LncRNA LINC00941/miR-597-5p/ARHGEF4分子轴促进神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的机制

目的 探讨LncRNA LINC00941对神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 培养正常人类神经胶质细胞HEB和胶质瘤细胞系LN18、SW1088、Hs683,将胶质瘤细胞LN18随机分为si-NC组、si-LINC00941组、pcDNA-NC组、pcDNA-LINC00941组、miR-NC组、miR-597-5p组、anti-miR-NC组、anti-miR-597-5p组、si-Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(ARHGEFGalunisertib体外)4组、si-LINC00941+anti-miR-NC组、si-LINC00941+anti-miR-597-5p组、si-LINC00941+pcDNA-NC组、si-LINC00941+pcDNA-ARHGEF4组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LINC00941、miR-597-5p和ARHGEF4 mRNA的latent TB infection表达水平;Western印迹法检测ARHGEF4、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9蛋白表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测LINC00941、miR-597-5p及miR-597-5p和ARHGEF4的靶向关系。结果 与正常的人类神经胶质细胞HEB相比,胶质瘤细胞系LN18、SW1088、Hs683中LncRNA LINC00941表达水平升高,miR-597-5p表达水平降低,ARHGEF4 mRNA和蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。LncRNA LINC00941、ARHGEF4低表达或miR-597-5p高表达,CyclinD1、MMP2和MMP9表达水平显著降低,细胞活性显著降低,细胞迁移和侵袭数量显著降低(P<0.05)。LncRNA LINC00941靶向调控miR-597-5p, miR-597-5p靶向调控ARHGEFC59价格4。下调miR-597-5p或上调ARHGEF4均能逆转LINC00941低表达对LN18细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论 LncRNA LINC00941下调表达可能通过miR-597-5p/ARHGEF4分子轴抑制神经胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭。