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偏肿革裥菌(Lenzites gibbosa)是可以高效降解利用木质纤维素的重要白腐菌。碳代谢阻遏(Carbon catabolite repression,CCR)是生物体优先利用简单碳源的机制,在自然界广泛存在。已有研究表明,在酵母和丝状子囊菌中碳代谢抑制子CRE1具有抑制综纤维素酶基因表达的作用,CRE2具有去泛素化作用,与CRE3形成复合体,可稳定被泛素标记的CRE1。在白腐菌中CRE2与CRE1的关系与功能还少有研究。为了探究偏肿革裥菌中CCR的机理,深刻理解在白腐菌中的碳代谢过程与木材白腐机制,本研究在对Lg-cre2和Lg-cre3基因进MCC950生产商行克隆、生物信息学分析的基础上,采用分子对接分析两者的结合作用;以同源重组法获得ΔLg-cre2突变体菌株,验证Lg-CRE2的功能,旨在揭示白腐菌中的CCR机制。主要研究结果如下:1、Lg-cre2、Lg-cre3基因克隆及生信分析。克隆得到Lg-cre2基因全长3036 bp,Lgcre3全长2721 bp;Lg-CRE2蛋白序列分析比对到C19肽酶,具有去泛素化酶作用,其中存在DH-Ⅱ、DH-Ⅲ、DH-Ⅳ、DH-Ⅴ四个位于α螺旋结构处的高度保守的基序;LgCRE3蛋白结构预测到5个重复的WD40结构单元;分子对接模拟显示Lg-CRE2和LgCRE3可形成稳定的复合体。2、偏肿革裥菌薄壁菌丝经酶解法获得原生质体。1.5%溶壁酶处理1 h时菌丝顶端少量出现球状原生质体,直径大于菌丝宽度;处理2 h时菌丝碎片化,原生质体数量增加,呈串状排列;处理3 h时原生质体数量明显增加,状态圆润饱满,散乱分布。3、ΔLg-cre2突变体菌株载体构建及转化。同源重组法构建p KOV-Δcre2::hpt敲除质粒,PEG介导转化法得到11个转化子,PCR结果表明4、6、10、11号转化子为阳性敲除转化子,根据在抗性平板上的生长情况,最终选定4号转化子为ΔLg-cre2突变体菌株,用于进行后续试验。4、ΔLg-cre2突变体菌株的生长表型研究。普通LNAS平板上ΔLg-cre2突变体菌株较野生型菌株在萌发初期生长速率略慢,但差异并不显著;ΔLg-cre2突变体菌株菌落白色丝绒状或棉毛状质地,菌落边缘呈辐射状、菌丝密度较稀疏、缺少絮状气生菌丝;微观结构下为有隔菌丝,具有锁状联合结构Genetic burden analysis和少量厚垣孢子,菌丝顶端分枝少且单一。5、不同碳源处理下生长表型及纤维素酶活研究。在不同碳SB203580 IC50源平板上,ΔLg-cre2突变体菌株对可溶性淀粉及木质素的降解能力显著增强;在液体培养基发酵液中ΔLg-cre2突变体菌株分泌蛋白的含量增加、纤维素酶活性提高,但并不显著;在复杂碳源处理下,野生型和突变株分泌蛋白含量及纤维素酶活性都显著提高。6、Lg-CRE2对关键基因的表达调控功能研究。不同碳源处理下敲除株Lg-cre2表达量较野生型下降,Lg-cre1和Lg-cre3基因表达量升高,纤维素酶基因表达量也显著提高。比较简单碳源和复杂碳源间的关键基因表达情况,除Lg-cre2外复杂碳源可诱导关键基因表达的显著上升。综上所述,偏肿革裥菌的Lg-cre2基因通过影响CRE调控因子的表达情况来影响纤维素酶基因的表达。ΔLg-cre2突变体菌株在对机体生长表型影响较小的同时显著提高了对木质纤维素的降解能力,具有去碳代谢阻遏作用。

目的 评价中国北方农村30岁及以上成年人群视网膜血管直径(RVD)与视盘参数(ODP)之间的关系。设计以人群为基础的横断面研究。研究对象中国北方农村30岁及以上成年人群(邯郸眼病研究人群)6830例基线人群中纳入符合条件的受试者4137例(60.6%),其中包括4097例非青光眼和40例原发性开角型青光眼(POAG)。方法采用视网膜血管直径测量软件(IVAN)测量RVD,包括视网膜中央动脉直径当量(CRAE)和视网膜中央静脉直径当量(CRVE)两个指标;采用海德堡视网膜CCRG 81045断层扫描(HRTII)获得不同维度的ODP指标,包括视杯面积(CA)、盘沿面积(RA)、最大视杯深度(MCD)。单因素及多因素分析研究人群中的RVD与不同ODP之间的关系。主要指标CRAE、CRVE、CA、RA、MCD。结果单变量分析显示,较窄的RVD与较大的CA(P<0.001)、较小的RA(P<0.001)、较深的MCD(P<0.001)major hepatic resection显著相关。多元线性回归分析显示,CRAE与CRVE(P<0.001,β=0.50)、MCD(P=0.001,β=-3.7)、糖尿病(P=0.043,β=-2.0)、高血压(P<0.001,β=-6.5)相关;CRVE与女性(P<0.001,β=β.9)、CRAE(P<0.001,β=1.1)、眼轴(P<0.001,β=-4.7)、RA(P<0.001,β=4.7)、高血压(P<0.001,β=6.0)显著相关。在最终模型中,MCD每增加一个单位,CRAE平均减少3.7μm;RA每减少一个单位,CRVE减少4.7μm。结论本研究人群中,RVD与ODP参数之间的关系提示,较小的盘沿面积与较细的视网膜静脉相关,较深的视杯与较细的视网膜动脉相关。这可能为青光眼的缺血机制提供了流行病Enasidenib学依据。(眼科,2023,32:233-239)

