价值,并进一步分析其与肿瘤免疫微环境的关系。方法:基于TCGA数据库中甲状腺癌铁死亡相关基因的表达谱,建立LASSO cox回归模型。ROC曲线评估模型生存期预测效能。Kaplan-Meier生存曲线分析模型高低风险组生存差异。PCA分析模型分类的准确性。ssGSEA分析模型风险评分与免疫细胞浸润及免疫功能之间的关联,单因素及多变量COX回归分析预后模型的独立性。结果:确定DPP4、 GSS、HMGCR、TFRC、PGD 5个铁死亡相关基因的构建模型。ROC曲线评估模型预测1年,5年,10年生存期AUC分别为0.839、0.825、0.851。模型风险评分高风险组比低T immunophenotype风险组预后更差(Dorsomorphinp <0.05)。PCA分析结果显示模型分类有较高准确性。ssGSEA分析结果显示:模型风险评分高风险组对比低风险组:肿瘤微环境中的免疫细胞浸润丰度降低,免疫细胞功能减弱。COX回归分析结果显示:模型可作为甲状腺癌独立预后预测因素(p<0.05,HR:3.816,95%Chttps://www.selleck.cn/products/forskolin.htmlI:1.141–12.764)。结论:基于DPP4、GSS、HMGCR、TFRC、PGD 5个铁死亡相关基因构建预后评估模型及危险度评分系统,为预测甲状腺癌患者预后提供参考。铁死亡相关基因可能通过影响免疫细胞浸润和免疫细胞功能调控肿瘤免疫微环境。为甲状腺癌的免疫调控机制研究提供理论基础。

目的:建立脊髓全横断大鼠模型之后,观察夹脊电针结合运动跑轮对脊髓损伤大鼠运动功能及损伤局部SOD、GSH、Glu水平的影响。探讨夹脊电针结合运动跑轮干预脊髓全横断损伤的作用机制。方法:选用SPF级10周龄的成年雌性SD大鼠72只,将其根据随机数字表法分为假手术组、模型组、夹脊电针组、夹脊电针结合运动跑轮组共4组。适应性喂养1周后开始造模,假手术组仅将棘突和椎板除去显露脊髓,之后分层缝合术区即可,模型组、夹脊电针组、夹脊电针结合运动跑轮组均进行T10脊髓全横断。造模成功后所有组的大鼠均进行常规护理,术后第3天开始对夹脊电针组和夹脊电针结合运动跑轮组进行相应治疗。分别于7d、14d、28d对各组大鼠进行行为学观察(BBB评分评估),ELISA法检IACS-010759抑制剂测受损脊髓局部的SOD、GSH水平,LC-MS/MS法检测受损脊髓局部的Glu水平变化。结果:行为学评估结果:在7d、14d、28d这3个Vacuum-assisted biopsy时间点内,假手术组的BBB评分均为21分;各时间点7d、14d、28d的模型组BBAlisertib IC50B评分均低于假手术组(P<0.05);与模型组相比,相同时间点内夹脊电针组和夹脊电针结合运动跑轮组的BBB评分优于模型组(P<0.05);与夹脊电针组比较发现,相同时间点内夹脊电针结合运动跑轮组的BBB评分要明显高于夹脊电针组(P<0.05);组内比较发现,不同时间点的夹脊电针结合运动跑轮组的BBB评分明显增加(P<0.05)。ELISA法检测受损脊髓局部SOD、GSH水平的结果:假手术组各时间点的SOD、GSH水平无明显变化(P>0.05);与假手术组比较,模型组在相同时间点内SOD、GSH水平明显低于假手术组(P<0.05);与模型组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合运动跑轮组在相同时间点内的SOD、GSH水平明显增加(P<0.05);与夹脊电针组相比,夹脊电针结合运动跑轮组在相同时间点内的SOD、GSH水平明显增加(P<0.05);组内比较,7d、14d、28d不同时间点中,夹脊电针结合运动跑轮组的SOD、GSH水平明显增加(P<0.05)。LC-MS/MS法检测受损脊髓局部Glu水平变化的结果:假手术组各时间点的Glu水平无明显变化(P>0.05),与假手术组比较,模型组在相同时间点内Glu水平明显高于假手术组(P<0.05);与模型组相比,夹脊电针组和夹脊电针结合运动跑轮组在相同时间点内的Glu水平明显降低(P<0.05);与夹脊电针组相比,夹脊电针结合运动跑轮组在相同时间点内的Glu水平明显降低(P<0.05);组内比较结果显示,7d、14d、28d不同时间点中,夹脊电针结合运动跑轮组的Glu水平明显降低(P<0.05)。结论:1.夹脊电针、夹脊电针结合运动跑轮均可提高脊髓损伤大鼠的BBB评分,改善其运动功能,且夹脊电针结合运动跑轮的治疗作用优于夹脊电针。2.夹脊电针结合运动跑轮可以明显改善脊髓损伤大鼠的运动功能,其机制可能与提高损伤区域SOD、GSH水平,缓解氧化应激反应;降低损伤区域Glu水平,减轻兴奋性氨基酸毒性有关。

