DuDu365生物天地

4-香豆酸：辅酶A连接酶(4-coumarate:CoA ligase, 4CL)是植物中类黄酮、可溶性酚酯、木脂素和木质素等苯丙烷类化合物上游途径的关键酶。该研究基于菘Biomedical HIV prevention蓝基因组数据库，以拟南芥Arabidopsis thaliana的13个4CL家族成员为参考序列，获取菘蓝4CL基因家族的候选成员，并进行生物信息学分析、4CL基因表达模式及类黄酮代谢成分积累模式等研究。结果共获得13条菘蓝4CL基因家族成员，分别命名为Ii4CL1～Ii4CL13,分别定位到1、2、3、4、6号染色体上。基因结构与保守结构域分析发现菘蓝4CL基因家族成员Fulvestrant的内含子数目为1～12,蛋白结构域具有高度保守性。顺式作用元件分析表明在菘蓝4CL基因家族成员启动子序列中存在多个响应元件，其中茉莉酸反应元件数量最多。共线性分析表明菘蓝4CL基因家族成员与同科植物拟南芥之间存在更近的亲缘关系。qPCR结果显示，菘蓝4CL基因家族表达分析发现10个4CL基因在菘蓝的地上部分相对表达量更高。对菘蓝不同部位类黄酮化合物的含量进行检测，发现菘蓝的类黄酮主要积Captisol累在地上部分。该研究为深入探索菘蓝4CL基因家族成员参与菘蓝类黄酮生物合成的分子机制奠定了基础。

目的 通过对TCGA测序数据库的挖掘，筛选肝细胞癌(hepatocellular carainoma, HCC)预后相关铁死亡基因并构建SignaLEE011分子式ture预后风险评估模型。方法 从TCGA数据库获取HCC测序数据，采用R语言进行铁死亡相关基因表达差异性分析，采用Log Rank检验和单变量Cox比例风险回归进行K-M生存分析。基于time ROC分析及LASSO Cox回归，构建Signature预后topical immunosuppression模型。利用时间依赖ROC曲线与AUC对预后风险模型的预测能力进行评估。结果 初步筛选得到21个差异表达的铁死亡相关基因，经单变量Cox比例风险回归和K-M生存分析，进一步筛选得到7个预后相关的铁死亡相关基因。基于上述预后相关铁死亡差异性基因集进行Signature预后模型的构建，lambda.min=0.0317,Risk score=0.118×FANCD2+0.1514×SLC1A5+0.1632×SLC7A11。利用时间依赖ROC曲线与AUC对预后风险模型的预测能力进行评估，结果显示，1年预测效能AUC=0.773,3年AUC=0.667,5年AUC=0.658。结论 通过对TCGA测序数据库的挖掘，筛选并构建基于FANCD2、SLC1A5、SLC7A11三个铁死亡相关差异基因构建的预后风险评估模型具有良好的诊断效能，对HCICI 46474C预后预测具有重要价值。

目的 分析糖尿病血管并发症检测中红细胞、血小板检测参数的参考价值。方法 选取2022年6月—2023年5月邵武市中医院收治的2型糖尿病患者200例为研究对象，MRTX1133溶解度根据血管并发症情况分为两组，每组100例，A组合并血管并发症，B组无血管并发症，全部实施血小板检测、红细胞检测，购买Compound 3比较两组血糖水平、红细胞指标、血小板指标。结果 两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A组空腹血糖（9.82±0.87）mmol/L、餐后2 h血糖（15.45±1.60）mmol/L、糖化血红蛋白（10.29±0.57）%与B组比较，差异无统计学意义（t=0.460、0.Universal Immunization Program379、0.231,P>0.05）。A组血小板指数（13.40±3.01）×109/L、红细胞分布宽度（43.10±1.20）%高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组血小板计数、血小板压积低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组平均血小板体积、血小板分布宽度高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 糖尿病血管并发症检测中红细胞、血小板参数具有重要指示作用，可辅助医师预测评估血管并发症，促进临床科学治疗防控，应用价值显著。

