背景:心境障碍是临床常见的一类重性精神疾病,具有反复发作的特点,主要包括抑郁障碍及双相障碍。目前,心境障碍发病趋于年轻化,社会影响大,而且存在治疗方法有限、治疗难度大的临床问题。近年来,营养干预对心境障碍的辅助治疗作用受到大家的关注。既往在成年人研究中发现,Omega-3可缓解单双相抑郁障碍的抑郁症状。但关于Omega-3在青少年抑郁人群的疗效研究仍缺乏充足的循证医学证据,且干预时间及干预剂量存在研究的异质性,难以为临床上解决青少年心境障碍的治疗难题提供有效建议。故而在青少年抑郁人群中开展Omega-3增效治疗的疗效研究具有重要意义。目的:本研究的目的是探究Omega-3干预对青少年单双相抑郁障碍患者的辅助治疗效果。方法:(1)研究对象:从2021年9月至2022年9月总共入组53例青少年抑郁发作患者。本研究入组基线处于抑郁发作的青少年单双相抑郁患者,采用学龄儿童情感障碍和精神分裂症问卷(The Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children,K-SADS)对入组患者进行临床症状诊断和评估。(2)干预方法:本研究为随机双盲安慰剂对照研究。对符合入组条件的患者釆用SPSS 22.0软件中的Uniform函数产生随机数字表形成随机分组序列的简单随机分组法,随机分为研究组和对照组,分别给予早晚各2粒的Omega-3或玉米油安慰剂干预至少8周,最长36周。研究组服用二十碳五烯酸(Eicosapentenoic Acid,EPA)2000 mg/d,二十二碳六烯酸(Docose Hexaenoie Acid,DHA)1000 mg/d;安慰剂组为同等剂量的玉米油。两组均可接受临床常规的药物和心理治疗。(3)临床评估:在基线、4周、8周、16周及36周进行临床评估,采用汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Depression Scale,HAMD_(17))、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、杨氏躁狂评定量表(Young Manic Rating Scale,YMRS)、儿童功能大体评定量表(Children’s Global Assessment Scale,CGAS)及社会和职业功能评估量表(Social and Occupational Functioning Assessment Scale,SOFAS)等,分别评估患者的抑郁、焦虑、躁狂和社会功能的改善情况。(4)疗效和安全性组间比较:首先比较两组在关键时间点的脱落情况。然后,把HAMD_(17)总分及在各症状维度分数作为我们的主要疗效指标,采用广义估算模型比较两组在关键时间点8周及36周的主要疗效指标的情况,计算两组的有效率。其次,采用广义估算模型比较两组在HAMA、YMRS、CGAS及SOFAS的总分情况。最后,比较基线、8周及36周的体重指数(Body Mass Index,BMI),分析两组在8周时的血糖、血脂情况,以了解Omega-3及玉米油的安全性。结果:(1)从2021年9月至2022年9月总共入组53例青少年抑郁发作患者。首先进行8周疗效分析。总共有42人完成了8周的干预,其中Omega-3组27人,对照组15人。总共有13人完成36周的干预,其中Omega-3组7人,玉米油组6人。(2)8周主要疗效指标分析:通过比较两组在8周的HAMD_(17)减分率发现Omega-3组的8周有效率为14.8%(4/27);而玉米油组有效率为26.7%(4/15);但两组的8周HAMD_(17)减分率的差异无统计学意义(n=42,P>0.05)。采用广义估算模型分析两组的HAMD_(17)总分,结果显示Omega组与玉米油组不存在明显统计学差异[(15.18±1.512)分比(15.75±3.517)分,Cohen’s d=1.8447,P>0.05],但可以观察到患者的HAMD_(17)总分均较前下降;进一步分析HAMD_(17)的各症状维度,8周干预后Omega-3组的3个症状维度改善,认知障碍(P<0.0001)、焦虑/躯体化(P=0.026)及睡眠障碍(P<0.0001)明显改善。而对照组仅在1个症状维度即焦虑/躯体化维度(P=0.019)较基median episiotomy线显著改善,但两组之间在各维度不存在组间差异。(3)8周次要疗效指标分析:Omega-3组与玉米油组在躁狂症状及社会功能情况方面均较基线有明显下降,但在两组之间不存在显著的统计学差异(P>0.05);而8周的BMI与基线变化不大。两组之间的血糖、血脂情况未见显著统计学差异。(4)36周主要疗效指标分析:两组的HAMD_(17)总分水平相近[(9.86±1.801)分比(10.50±1.712)分,Cohen’s d=0.36424,P>0.05],在HAMD_(17)的各症状维度均未见显著的组间差异,但是Omega-3组在认知障碍LGK-974作用(P=0.042)、焦虑/躯体化(P=0.002)、阻滞(P<0.0001)及睡眠障碍(P=0.003)较基线下降。而对照组仅在认知障碍(P=0.001)、阻滞(P<0.0001)两个维度较基线显著改善。(5)36周次要疗效指标分析:经过36周的干预,虽较两组在焦虑症状、社会功能较基线明显下降,但未见两组之间存在明显异常;同时也未能在躁狂症状及BMI上发现显著的差异。结论:(1)8周和36周,两组在抑郁、焦虑和躁狂的改善均无明显差异,未能支持Omega-3对青少年心境障碍的辅助治疗有显著疗效。(2)但是我们发现:无论是8周还是36周,Omega-3组的认知障碍、焦虑/躯体化及睡眠障碍维度均比基线显著下降;而对照组8周时仅在焦虑因子上比基线显著下降,在36周在认知障碍及阻滞方面较基线有改善,提示Omega-3干Navitoclax研究购买预对更广泛的症状在更早期即有改善效果。但可能因两组样本量偏小而导致组间差异的检验效能不足,但仍待更大样本量验证。此外,提示认知障碍、焦虑/躯体化及睡眠障碍维度可能是Omega-3的治疗靶点。总的来说,目前小样本量的初步分析仍无法提供足够的证据支持Omega-3对青少年抑郁。而本文章为该研究的一个阶段性的初步结果分析,后续仍会继续扩大样本量以进一步明确Omega-3的抗抑郁疗效。