目的:研究c-Jun N-氨基末端激酶(JNK)信号通路对晶状体上皮细胞(LECs)纤维化的影响,为JNK能否成为后发性白内障(PCO)潜在的药物防治靶点提供理论依据。方法:选取SRA0104细胞系随机分组后分别与转化生长因子-β(TGF-β)和WNT5a共孵育,诱导细胞纤维化,随后加入JNK抑制剂SP600125观察阻断JNK信号通路对TGF-β和WNT5a诱导的LECs纤维化的影响,明确JNK信号通路在其中的作用。通过Western Blot检测细胞内WNT5a、JNK、p-JNK的表达,分析细胞内WNT5a/JNK的激活情况。用同样的方法检测细胞内胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,确认WNT/JNK信号通路的有效性,分析JNK信号通路在LECs纤维化中的活性作用。加入JNK抑制剂SP600125,通过Western Blot检测SAR0104细胞中CoMRTX1133抑制剂l-Ⅰ、FN和α-SMA的蛋白表达水平,使用免疫荧光法检测α-SMA在SRA0104中的定位及分布情况,embryonic culture media探究JNK信号通路如何影响LECs纤维化。利用Transwell小室试验对细胞迁移能力进行检测,通过Col-Ⅰ胶原凝胶收缩试验检测细胞纤维化的程度,观察JNK信号通路对LECs纤维化的调控。结果:(1)在SAR0104细胞中,TGF-β可刺激细胞内WNT5a、JNK和p-JNK表达的升高(P<0.05)且伴随细胞内CoPexidartinibl-Ⅰ、FN和α-SMA的蛋白表达显著增加(P<0.05)。(2)SRA0104细胞内间充质细胞标志物α-SMA呈绿色荧光且广泛分布于细胞质,少数分布于细胞核中。加入JNK抑制剂SP600125后,TGF-β和WNT5a刺激下SRA0104细胞内JNK、p-JNK、Col-Ⅰ、FN和α-SMA的表达均显著下调(P<0.05)。(3)Transwell小室迁移实验表明,TGF-β和WNT5a刺激下向聚碳酸酯膜迁移的SRA0104细胞数目显著增加(P<0.05),JNK抑制剂SP500125可显著抑制二者诱导的的细胞迁移数目(P<0.05)。(4)Col-Ⅰ胶原凝胶收缩实验表明,随着时间推移,TGF-β和WNT5a作用下Col-Ⅰ收缩面积较初始面积比明显减少(P<0.05),SP600125可以显著抑制TGF-β和WNT5a作用下SRA0104细胞内Col-Ⅰ收缩面积的增加(P<0.05)。结论:(1)TGF-β刺激SRA0104细胞纤维化发生的同时伴随细胞内WNT5a/JNK信号通路的激活。(2)WNT5a/p-JNK信号通路可作为TGF-β促纤维化下游作用靶点。(3)TGF-β/WNT5a/p-JNK信号通路可以通过促进SRA0104细胞上皮-间充质转化(EMT)的发生,诱导细胞外基质(ECM)沉积,提高细胞的迁移能力及收缩力,促进LECs纤维化的形成。(4)利用SP600125抑制JNK信号通路可有效阻断TGF-β作用下WNT5a/JNK诱导的SRA0104细胞EMT及纤维化的发生。