在妇科肿瘤中,OC因其晚期诊断、短期复发、易化疗耐药等特点,导致OC为死亡率最高的妇科恶性肿瘤~([1,2])。目前,卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术,根据分期给以铂联合紫杉醇化疗,根据患者临床分期、初始治疗药物使用、基因状态,部分患者给予PARPi单药/联合贝伐株单抗维持治疗~([3])。虽然OC患者经规范的一线治疗,延长了部分患者的无进展生存期或延迟了复发,但OC的复发仍然难以避免~([2,4])。目前,70%的EOC患者初始治疗后三年之内复发~([2])。随着复发次数的增多、间隔缩短,患者最终由化疗敏感变成耐药,而类耐药是导致治疗失败的关键因素~([4,5]),迄今为止尚无针对化疗耐药患者有效的治疗方案。本研究从协同顺铂杀伤OC细胞和耐药细胞代谢组学改变两个角度分别对OC进行探究。第一部分主要探讨西达本胺通过靶ABT-263向能量代谢协同顺铂杀伤卵巢癌细胞,第二部分旨在讨论卵巢癌耐药细胞的代谢组学研究。为OC患者治疗和克服耐药提供新的思路和策略。第一部分西达本胺通过靶向能量代谢协同顺铂杀伤卵巢癌细胞背景:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是全球女性肿瘤死亡的第8大原因、死亡率高居妇科肿瘤之首,其病理类型以上皮性为主(约90%)。在大多数上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)中,表观遗传变化明显,组蛋白脱乙酰酶(HDACs)的过表达是重要的表现。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)改变正常和转化细胞中的组蛋白去乙酰化,破坏癌细胞的周期和激活细胞凋亡,从而起到抗肿瘤作用。最近研究显示,HDACi可以通过作用于糖酵解和氧化途径的单个或多个酶来影响增殖。体内、体外实验及临床试验表明,HDACi可能是具有广泛应用前途的抗肿瘤药物,已证明对OC具有抗癌作用。西达本胺(Chidamide,Chi)是一种新型苯甲酰胺HDAC抑制剂,能选择性抑制HDAC1、2、3、10。目前,Chi正在美国和中国进行用于治疗包括OC等多种实体瘤的临床试验。虽然之前的体内、体外实验研究表明,HDACi与卡铂联合治疗具有协同抗肿瘤作用,但Chi对OC的作用效果及机制研究不足,尚未明确Chi与OC一线化疗药物顺铂(cisplatin,CDDP)联合治疗是否具有协同效果,需要更多基础研究支持相关临床试验。本研究进一步探索Chi、CDDP单药或联合对卵巢癌增殖、凋亡、代谢的影响。以卵巢细胞系A2780(BRCA野生型)和COV362(BRCA突变型)为模型,观察Chi、CDDP单药及联合于体内、体外对卵巢癌细胞生长的影响及机制进行探索;并以糖酵解、线粒体压力变化为基础,研究Chi、CDDP单药及联合于体外对卵巢癌细胞系A2780及COV362Dibutyryl-cAMP体内能量代谢的影响,发现Chi、CDDP联合治疗调控代谢酶转录,CDDP、Chi联合治疗特异性增强PDK4表达抑制OXPHOS;进一步研究发现PDK4的表达诱发OC细胞代谢重编程,影响OC细胞克隆、迁移、侵袭及对Chi、CDDP敏感性,为OC患者治疗提供新的思路和策略。目的:1.明确Chi+CDDP对OC细胞是否具有协同作用;探索Chi、CDDP单药及联合对OC细胞增殖、凋亡的影响,并于体内实验进一步验证;2.明确Chi、CDDP单药及联合对OC细胞代谢的影响;3.探索Chi、CDDP联合对OC细胞代谢酶转录影响,发现特异性改变PDK4转录及翻译;4.探索PDK4对OC细胞的生物功能及代谢的影响;5.体内实验验证PDK4对OC细胞增殖、药物敏感性影响。方法:1.采用CCK-8法分别检测CDDP、Chi对A2780、COV362的抑制作用,用细胞抑制率与剂量浓度作图,并求出各自IC50值;2.