目的 分析不同激活剂对活化部分凝血活酶时间（APTT）检测结果的影响，并确定相应的临床普通肝素抗凝治疗范围。方法 分别使用含胶质硅（HS试剂）和鞣花酸（DAACR试剂）2种激活剂的试剂检测APTT，并对手动加入不同浓度肝素钠的血浆样本进行检测。使用商品化的单因子缺乏血浆评价其2种试剂对凝血因子的敏感性。对临床常规送检的狼疮样抗凝物（LA）样本进行检测，并评价检测敏感性。检测普通肝素抗凝治疗患者血浆APTT和血浆肝素浓度（抗Ⅹa活性），建立肝素浓度在0.3～0.7 IU/mL时APTT的检测范围。结果 以胶质硅为激活剂的HS试剂测定的APTT较以鞣花酸为激活剂的DAACR试剂测定的APTT长（P<0.05）。随着肝素钠浓度的增PCB biodegradation加，2种试剂APTT均明显延长，且以DAACR试剂延长更明显。HS试剂和DAACR试剂对FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ因子的敏感性分别为52.1%、32.4%、46.3%、49.8%和45.0%、38.6%、54.2%和42.8%。2种试剂对54例LA阳性样本国际标准化比值[（INR）>1.20]的检出率分别为42.9%和55.1%，对32例中至强阳性（INR>1.50）LA样本的检出率分别为54.3%和69.8%，差异有统计学意义（P<0.01）。2种试剂相应临床普通肝素抗凝治疗范围分别为56.9～104.7和45.3～78.2 s。结论 胶质硅和鞣花酸2种激活剂均能满足临床对凝血因子和LA敏感性的需求，但对肝素、LA、凝血因子的敏感性差异较大。应重视试剂对APTT测定结果的影R428分子量响，临床实验室应针对相应的https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html试剂与仪器建立合适的参考区间，为临床诊疗提供参考。

研究背景斑块型银屑病,即寻常型银屑病,发病机制复杂,目前治疗方式虽种类繁多,但是缺乏长期有效的方法。根据课题组前期研究成果发现:①初期横断面调查显示斑块型银屑病患者存在脂肪代谢异常;②银屑病患者血清代谢组学结果提示血清中存在鞘脂代谢失衡现象,其中神经酰胺(Ceramide,Cer)、鞘磷脂(sphingomyelin,SM)表达异常;③蛋白组学结果提示银屑病小鼠皮损中,与Cer、1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)生成密切相关的蛋白酶SPTLC2、SPHK表达异常。结合文献调查提示,鞘脂代谢以Cer与S1P两种生物活性鞘脂为核心,两者可以相互转化,参与皮肤细胞多种代谢活动。Cer可以抑制角质形成细胞程序性凋亡,使之不能正常分化,从而过度增生;其次Cer是皮肤屏障重要的组成部分,具有良好的锁水能力。而S1P可参与NF-κB信号通路转导,影响淋巴细胞的迁移和分布。因此,斑块型银屑病与鞘脂代谢的失衡有着密切的联系。开玄解毒除湿方是中国中医科学院广安门医院皮肤科长期使用的临床经验方,由导师宋坪主任在传承名老中医经验的基础上,结合大量临床实践提出的临床经验方。该方由桂枝、麻黄、白花蛇舌草、龙胆草、青蒿、青黛、黄连、虎杖八味药组合而成,具有“开玄解毒、清热除湿”的功效,是银屑病临床上的有效治法。前期研究提示“开玄类”方对银屑病脂质代谢有一定的调节作用。因此,本研究提出假设,开玄解毒除湿方通过调节鞘脂代谢,从改善皮肤屏障功能、抑制表皮细胞增生和炎症信号通路、影响免疫细胞分布四个方面,最终起到改善斑块状银屑病皮损的作用。研究目的本研究首先利用银屑病小鼠模型为研究对象,明确开玄解毒除湿方对于斑块状银屑病的药效作用;其次利用靶向脂质组学的检测方法明确斑块状银屑病中鞘脂代谢异常现象,探讨开玄解毒除湿方对于具体鞘脂代谢产物的调节作用;结合网络药理学与分子对接的生物信息学分析手段预测开玄解毒除湿方参与调控鞘脂代谢相关蛋白靶点;最后利用银屑病小鼠模型、银屑病HaCat细胞模型为研究对象,鞘脂代谢产物S1P信号通路的功能拮抗剂作为对照,探讨开玄解毒除湿方及其活性成分调节斑块状银屑病鞘脂代谢的作用机制。研究方法:1.开玄解毒除湿方对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损的影响及安全性评价:60只SPF级别雄性C57小鼠,随机均分为5组,分别为空白组、模型组、开玄解毒中剂量组、开玄解毒高剂量组以及FTY720组。