目的氧Infectious model化应激是白癜风发病因素之一,角质形成AY-22989分子量细胞氧化损伤对其发病具有重要影响。本研究通过明确抗氧化中枢调控分子NRF2对线粒体自噬经典信号通路PINK1/Parkin的调控作用,探讨其对角质形成细胞异常的影响,及靶向线粒体抗氧化剂MitoQ在其中的干预作用。期望丰富白癜风发病的理论基础,为白癜风治疗提供新策略。方法1临床样本检测:收集健康组及白癜风患者组表皮组织,免疫荧光观察NRF2、PINK1、Parkin和LC3的表达。2细胞实验:(1)CCK8筛选H2O2处理人永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的最适浓度;(2)DCFH-DA荧光探针法检测ROS水平;(3)蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NRF2、线粒体自噬相关蛋白P1NK1、Parkin和LC3表达;(4)DAPI荧光染色观察细胞凋亡;(5)GreenNucTM活细胞Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡;(6)应用Mito-Tracker Red CMXRos和Annexin V-FITC染色检测线粒体膜电位变化与细胞凋亡;(7)透射电镜观察线粒体形态;(8)流式检测术检测细胞凋亡。结果1.免疫荧光观察结果表KPT-330采购明,白癜风患者皮损组织NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达较健康对照下调。2.H2O2诱导HaCaT细胞损伤的最适浓度为900 μM。3.H2O2处理HaCaT细胞后,NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达下调:细胞凋亡增加;ROS水平升高,MitoQ上调H2O2处理的HaCaT细胞中NRF2、PINK1、Parkin和LC3表达,抵抗H2O2诱导的细胞凋亡,减少H2O2引起的ROS产生。4.MitoQ通过NRF2缓解H2O2引起的线粒体的形态和自噬异常、细胞凋亡。5.MitoQ通过PINK1弱化H2O2引起的线粒体膜电位下降与细胞凋亡。结论本研究确证了白癜风患者皮损组织NRF2和PINK1/Parkin轴表达下调,MitoQ通过NRF2/PINK1通路,减轻H2O2诱导的角质形成细胞线粒体形态异常,促进线粒体自噬蛋白表达上调,增强细胞活力,减少细胞凋亡,保护细胞免受氧化损伤,为深入理解角质形成细胞氧化损伤参与白癜风发病提供了重要实验基础,为临床治疗白癜风提供新策略。