目的:阿特瑞斯酶是潜在的抗凝溶栓候选新药分子,前期建立了阿特瑞斯酶三步法的制备工艺。为建立可放大的分离制备工艺,本研究开展了对阿特瑞斯酶两步法制备工艺的优化,并从安全性的角度开展了阿特瑞斯酶对人微血管内皮细胞的影响研究。方法:将眼镜蛇毒粗毒采用不同两步纯化方法的组合(阳离子层析和肝素亲和层析、阳离子层析和分子筛层析、肝素亲和层析和阳离子亲和层析、肝素亲和层析和阳离子层析),通过改变缓冲体系、流速、洗脱盐浓度、梯度等条件对两步法阿特瑞斯酶的分离制备进行优化,并对前期建立的阿特瑞斯酶两步法的制备工艺进行放大研究。采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳对分离得到的样品进行电泳鉴定,凝血四项以及血栓弹力图对其活性进行研究。此外运用细胞培养实验,将微血管内皮细胞暴露于不同浓度的阿特瑞斯酶,采用MTT法、形态学观察分别检测阿特瑞斯酶对人微血管内皮细胞生长的影响;流式细胞仪检测阿特瑞斯酶对人微血管内皮细胞ROS、Ca~(2+)内流水平、线粒体膜电位、凋亡、周期的影响以及人微血管内皮细胞表面ICAM-1的表达情况;化学发光法检测ATP含量的变化;ELISA检测细胞培养上清中炎症介质的含量变化;RT-q PCR检测细胞中炎症介质和黏附分子m RNA的表达水平;Western blot检测凋亡以及NF-кB和MAPK信号通路相关蛋白的表达水平;通过EDTA与阿特瑞斯酶孵育后制备失活的阿特瑞斯酶,观察其对内皮细胞的影响的变化情况。结果:通过不同两步纯化方法的组合,获得的阿特瑞斯酶均存在少量杂蛋白,其中眼镜蛇毒粗毒经过Heparin Sepharose 6 Fast Flow肝素亲和层析,再经过Superdex75 prep grade分子筛层析获得的阿特瑞斯酶,纯度最高为85.22%。对于前期采用SP Sephadex C-25阳离子层析及Hitrap Heparin HP肝素亲和层析两步法获得的阿特瑞斯酶的的制备工艺进行了进一步的研究,初步证实了此PLX4032使用方法工艺的可放大性。对两步法放大制备的阿特瑞斯酶的活性测定结果表明,阿特瑞斯酶有显著的抗凝活性。体外细胞实验中,MTT检测结果显示0.003 mg/m L的阿特瑞斯酶对内皮细胞的活力基本上没有影响,而0.03 mg/m L和0.3 mg/m L的阿特瑞斯酶可明显抑制内皮细胞的生长。selleck化学镜检结果显示,阿特瑞斯酶可使内皮细胞的形态发生明显变化。并且通过流式细胞仪检测到阿特瑞斯酶可影响内皮细胞的周期,6 h时G1期细胞百分比明显减少,12 h时G2期细胞百分比明显增加。阿特瑞斯酶作用于内皮细胞后,检测到12 h后ROS水平升高,3、6、12、24 h后Ca~(2+)水平均有不同程度的升高,在24 h时,线粒体膜电位及ATP含量降低,ICAM-1、IL-6、IL-8和MCP-1表达上调,NF-кB p65和ERK磷酸化水平明显上调,48 h时检测到阿特瑞斯酶可诱导人微血管内皮细胞发生凋亡,并且凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的比值以及caspase3出现上调。而失活的阿特瑞斯酶作用于内皮细胞后,内皮Genetic-algorithm (GA)细胞的形态没有发生明显变化,细胞内ROS水平没有上调,同时细胞没有发生凋亡。结论:1.眼镜蛇毒粗毒经过Heparin Sepharose 6 Fast Flow肝素亲和层析,再经过Superdex 75 prep grade分子筛层析获得的阿特瑞斯酶的纯化方法最合理,纯度最高,为85.22%。2.初步证实了SP Sephadex C-25阳离子层析及Hitrap Heparin HP肝素亲和层析两步法的可放大性。3.阿特瑞斯酶在体外可诱导人微血管内皮细胞活化、产生炎症反应和凋亡,其机制与金属蛋白酶结构域有关。