选取CDDP、Chi不同低浓度做联合实验,用金式公式计算其联合用药的Q值,根据Q值判断CDDP、Chi联合用药对OC细胞的作用;3.利用Agilent Seahorse XF能量代谢检测技术检测CDDP、Chi单药及联合作用后A2780、COV362细胞糖酵解压力及线粒体压力变化;4.利用Western Blot技术检测CDDP、Chi单药及联合作用后A2780、COV362细胞线粒体损伤、凋亡、糖代谢相关蛋白的表达水平;5.应用q-PCR技术检测CDDP、Chi单药及联合作用后A2780、COV362细胞糖代谢相关的蛋白的m RNA表达情况;6.使用慢病毒感染的方法对OC细胞敲减/过表达PDK4,利用Agilent Seahorse XF能量代谢检测技术检测PDK4表达对OC细胞能量代谢影响;7.探究PDK4的敲减/过表达对OC细胞克隆、迁移、侵袭及凋亡的影响;8.利用Western Blot技术检测OC细胞中敲减/过表达PDK4后糖代谢、Akt-m TOR信号通路、凋亡通路相关蛋白的表达水平;9.利用BALB/c雌性小鼠皮下移植A2780-OE-PDK4,A2780-KD-PDK4细胞来建立OC移植瘤模型,随机分,给予药物治疗,停药后观察各组小鼠生存期。结果:1.Chi、CDDP对卵巢癌细胞具有抑制增殖作用;Chi联合CDDP对卵巢癌细胞增殖抑制和促凋亡具有协同作用;体内实验显示,Chi联合CDDP可以延长OC种植瘤模型小鼠的生存期;2.Chi联合CDDP抑制OC细胞能量代谢,显著降低糖酵解和线粒体压力代谢;3.Chi联合CDDP,激活线粒体凋亡途径,降低糖酵解途径蛋白表达,下调p-m TOR、c-Myc表达;4.Chi联合CDDP影响代谢酶转录,增强PDK4表达抑制OXPHOS;5.PDK4过表达增强OC细胞的克隆、侵袭及迁移能力;敲减PDK4可导致OC细胞克隆、侵袭及迁移能力减弱;6.PDK4过表达在体外、体内增强OC细胞对CDDP耐药性,并下调线粒体凋亡途径;7.PDK4过表达上调OC细胞的能量代谢,糖酵解能力升高;敲减PDK4下调OC细胞多个糖代谢蛋白表达、能量代谢能力减弱,糖酵解能力显著降低;OXPHOS的变化在细胞间存在差异,可能与BRCA突变有关;8.PDK4过表达可激活OC细胞Akt-m TOR信号通路;在PDK4敲减细胞中,下调p-m TOR,上调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ。结论:1.Chi联合CDDP在体内、体外对OC细胞具有协同抑制增殖和促凋亡作用;2.Chi联合CDDP降低OC细胞糖酵解能力,可能与糖酵解相关蛋白、p-m TOR、c-Myc表达下调有关;3.Chi联合CDDP影响代谢酶转录,增强PDK4表达抑制OXPHOS;并通过激活线粒体凋亡途径来诱导肿瘤细胞凋亡;4.PDK4的表达影响OC细胞体外克隆、迁移、侵袭能力,并影响细胞对CDDP的化疗药物的敏感性及CDDP引起的线粒体凋亡途径;5.敲减PDK4表达抑制OC细胞糖酵解限速酶表达、抑制能量代谢、糖酵解能力显著减弱;PDK4过表达引起OC细胞的能量代谢升高,糖酵解能力显著升高;OXPHOS的变化在细胞间存在差异,可能与BRCA突变有关;6.PDK4对OC细胞生物功能的调节,可能与PI3K/Akt信号通路有关。第二部分卵巢癌耐药细胞的代谢组学研究背景:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)在女性生殖系统肿瘤发病率位于第三,但却是女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤。目前,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network(?),NCCN(?))对于OC提出的标准治疗方案是肿瘤细胞减灭术,根据术后病理分期给予以铂为基础联合多烯紫杉醇全身周期性化疗3-6个疗程,根据患者基因状态及临床分期、周期性化疗期间是否联合血管抑制剂等综合因素,化疗结束后给予聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂(poly-ADP-ribose polymerase inhibitor,PARPi)单药/联合贝伐珠单抗维持治疗。