除空白组外,其余组均采用外涂62.5mg咪喹莫特的方法建立银屑病小鼠模型,干预5天,在第6天进行脾脏、皮肤、胸腺、血清取材。记录小鼠每日体重、每日皮损图像采集,进行PASI评分;行胸腺和脾脏指数测量;拍摄真皮毛细血管增生情况。综合以上结果评估开玄解毒除湿方对于银屑病小鼠皮损症状、体征的改善情况及安全性,同时筛选疗效良好的中药浓度。随后采用HE染色测量表皮厚度、免疫组化法检测皮损中PCNA含量评估表皮增生情况;WB法检测皮损中Claudin-1、Occludin蛋白含量评估皮肤屏障功能;WB法检测NF-κB信号通路蛋白含量评估炎症信号通路;WB法检测皮损及脾脏脏中CD3表达评估淋巴细胞迁移及分布情况;Elisa法检测IL-23、IL-17含量评估疾病炎症程度;同时行肝、肾组织HE染色,Elisa法检测血清中肝肾生化指标ALT、AST、BUN含量评估开玄解毒除湿方的药物安全性。2.靶向脂质组学检测开玄解毒除湿方对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢产物含量收集实验一中健康组、银屑病模型组、开玄解毒除湿方高剂量干预组小鼠的皮损组织各10例,采取液谱质谱联用的方式,靶向检测分析皮损中的鞘脂代谢产物含量,包括 Cer、S1P、Sph、SM、GluCer、LacCer、GalCer。3.基于网络药理学与分子对接预测开玄解毒除湿方治疗斑块型银屑病的潜在靶点首先利用TCMSP和TCMIP中药在线数据库,筛选中药活性成分获取作用靶点;然后利用5个疾病数据库(GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET、DrugBank)建立斑块型银屑病作用靶点,获得药物与疾病的交叉靶点。利用获得的交集靶点,建立蛋白互作图、进行基因功能分析与通路富集分析。同时构建“药物成分-靶点-通络”网络图,根据拓扑参数选择排名前三的核心活性成分。最后利用分子对接技术进行核心成分与靶标蛋白的对接。4.开玄解毒除湿方参与咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢的调节选择实验一中健康组、模型组、开玄解毒除湿方高剂量组、FTY720组的皮损组织。免疫组化法检测皮损组织中S1P的含量;免疫荧光法检测皮损中Cer的含量;WB法检测与Cer、S1P生成相关的蛋白酶SPHK、SPTLC2、ASAH1的含量;q-PCR法检测五种S1P受体的mRNA水平,综合评估开玄解毒除湿方对于鞘脂代谢的具体调节机制。5.开玄解毒除湿方参与银屑病HaCat细胞模型中鞘脂代谢的调节通过联合使用3种炎症因子(IL-17、IL-22、TNF-a,1:1:1,各40ng/ml)干预HaCat细胞48h的方法建立银屑病细胞模型。同时制备大鼠含药血清,使用MTT法确定含药血清干预浓度、筛选山奈酚及FTY720干预模型的浓度。随后采用WB法检测胞间连接蛋白、NF-κB信号通路蛋白,流式法检测细胞周期、q-PCR法检测炎症因子评估开玄解毒除湿方对于HaCat细胞模型的改善作用。最后通过免疫荧光法检测S1P、Cer含量、WB法检测鞘脂代谢相关蛋白SPHK、SPTLC2、ASAH1的含量、q-PCR法检测S1P受体的mRNA表达水平评估开玄解毒除湿方对鞘脂代谢的调节机制。研究结果:1.开玄解毒除湿方对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损的影响及安全性评价:(1)与空白组相比,开玄解毒除湿方能缓解银屑病小鼠体重下降的情况(P<0.05);(2)与模型组相比,开玄解毒除湿方能改善银屑病小鼠皮损红斑、鳞屑、浸润及PASI评分(P<0.01);(3)与模型组相比,开玄解毒除湿方能改善银屑病小鼠脏器指数(P<0.01)、毛细血管增生;(4)与模型组相比,开玄解毒除湿方能降低银屑病小鼠表皮厚度、PCNA阳性细胞数量(P<0.01);(5)与模型组相比,开玄解毒除湿方能提高银屑病小鼠皮损中Claudin-1、occludin蛋白含量(P<0.01);(6)与模型组相比,开玄解毒除湿方能降低银屑病小鼠皮损中p-NF-κB及p-IκBα含量(P<0.01);(7)与模型组相比,开玄解毒GSK2118436试剂除湿方能降低银屑病小鼠皮损及脾脏组织中CD3的含量;(8)与模型组相比,开玄解毒除湿方能降低银屑病小鼠血清中IL-17、IL-23含量(P<0.05);(9)肝肾组织HE染色显示各组间无明显病理学改变,ALT、AST、BUN无明显差异。2.靶向脂质组学检测开玄解毒除湿方对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢产物含量对于Cer,相较于健康组小鼠,模型组小鼠中Cer总含量是升高的(P<0.05)。其中55种Cer在模型组小鼠皮损中的含量是升高的(P<0.05),15种Cer含量降低(P<0.05),12种含量变化不大(P>0.05)。