中亚造山带增生过程及成矿作用，历来是我国地学研究的焦点和重大问题。南天山-Solonker缝合带为古亚洲洋消亡的最终缝合带，记录了丰富的古亚洲洋演化与消亡信息，为揭示中亚造山带增生与演化历史的钥匙。对该缝合带进行系统性研究和总结，为重塑古亚洲洋的最终闭合时限与演化历史具有重要意义。南天山带形成于晚石炭世，为塔里木北向俯冲与哈萨克斯坦-伊犁地块拼贴的产物。南天山缝合带区域构造特征显示，其在晚石炭世—二叠纪期间经历了由汇聚碰撞向区域性伸展的转变，并引发一系列后碰撞岩浆作用。缝合带上覆地层中二叠纪陆相磨拉石证据、化石证据表明，南天山洋在晚石炭世完成闭合。多条穿插高压变质带的花岗岩脉将南天山缝合带的形成时代限定在晚石炭世。在石炭纪期间，哈萨克斯坦-伊犁地块内发育的一系列增生杂岩和弧岩浆岩是对塔里木克拉通北向俯dilation pathologic冲活动的反应，其中一部分被推覆到塔里木克拉通北缘的被动陆缘沉积物之上。北山缝合带形成于早—中二叠世，为敦煌-阿拉善北selleck Bucladesine向俯冲与图瓦-蒙古板块碰撞产物。在北山缝合带内从北到南分布有4条蛇绿混杂岩带：红石山蛇绿混杂岩带、星星峡-石板井蛇绿混杂岩带、红柳河-洗肠井蛇绿混杂岩带和柳园蛇绿混杂岩带。北山缝合带内从南到北分布着代表洋壳残片、弧前增生杂岩和岩浆弧的岩石块体。带内韧性变形事件自北向南逐渐变年轻，地球物理剖面显示，该地区大部分逆冲断层具向南推覆趋势，因此，敦煌-阿拉善地块发生了北向俯冲，最终与北侧的图瓦-蒙古板块发生碰撞。Solonker缝合带形成于中—晚二叠世，为华北克拉通和西伯利亚克拉通之间的古亚洲洋双向俯冲产物。区域沉积特征显示，Solonker缝合带由早二叠世海相沉积转变为早—中三叠世陆相沉积。放射虫、腕足、双壳类等化石记录最晚持续到晚二叠世。在三叠纪期间，以Solonker缝合带为界的华夏生物群和安加拉生物群开始发生混生。区域内大量蛇绿岩和碰撞相关花岗岩证据显示，Solonker缝合带形成于中—晚二叠世期间。Solonker缝合带区域构造特征符合“阿巴拉契亚型”造山带特征。沿Solonker缝合带两侧造山带分布的蛇绿岩记录表明，古亚洲东段沿Solonker缝合带发生了双向俯冲，最终于中—晚二叠世期完成闭合。延吉缝合带形成于中—晚三叠世，形成于古亚洲洋闭合与环太平洋启动转换时期。通过对烟筒山、呼兰、色洛河、青龙村、开山屯等地区增生杂岩大量研究与数据整理，这些杂岩的形成年龄主要集中在中—晚三叠世。结合（217±5）Ma未变质长英质CX-5461化学结构侵入体、上覆陆相磨拉石建造（（225±1）Ma）及晚三叠世陆相植物化石等证据，推断延吉缝合带的形成时代为中—晚三叠世。