即使经过手术、化疗、靶向药物维持治疗等规范治疗,OC的复发仍然难以避免,复发、耐药的产生是OC患者治疗失败、高死亡率的主要原因,但导致其复发、耐药的机制尚不明确。癌细胞的一个标志性特征是能够重新编程新陈代谢以维持肿瘤生长的有利环境。OC是一种异质性肿瘤,不同病理类型呈现不同的代谢特征,对于耐药性卵巢癌,代谢变化更加复杂,同时代谢途径对癌细胞的生长、耐药、转移起着重要作用。因此,揭示OC耐药细胞代谢重编程的分子机制是亟待解决的问题之一;对OC的治疗及预后具有非常重要的意义。代谢组作为继基因组学、转录组学、蛋白组学之后的又一新兴学科,是指存在于细胞、组织、器官或生物体内并具有广泛功能的代谢物的总数。代谢物不但是细胞代谢的产物和底物,也反映了与肿瘤发生、发展相关的细胞功能的变化,如细胞增殖、凋亡、转移。因此,代谢物水平的变化可作为诊断、预后标志物,也可作为治疗靶点。本研究通过构建卵巢癌细胞A2780对顺铂(Cisplatin/CDDP)耐药细胞ARC、对紫杉醇(Paclitaxel/PTX)耐药细胞ARP、对奥拉帕利(Olaparib/Ola)耐药细胞ARO的耐药细胞模型。运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)进行非靶向代谢组学检测,并对差异性代谢物进行生物信息学的功能分析,探索ARC、ARP、ARO细胞耐药的代谢机制,为逆转卵巢癌一线化疗药物及靶向维持药物耐药提供新的思路和策略。目的:1.构建A2780的顺铂耐药细胞ARC、紫杉醇耐药细胞ARP、奥拉帕利耐药细胞ARO的耐药细胞模型,在此基础上,探索CDDP、PTX、Ola耐药的分子机制;2.明确CDDP暴露对A2780和ARC细胞代谢的影响;PTX暴露对A2780和ARP细胞代谢的影响;Ola暴露对A2780和ARO细胞代谢的影响;Rational use of medicine3.探索CDDP、PTX、Ola暴露对A2780和耐药细胞差异代谢物富集通路的影响,分析耐药代谢标记物、通路以及潜在的逆转耐药的通路。方法:1.通过浓度梯度递增法构建A2780细胞对卵巢癌一线化疗药物(顺铂、紫杉醇、奥拉帕利)的耐药细胞,分别简称ARC、ARP、ARO;2.采用CCK8检测,A2780、ARC、ARP和ARO细胞对CDDP、PTX及Ola的IC50值,计算耐药指数;通过细胞增值实验、生长曲线、克隆实验及凋亡实验,验证耐药细胞的耐药性及稳定性;3利用UHPLC-Q-TOF-MS技术检测A2780、ARC及CDDP处理A2780(A2780-CDDP)和ARC(ARC-CDDP)组间差异代谢物;并对差异性代谢物进行生物信息学的功能分析;4.利用UHPLC-Q-TOF-MS技术检测A2780、ARP及PTX处理A2780(A2780-PTX)和ARP(ARP-PTX)组间差异代谢物;并对差异性代谢物进行生物信息学的功能分析;5利用UHPLC-Q-TOF-MS技术检测A2780、ARO及Ola处理A2780(A2780-Ola)和ARO(ARO-Ola)组间差异代谢物;并对差异性代谢物进行生物信息学的功能分析。结果:1.成功构建耐药细胞ARC、ARP、ARO,耐药细胞系增殖减慢;分别对CDDP、PTX、Ola引起的增殖抑制、促进凋亡作用敏感性降低;2.对ARC vs A2780及ARC-CDDP vs A2780-CDDP的差异代谢物进行鉴定、互作分析,结合KEGG分析结果,鉴定出A2780对顺铂耐药代谢标记物为N-(十八烷基)-鞘-4-烯嘌呤-1-磷酸胆碱,UDP-N-乙酰葡糖胺,L-瓜氨酸,DL-脯氨酸,UDP-半乳糖,缬氨酸;顺铂耐药通路有丙氨酸代谢,中枢碳代谢,嘧啶代谢,氨基糖和核苷酸糖代谢,谷氨酸代谢,精氨酸代谢,天门冬氨酸代谢,m TOR信号通路,ABC转运蛋白通路;3.对ARC vs A2780及ARC-CDDP vs A2780-CDDP的差异代谢物进行KEGG分析仅在顺铂暴露组异常富集的通路:乙醛酸和二羧酸代谢,2-氧代羧酸代谢,苯丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和色氨酸和脯氨酸代谢和鞘脂信号通路;4.