与模型组相比,经过开玄解毒除湿方干预后,11种Cer含量含量降低(P<0.05),3种Cer含量升高。对于Sph及S1P,相较于健康组小鼠,Sph及S1P在模型组小鼠皮损中的含量均升高(P<0.05)。与模型组相比,经开玄解毒除湿方干预后,2种Sph含量降低(P<0.05),S1P含量下降(P<0.05)。对于SM,相较于健康组小鼠,SM在模型组小鼠皮损中的总含量未见明显升高或降低(P>0.Polymicrobial infection05)。其中5种SM在模型组小鼠皮损中的含量是升高的(P<0.05),11种SM含量降低(P<0.05),8种SM含量变化不大(P>0.05)。与模型组相比,经过开玄解毒除湿方干预后,有3种SM含量升高(P<0.05),2 种 SM 含量降低(P<0.05)。对于糖鞘脂,相较于健康组小鼠,GluCer、GalCer、LacCer在模型组小鼠皮损中的总含量可见明显升高(P<0.05)。对于GluCer,其中23种含量是升高的(P<0.05),1种含量变化不大(P>0.05);对于GalCer,19种含量明显升高(P<0.05),3种含量变化不大(P>0.05);对于LacCer,12种含量明显升高(P<0.05),4种含量变化不大(P>0.05)。与模型组相比,开玄解毒除湿方能够下调部分糖鞘脂的表达(P<0.05)。其中,GluCer14种,GalCer 5 种。3.基于网络药理学与分子对接预测开玄解毒除湿方治疗斑块型银屑病的潜在靶点中药方剂共筛选出69味活性成分,共266个潜在靶标;疾病共检索1201个靶标,交叉靶点为108个。构建的蛋白互作图中度值前三的靶点为TNF、Akt1和TP53。GO分析中,活性成分干预的生物过程包括基因表达、药物的反应、炎症反应、对缺氧/外源性刺激/脂多糖的反应和对凋亡Ceralasertib小鼠过程的正调控;干预的细胞成分主要与胞质溶胶、细胞质、细胞外空间、细胞外泌体、大分子复合物、染色体、膜筏等有关;干预的分子功能主要包括蛋白结合、酶结合、相同蛋白结合、细胞因子结合、转录辅因子结合、血红素结合等。通路富集分析中显示最相关信号通路为脂质和动脉粥样硬化信号通路(Lipid and atherosclerosis signaling pathway)。构建的“活性成分-靶点蛋白-通路”网络图中,排名前三的核心成分为槲皮素、木犀草素和山奈酚。将富集最相关通路中S1PRs分子与核心成分对接时,结果提示两者结合力较强,提示S1PRs可能是开玄解毒除湿方的潜在干预靶点。4.开玄解毒除湿方参与咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢的调节(1)与模型组相比,开玄解毒除湿方能降低银屑病皮损中S1P含量,升高银屑病小鼠皮损中Cer的含量(P<0.05);(2)与模型组相比,开玄解毒除湿方可降低银屑病皮损中鞘脂代谢调节酶SPHK1/2、SPTLC2及ASAH1的含量(P<0.05);(3)与模型组相比,开玄解毒除湿方可降低银屑病小鼠皮损中S1PR1-5的mRNA水平。5.开玄解毒除湿方参与银屑病HaCat细胞模型中鞘脂代谢的调节(1)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能抑制银屑病细胞模型的增殖(P<0.01);(2)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能增加银屑病细胞模型中紧密连接蛋白的含量(P<0.01);(3)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中处于G0/G1期细胞数量、提升S期细胞百分比(P<0.01);(4)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中p-NF-κB及p-IκBα含量(P<0.01);(5)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中IL-6、IL-8、TNF-α、CCL20四种炎症因子的mRNA水平(P<0.05);(6)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中S1P的含量,升高Cer的含量;(7)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中鞘脂代谢调节酶ASAH1、SPTLC2、SPHK1蛋白水平(P<0.01);(8)与模型组相比,开玄解毒除湿方含药血清能降低银屑病细胞模型中S1PR2的mRNA水平(P<0.05)。研究结论:1.开玄解毒除湿方能够显著改善银屑病模型小鼠局部皮损,包括修复皮肤屏障、抑制表皮增生、抑制NF-κB炎症信号通路、降低炎症因子、影响淋巴细胞分布。2.开玄解毒方安全性良好。3.斑块状银屑病中存在鞘脂代谢失衡现象,开玄解毒除湿方对于多种鞘脂代谢产物具有调节作用。4.开玄解毒除湿方能够通过干预相关鞘脂代谢产物水平(Cer、S1P)参与鞘脂代谢相关过程的调节。5.开玄解毒除湿方改善斑块状银屑病皮损的潜在机制可能与调节鞘脂代谢相关过程有关。