目的 探讨犀角地黄汤对原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及可能的作用机制。方法 将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、犀角地黄汤低剂量组、犀角地黄汤Benign pathologies of the oral mucosa高剂量组、泼尼松组，每组各10只。除正常对照组外，其余各组均采用腹腔注射兔抗大鼠血小板血清(APS)构建ITP模型。于造模后7 d,各组给药组给予相应剂量药物灌胃，连续14 d。观察各组一般情况；检测外周血中血小板(PLT)计数和血红蛋白(Hb)含量；分离脾脏及胸腺组织，计算脏器指数；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎性因子水平；流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(Th)17、调节性T细胞(Treg)细胞比例；苏木素-伊红(HE)染色观察脾脏和胸腺组织病理学变化；Western印迹检测脾脏Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB通路蛋白表达。结果 与正常对照组相比https://www.selleck.cn/products/ms-275.html，模型组外周血PLT,血清Hb、转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-10、IL-35水平，脾脏Treg细胞比例均显著降低(P<0.05),而脾脏指数、胸腺指数，血清IL-6、IL-17水平，脾脏Th17细胞比例及脾脏中TLR4、MyD88、p-NF-κB此网站蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与模型组相比，犀角地黄汤低剂量组、高剂量组及泼尼松组外周血PLT,血清Hb、TGF-β1、IL-10、IL-35水平，外周血Treg细胞比例均显著升高，而脾脏指数、胸腺指数，血清IL-6、IL-17水平，外周血Th17细胞比例及脾脏中TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论 犀角地黄汤能够改善ITP症状，增加PLT计数，其机制与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，维持Th17/Treg细胞平衡，抑制炎性因子释放。

目的 研究后尿道瓣膜症后尿道扩张程度与病情严重程度及预后的相关性。方法 选取2018年1月～2020年12月于我院及广西医科大学第一附属医院收治的后尿道瓣膜症患儿80例，所有患儿均做排泄性膀胱尿道造影测量后尿道的长度及宽度，并行经尿道膀胱镜尿道瓣膜电切术。随访1年后根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。比较两组患儿临床资料、排尿情况、尿流率、残余尿、尿路感染、膀胱获悉更多形态、肾及输尿管积水、膀胱输尿管反流、肾功能等情况。应用多因素Logistic回归分析影响尿道瓣膜症术后预后情况的相关因素。结果 80例患儿中有6例脱落，有29例术后预后不良，仍存在排尿困难等情况，为预后不良组，剩余45例预后良好为预后良好组，预后不良的发生率为39.19%。预后不良组后尿道扩张严重程度、有膀胱壁PS-341分子式增厚及小梁增生、合并膀胱功能障碍所占的比例均大于预后良好组，差异有统计学Transfusion medicine意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，后尿道扩张长度(OR=8.880)、后尿道扩张宽度(OR=9.410)和有膀胱壁增厚及小梁增生(OR=5.375)是后尿道瓣膜症病情严重程度及影响术后预后的独立危险因素。结论 后尿道扩张严重程度和有膀胱壁增厚及小梁增生是影响后尿道瓣膜症术后预后的危险因素，早期监测有助于了解病情严重程度及调整治疗方案。

目的 探讨梯度压力带联合那屈肝素钙在股骨颈骨折患者术后治疗中的应用价值。方法 选取2020年10月至2022年10月医院收治的94例股骨颈骨折行人工髋关节置换术患者作为研究对象，随机分为两组，各47例。对照组给予那屈肝素钙预防治疗，试验组在对照组更多基础上给予梯度压力带预防治疗，比较两组凝血指标变化、患肢肿胀程度及下肢深静脉血栓形成（DVT）发生率。结果 术后1 d，两组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）水平比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）；术后10 d，两组PT、APTT均长于同组术后1 d,FIB、DD水平均低于同组术后1 d，且试验组PT、APTTHumoral innate immunity均长于对照组，FIB、DD水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组大腿周径差、小腿周径差均低PS-341纯度于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组下肢DVT发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 梯度压力带联合那屈肝素钙预防治疗可明显改善股骨颈骨折患者术后凝血指标，减轻患肢肿胀程度，降低下肢DVT发生率。