对ARP vs A2780及ARP-PTX vs A2780-PTX的差异代谢物进行鉴定、互作分析,结合KEGG分析结果,鉴定出A2780对紫杉醇耐药的代谢标记物为异亮酰脯氨酸,脱氧肌苷,脱氧胸苷,肌醇,烟酰胺;紫杉醇耐药通路有丙氨酸代谢,谷氨酸代谢,天冬氨酸代谢,嘧啶代谢,半乳糖代谢,苯丙氨酸代谢,ABC转运蛋白,神经活性配体-受体相互作用通路;5.对ARP vs A2780及ARP-PTX vs A2780-PTX的差异代谢物进行KEGG分析仅在紫杉醇暴露组异常富集的通路:磷酸戊糖途径,氨基糖和核苷酸糖代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,精氨酸生物合成,嘌呤代谢和鞘脂信号通路;6.对ARO vs A2780及ARO-Ola vs A2780-Ola的差异代谢物进行鉴定、互作分析,结合KEGG分析结果,鉴定出A2780对奥拉帕利耐药的代谢标记物为N-乙酰天冬氨酸谷氨酸,N-乙酰基-L-天冬氨酸-L-谷氨酸,吡啶,乙酰胆碱,L-棕榈酰肉碱,肌醇,烟酰胺;奥拉帕利耐药通路有中枢碳代谢,丙氨酸代谢,谷氨酸代谢,苏氨酸代谢,天冬氨酸代谢,丝氨酸代谢,癌症中的胆碱代谢,甘油磷脂代谢,神经活性配体-受体相互作用,ABC转运体通路;7.对ARO vs A2780及ARO-Ola vs A2780-Ola的差异代谢物进行KEGG分析仅在奥拉帕利暴露组异常富集的通路:淀粉和蔗糖代谢,半乳糖代谢,2-氧代羧酸代谢通路,牛磺酸和次牛磺酸代谢,泛酸盐和辅酶A的生物合成。结论:1.耐药细胞ARC、ARP、ARO共有耐药代谢标记物肌醇、烟酰胺;共性耐药通路包括中枢碳代谢,丙氨酸代谢,谷氨酸代谢,天冬氨酸代谢ABC转运体通路,神经活性配体-受体相互作用通路;共性潜在逆转耐药通路2-氧代羧酸代谢通路、甘氨酸代谢、鞘脂信号通路、丝氨酸代谢、苏氨酸代谢;2.A2780顺铂耐药的特异性通路有m TOR信号通路,氨基糖和核苷酸糖代谢,谷氨酸代谢,精氨酸代谢,天门冬氨酸代谢;逆转A2780顺铂耐药的潜在通路有苯丙氨酸,酪氨酸,脯氨酸,色氨酸,乙醛酸和二羧酸代谢;3.A2780紫杉醇耐药的特异性通路有半乳糖代谢,苯丙氨酸代谢;逆转A2780紫杉醇耐药的潜在通路有氨基糖和核苷酸糖代谢,精氨酸代谢,磷酸戊糖途径,嘌呤代谢;4.A2780奥拉帕利耐药特异性通路有癌症中的胆碱代谢,甘油磷脂代谢,丝氨酸代谢,苏氨酸代谢;逆转A2780奥拉帕利耐药的潜在通路半乳糖代谢,淀粉和蔗糖代谢,泛酸盐和辅酶A的生物合成,牛磺酸和次牛磺酸代谢。

目的 研讨优质护理在前列腺增生患者尿流动力学检查中的应用价值。方法 选取2020年9月～2021年9月在我院接受尿流动力学检查的前列腺增生患者82例，对其进行随机分组分为观察组和对照组各41例。对照组接受常规护理，观察组实施优质护理，比较两组患者并发症发生率以及检查满意度，观察比较两组护理前后SAS评分，比较检查依从率及疼痛情况。结果 经过干预，观察组并发症总发生率为12.20%，低于对照组的31.71%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者检查满意度为95.12%，高于对照组的75.61%，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；护理干预后，观察组患者SAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.0此网站5）。观察组患者检查总依从率为97.56%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。护理干预后，两组患者均未出现0分以及5分的疼痛情况，观察组患者疼痛感等于或超过2分的发生率显著少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 优质护理在前列腺增生患者尿流动力学检查中的应用价值显著，能明显降低患者并发症总发生率，提高患者对检查满意度BioMonitor 2，患者检查总依从率大幅度提升，焦虑情况明显减少，疼痛SB431542感也明显降低，有效提高检查质量，为疾病的进一步诊疗提供重要参考。