目的探讨Toll样受体4(TLR4)基因单核苷酸多态性与儿童过敏性紫癜的相关性。方法本研究共纳入2021年4月至2022年3月在青岛大学附属医院住院治疗的过敏性紫癜(HSP)患儿156例作为病例组;根据是否合并肾脏损伤,将HSP患儿分为紫癜性肾炎(HSPN)组、非紫癜性肾炎(NHSPN)组;根据是否有腹痛、关节痛症状,分为有腹痛组、无腹痛组,有关节疼痛组、无关节疼痛组。另选取同期体检的152例健康儿童作为正常对照组。收集各组儿童临床资料,采集空腹外周静脉血,Flexi Gene DNA Kit提取全血DNA,采用i MLDR~(TM)多重SNP分型技术对TLR4基因的三个单核苷酸多态性位点(rs2149356、rs11536889、rs7873784)进行基因分型,分析其与HSPLorlatinib说明书的相关性。结果1.Hardy-Weinberg平衡定律检验结果显示,正常对照组儿童TLR4基因rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型分布符合遗传平衡定律(P均>0.05),受试群体达到遗传平衡,即有群体代表性。2.HSP组与正常对照组儿童rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点的基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。3.HSPN组与NHSPN组患儿rs2149356位点基因型(TT、GT、GG)频率及等位基因(T/G)频率差异均有统计学意义(P均<0.05);在显性模型中,相较于HSPN组患儿,NHSPN组患儿rs2149356位点T/T与G/T基因型频率之和较GG基因型频率明显升高(X~2=6.047,OR=0.4136,95%CI=0.2029-0.8434,P<0acute HIV infection.05);等位基因T频率在NHSPN组明显升高(X~2=6.946,OR=0.508,95%CI=0.3058-0.8439,P<0.01),提示等位基因T为保护性因素,其与HSP患儿肾脏损伤的风险性降低有关,而等位基因G为HSP患儿肾损伤的危险因素。4.连锁不平衡及单倍型分析结果显示,在HSPN组与NHSPN组,rs2149356和rs11536889之间的D’值为0.93,rs11536889和rs7873784之间的D’值为1,rs2149356和rs7873784之间的D’值为0.84。rs2149356位点和rs11536889位点等位基因组成的GC单倍型在HSPN组分布频率高于NHSPN组,两组比较具有统计学意义(P=0.0294,OR=2.1456,95%CI=1.1246-4.0935),GC单倍型(rs2149356、rs11536889)可能为HSP患儿合并肾损伤的危险因素。5.TLR4风险等位基因G(rs2149356)预测HSP患儿合并肾损伤的灵敏度为91.67%,特异度为20.37%,假阴性率为8.33%,假阳性率为79.63%;风险单倍型GC(rs2149356、rs11536889)预测HSP患儿合并肾损伤的灵敏度为47.92%,特异度为68.52%,假阴性率为52.08%,假阳性率为31.48%。6.HSPN组与NHSPN组患儿rs11536889、rs7873784位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。7.HSP有腹痛组与无腹痛组患儿rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。8.HSP有关节痛组与无关节痛组患儿rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论1.TLR4基因CL 318952rs2149356位点单核苷酸多态性与HSPN的易感性有关;HSP患儿在携带TLR4-rs2149356等位基因G及单倍型GC(rs2149356、rs11536889)遗传背景的基础上,其合并肾损伤的风险性升高。风险等位基因G及单倍型GC对HSP患儿出现肾损伤具有潜在的预测价值。2.未发现TLR4基因rs11536889、rs7873784位点单核苷酸多态性与HSP易感性及其临床表现的相关性。