目的 探讨冬虫夏草治疗急性放射性直肠炎的疗效及可能的作用机制。方法 将25只小鼠随机分为5组：对照组、模型组和冬虫夏草低、中、高剂量（0.25、0.50、1.00 g·kg-1）组，每组5只，除对照组外的4组小鼠予直线加速器6-MV的X射线行下腹部照射，总剂量12 Gy，建立急性放射性直肠炎模型。照射后次日开始ig给药，观察并记录各组小鼠状态、体质量变化情况；HE染色观察各组小鼠肠道组织病理学改变；ELISA法检测各组小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe2+以及炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平；Western blotting检测各组小鼠直肠组织中中铁死亡相关蛋白：长链酯酰辅酶A合成酶（ACSL4）、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平；透射电镜观察各组小鼠直肠细胞中线粒体数量及形态结构的变化情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠精神萎靡，体质量下降，部分小鼠有肛门出血的症状；与模型组比较，冬虫夏草组小鼠症状普遍缓解。HE染色结果显示模型组肠道上皮细胞坏死脱落，黏膜层出现不同程度地出血水肿；用药后，肠道黏膜有所恢复，病变程度明显好转。ELISA结果显示，与对照组相比，模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+水平显著升高Biomechanics Level of evidence（P<0.001）,SOD水平显著下降（P<0.001）；治疗后，与模型组相比，冬虫夏草中、高剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、Fe2+含量显著下降，SOD含量显著增高（P<0.001）。Western blotting实验结果显示，与对照组比较，模型组ACSL4蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,SLC7A11及GPX4蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，冬虫夏草中、高剂量组ACSL4蛋白的表达水平显著降低（P<0.05），同时SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高。透射电镜结果发现，模型组线粒体数量下降，体积变小，膜购买NSC 119875密度增加，嵴减少；冬虫夏草治疗后各组线粒体结构损伤程度较模型组有所缓解。结论冬虫夏草能缓解放射性直肠炎，作用机制可能与调控SLC7A11、GPX4、ACSL4蛋白的表达，同时抑制炎症因子，增加机体的SAG NMR抗铁死亡能力相关。

基于传统的羟基自由基高级氧化技术,过硫酸盐高级氧化技术因可产生比羟基自由基氧化能力更强的硫酸根自由基而成为近年来的研究热点,并被广泛用于废水中各种难降解污染物的去除。过硫酸盐难以依靠自身直接降解污染物,碳基催化剂以绿色环保、结构丰富、大比表面积以及优良的导电性等优点,在活化过硫酸盐降解盐酸四环素领域潜力巨大。纯碳材料虽然制备简单,但存在活性位点不足、催化活性不高等缺点,非金属掺杂被认为是目前较好的改性方式。本研究分别以氮掺杂碳材料和硼氮共掺杂碳材料为催化剂活化过一硫酸盐(PMS)降解水体典型的抗生素盐酸四环素(TC)进行研究,主要研究内容与结论如下:(1)利用生物资源木质素、三聚氰胺和尿素制备了氮掺杂碳材料N/LC并用于活化PMS降解TC。在N/LC催化剂投加量为0.3 g/L、PMS投加量为0.5 mM情况下,对浓度20 mg/L的TC溶液,60 min内去除率可达90.4%,矿化率为27.3%,该催化剂具有好的稳定性和重复利用性能。评价了水中常见的阴离子和pH对该催化体系降解TC的影响,结果表明该N/LC-PMS体系对不同环境水体具有好的适应性,具有应用前景。通过自由基淬灭实验和EPR测试表明,N/LC-PMS体系主要通过电子转移和单线态氧降解污染物;通过拉曼光谱和XPS分析表明,缺陷结构、吡啶氮还有羰基C=O在催化降解中作为活性位发挥重要作用;通过液相质谱分析检测到18种中间体,提出了四种盐酸四环素可能的降解路径。(2)以葡萄糖生物原料为碳源,利用低熔点共融法制备了硼氮共掺杂碳材料BNC,并用于活化PMS降解TC。结果表明BNC-10具有优异的吸附性能,对盐酸四环素的吸附容量达到了121.81 mg/g。在BNC-10催化剂投加量仅为0.1 g/L情况下,60 min内TC去除率可达90.E-616452化学结构3%,矿化率为34.3%,具有比N/LC催化剂更高的活性。BNC-10/PMS体系在初始pH为3.01-11.00情况下都能有效降解TC,在pH为11的情况下反应5分钟降解率可达90%;水中常见的阴离子不影响TC的催化降解性能,特别是氯离子对该体speech and language pathology系有促进作用。通过自由基淬灭实验、EPR测试和XPS分析,探讨了BNC-10/PMS体系氧化TC的活性物质以及催化剂中起重要作用的活性位;通过液相质谱分析检测到15种中间体,提出了该催化体系下盐Gefitinib作用酸四环素三种可能的降解路径。