目的 探讨高度同源的腺病毒E1A相关的p300蛋白通过介导RAS相关结构域蛋白2A基因(RASSF2A)甲基化对结肠癌细胞增殖与侵袭等恶性行为的影响。方法 收集2018-01-12-2022-12-22经河北医科大学第四医院手术切除的236例结肠癌患者的癌组织及癌旁组织作为研究对象，采用PCR法combined immunodeficiency检测p300和RASSF2A的mRNA表达。以成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术下调p300的表达，并以甲基化激动剂甜菜碱(Bet)进行功能挽救实验。细胞实验分为Control组、Bet组、PX458-p300-sgRNA3(p300-sgRNA3)组和p300-sgRNA3+Bet组。采用5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测细胞增殖，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡，Transwell小室检测细胞侵袭，免疫荧光检测细胞中钙依赖细胞黏附分子(E-cad)和神经型钙黏附蛋白(N-cad)的表达，彗星实验检测细胞DNA损伤，亚硫酸氢盐测序PCR法检测各组细胞中RASSF2A的甲基化水平，蛋白质印迹实验检测细胞中p300、RASSF2A的表达。结果 p300 mRNA在结肠癌更多组织和结肠癌细胞系中的表达明显升高，RASSF2A mRNA在结肠癌组织中的表达降低。p300和RASSF2A的mRNA表达与结肠癌患者肿瘤组织大小、TNM分期、淋巴转移以及远端转移差异有统计学意义(均P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤位置差异无统计学意义，均P>0.05。Spearman相关分析结果显示，结肠癌组织中RASSF2A mRNA与p300 mRNA的表达呈负相关，r=-0.739,P=0.003。下调p300的表达能明显抑制结肠癌细胞的增殖与侵袭能力，同时提高细胞凋亡率和DNA损伤水平，降低RASSF2A的甲基化水平和N-cad的CL 318952研究购买表达，并升高细胞E-cad和RASSF2A的表达。然而，使用Bet处理可以逆转上述趋势，所有观察到的变化差异均有统计学意义，均P<0.05。结论 在结肠癌中，p300的表达升高，RASSF2A呈现高甲基化水平。降低p300表达能明显降低RASSF2A的甲基化水平，抑制细胞的增殖与侵袭能力，阻滞癌细胞的上皮间质转化过程，加重细胞的DNA损伤，提高细胞的凋亡率，从而遏制结肠癌的恶性进展。