目的观察氨甲环酸(Tranexamic acid,TXA)对体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)心脏瓣膜置换手术患者血液Leber’s Hereditary Optic Neuropathy保护的作用,并探讨何种方案应用氨甲环酸能起到最佳的效果。方法选取择期行心脏瓣膜置换手术的患者,年龄30-70岁,随机分为三组:对照组(A组):给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液;B组:肝素化后5分钟给予负荷剂量氨甲环酸15mg·kg~(-1),再以维持剂量10mg·kg~(-1)·h~(-1)持续泵注至CPB开始前;C组:肝素化后5分钟给予负荷剂量氨甲环酸15mg·kg~(-1),再以维持剂量10mg·kg~(-1)·h~(-1)持续泵注至手术结束。记录三组患者selleck HPLC的一般资料、ACT以及术前(T0)、手术结束第一天晨8时(T1)、手术结束第二天晨8时(T2)的血红蛋白(HB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)、凝血功能(PT、APTT、FIB、INR)的数值,同时记录T1、T2时点的异体红细胞输入量、血浆输入量及心包引流量。结果共111名患者完成资料收集,一般资料及ACT三组间比较无统计学意义(P>0.05);三组CPB后的ACT与CPB前相比无统计学意义(P>0.05)。HB和HCT三组间各时点比较无统计学意义(P>0.05),PLT在T0、T1时点三组间比较无统计学意义(P>0.05),但在T2时点C组的PLT高于A组(P<0.05);组内比较时,三组HB、HCT及PLT在T1和T2时点低于T0时点(P<0.05),且与T1时点相比,T2时点的HB、HCT及PLT显著降低(P<0.05)。三组PT、APTT和FIB在各时点的组间比较均无统计学意义(P>0.05),INR在T0、T1时点三组间比较无统计学意义(P>0.05),但在T2时点C组的INR低于A组(P<0.05);组内比较时,APTT:三组T1时点均低于T0时点(P<0.05),A组和B组T2时点高于T1时点(P<0.05),INR:A组T2时点高于T0时点(P<0.05),FIB:三组T2时点均高于T0、T1时点(P<0.05),PEmricasan molecular weightT:三组内各时点比较均无统计学意义(P>0.05)。三组异体红细胞输入量在T1、T2时点组间与组内比较均无统计学意义(P>0.05)。血浆输入量在T1时点与A组相比,B组、C组均低于A组(P<0.05),与B组相比,C组的血浆输入量明显降低(P<0.05),但在T2时点三组间比较无统计学意义(P>0.05);组内比较时,A组、B组的血浆输入量在T2时点均低于T1时点(P<0.05),C组内各时点比较无统计学意义(P>0.05)。三组异体红细胞输入人数统计中组间比较无统计学意义(P>0.05),但在血浆输入人数统计中C组在T1、T2时点均低于A组和B组(P<0.05)。三组心包引流量在T1时点组间比较无统计学意义(P>0.05),但在T2时点与A组相比,B组和C组均低于A组(P<0.05),与B组相比,C组的心包引流量显著降低(P<0.05);组内比较时,三组T2时点的心包引流量均低于T1时点(P<0.05)。结论氨甲环酸在体外循环下心脏瓣膜置换手术中的血液保护效果明确,且不影响术中ACT的测定。肝素化后给予负荷剂量氨甲环酸15mg·kg~(-1),再以维持剂量10mg·kg~(-1)·h~(-1)持续泵注至手术结束这个方案给药,能起到更好的血液保护效果,在CPB中具有保护血小板的作用、促进术后凝血系统中INR的恢复、更有效的减少术后血浆输入量以及心包引流量,但是对于术后异体红细胞输入量并无明显改善。

叶色是秋色叶树种最重要的观赏特性之一。白桦(Betula platyphylla)是东北地区典型的秋色叶树,其观赏特性是秋天的金叶。本研究对五个呈色时期白桦叶片的叶色值以及生长、生理指标进行了测定,并通过非靶向初级代谢组学分析技术(GC-MS)和靶向酚类代谢组学分析技术(UPLC-MS),探究了白桦叶片呈色进程中生理学特征及影响转色的初、次级代谢产物的代谢特性,为研究白桦叶色形成机制和叶色调控提供了基础理论依据。通过本次研究,得到以下几点结论:(1)通过表型分析发现白桦秋叶在呈色过程中亮度增加,叶片更加鲜艳。通过Lab模型对叶色分析发现,黄度值b~*和彩度值C~*更好地解释了白桦叶片的呈色特征。色素含量分析表明,叶绿素、类胡萝卜素及总黄酮的含量和比例在白桦叶片呈色中起关键性作用,而花青素在白桦叶片中仅极少量存在。矿质元素的离子组学分析表明N元素与P元素在白桦叶片呈色期间的降低可能与叶片衰老导致的养分转移有关。抗氧化系统中CAT与POD酶较为活跃,白桦叶片进入转色中期时(S3),叶片产生大量CAT来清除氧自由基,POD则是在转色中期(S4)取代CAT,进一步减缓植物体内因自然衰老导致的氧化应激。(2)相关性分析发现,明度值L~*、黄度值b~*、彩度值C~*与类胡萝卜素/叶绿素、可溶性糖、总黄酮、铜、钾、叶绿素含量含量间存在极显著相关关系(p<0.01),进一步说明秋季白桦叶片叶绿素发生了显著降解,而类胡萝卜素的残留及总黄酮含量的积累使叶片保持鲜艳的黄色。