目的 分析乳酸脱氢酶（LDH）、糖类抗原153(CA153)、叶酸（FA）和同型半胱氨酸（Hcy）水平检测鉴别诊断巨幼细胞性贫血（MA）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床价值。方法 以2017年12月至2020年12月在我院确诊的198例MA患者为MABorrelia burgdorferi infection组，49例MDS患者为MDS组，均进行LDH、CA153、FA、Hcy水平检测。比较两组患者的LDH、CA153、FA、Hcy水平；分析LDH、CA153、FA、Hcy单独及联合检测对MA和MDS的诊断效能。结果 MA组的LDH、CA153、Hcy水平高于MDS组，FA水平低于MDS组，差异具有统计学意义（P<0.05）。LDH、CA153、FA、Hcy联合检测对MA和MDS的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值高于LDH、CA1NSC 127716试剂53、FA、Hcy单独检测（P<0.05）。结论 LDH、CA153、FA、Hcy联合检测对MA、MDS有着较高的诊BLZ945断灵敏度、特异度以及准确度，可为疾病的鉴别诊断提供参考依据，指导患者接受更加针对性的治疗，意义重大。

前列腺癌（Prostate cancer，Pca）已成为严重威胁全球中老年liquid optical biopsy男性健康的疾病之一，是最常见的中老年男性恶性肿瘤之一，占男性肿瘤的十分之一。研究发现中医药在干预抗前列腺癌发生过GSI-IX临床试验程中起着不可忽视的作用，该文综述近年来关于中医药治疗前列腺癌现代机制研究进展。通过从前列腺癌的中医病因病机、相关通路机制（磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路（Phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase/rapamycin target protein，PI3K/AKT/mTOR）、核转录因子-κB信号通路（Nuclear transcription factor-κB）、Notch信号通路、分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路（Ecretory glycoprotselleck Wnt-C59ein/ β-catenin，Wnt/ β-catenin）、转化生长因子-β/Smads（Transforming growth factor-β /Smads，TGF-β /Smads）等信号通路及雄激素受体(Androgen receptors，AR)）、中药有效成分（姜黄素（Curcumin）槲皮素（Quercetin）、和厚朴酚（Honokiol）、重楼皂苷Ⅰ（Polyphyllin I））、单味中药（龙葵、白花蛇舌草、灵芝、薏苡仁）和中药复方（TCM-1、CFF-1、周氏芪凌方、西黄丸）对前列腺癌的干预等方面归纳整理，展现出中医药治疗前列腺癌的独特优势，以期为中医药抗前列腺癌的基础研究与临床实践的进一步探索提供依据。

光敏色素在细菌和植物发育中起着关键作用，但它们在真菌中的生物学功能尚不完全清楚。【目的】探究光敏色素基因PaPhy1和PaPhy2在Podospora anserina有性生殖和无性发育中的作用及其调控机制。【方法】利用同源重组方法对P. anserina中2个光敏色素基因PaPhy1和PaPhy2进行定点敲除，获得光敏色LBH589研究购买素基因缺失菌株ΔPaPhy1和ΔPaPhy2，并通过遗传杂交构建双重突变体ΔPaPhy1ΔPaPhy2；分析突变型菌株和野生型菌株在不同光照下有性生殖、无性发育、生长速率和活性氧代谢等方面的差异，明确光敏色素基因在P. anserina中的主要功能。【结果】白光和蓝光诱导P. anserina子实体的形成，ΔPaPhy在光照下产生子实体Biolistic delivery的数量减少，ΔPaPhy的生命周期延长。【结论】光敏色素基因与P. anserina有性生殖密切相关；ΔPaPhy的衰老延迟和活性氧代谢有关。本研究的结果为进一步探索光照对丝状真菌繁殖调控机制以及抗衰老研究提供此网站了新的思路。