矿质元素中的N、P、K元素是通过对叶绿素、类胡萝卜素及总黄酮含量的影响,间接影响叶色的。冗余分析结果显示,类胡萝卜素/叶绿素、总黄酮含量和叶绿素含量对于白桦不同转色期叶色值差异的解释率最高,是白桦呈色的决定性影响因子。(3)通过GC-MS分析发现,蔗糖和乳糖等物质作为底物,进Regorafenib分子式入糖酵解等代谢途径,为叶片转色提供基本碳骨架;除TCA循环为白桦叶片转色期间提供能量外,细胞壁降解通过乙醛酸代谢同时辅助了转色过程中的能量转化;氨基酸类代谢物的含量下降,与叶色改变而导致的植物基础生长代谢相关;与叶绿体降解代谢有关的植醇的水平显著增加,进一步证实了叶绿体的降解和类胡萝卜素的保留是影响白桦叶片秋季转色主要原因之一。(4)通过UPLC-MS分析发现,多数C3C6C3型黄酮类及其衍生物在白桦叶片转色后期发生显著积累。相关性分析结果表明,柚皮素等7种类黄酮物质与黄度值b~*呈显著正相关(p<0.05),说明此类物质对叶片黄色的呈现有促进作用;绿原酸、香草酸、丁香酸有利于植物提高植物的抗氧化能力,间接辅助叶片黄色的保持。此外,viral hepatic inflammation柚皮素与其下游产物山奈酚、芦丁等含量之间存在着极显著正相关(p<0.01),说明在黄酮与黄酮醇生物合成代谢途径,相关物质之间相互促进。总之,本研究结合色素含量、生理特性、离子组学、代谢组学等对白桦呈色期叶片的叶色变化进行综合分析,发现白桦叶片的呈色机制较为复杂,是由多项因子共同决定的。白桦叶色变化的主要原因是由于叶片内部叶绿素含量减少,类胡萝卜素保留及黄酮类物质的积累。芹菜素、柚皮素、木樨草素、山奈酚、槲皮素、紫云英苷、芦丁是黄酮类物质中对叶片的呈色影响最大的7种物质。矿质元素中N元素、绿原酸及抗氧化系统的反应与变化证此网站实叶片转变为黄色与植物自身季节适应机制与叶片衰老有关。此外,可溶性糖、K元素、P元素等指标通过影响各类色素的含量,间接的参与白桦叶片的呈色。本研究为秋色叶植物的变色机制和季节适应研究提供了参考。

目的:回顾分析应用双参数MRI(Bp-MRI)及新版前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS v2.1)在少数民族地区基层医院中诊断前列腺癌(prostatic cancer, PCa)的诊断效能和应用价值。方法:收集2019年6月至2021年3月我院临床怀疑前列腺病变的各民族患者47例，行前列腺Bp-MRI(T2WI及DWI)检查，并对图像进行PI-RADS v2.Obesity surgical site infections1评分，以病理结果为金标准，分析Bp-MRI联合PI-RADS v2.1诊断PCa的敏GDC-0068感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果:47例病例经病理学证实的PCa20例，前列腺增生24例，良性前列腺增生合并前列腺炎3例。Bp-MRI联合PI-RADS v2.1诊断PCa的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、81.5%、80%、100%。结论::应用Bp-MRI联合PI-RADS v2.1诊断PCa具有操作简易、检查时间短、患者风险低、费用低、诊断价值高的优势，而且能有效提高PCa检出率，非常适于在少数民族地区基层医院应用推广。20例PCa均被评为5分，发现病变较晚。我们要加强对基层少数民族地区Protein Tyrosine Kinase抑制剂前列腺健康教育宣教，早诊断，早治疗。

biospray dressing研究背景:骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种受到多因素影响,以骨骼微结构退变、硬度下降、脆性增加为特征的代谢性疾病。OP是导致骨折脊柱骨折、髋关节骨折和腕部骨折的主要原因之一,而脊柱和髋部的骨折易导致患者出现疼痛、活动障碍、康复困难甚至死亡率增加。OP按其病因可分为原发性和继发性,原发性OP好发于绝经后妇女和60岁以上老年男性。随着全球社会老龄化趋势的加剧,预防和治疗OP已经成为一个棘手的世界公共卫生问题。MTA1属于MTA家族,是核小体重构和组蛋白去乙酰化酶(Nu RD)复合物的组成部分,可通过Nu RD复合物的水平参与炎症反应的调节。转移相关蛋白1(Metastasis-associated protein 1,MTA1)被认为在多种肿瘤细胞的侵袭与转移过程中发挥了重要作用。此外,越来越多的研究表明,MTA1可以通过改变关键靶基因的状态来调控多种细胞通路的生理状态,且有研究表明其在体外可促进成骨细胞(Osteoblasts,OBs)生长。然而,目前关于MTA1对破骨细胞(Osteoclasts,OCs)生成的影响尚未见报道。目的:探索MTA1在OCs分化过程中的影响及其可能的分子机制,为OP和其他因OCs异常活跃引起的疾病提供潜在的预防和治疗新思路。方法:首先,通过RANKL定向诱导RAW264.7细胞向OCs分化,使用Western blot和q RT-PCR技术检测MTA1在OCs分化过程中的蛋白水平和m RNA水平变化;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术对RAW264.7细胞的MTA1基因进行敲除,建立MTA1 KO模型,并通过CCK-8和流式细胞凋亡术检测其增殖活性和凋亡率;RANKL分别刺激RAW264.7 WT细胞和KO细胞,通过TRAP染色和鬼笔环肽染色观察MTA1敲除后对OCs分化过程的形态学变化影响;使用Western blot和q RT-PCR技术检测MTA1敲除后OCs分化过程中关键转录因子(NFATc1、c-Fos)和特异性标志物(CTSK、MMP9)表达水平的变化;通Galunisertib分子式过DCFH-DA染色技术评估MTA1对细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平变化的影响,同时利用Western blot和q RT-PCR技术检测MTA1对ROS代谢相关酶和基因(Nrf2、CAT、HO-1、GCLC)表达水平的作用;最后,利用免疫荧光结合Western blot检测技术,评估MTA1对Nrf2核转位的影响。结果:(1)成功建立RANKL介导的OCs分化模型,Western blot和q RT-PCR结果显示,在OCs分化过程中,OCs特异性转录因子(NFATc1、c-Fos)和OCs特异性标志物(CTSK、MMP9)的水平呈时间依赖性增加,而MTA1表达水平与之相反;(2)成功构建MTA1 KO模型,并且CCK-8结果显示MTA1敲除增加了RAW264.7细胞的增殖活性,流式细胞凋亡术结果显示MTA1敲除降低了RAW264.7细胞的凋亡率;(3)TRAP和鬼笔环肽染色结果显示,在相同的刺激条件下,KO组形成的TRAP阳性OCs数量更多、形态更大、蛋白肌动环更多:(4)Western blot和q RT-PCR结果CP-456773小鼠显示,KO组中OCs关键转录因子(NFATc1、c-Fos)和特异性标志物(CTSK、MMP9)的表达水平整体较WT组更高;(5)DCFH-DA染色结果显示,KO组ROS水平较WT组更高,Western blot和q RT-PCR结果显示KO组ROS代谢相关酶和基因(Nrf2、CAT、HO-1、GCLC)表达水平较WT更低;(6)免疫荧光和Western blot结果显示,KO组中Nrf2核转位受到抑制,使其更多的保留在胞质中。结论:我们的研究表明,MTA1敲除可能部分通过抑制Nrf2核转位,引起细胞内ROS积累,进而促进OCs关键转录因子NFATc1和c-Fos的表达,最终促进OCs生成。因此MTA1对OCs分化有负调控作用。

为了探讨甘草多糖(glycyrrhiza polysaccharide, GP)对妊娠期暴露代森锰锌(mancoAntineoplastic and I抑制剂zeb, MCZ)致断乳仔鼠肾损伤的保护作用。将50只孕0 d小鼠随机均分为空白对照组、代森锰锌组、甘草多糖低剂量组、甘草多糖中剂量组、甘草多糖高剂量组，每组10只，共5组。从孕0 d起，空白对照组早晚灌服0.1 mL的生理盐水；代森锰锌组早上灌服150 mg/kg的代森锰锌，晚上灌服0.1 mL的生理盐水；甘草多糖低、中、高剂量组每天早上灌服150 mg/kg的代森锰锌，晚上灌服50,100,200 mg/kg剂量的甘草多糖。在仔鼠21 biocomposite inkd时处死仔鼠并收集其血液和肾脏组织。计算肾脏指数；HE染色法观察肾脏组织病理切片；检测血清中肌酐、尿素氮水平，肾脏组织中T-AOC、SOD、MDA、GSH-Px水平；ELISA法检测GPX4、FSP1、TGF-β1蛋白水平；qPCR法检测GPX4 mRNA、NOX4 mRNA、NF-κB p65 mRNA转录水平。结果NLRP3抑制剂显示，断乳仔鼠的相关指标变化与甘草多糖缓解妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤保护作用的剂量并不完全呈剂量依赖关系，多数呈非单调剂量关系(nonmonotonic dose relationship, NMDR);甘草多糖剂量组中，随甘草多糖剂量的增加，肾脏指数、T-AOC、TGF-β1蛋白、血清中肌酐和尿素氮水平变化呈剂量依赖关系；体质量、SOD、NOX4 mRNA、NF-κB p65 mRNA水平变化呈“U”型关系；MDA、GSH-Px、GPX4蛋白、FSP1蛋白水平变化呈“倒U”型关系；且甘草多糖各剂量组的变化与代森锰锌相对空白组的变化呈相反趋势。综上表明，甘草多糖可以通过提高机体对氧化应激和铁死亡的耐受力缓解妊娠期暴露代森锰锌诱导的断乳仔鼠的肾损伤，且与甘草多糖的剂量呈非单调剂量关系。